सेलेनियम की भूमिका मधुमेह से संबंधित ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में

मधुमेह मेलेटस चयापचय होमोस्टेसिस के एक गहन व्यवधान का प्रतिनिधित्व करता है, जिसमें पुरानी अति-glycemia प्राथमिक निदान के रूप में काम करते हैं और दीर्घकालिक जटिलताओं के प्रमुख ड्राइवर। जबकि ग्लिफ़ोज़िन, जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट, और इंसुलिन फॉर्मूलेशन ने ग्लिसीमिक प्रबंधन में क्रांति ला दी है, जो उच्च ग्लूकोज द्वारा ट्रिगर सेलुलर क्षति का एक जटिल कैस्केड केंद्रीय चिकित्सीय गति के रूप में जारी रहता है। यह क्षति काफी हद तक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) की निरंतर पीढ़ी के माध्यम से होती है, एक स्थिति जिसे व्यापक रूप से ऑक्सीडेटिव तनाव के रूप में परिभाषित किया जाता है। मानव शरीर एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के एक विस्तृत नेटवर्क से सुसज्जित है, जिसमें सेलेनियम प्रोटीन आवश्यक है।

मधुमेह मेलिलिटस में ऑक्सीडेटिव तनाव के रोगजनन

अतिरंजित और ऑक्सीडेटिव तनाव के बीच संबंध प्रत्यक्ष और आत्म-पुनर्स्थापित दोनों है। क्रोनिक रूप से ऊंचा इंट्रासेल्युलर ग्लूकोज माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला को अभिभूत करता है, जिससे अत्यधिक प्रोटॉन रिसाव और कॉम्प्लेक्स III में सुपरऑक्साइड आयनों की पीढ़ी होती है। आरओएस का यह प्रारंभिक विस्फोट कम से कम चार अंतर-संयोजित रोगजनक मार्गों को सक्रिय करता है: पॉलीओल पथमार्ग, हेक्सोसामाइन प्रवाह पथमार्ग, उन्नत ग्लिसेशन एंड-प्रोडक्ट्स (AGEs) का गठन, और प्रोटीन किनस सी (PKC) isoforms की सक्रियता। इन कैस्केडों में से प्रत्येक कोशिका की कमी, कार्यात्मक चोट पैदा करने, सेलुलर चोट का परिणाम उत्पन्न करने, कार्यात्मक चोट का परिणाम उत्पन्न करने का परिणाम देता है।

अग्नाशय बीटा कोशिकाएं विशेष रूप से ऑक्सीडेटिव क्षति के प्रति संवेदनशील होती हैं क्योंकि वे तुलनात्मक रूप से अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों जैसे कैटालेज और सुपरऑक्साइड डिसमुटेज के निम्न स्तर को व्यक्त करते हैं। यह आंतरिक घाटा इंसुलिन उत्पादक मशीनरी को ग्लूकोज-मध्यस्थ आरओएस के अतिसंवेदनशील रूप से संवेदनशील बनाती है। समय के साथ, संचयी ऑक्सीडेटिव तनाव इंसुलिन स्राव को कम करता है, बीटा सेल द्रव्यमान को एपोप्टिक संक्रमण के माध्यम से कम करता है, और परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध को बढ़ाता है। संवहनी endothelium में, ऑक्सीडेटिव तनाव एक साथ जुड़ जाता है, क्यों एनओएस, जो नाइट्रिक संक्रमण के जैव-नाइट्रोपोसाइट को बढ़ावा देता है।

सेलेनियम जीवविज्ञान और सेलेनोप्रोटीन संश्लेषण

सेलेनियम अपने जैविक प्रभाव को मुख्य रूप से अपने निगमन के माध्यम से सेलेनियम को बीस-पहली अमीनो एसिड, सेलेनियमस्टीन (Sec) के रूप में पेश करता है। यह समावेश एक सह-पारंपरिक प्रक्रिया है जिसके लिए एक विशेष सेलेनियम अनुक्रम (SECIS) तत्व को एक विशेष सेलेनियम अनुक्रम (SECIS) तत्व में जाना जाता है, जो सोडियम प्रोटीन को मुख्य रूप से उपजीवीय रूप में प्रदान करता है।

एंटीऑक्सीडेंट रक्षा में की सेलेनोप्रोटीन

सेलेनियम के लिए एक असाधारण सेल है जो कि सेल में एक समान रूप से नियंत्रित होता है।

सेलेनियम-डायबेट पैराडोक्स: डेफिसिएंसी, एक्सेस, और यू-आकार वाले वक्र

दशकों तक, पोषण वैज्ञानिकों के बीच प्रचलित धारणा ने बताया कि उच्च सेलेनियम का सेवन अधिक एंटीऑक्सीडेंट संरक्षण को सीमित करेगा और विस्तार से मधुमेह जोखिम को कम करेगा। यह धारणा महामारी विज्ञान के सबूत और नैदानिक परीक्षणों से काफी जटिल रही है, यह खुलासा करती है कि सेलेनियम स्थिति और ग्लूकोज होमोस्टेसिस के बीच संबंध एक U-आकार का वक्र का अनुसरण करता है। सेलेनियम की कमी और अतिरिक्त दोनों प्रतिकूल चयापचय परिणामों से जुड़े हैं, और इष्टतम खिड़की पहले की सराहना की तुलना में संकीर्ण है।

महामारी विज्ञान अवलोकन

बड़े पैमाने पर क्रॉस-सेक्शनल और संभावित अध्ययनों में राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (NHANES) से डेटा सहित, लगातार प्रदर्शित किया है कि सीरम सेलेनियम के उच्चतम क्विंटिल में प्रतिभागियों ने मध्य क्विंटिल में उन लोगों की तुलना में टाइप 2 मधुमेह की काफी अधिक संभावना प्रदर्शित की है। NHANES III में, सीरम सेलेनियम वाले व्यक्तियों ने 130 ng/mL से अधिक व्यक्तियों को पारंपरिक जोखिम कारकों के समायोजन के बाद मधुमेह की 50% बढ़ गई बाधाओं को देखा था। इसी तरह के निष्कर्षों को यूरोपीय कोहोर्ट्स में रिपोर्ट किया गया है, जिसमें फ्रेंच SUVI.MAX परीक्षण शामिल है, जहां उच्च बेसलाइन सेलेनियम ने घटना की भविष्यवाणी की है।

हस्तक्षेप परीक्षण और मैकेनिस्टिक अंतर्दृष्टि

इसके अतिरिक्त सेलेनियम और विटामिन ई कैंसर रोकथाम परीक्षण (SELECT), एक यादृच्छिक, प्लेसबो नियंत्रित अध्ययन जिसमें 35,000 से अधिक पुरुष शामिल हैं, ने यह कोई सबूत नहीं दिया कि सेलेनियम पूरकता (200 मिलीग्राम / दिन सेलनोमेथियोनिन से) ने टाइप 2 मधुमेह की घटना को कम कर दिया। वास्तव में, सेलेनियम-केवल हाथ में मधुमेह जोखिम की ओर एक गैर-हस्ताक्षर प्रवृत्ति देखी गई थी। अन्य परीक्षणों से माध्यमिक विश्लेषण, जैसे कि कैंसर (NPC) परीक्षण के पोषण रोकथाम, संकेत दिया कि पूरकता ने उच्चतम बेसलाइन सेलेनियम स्तर वाले लोगों में मधुमेह जोखिम को बढ़ा दिया। मेकैनिस्टिक रूप से, सुपरफेसिओलॉजिकल पूरकता 1 अक्षत को बढ़ावा दे सकता है।

रक्षात्मक राज्यों

इसके विपरीत, सेलेनियम की कमी स्पष्ट रूप से हानिकारक है। कम मिट्टी सेलेनियम सामग्री वाले क्षेत्रों में, जैसे कि चीन और यूरोप के कुछ हिस्सों, जनसंख्या सेलेनियम का सेवन अनुमानित औसत आवश्यकता (ईयर) से नीचे गिर जाता है। कमी जीपीएक्स और टीआरएक्सआर गतिविधि को कम करती है, जिससे ऊतकों को ऑक्सीडेटिव चोट के प्रति कमजोर छोड़ दिया जाता है। मधुमेह के संदर्भ में, कम सेलेनियम स्थिति को ऑक्सीडेटिव क्षति के मार्करों से जोड़ा गया है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस में तेजी लाती है, और मधुमेह गुर्दे की बीमारी का एक उच्च बोझ है। लंबे समय तक माता-पिता के पोषण प्राप्त करने वाले मरीजों को एचआईवी के साथ व्यक्तियों, और हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले लोगों को सेलेनियम की कमी के लिए विशेष जोखिम पर निर्भर करता है।

सेलेनियम और मधुमेह जटिलताओं: ऊतक-विशिष्ट प्रभाव

सेलेनोप्रोटीन के ऑर्गन-विशिष्ट वितरण ने यह निर्धारित किया कि सेलेनियम की कमी या पूरकता व्यक्तिगत जटिलता मार्गों को प्रभावित करती है। इन ऊतक-विशिष्ट प्रभावों को समझना लक्षित पोषक तत्वों के हस्तक्षेप को डिजाइन करने के लिए आवश्यक है।

मधुमेह

ऑक्सीडेटिव तनाव मधुमेह गुर्दे की बीमारी में ग्लूमेरुलर चोट का एक प्राथमिक मध्यस्थ है। हाइपरग्लिसेमिया-प्रेरित सुपरऑक्साइड उत्पादन विकास कारक-बीटा (TGF-β) संकेतन को बदलने, मेसैनियल विस्तार, पॉडसाइट हानि और ट्यूबुलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस को बढ़ावा देने के लिए सक्रिय करता है। ग्लूटाथियोन peroxidase गतिविधि को मधुमेह के गुर्दे की मात्रा में कमी आई है, और ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में GPX1 अति अभिव्यक्ति एल्बमिन्यूरिया और ग्लूमेरुलोसक्लोसिस के खिलाफ महत्वपूर्ण सुरक्षा प्रदान करती है। नैदानिक अध्ययनों ने प्रदर्शन किया है कि मधुमेह रोगियों में सेलेनियम पूरकता को परिभाषित तंत्रिका तनाव को कम करने के लिए घातक रक्तानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमा, रक्तानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमा, रक्तानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमा, रक्तानुक्रमा, रक्तानुक्रमा, रक्तानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमानुक्रमा, रक्तानुक्रमानुक्रमानुक्रम

हृदय प्रभाव

मधुमेह में हृदय स्वास्थ्य पर सेलेनियम का प्रभाव जटिल है। सेलेनियम बाध्यकारी प्रोटीन 1 (SELENBP1) को मधुमेह रोगियों से मायोकार्डियल ऊतक में डाउनरेल किया जाता है, जो बिगड़ा हुआ एंटीऑक्सीडेंट क्षमता के साथ संबंध रखता है। Thioredoxin reductase 1 (TrxR1) संवहनी अंतर में एक महत्वपूर्ण सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है, जो ईएनओएस समारोह को संरक्षित करके संवहनी अंतर करता है। डायबिटिक कार्डियोमायोपैथी के एक मॉडल में, सेलेनियम पूरकता को हृदय अतिवृद्धि का मूल्यांकन, फाइब्रोसिस को कम करता है, और सिस्टोलिक कार्य में सुधार करता है। फिर भी, महामारी विज्ञानीय डेटा मिश्रित स्थिति में कुछ हृदय संबंधी घटनाओं को जोड़ती है।

मधुमेह रेटिनोपैथी और न्यूरोपैथी

रेटिनल माइक्रोवास्कुलर क्षति पेरिसाइटेट हानि, बेसमेंट झिल्ली को मोटा होना और पैथोलॉजिकल एंजियोजेनेसिस द्वारा संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) द्वारा मध्यस्थता की जाती है। इन प्रक्रियाओं के केंद्र में ऑक्सीडेटिव तनाव निहित है। प्रयोगात्मक मॉडल में, सेलेनियम पूरकता रेटिनल VEGF अभिव्यक्ति को कम कर देता है और पेरीसाइस्ट एपोप्टोसिस को रोकता है, जो प्रारंभिक रेटिनोपैथी में सुरक्षात्मक भूमिका का सुझाव देता है। हालांकि, नैदानिक अनुवाद, अपर्याप्त सेलेनियम के रूप में सावधानी की आवश्यकता होती है जबकि अतिरिक्त अवांछित एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकता है।

न्यूरोपैथी, मधुमेह की सबसे आम जटिलता में शवान कोशिकाओं, एक्सोनल अध: पतन और तंत्रिका चालन वेग की हानि को ऑक्सीडेटिव चोट शामिल है। Glutathione peroxidase गतिविधि मधुमेह जानवरों की परिधीय नसों में कम हो जाती है, और सेलेनियम की पुनरावृत्ति तंत्रिका रक्त प्रवाह और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल मापदंडों में सुधार करती है। ये निष्कर्ष व्यापक अवधारणा के साथ संरेखित होते हैं जो तंत्रिका ऊतक में मजबूत एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा को बनाए रखने के लिए मधुमेह परिधीय न्यूरोपैथी के कमजोर परिणामों को रोकने के लिए आवश्यक है।

पोषण संबंधी रणनीतियाँ, पूरक सुरक्षा, और आनुवंशिक विविधता

सेलेनियम पूरकता के विचार को आहार आवश्यकताओं, विषाक्तता थ्रेसहोल्ड्स और व्यक्तिगत आनुवंशिक परिवर्तनशीलता की सटीक समझ में होना चाहिए। वयस्कों में सेलेनियम के लिए अनुशंसित आहार भत्ता (RDA) प्रति दिन 55 mcg है, जिसमें प्रतिदिन 400 mcg की एक सहनशीलता की ऊपरी सेवन स्तर (UL) है। सीरम सेलेनियम सांद्रता, अल्पकालिक सेवन को दर्शाती है, जनसंख्या में व्यापक रूप से रेंज होती है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, औसत सीरम सेलेनियम लगभग 135 ng / mL है, जो अवलोकन अध्ययन में मधुमेह जोखिम के साथ जुड़े सीमा के निकट या ऊपर कई व्यक्तियों को रखता है।

आहार स्रोत और जैव उपलब्धता

ब्राजील के नट्स सेलेनियम का सबसे अमीर खाद्य स्रोत हैं; एक एकल अखरोट 68 से 91 मिलीग्राम प्रदान करता है। हालांकि, उनकी सेलेनियम सामग्री मिट्टी की स्थिति के आधार पर नाटकीय रूप से बदलती है, और अतिसंयोजन जल्दी से उल से अधिक हो सकता है। अन्य विश्वसनीय स्रोतों में समुद्री भोजन, अंग मांस, अंडे, सूरजमुखी के बीज और सेलेनियम समृद्ध मिट्टी में उगाए गए पूरे अनाज शामिल हैं। प्रमुख फसलों जैसे कि गेहूं और चावल, सेलेनियम की खुराक से जुड़े जोखिमों के बिना निश्चित क्षेत्रों में सेवन बढ़ाने की रणनीति प्रदान करता है। सेलेनियम के कार्बनिक रूप, विशेष रूप से सेलेनियम, आम तौर पर अकार्बनिक रूपों की तुलना में बेहतर अवशोषित और बनाए रखा जाता है। सोडियम सेलेनाइट, आमतौर पर सेलेनियम में उपलब्ध नमक की आवश्यकता होती है।

सेलेनोप्रोटीन जीन वेरिएंट की भूमिका

सेलेनोप्रोटीन जीन में आनुवंशिक बहुरूपता को सेलेनियम सेवन के प्रति व्यक्ति की प्रतिक्रिया को गहरा प्रभावित कर सकता है। GPX1 जीन में एक सामान्य बहुरूपता (Pro198Leu) होता है जो एंजाइम गतिविधि को कम करता है। लेउ एलेले के वाहकों ने रेडॉक्स विनियमन को बदल दिया है और मधुमेह में ऑक्सीडेटिव तनाव से संबंधित जटिलताओं के लिए जोखिम में वृद्धि हो सकती है। इसी तरह, SEPP1 जीन में वेरिएंट सेलेनियम वितरण क्षमता को प्रभावित करते हैं। सेलेनियम के अनुवांशिक सुझावों के तहत आनुवंशिकता के लिए कम क्षमता वाले व्यक्तियों को इष्टतम कार्य प्राप्त करने के लिए उच्च सेलेनियम सेवन की आवश्यकता हो सकती है। दूसरी तरफ, जो अत्यधिक कुशल सेलेनोप्रोटीन के पूरक के साथ अधिक संवेदनशील हो सकता है।

नैदानिक परिप्रेक्ष्य और भविष्य अनुसंधान निर्देश

वर्तमान साक्ष्य आधार प्रकार 2 मधुमेह की रोकथाम या उपचार के लिए नियमित सेलेनियम पूरकता का समर्थन नहीं करता है। सेलेनियम-रिप्लीट आबादी में, पूरकता कोई चयापचय लाभ प्रदान नहीं करता है और घटना मधुमेह के जोखिम को बढ़ा सकता है। मधुमेह देखभाल में सेलेनियम का प्रमुख नैदानिक मूल्य कमी की पहचान और सुधार में निहित है, विशेष रूप से क्रोनिक गुर्दे की बीमारी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल malabsorption विकार, या सेलेनियम-पोर क्षेत्रों में रहने वाले रोगियों जैसे कमजोर समूहों में। सीरम सेलेनियम माप इन सेटिंग्स में एक उपयोगी नैदानिक उपकरण है, लक्ष्य स्तर के साथ आम तौर पर 120 और 150 ng / एमएल के बीच इष्टतम माना जाता है।

उभरते अनुसंधान सिंथेटिक organoselenium यौगिकों, जैसे कि एबेसिलेन की खोज कर रहा है, जो उच्च खुराक वाले अकार्बनिक सेलेनियम से जुड़े विषाक्तता के बिना ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडेज माइमेटिक्स के रूप में कार्य करता है। ये यौगिक सैद्धांतिक लाभ प्रदान करते हैं, जिनमें लक्ष्य विशिष्टता और ऑफ-टैरगेट इफेक्ट का कम जोखिम शामिल है। एबेसिलेन ने प्रीक्लिक डायबिटीज मॉडल में पुन: सुरक्षा और कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव का प्रदर्शन किया है और मानव परीक्षणों में अनुवाद का इंतजार किया है। सेलेनियम नैनोकण एक अन्य फ्रंटियर का प्रतिनिधित्व करते हैं। उनके अद्वितीय भौतिक रसायन गुण पारंपरिक सेलेनियम लवण या सेलेनियम की तुलना में बढ़ी हुई सेलुलर अपटेक, कम विषाक्तता और निरंतर एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए अनुमति देते हैं।

भविष्य नैदानिक परीक्षणों को कई शेष अनिश्चितताओं को संबोधित करना चाहिए। कठोर नैदानिक समापन बिंदुओं पर सेलेनियम पूरकता का प्रभाव, जैसे कि एल्बुमिनूरिया, कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं और मधुमेह रोगियों में मृत्यु दर की प्रगति, कम हो जाती है। लंबे समय तक अध्ययन के साथ सावधानीपूर्वक अध्ययन बेसलाइन सेलेनियम स्थिति, सेलेनोप्रोटीन जीनोटाइप और मधुमेह के प्रकार (प्रकार 1 बनाम प्रकार 2) की तत्काल आवश्यकता होती है। संभावना यह है कि सेलेनियम टी-सेल प्रतिक्रियाओं और बीटा सेल संरक्षण के मॉडुलन के माध्यम से टाइप 1 मधुमेह में मधुमेह मधुमेह के लिए मधुमेह को प्रभावित करता है एक उभरते क्षेत्र है जो समर्पित जांच की गारंटी देता है।

निष्कर्ष में, सेलेनियम मधुमेह में ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए एक सरल उपाय नहीं है बल्कि सेलुलर रेडॉक्स संतुलन का एक बारीक धुन न्यूनाधिक न्यूनाधिक है। इसकी चिकित्सीय भूमिका को व्यक्तिगत सेलेनियम स्थिति, आनुवंशिक पृष्ठभूमि और विशिष्ट जटिलता जोखिम के संदर्भ में मूल्यांकन किया जाना चाहिए। एडुकेटर्स और हेल्थकेयर पेशेवरों को आहार पैटर्न की वकालत करनी चाहिए जो पोषक तत्वों से ग्रस्त खाद्य पदार्थों के माध्यम से पर्याप्त सेलेनियम प्रदान करते हैं जबकि भेदभावपूर्ण पूरकता के खिलाफ सावधानी बरतते हुए। चयापचय संरक्षण में वास्तव में अध्ययन नहीं किया जाता है, बल्कि चयापचय की स्थिति को बेहतर बनाने के लिए शरीर विज्ञान को विकसित करने के लिए भी बेहतर है।