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SGLT2 अवरोधकों और मधुमेह प्रबंधन में उनकी भूमिका को समझना

सोडियम ग्लूकोज cotransporter-2 (SGLT2) अवरोधक मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंटों का एक व्यापक रूप से निर्धारित वर्ग है जो टाइप 2 मधुमेह के प्रबंधन को बदल दिया है। प्रोक्सिमल रेटिनाल ट्यूबुल में SGLT2 प्रोटीन को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करके, ये दवाएं ग्लूमरुलर फिल्टेट से ग्लूकोज के पुनर्अवशोषित होने से रक्तप्रवाह में वापस आती हैं। इसके बजाय, अतिरिक्त ग्लूकोज मूत्र में उत्सर्जित होता है, जिससे रक्त ग्लूकोज़ स्तर कम होता है और बेहतर ग्लिसीमिक नियंत्रण होता है। आम SGLT2 अवरोधकों में कैनगल्फोज़िन, डैपग्लिफ्लॉज़िन, एम्प्लीफ्लुज़िन, और एम्पाग्लिफोजेन शामिल हैं जो कि कुछ अन्य अंगों में उपलब्ध हैं।

SGLT2 अवरोधकों और मूत्र पथ संक्रमण के बीच लिंक

नैदानिक परीक्षणों और वास्तविक दुनिया अवलोकन अध्ययन ने लगातार प्लेसबो या अन्य ग्लूकोज कम करने वाले एजेंटों की तुलना में SGLT2 अवरोधक लेने वाले रोगियों के बीच UTIs की एक उन्नत घटना की सूचना दी है। जोखिम खुराक-निर्भर दिखाई देता है और चिकित्सा के पहले कुछ महीनों के दौरान सबसे अधिक स्पष्ट है। Diabetes Care] में प्रकाशित मेटा-विश्लेषण ने पाया कि SGLT2 अवरोधक उपयोग को UTI के विकास के जोखिम में 34-42% सापेक्ष वृद्धि के साथ जोड़ा गया था। जबकि पूर्ण जोखिम मामूली रहता है - लगभग 4-6 रोगियों को 100 साल के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम वाले रोगियों को दिया जाता है।

क्यों मूत्र में ग्लूकोज संक्रमण को बढ़ावा देता है

मूत्र में ग्लूकोज की उपस्थिति यूटीआई संवेदनशीलता में वृद्धि का प्राथमिक चालक है। ग्लूकोज यूरोपैथोजेनिक बैक्टीरिया के लिए एक शक्तिशाली कार्बन स्रोत के रूप में कार्य करता है, विशेष रूप से Escherichia coli], जो सामुदायिक-उपग्रही UTIs का 80% हिस्सा है। ग्लाइकोश्यूरिक मूत्र के पोषक तत्वों से भरपूर वातावरण में बैक्टीरिया तेजी से बढ़ सकता है, मूत्राशय कोशिकाओं के लिए अधिक प्रभावी ढंग से पालन कर सकता है, और जैवफिल्मों का निर्माण करता है जो मेजबान सुरक्षा और एंटीबायोटिक उपचार का विरोध करता है। इसके अतिरिक्त, उच्च मूत्र ग्लूकोज सांद्रता में न्यूट्रोफिल रोगियों और अन्य प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं को नियंत्रित किया जा सकता है।

नैदानिक साक्ष्य: अध्ययन क्या दिखाता है

गंभीर जोखिम के कारण कई जोखिमों का सामना करना पड़ता है जैसे कि EMPA-REG OUTCOME (empagliflozin), CANVAS (canagliflozin), और DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozin) - ने मजबूत सुरक्षा डेटा प्रदान किया है। सभी तीनों ने जननांगों के माइकोटिक संक्रमण (जो पुरुषों और महिलाओं दोनों को प्रभावित करते हैं) की उच्च दर की रिपोर्ट की और उनमें से एक मामूली वृद्धि हुई है। हालांकि, CANVAS कार्यक्रम में, UTI के लिए खतरा अनुपात 1.21 (95% CI 1.00-1.46) था, जबकि dapagliflozin परीक्षणों का एक पूल विश्लेषण लगभग 5.5% विलुरुग्लस के साथ जारी किया गया है।

कौन जोखिम में सबसे अधिक है?

SGLT2 अवरोधक पर हर मरीज को एक UTI विकसित नहीं होगा, लेकिन कुछ आबादी को एक उच्च आधारीय जोखिम का सामना करना पड़ता है। इन जोखिम कारकों को समझना अधिक व्यक्तिगत निर्धारित और निगरानी का मार्गदर्शन कर सकता है।

महिला

महिला रोगियों में एक कम मूत्रमार्ग और पेरिनम के निकटता के कारण यूटीआई के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित परमाणु पूर्वाभास होता है। ग्लाइकोसुरिया आगे इस जोखिम को बढ़ाते हैं। नैदानिक परीक्षणों में, महिलाओं में यूटीआई दरें एसजीएलटी 2 अवरोधक लेने वाली महिलाओं में 8% से 12% तक की दूरी पर है, मोटे तौर पर पुरुषों में देखी गई दर को दोगुना कर देती है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाएं विशेष रूप से कमजोर होती हैं क्योंकि एस्ट्रोजेन के स्तर को कम करने से मूत्रमार्ग के श्लेष्मा की कमी होती है और सुरक्षात्मक लैक्टोबैसिली द्वारा उपनिवेश को कम किया जाता है।

बुजुर्ग और संस्थागत मरीजों

पुराने वयस्कों में अक्सर कई कॉमोर्बिडिटी होती है- जैसे सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, मूत्राशय की शिथिलता, और कार्यात्मक स्थिति कम हो जाती है-यह पूरी तरह से मूत्राशय को खाली करने में असमर्थ होता है। ग्लूकोज युक्त अवशिष्ट मूत्र और उम्र से संबंधित प्रतिरक्षा गिरावट का संयोजन यूटीआई जोखिम को बढ़ाता है। नर्सिंग होम सेटिंग्स में, जहां कैथेटर उपयोग और असंयम आम है, एसजीएलटी 2 अवरोधक थेरेपी को करीबी निगरानी के साथ सावधानीपूर्वक शुरू किया जाना चाहिए।

रोगी जो आवर्तक यूटीआई का इतिहास रखते हैं

जिन व्यक्तियों को 12 महीने की पूर्ववर्ती में तीन या अधिक UTIs से सामना करना पड़ा, उनमें एक बढ़े हुए बेसलाइन जोखिम होता है। एक दवा को जोड़ना जो ग्लाइकोसुरिया को बढ़ावा देता है, संक्रमण की ओर संतुलन को आगे बढ़ा सकता है। इन रोगियों के लिए, वैकल्पिक ग्लूकोज-कम एजेंट (जैसे GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट या DPP-4 अवरोधक) को प्राथमिकता दी जा सकती है, या एक SGLT2 अवरोधक का उपयोग केवल आक्रामक निवारक रणनीतियों के संयोजन के साथ किया जा सकता है।

Immunocompromised व्यक्तियों

कॉर्टिकोस्टेरॉइड, कीमोथेरेपी, या अन्य इम्युनोसप्रेसिव थेरेपी पर मरीजों के साथ-साथ पुरानी गुर्दे की बीमारी या एचआईवी वाले लोगों ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को खराब कर दिया है जो उन्हें यूटीआई सहित सभी संक्रमणों के लिए अधिक संवेदनशील बनाती है। इस समूह में, यहां तक कि एक हल्के यूटीआई तेजी से पाइलोनफ्राइटिस या सेप्सिस के लिए प्रगति कर सकता है। प्रकाशित मामले की रिपोर्टों ने इम्युनोकोम्पोर्मिज्ड रोगियों में एसजीएलटी 2 अवरोधक लेने वाले पायलोनेफ्राइटिस का वर्णन किया है, जो अत्यधिक सावधानी की आवश्यकता को उजागर करता है।

रोकथाम रणनीतियाँ: SGLT2 अवरोधकों से लाभ उठाते हुए UTI जोखिम को कम करना

कई रोगियों के लिए, SGLT2 अवरोधकों के हृदय और गुर्दे के लाभ ने उर्जा जोखिम को कम करने के लिए उर्जा जोखिम को कम किया है।

अनुकूलन हाइड्रेशन

पानी का सेवन बढ़ाने से मूत्र ग्लूकोज एकाग्रता को कम करने में मदद मिलती है, बैक्टीरिया के पालन को कम कर देता है और मूत्राशय से रोगजनकों को फ्लश करने के लिए अक्सर पेशाब को बढ़ावा देता है। एक साधारण सिफारिश प्रति दिन पानी के अतिरिक्त 500-1000 एमएल पीने के लिए है, जिसका उद्देश्य मूत्र को प्राप्त करना है जो पूरे दिन पीले रंग का होता है। हृदय विफलता या गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए, तरल सेवन समायोजन को उनकी स्वास्थ्य देखभाल टीम के साथ समन्वयित किया जाना चाहिए।

व्यक्तिगत स्वच्छता और वोटिंग आदतें

महिलाओं को आंत्र आंदोलनों के बाद सामने से वापस पोंछने की सलाह दी जानी चाहिए, डॉकिंग या स्त्री स्प्रे से बचना चाहिए, और सैनिटरी पैड को अक्सर बदल देना चाहिए। दोनों पुरुषों और महिलाओं को यौन संभोग के तुरंत बाद पेशाब करना चाहिए। पूर्ण मूत्राशय खाली करना - अवशिष्ट मूत्र की संवेदना को स्वीकार करना - micturition के दौरान पर्याप्त समय लेने के लिए प्रोत्साहित किया जा सकता है और प्रोस्टेटिक विस्तार वाले पुरुषों के लिए, डबल voiding (अतिथि, फिर आराम करना और कुछ क्षणों के बाद फिर से कोशिश करना)। उन रोगियों के लिए जिनके पास कठिनाई, व्यवहारिक संशोधन या मूत्रविज्ञान के साथ परामर्श करना मददगार हो सकता है।

प्रारंभिक लक्षणों की निगरानी

रोगी शिक्षा महत्वपूर्ण है। यूटीआई के विशिष्ट लक्षणों में मूत्र के दौरान अपचुरता (बर्निंग या दर्द), मूत्र आवृत्ति, उर्जा, suprapubic असुविधा, और मूत्र उपस्थिति (बंदी, गंध, या हेमटुरिया) में परिवर्तन शामिल हैं। बुखार, ठंड लगना, पीठ दर्द, या भ्रम (विशेष रूप से बुजुर्गों में) ऊपरी पथ की भागीदारी का सुझाव देते हैं और तत्काल चिकित्सा मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। स्वास्थ्य प्रदाताओं को तत्काल इन लक्षणों में से किसी की रिपोर्ट करने के लिए रोगियों को निर्देश देना चाहिए ताकि मूत्र संस्कृति को शुरू किया जा सके और लक्षित एंटीबायोटिक दवाओं को निर्देशित किया जा सके। नाइट्रोफुरेंटोइन, ट्रिमेथ्रिम-सफैमेफोनोजोल या फोस्फोमाइसिन के साथ एम्पीरिक उपचार अक्सर स्थानीय विकल्प के लिए प्रतिरोध को प्रभावित करता है।

क्रैनबेरी उत्पाद और प्रोबायोटिक्स की भूमिका

क्रैनबेरी रस या पूरक यूटीआई की रोकथाम के लिए व्यापक रूप से बढ़ावा दिया गया है क्योंकि बैक्टीरिया के उपचार को रोकने की उनकी क्षमता के कारण यूरेथेलियल कोशिकाओं को बैक्टीरिया के पालन को रोकने में मदद मिलती है। हालांकि, नैदानिक सबूत मिश्रित हैं। 2023 कोक्रेन समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि क्रैनबेरी उत्पाद महिलाओं में 26% तक आवर्ती यूटीआई के जोखिम को कम कर सकते हैं, प्रभाव मामूली है और सभी अध्ययनों के अनुरूप नहीं हैं। यदि नियमित रूप से चिकित्सीय उपचार के लिए विकल्प के रूप में क्रैनबेरी का उपयोग नहीं किया जाता है लेकिन इसे कम जोखिम वाले हस्तक्षेप की कोशिश करने वाले रोगियों में एक सहायक माना जा सकता है।

नियमित मूत्राशय और संस्कृति

उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए (अतिरिक्त यूटीआई इतिहास, बुजुर्ग, इम्युनोकोप्रोमाइज़्ड के साथ) मूत्र विश्लेषण और संस्कृति के साथ आवधिक निगरानी की गारंटी दी जा सकती है - उदाहरण के लिए, हर 3-6 महीने या जब भी दवा पालन या स्वास्थ्य स्थिति में बदलाव होता है। Asymptomatic जीवाणु ग्लाइकोसुरिया के रोगियों में आम है, और वर्तमान दिशा निर्देशों को अधिकांश गैर-गर्भवती वयस्कों में स्पर्शोन्मुख जीवाणुओं की स्क्रीनिंग या उपचार की सिफारिश नहीं की जाती है। हालांकि, सावधानी की आवश्यकता होती है क्योंकि बैक्टीरिया इस आबादी में रोगसूचक संक्रमण के लिए तेजी से प्रगति कर सकता है। उपचार के लिए निर्णय लक्षणों पर व्यक्तिगत रूप से किया जाना चाहिए, मूत्र पर ध्यान केंद्रित किया जाना चाहिए, रोगी के संदर्भ में रोगी के संदर्भ में रोगी के लिए रोगी के संदर्भ और रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए रोगी के लिए

जब SGLT2 अवरोधकों को अस्थायी रूप से या स्थायी रूप से बंद किया जाना चाहिए

एक रोगसूचक UTI की स्थिति में, एंटीबायोटिक्स के साथ उपचार के दौरान SGLT2 अवरोधक को रोकने के लिए आम तौर पर आवश्यक नहीं है, जब तक कि रोगी पर्याप्त रूप से हाइड्रेटेड हो जाता है और संक्रमण हल्का हो जाता है। हालांकि, अगर रोगी बुखार, प्रणालीगत लक्षण विकसित करता है, या पाइलोनफ्राइटिस (फ्लैंक दर्द, मतली, उल्टी), संक्रमण के दौरान SGLT2 अवरोधक की अस्थायी समाप्ति की सिफारिश की जाती है। ऐसा इसलिए है क्योंकि ग्लाइकोसुरिया प्रणालीगत बीमारी के दौरान भी रह सकती है और गुर्दे के संक्रमण को बढ़ा सकती है। जिन रोगियों को बार-बार UTIS रिसेप्टर (N3 प्रति वर्ष) विकसित होता है, जो वैकल्पिक रूप से प्रभावी हो जाता है।

जननांग Mycotic संक्रमण से UTIs को अलग करना

भ्रम का एक सामान्य स्रोत यह है कि SGLT2 अवरोधक जननांगों के संक्रमण (पुरुषों में कैंडिडल बालानाइटिस, महिलाओं में vulvovaginal कैंडिडिआसिस) के जोखिम को भी बढ़ाते हैं। ये संक्रमण खुजली, निर्वहन, लालिमा और असुविधा के साथ उपस्थित होते हैं लेकिन आम तौर पर अपचुरता या मूत्र लक्षण का कारण नहीं बनता है। हालांकि, गंभीर जननांग संक्रमण UTI लक्षणों की नकल कर सकते हैं। हेल्थकेयर प्रदाताओं को एक लक्षित इतिहास करना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो दोनों को अलग करने के लिए मूत्र विश्लेषण और जननांग परीक्षा देना चाहिए। A UTI pyuria और जीवाणु पैदा करेगा, जबकि एक कवक संक्रमण में नकारात्मक मूत्र संस्कृति और रहस्य शामिल होंगे।

संतुलन जोखिम और लाभ: एक नैदानिक परिप्रेक्ष्य

बढ़ी हुई यूटीआई जोखिम के बावजूद, एसजीएलटी 2 अवरोधक एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय वर्ग के रूप में रहते हैं क्योंकि प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं को कम करने में उनके सिद्ध लाभ के कारण, क्रोनिक गुर्दे की बीमारी की प्रगति को धीमा कर देता है, और हृदय विफलता वाले रोगियों में सभी कारण मृत्यु दर को कम करता है। अधिकांश रोगियों के लिए, यूटीआई के लिए नुकसान (एनएच) की आवश्यकता होती है - एक अतिरिक्त यूटीआई के कारण एक वर्ष में 20-30 रोगियों के आसपास। कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के लिए इलाज की जरूरत की संख्या समान अवधि के साथ 20-40 तक हो सकती है, जो अध्ययन की गई आबादी के आधार पर। इस प्रकार, जोखिम-लाभ अनुपात उचित रूप से चयनित रोगियों में अनुकूल है।

भविष्य निर्देशन और चल अनुसंधान

ऑनगोइंग अध्ययन का मूल्यांकन कर रहे हैं कि क्या SGLT2 अवरोधकों के साथ UTI जोखिम को उपन्यास योगों (जैसे, अन्य दवाओं के साथ संयोजन जो मूत्र ग्लूकोज एकाग्रता को कम करते हैं), उच्च जोखिम वाले समूहों में प्रोफिलेक्टिक एंटीबायोटिक्स जैसे सहायक चिकित्सा, या व्यक्तिगत प्रीस्क्रिप्ट के माध्यम से कम किया जा सकता है प्रतिरक्षा समारोह के आनुवंशिक मार्करों के आधार पर। इसके अतिरिक्त, मधुमेह, अमेरिकन एसोसिएशन के लिए मधुमेह, जैसे संगठनों से बढ़ती हुई जानकारी के लिए SGLT2 अवरोधकों को सूचित करना चाहिए।

निष्कर्ष

SGLT2 अवरोधक लेने वाले मरीजों को यह समझना चाहिए कि जब ये दवाएं महत्वपूर्ण हृदय, गुर्दे और ग्लाइसेमिक लाभ प्रदान करती हैं, तो वे मूत्र में ग्लूकोज प्रेरित बैक्टीरिया के विकास के माध्यम से मूत्र पथ के संक्रमण के जोखिम को भी बढ़ाते हैं। महिला, पुराने वयस्क और फिर से मौजूदा UTIs या इम्यूनोसप्रेशन के इतिहास वाले लोग सबसे बड़े जोखिम पर हैं। हालांकि, उचित शिक्षा के साथ, प्रारंभिक लक्षणों के लिए सतर्कता निगरानी, अनुकूलित हाइड्रेशन और स्वच्छता, और संक्रमण के दौरान शीघ्र उपचार के साथ, अधिकांश रोगी सुरक्षित रूप से SGLT2 अवरोधक चिकित्सा जारी रख सकते हैं। हेल्थकेयर प्रदाता व्यक्तिगत जोखिम प्रोफाइल का वजन करने और निवारक उपायों को लागू करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

आगे पढ़ने के लिए, एसजीएलटी 2 इनहिबिटर पर एफडीए सुरक्षा संचार , , राष्ट्रीय किडनी फाउंडेशन रोगी गाइड , और ]SGLT2 अवरोधक परीक्षणों में यूटीआई जोखिम पर मेटा-विश्लेषण ]]]]।