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मधुमेह में बिगड़ा घाव उपचार के परिसर पैथोफिजियोलॉजी

मधुमेह मेलेटस घाव की मरम्मत के लिए एक छात्रावास microenvironment बनाता है। क्रोनिक हाइपरग्लिसीमिया कई अंतरनिर्भर प्रक्रियाओं को बाधित करता है: संवहनी कार्य, भड़काऊ संकेतन, सेलुलर प्रोलिस्ट्रेशन, और बाह्य मैट्रिक्स पुनर्निर्माण। परिणामस्वरूप हानि अक्सर पुरानी, गैर-चिकित्सा घाव, विशेष रूप से मधुमेह पैर अल्सर (डीएफयू) की ओर ले जाती है, जो लगभग 15% मधुमेह रोगियों को प्रभावित करती है और कम-एक्स्ट्रामी एम्प्टेशन के बहुमत को पूर्व निर्धारित करती है। इन तंत्रों को समझना प्रभावी पूरकता रणनीतियों को डिजाइन करने के लिए महत्वपूर्ण है।

संवहनी रोग और हाइपोक्सिया

लगातार उच्च रक्त ग्लूकोज केशिकाओं की एंडोथेलियल परत को नुकसान पहुंचाता है, घाव बिस्तर को vasodilation को कम करता है और ऑक्सीजन को खराब कर देता है और पोषक तत्व डिलीवरी करता है। समवर्ती परिधीय धमनी रोग आगे बढ़ जाता है। इस्किमिया सेलुलर मृत्यु, जैवफिल्म गठन और संक्रमण के एक आत्म-निर्धारण चक्र को ट्रिगर करता है। अंतःस्थल नाइट्रिक ऑक्साइड synthase (eNOS) अति-गतिशील राज्यों में अनयुग्मित हो जाता है, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) जैव उपलब्धता को कम किया जाता है और ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ावा दिया जाता है।

प्रतिरक्षा रोग और क्रोनिक सूजन

मधुमेह न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज ने फागोसाइटिक क्षमता को कम किया और chemotaxis को खराब कर दिया। इसके अतिरिक्त, हाइपरग्लिसमिया उन्नत ग्लिसेशन एंड-प्रोडक्ट्स (AGEs) के गठन को बढ़ावा देता है, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स (RAGE) से जुड़ा हुआ है, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन रिलीज को बढ़ा देता है। यह अनसुलझ सूजन अनंतिम मैट्रिक्स को कम करता है और प्रोलिफेरेटिव चरण में संक्रमण को रोकता है। ओमेगा-एक्सएनएनएक्सएएनएनाइड स्तर (Nap-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-X-

कोलेजन संश्लेषण और एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स विघटन

कोलेजन दानेदार ऊतक के लिए पाड़ प्रदान करता है और बाद में फिर से epithelialization। मधुमेह कोलेजन की मात्रा और गुणवत्ता दोनों को कम करता है, आंशिक रूप से प्रोल हाइड्रॉक्सिलस (एक विटामिन सी-निर्भर एंजाइम) की कम गतिविधि और AGEs के कारण क्रॉस-लिंकिंग में बदल जाता है। Adequate विटामिन सी, तांबा, और जस्ता कोलेजन फाइबर गठन, फाइब्रिल असेंबली और तन्य शक्ति के लिए आवश्यक हैं। विटामिन सी को प्रोलाइन और लाइसिन अवशेषों के हाइड्रॉक्सिलेशन के लिए आवश्यक है, जबकि जिंक lysyl ऑक्सीडेज के लिए एक सहकार के रूप में कार्य करता है, जो एक एंजाइम है जो त्वचा के कोलेजन को नष्ट कर सकता है।

लक्षित अनुपूरक: एक पोषक तत्व-Focused दृष्टिकोण

जबकि एक संतुलित आहार मूलभूत है, कई मधुमेह रोगियों में मुख्य पोषक तत्वों का उप-प्रेमिका स्तर होता है क्योंकि आहार प्रतिबंधों, malabsorption, या घाव भरने के दौरान चयापचय की मांग में वृद्धि होती है। लक्षित पूरकता इन कमी को सीधे संबोधित करती है, जिससे ऊतक की मरम्मत, प्रतिरक्षा रक्षा और रेडॉक्स संतुलन के लिए आवश्यक कच्ची सामग्री प्रदान की जाती है। निम्नलिखित खंड सबसे सबूत आधारित पोषक तत्वों और उनकी भूमिकाओं का विस्तार करते हैं।

विटामिन सी (Ascorbic एसिड)

विटामिन सी कोलेजन संश्लेषण के दौरान प्रोलिन और लाइसिन हाइड्रॉक्सिलेशन के लिए एक सह-फैक्टर है। यह एक शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट के रूप में भी कार्य करता है, जो इस्केमिक घावों में जमा होने वाली प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) को छानती है। नैदानिक परीक्षणों से पता चलता है कि पुरानी अल्सर वाले मधुमेह रोगियों में मौखिक विटामिन सी पूरकता (500-1,000 मिलीग्राम दैनिक) घाव बंद करने की दर को काफी बढ़ाती है और उपचार समय को कम कर देती है। चूंकि मधुमेह व्यक्तियों में अक्सर प्लाज्मा एस्कॉर्बेट स्तर कम होता है, जो केवल RDA के बजाय चिकित्सीय रेंज को लक्षित करता है। बढ़ी हुई जैव उपलब्धता के लिए, एस्कॉर्बिलिकीकृत या लिपोसोमल फॉर्मूलेशन का उपयोग करने पर विचार करें।

जिंक

जिंक को डीएनए संश्लेषण, सेल विभाजन और प्रोटीन उत्पादन के लिए आवश्यक है। यह सेल झिल्ली को स्थिर करता है और 300 से अधिक एंजाइमों के लिए एक सह-फैक्टर है, जिसमें सुपरऑक्साइड डिसम्युटेज (SOD) शामिल है, जो सुपरऑक्साइड रेडिकल्स को बेअसर करता है। मधुमेह घावों में, सामयिक जस्ता का उपयोग दशकों तक किया जाता है, लेकिन प्रणालीगत पूरकता समान रूप से महत्वपूर्ण है। एक 2013 मेटा-विश्लेषण यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में पाया गया कि मौखिक जस्ता (40-200 मिलीग्राम मौलिक जस्ता / दिन) को ग्लाइक के स्तर के नीचे पहचाना जाना चाहिए।

प्रोटीन और एमिनो एसिड

घाव भरने से शरीर की प्रोटीन की आवश्यकता को आधार रेखा से 50-100% तक बढ़ा दिया जाता है। पर्याप्त प्रोटीन के बिना, नए ऊतक के लिए अनाबोलिक ड्राइव को बनाए रखा नहीं जा सकता है। प्रोटीन स्रोतों (वाह, कैसिन, सोया) को पूरा करने के अलावा, विशिष्ट अमीनो एसिड में चिकित्सीय भूमिकाएं होती हैं:

  • Arginine: नाइट्रिक ऑक्साइड synthase (ENOS) के लिए सब्सट्रेट, vasodilation और angiogenesis को बढ़ावा देने के लिए। कई अध्ययनों की रिपोर्ट है कि L-arginine के 4-9 ग्राम / दिन DFUs में perfusion और दानेदार बनाने में सुधार करता है। L-citrulline कम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट और बेहतर बनाए रखा NO उत्पादन के साथ एक विकल्प के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।
  • Glutamine: प्रतिरक्षा कोशिकाओं (लिंफोसाइट्स और मैक्रोफेज) के लिए प्राथमिक ईंधन और एंटरकोसाइट्स। पूरकता (10-20 ग्राम / दिन) आंत बाधा समारोह को संरक्षित करने में मदद करता है और संक्रमण जोखिम को कम करता है।
  • ]Branched श्रृंखला अमीनो एसिड (BCAAs): ल्यूसिन, isoleucine, और वैलिन, MTOR सक्रियण के माध्यम से मांसपेशी प्रोटीन संश्लेषण को बढ़ावा देने, catabolic राज्य का मुकाबला अक्सर पुरानी घाव रोगियों में देखा। ल्यूसिन विशेष रूप से प्रभावी है, प्रति सेवा 2-3 ग्राम का उपयोग करके कुछ अध्ययनों के साथ।
  • Collagen पेप्टाइड्स: हाइड्रोलाइज्ड कोलेजन ग्लिसिन, प्रोलाइन और हाइड्रॉक्सीप्रोलिन प्रदान करता है जो नए कोलेजन के लिए सीधे निर्माण ब्लॉक के रूप में काम करते हैं। पुराने अल्सर वाले मधुमेह रोगियों में एक 2019 परीक्षण ने बताया कि 12 सप्ताह के लिए कोलेजन पेप्टाइड्स के 10 ग्राम / दिन ने प्लेसबो की तुलना में घाव के आकार में काफी कमी आई है।

ओमेगा-3 फैटी एसिड (EPA और DHA)

Eicosapentaenoic एसिड (EPA) और docosahexaenoic एसिड (DHA) को हल करने और संरक्षित करने के लिए पूर्ववर्ती हैं, विशेष प्रो-रिसोल्विंग मध्यस्थों (SPM) के परिवारों जो सक्रिय रूप से इम्यूनोसप्रेशन के बिना सूजन को समाप्त करते हैं। मधुमेह घाव मॉडल में, आहार ओमेगा-3 मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेज (MMP) अति सक्रियता को कम करते हैं, जैवफिल्म गठन को कम करते हैं, और फाइब्रोब्लास्ट माइग्रेशन को बढ़ाते हैं। 1-3 g संयुक्त EPA+DHA का दैनिक सेवन अनुशंसित है; मछली तेल कैप्सूल या शैवाल स्रोत प्रभावी हैं। एंटीकोआगुलेंट के लिए उच्च खुराक को प्रभावी ढंग से निगरानी की जाती है।

विटामिन डी

विटामिन डी रिसेप्टर्स केरातिनोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट्स और प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर मौजूद हैं। कम सीरम 25 (OH) डी का स्तर मधुमेह रोगियों में आम है और खराब घाव के परिणामों के साथ संबंध है। विटामिन डी रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (कैथेरिसिन) को विनियमित करता है और भड़काऊ साइटोकिन्स को संशोधित करता है। 30 ng / mL से ऊपर के स्तर को प्राप्त करने के लिए पूरक संक्रमण की दर को कम कर सकता है और फिर से भ्रूणीय स्तर को बनाए रखने के लिए विटामिन सीओएल (Dimbom) को बेहतर बनाने की आवश्यकता हो सकती है।

विटामिन बी

कई विटामिन ऊर्जा चयापचय और homocysteine विनियमन के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से घाव की मरम्मत में योगदान:

  • Vitamin B6 (pyridoxine): कोलेजन क्रॉस-लिंकिंग और अमीनो एसिड चयापचय के लिए आवश्यक है। यह दर्द मॉडुलन के लिए महत्वपूर्ण हेम और न्यूरोट्रांसमीटर के संश्लेषण में भी भाग लेता है।
  • ]Folate और B12: घटाने homocysteine, endothelial शिथिलता और मधुमेह में microvascular जटिलताओं के लिए एक जोखिम कारक है। Elevated homocysteine impairs नहीं उत्पादन और oxidative तनाव को बढ़ावा देता है। methylated रूपों (methylfolate और methylcobalamin) के साथ पूरक अधिक प्रभावी हो सकता है, विशेष रूप से MTHFR polymorphism वाले व्यक्तियों में।
  • Biotin: समर्थन keratinocyte भेदभाव और नाखून/बाल अखंडता. Biotin कमी दुर्लभ है लेकिन periorificial dermatitis और impaired घाव epithelialization के रूप में प्रकट कर सकते हैं।
  • Niacin (B3): हो सकता है microcirculation में सुधार के माध्यम से vasodilation और NAD+ उत्पादन का समर्थन करता है, जो सेलुलर मरम्मत और sirtuin सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण है।

अतिरिक्त न्यूट्रास्यूटिकल कंपाउंड

अल्फा-लिपोइक एसिड (ALA)

ALA एक शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट है जो इंसुलिन संवेदनशीलता को भी बेहतर बनाता है। मधुमेह न्यूरोपैथी में, ALA (600 मिलीग्राम / दिन) ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और तंत्रिका पुनर्जनन को बढ़ावा देता है। चूंकि न्यूरोपैथी घाव गठन (सुरक्षात्मक संवेदन की हानि) की पूर्व निर्धारित करता है, ALA त्वचा की अखंडता को संरक्षित करने में एक निवारक भूमिका हो सकती है। ALA संक्रमण धातुओं को भी chelates करता है, जिससे AGEs के गठन को कम किया जाता है, और ग्लूटाथियोन संश्लेषण को विनियमित किया जाता है। R-lipoic एसिड जैविक रूप से सक्रिय रूप है और रेसमिक मिश्रण की तुलना में अधिक लाभ प्रदान कर सकता है।

कर्क्यूमिन (तुर्मानिक)

कर्क्यूमिन एनएफ-κB सक्रियण को रोकता है, एमएमपी-9 और अन्य भड़काऊ मध्यस्थों की अभिव्यक्ति को कम करता है। गरीब जैव उपलब्धता एक सीमा रही है; हालांकि, पाइपरिन या लिपोसोमल डिलीवरी के साथ योगों में अवशोषण में सुधार होता है। डीएफयू में एक सामयिक कर्क्यूमिन जेल का उपयोग करके एक छोटा पायलट अध्ययन ने घाव बंद करने और लक्षण राहत में सुधार किया। मौखिक कर्क्यूमिन को काली मिर्च निकालने (95% पाइपरिन) के साथ जोड़ा गया है, जो मीसुरेबल सीरम स्तर को प्राप्त कर सकता है। 10-20 मिलीग्राम पाइपरिन दैनिक के साथ 500-1,000 मिलीग्राम कर्क्यूमिन की खुराक का उपयोग घाव भरने वाले प्रोटोकॉल में किया गया है।

विटामिन ई

विटामिन ई (टोकोफेरोल और टोकोट्रिएनॉल) लिपिड peroxidation से कोशिका झिल्ली की रक्षा करता है। मिश्रित टोकोफेरोल अकेले अल्फा-टोकोफेरोल के लिए बेहतर हो सकता है, क्योंकि गामा-टोकोफेरोल निष्क्रिय नाइट्रोजन प्रजातियों के जाल में अधिक प्रभावी है। सामयिक विटामिन ई का उपयोग निशान में कमी के लिए किया गया है, लेकिन मौखिक पूरकता मधुमेह के घावों में प्रणालीगत एंटीऑक्सीडेंट क्षमता का समर्थन कर सकता है।

मैग्नीशियम

मैग्नीशियम 300 से अधिक एंजाइमी प्रतिक्रियाओं में शामिल है, जिसमें ग्लूकोज चयापचय, प्रोटीन संश्लेषण और एटीपी उत्पादन शामिल है। हाइपोमैग्नीमिया मधुमेह में आम है और देरी से घाव भरने और सूजन में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। पूरकता (200-400 मिलीग्राम / मैग्नीशियम ग्लाइसिनेट या साइट्रेट के दिन) इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार कर सकते हैं और सेल पुनर्जनन का समर्थन कर सकते हैं।

ग्लाइसेमिक नियंत्रण और पूरक प्रभावकारिता

पूरकता की कोई राशि अनियंत्रित अतिग्लिसेमिया को दूर नहीं कर सकती है। एलिवेटेड रक्त ग्लूकोज पोषक तत्वों के उपयोग को रोकता है, ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाता है और AGE गठन को बढ़ावा देता है। पूरकता शुरू करने से पहले, चिकित्सकों को ग्लाइसेमिक नियंत्रण को अनुकूलित करना चाहिए, जिसका उद्देश्य HbA1c के लिए 7% से नीचे या व्यक्तिगत रूप से उपयुक्त है। कुछ पोषक तत्वों जैसे क्रोमियम पिकोलिनेट (200-1,000 μg / दिन) और बेरबेरीन (500 मिलीग्राम दो बार दैनिक) इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करने का वादा दिखाया है और इसे व्यापक रणनीति के हिस्से के रूप में माना जा सकता है। हालांकि, पूरकता कभी मानक ग्लूकोज कम करने वाले उपचार को प्रतिस्थापित नहीं करना चाहिए।

बहु-Nutrient योगण और Synergy

हाल के शोध में निश्चित-ratio योगों में कई पोषक तत्वों की सहक्रिया की पड़ताल की जाती है। एक यादृच्छिक परीक्षण ने डायबिटिक घाव रोगियों में आर्जिनीन, ग्लूटामाइन और β-hydroxy β-methylbutyrate (HMB) का संयोजन परीक्षण किया; उपचार समूह ने काफी तेजी से घाव बंद कर दिया और कम exudate हासिल किया। HMB, ल्यूसिन का एक मेटाबोलाइट, प्रोटीओलिसिस को कम कर देता है और कोलेजन संश्लेषण को बढ़ाता है। अन्य संयोजनों में विटामिन सी, जस्ता, तांबा और L-proline शामिल हैं ताकि कोलेजन उत्पादन के लिए सब्सट्रेट और cofactor प्रदान किया जा सके। बहु-घटकीय सूत्र कैल्शियम के साथ पोषक तत्व लाभ को सरल बना सकते हैं, लेकिन कैल्शियम उच्च-क्षमकता को सुनिश्चित करना चाहिए।

नैदानिक अभ्यास में अनुपूरक रणनीतियां कार्यान्वित करना

व्यक्तिगत आकलन

किसी भी रेजिमेंट की शुरुआत करने से पहले, चिकित्सकों को आहार वापसी, सीरम बायोमार्कर (जैसे, प्रीलिबुमिन, जिंक, विटामिन सी, 25 (OH) डी, फेरिटिन, मैग्नीशियम) और घाव विशेषताओं के संयोजन के माध्यम से रोगी की पोषण स्थिति का मूल्यांकन करना चाहिए। संक्रमण, आइसीमिया या दबाव जैसे कारणों को समवर्ती रूप से संबोधित किया जाना चाहिए। एक बहु-अनुशासनिक टीम - जिसमें एक घाव देखभाल विशेषज्ञ, आहार विशेषज्ञ और एंडोक्रिनोलॉजिस्ट शामिल हैं - व्यापक देखभाल का आश्वासन देता है। मालन्थिशन यूनिवर्सल स्क्रीनिंग टूल (MUST) या विषयगत वैश्विक आकलन (SGA) जैसे मान्य स्क्रीनिंग उपकरण का उपयोग करें।

खुराक, समय और योग

Therapeutic खुराक अक्सर मानक RDA स्तर से अधिक है। उदाहरण के लिए, विटामिन सी को प्रतिदिन 1,000 मिलीग्राम दो बार दिया जा सकता है, जस्ता 60 मिलीग्राम एलीमेंटल जिंक दैनिक (तांबे के साथ) के रूप में, और आर्जिनाइन को प्रतिदिन 5 ग्राम तीन बार के रूप में माना जाता है। विभाजित खुराक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स को कम करती है और अवशोषण में सुधार करती है। तरल या पाउडर की खुराक डिस्फेगिया या खराब भूख वाले रोगियों के लिए बेहतर हो सकती है। हमेशा दवा-पोषक बातचीत (जैसे, जिंक एंटीबायोटिक को बांध सकता है); विटामिन के प्रतिपक्षी विटामिन ई के साथ बातचीत करते हैं; उच्च खुराक विटामिन सी वारफारिन निगरानी के साथ हस्तक्षेप कर सकता है)।

निगरानी और समायोजन

Re-evaluate घाव की प्रगति साप्ताहिक मान्य उपकरणों का उपयोग करते हुए जैसे कि Bates-Jensen Wound आकलन उपकरण या हेलिंग (PUSH) के लिए दबाव अल्सर स्केल। उपचारात्मक रेंजों के भीतर पोषक तत्वों को बनाए रखने और विषाक्तता से बचने के लिए हर 4-8 सप्ताह में सीरम मार्करों को मापें (जैसे, जस्ता > 150 मिलीग्राम / दिन तांबा की कमी एनीमिया का कारण बन सकता है; मल्टीविटामिन से विटामिन ए अतिरिक्त घाव भरने को बाधित कर सकता है)। प्रतिक्रिया, साइड इफेक्ट या गुर्दे समारोह में बदलाव के आधार पर खुराक समायोजित करें। फोटोग्राफिक प्रलेखन और घाव माप (लंबाई, चौड़ाई, गहराई) उद्देश्य डेटा प्रदान करते हैं।

उभरते सबूत और भविष्य दिशा

हाल के शोध में निश्चित-ratio योगों में कई पोषक तत्वों की सहक्रिया की पड़ताल की गई है। एक यादृच्छिक परीक्षण ने मधुमेह के घाव रोगियों में आर्जिनीन, ग्लूटामाइन और एचएमबी के संयोजन का परीक्षण किया; उपचार समूह ने काफी तेजी से घाव बंद कर दिया और कम छूट प्राप्त की। ब्याज का एक अन्य क्षेत्र माइक्रोबियोम है: प्रीबायोटिक्स और प्रोबायोटिक्स रोगजनक उपनिवेशीकरण और बायोफिल्म गठन को कम कर सकते हैं। इसके अतिरिक्त, उनके स्टेम पर आधारित अनुवांशिकीय विश्लेषण (Drecontribution) भी दिखाया गया है।

निष्कर्ष

लक्षित पूरकता मधुमेह घाव चिकित्सा और त्वचा की अखंडता में सुधार के लिए एक शक्तिशाली सहायक रणनीति का प्रतिनिधित्व करती है। विशिष्ट पोषक तत्वों की कमी को संबोधित करके - विशेष रूप से विटामिन सी, जस्ता, प्रोटीन / अमीनो एसिड, ओमेगा-3s, और विटामिन डी-क्लिनिक शरीर की प्राकृतिक मरम्मत तंत्र को बढ़ा सकते हैं, उपचार के समय को कम कर सकते हैं और संक्रमण और विच्छेदन जैसी जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकते हैं। कार्यान्वयन को व्यक्तिगत रूप से, सबूत-आधारित और बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। पोषक तत्वों के फार्माकोलॉजी अग्रिमों के विज्ञान के रूप में, डायबिटोलॉजी में सटीक पूरकता की भूमिका केवल बढ़ेगी, पुरानी घावों के साथ संघर्ष करने वाले रोगियों के लिए नई आशा की पेशकश की।