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ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी: एक अवलोकन

ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी उन विकारों के एक समूह का प्रतिनिधित्व करते हैं जिनमें प्रतिरक्षा प्रणाली हार्मोनल असंतुलन की ओर बढ़ जाती है जो विकास, चयापचय और समग्र स्वास्थ्य को प्रभावित कर सकती है। ये स्थिति तब उत्पन्न होती है जब आत्म-प्रतिक्रियाशील प्रतिरक्षा कोशिकाएं और ऑटोएंटीबॉडी हार्मोन उत्पादक ऊतकों पर हमला करती हैं। सबसे आम स्थिति में हशीमोटो की थायराइडिटिस (ऑटोमीन हाइपोथायरायडिज्म), ग्रैव्स रोग (हाइपरथायरायडिज्म), टाइप 1 मधुमेह मेलेटस (T1D, अग्नाशय बीटा कोशिकाओं का विनाश), और Addison की बीमारी (ऑटोमीन अण्डोपेरिअलाइटिस) अक्सर हो सकती है।

रोगजनन में आनुवंशिक संवेदनशीलता, पर्यावरणीय ट्रिगर और प्रतिरक्षा विकार का एक जटिल अंतर-प्रदर्शन शामिल है। आनुवंशिक कारक, विशेष रूप से मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) एलेल जैसे एचएलए-डीआर 3 और एचएलए-डीआर4, जोखिम से दृढ़ता से जुड़े हुए हैं। PTPN22 जैसे गैर-एचएलए जीन, विशेष रूप से प्रारंभिक परीक्षा में आने वाले मुद्दों पर एक महत्वपूर्ण भूमिका होती है।

बचपन में वायरल संक्रमण के रूप में ट्रिगर

बचपन में वायरल रोगजनकों के लिए तीव्र संपर्क की अवधि है, जिनमें से कई श्वसन या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मार्ग के माध्यम से अधिग्रहित हैं। इस युग में प्रतिरक्षा प्रणाली अभी भी संभोग कर रही है, और नियामक तंत्र पूरी तरह से स्थापित नहीं हैं, जिससे वे कमजोरी की खिड़की पैदा कर रही हैं। जबकि अधिकांश संक्रमण अनुक्रम के बिना हल होते हैं, एक सबसेट प्रतिरक्षा समारोह में लंबे समय तक चलने वाले बदलाव को प्रेरित कर सकता है जो आत्मप्रतिरक्षा के लिए निर्धारित होता है। कई वायरस विशेष रूप से ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी के विकास में निहित हैं, प्रत्येक अलग तंत्र के माध्यम से और सबूतों की डिग्री के साथ अलग-अलग होते हैं।

एंटरोवायरस और टाइप 1 मधुमेह

एंटरोवायरस, विशेष रूप से कोक्ससैकीवायरस बी स्ट्रेनेज (CVB1–CVB6) का अध्ययन बड़े पैमाने पर टाइप 1 मधुमेह के संबंध में किया गया है। प्रोस्पेक्टिव कोहोर्ट अध्ययन, जैसे फिनिश टाइप 1 डायबिटीज भविष्यवाणी और रोकथाम (DIPP) अध्ययन, ने रक्त में प्रवेशकर्ता RNA और रक्त कोशिका के उपचार के लिए 26-CISMAD को रोकने के लिए, TDC-DELIS के लिए एक महत्वपूर्ण परिणाम है।

रूबेला और ऑटोइम्यून थायराइड रोग

रूबेला वायरस ऑटोइम्यून थायराइडाइटिस के लिए एक वायरल ट्रिगर का एक क्लासिक उदाहरण है। जन्मजात रूबेला संक्रमण प्रकार 1 मधुमेह और थायराइड ऑटोएंटीबॉडी के बाद जीवन में, इससे वायरल दृढ़ता और आणविक मिमरी के कारण होने की संभावना है। रूबेला वायरस E1 प्रोटीन मानव थायरोग्लोबुलिन के साथ अनुक्रम समरूपता साझा करता है, और रूबेला के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी प्रयोगशाला में थायराइड ऊतक के साथ पार कर सकती है। जन्मजात रूबेला सिंड्रोम के साथ पैदा हुए बच्चों के कोहोर्ट अध्ययन से पता चला है कि 20 साल की उम्र तक टी 1 डी विकसित होने तक और यहां तक कि उच्च अनुपात थायराइड ऑटोएंटीबॉडी विकसित हो गया है।

मम्प्स एंड ओफोराइटिस / लैटर ऑटोइम्यून एंडोक्राइन की स्थिति

मुम्पिनो संक्रमण पुरुषों में ऑर्काइटिस का एक अच्छी तरह से ज्ञात कारण है, लेकिन यह महिला में ऑटोइम्यून ऑउफोराइटिस को भी ट्रिगर कर सकता है, जिससे अंडाशय की शिथिलता होती है और कुछ मामलों में, समय से पहले अंडाशय की विफलता। इसके अतिरिक्त, मुम्प्स को ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस से जोड़ा गया है और आमतौर पर एड्रेनल ऑटोइम्यूनिटी से जोड़ा गया है। हालांकि, मुम्प्स वायरस अभी भी एक व्यापक रोग पैदा करने वाले रोगजनक रोग को संक्रमित कर सकता है।

एपस्टीन-बारर वायरस और पॉलीग्लैंडुलर ऑटोम्युनिटी

एपस्टीन-बार वायरस (EBV), संक्रामक मोनोन्यूक्लोसिस का प्रेरक एजेंट, कई ऑटोइम्यून बीमारियों से जुड़ा हुआ है, जिसमें हशीमोटो की थायरॉयडिटिस, ग्रेव्स रोग और एडिसन रोग शामिल हैं। EBV में B लिम्फोसाइट्स को संक्रमित किया जाता है और देर से जारी रहता है, जिससे प्रतिरक्षा विनियमन में बदलाव हो सकता है। अध्ययनों ने EBV एंटीबॉडी टाइगर्स (विशेष रूप से एंटी-VCA) और एंटी-EBNA-1) के बीच विकसित किया है।

वायरस द्वारा ऑटोइम्यून प्रेरण के तंत्र

कई इम्युनोलॉजिकल तंत्रों को यह समझाने का प्रस्ताव दिया गया है कि वायरल संक्रमण स्वयं को असहिष्णुता को कैसे तोड़ सकता है और ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी शुरू कर सकता है। ये प्रक्रियाएं पारस्परिक रूप से अनन्य नहीं हैं और विशेष रूप से आनुवंशिक रूप से पूर्व निर्धारित व्यक्तियों में सहक्रियात्मक रूप से कार्य कर सकती हैं। इन तंत्रों को समझना लक्षित हस्तक्षेपों को डिजाइन करने के लिए आवश्यक है।

आणविक micry

सबसे व्यापक रूप से अध्ययन तंत्र आणविक मिमरी है, जहां वायरल एंटीजन एंडोक्राइन ऊतकों द्वारा व्यक्त स्वयं-एंटीजेन्स के साथ संरचनात्मक या अनुक्रम समानता साझा करते हैं। वायरस के खिलाफ उत्पन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तब मेजबान प्रोटीन के साथ क्रॉस-रिएक्ट हो सकती है, जिससे ऊतक क्षति होती है। अच्छी तरह से characterized उदाहरणों में कॉक्सैकीवायरस पी 2-सी और जीएडी 65 (टी 1 डी), रूबेला ई 1 और थियोरोग्लोबुलिन के बीच समरूपता शामिल है, और EBNA-1 और थायराइड पेरोक्साइड रोग के कारण अक्सर बीमारी के लिए अपर्याप्त है, यह पूर्व-existing autoreactiveता को बढ़ावा दे सकता है जो प्रतिरक्षा मॉडलों की आत्म-परक्रामक्तित्व को दर्शाता है।

बाइस्टेटर सक्रियण और एपिकोटोप स्प्रेडिंग

वायरल संक्रमण संक्रमित ऊतक के भीतर एक मजबूत अनार और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है। इस प्रतिक्रिया के दौरान जारी साइटोकिन्स और केमोकिन्स, बाइस्टैंडर ऑटोरिएक्टिव टी कोशिकाओं को सक्रिय कर सकते हैं जो पहले से ही quiescent थे, एक घटना जिसे बाइस्टैंडर सक्रियण के रूप में जाना जाता था। यह साइटोकिन-मध्यस्थ उत्तेजना (जैसे, आईएल-2, आईएल-15) के संयोजन के माध्यम से होता है और प्रारंभिक संक्रमण के बाद ऑटोइम्युनिस्टिक प्रतिक्रिया को फैल सकती है।

लगातार वायरल संक्रमण और प्रतिरक्षा विकार

कुछ वायरस, जैसे कि EBV और साइटोमेगालोवायरस (CMV) आवधिक प्रतिक्रिया के साथ आजीवन विलंबता स्थापित करते हैं। क्रोनिक वायरल दृढ़ता नियामक टी-सेल फ़ंक्शन को बदलकर प्रतिरक्षा प्रणाली को विकृत कर सकती है, पुरानी सूजन को बढ़ावा दे सकती है और वायरल एंटीजनों का एक सतत स्रोत प्रदान करती है जो आत्म-संरचनाओं की नकल करती है। Hashimoto की थायरॉयडिटिस जैसी ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी में, लक्ष्य ऑर्गन के भीतर सक्रिय वायरल प्रतिकृति का सबूत पीसीआर और इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्री के माध्यम से दस्तावेज दिया गया है। EBV डीएनए को केंद्रीय ऑटोरेक्टिस के साथ उच्च दर पर निष्क्रिय कोशिकाओं के रोग के रोगियों से थायराइड हस्तक्षेप के नमूनों में पाया गया है।

प्रत्यक्ष Cytopathic प्रभाव और एंटीजन रिलीज

कुछ वायरस सीधे संक्रमित और झूठे अंतःस्रावी कोशिकाओं को संक्रमित कर सकते हैं, जिससे इंट्रासेल्युलर सेल्फ-एंटीजेन्स की अचानक रिहाई हो सकती है। एंटीजन का यह बोल्ट परिधीय सहिष्णुता तंत्र को भारी कर सकता है और सस्वार्थ व्यक्तियों में एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकता है। उदाहरण के लिए, एंटरोवायरस सीधे कोरक्सैकी-एडनोवायरस रिसेप्टर (CAR) के माध्यम से अग्नाशय बीटा कोशिकाओं को संक्रमित कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप उनके विनाश और इंसुलिन, GAD65 और अन्य एंटीजनों की रिहाई होती है। यह तंत्र टाइप 1 मधुमेह के लिए विशेष रूप से प्रासंगिक है, जहां प्रारंभिक वायरल-प्रेरित बीटा सेल हानि एक ट्रिगर घटना के रूप से प्रदर्शित हो सकती है।

महामारी विज्ञान साक्ष्य और आनुवंशिक संवेदनशीलता

महामारी विज्ञान अनुसंधान का एक मजबूत शरीर बचपन के वायरल संक्रमण और ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी के बीच के लिंक का समर्थन करता है। बड़े कोहोर्ट अध्ययनों से पता चला है कि दस्तावेज वाले एंटोवायरल संक्रमण वाले बच्चों को आइसलेट ऑटोएंटीबॉडी विकसित करने और टाइप 1 मधुमेह के लिए प्रगति का खतरा काफी बढ़ गया है। TEDDY (The Environmental Determinants of Diabet in Young) अध्ययन, एक बहुराष्ट्रीय संभावित जन्म कोहोर्ट, पाया गया है कि एंटोवायरस संक्रमण स्टूल के नमूनों में RT-PCR द्वारा पता लगाया गया था, जो कि 2.5 गुना बढ़े हुए जोखिम के साथ जुड़ा हुआ था।

आनुवंशिक पृष्ठभूमि यह निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि वायरस के संपर्क के बाद रोग विकसित हो रहा है। कई ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी के लिए सबसे मजबूत आनुवंशिक जोखिम कारक HLA क्षेत्र है, विशेष रूप से DR3 और DR4 haplotypes T1D और DR3 में Hashimoto रोग और Graves रोग। गैर HLA जीन, जैसे PTPN22 [FLT: जीन असंतुलन] अक्सर आनुवंशिकी के लिए जोखिम को विकसित करता है।

रोकथाम और नैदानिक प्रभाव

यह मान्यता है कि वायरल संक्रमण ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी को ट्रिगर कर सकता है, रोकथाम, प्रारंभिक पता लगाने और प्रबंधन के लिए प्रत्यक्ष निहितार्थ है। टीकाकरण प्राथमिक वायरल संक्रमण को रोकने के लिए सबसे शक्तिशाली उपकरण का प्रतिनिधित्व करता है जिससे आत्मप्रतिभूति हो सकती है। रूबेला, मुम्प्स और वैरिकेला टीके की शुरूआत ने इन संक्रमणों की घटनाओं को नाटकीय रूप से कम कर दिया है और परिणामस्वरूप, विशेष रूप से नैदानिक निदान के खिलाफ एक प्रभावी संक्रमण रोग निदान को रोकने के लिए, विशेष रूप से कैंसर संक्रमण के खिलाफ एक रोगग्रस्त रोग निदान को कम कर सकता है।

Beyond टीकाकरण, ज्ञात वायरल संक्रमण वाले बच्चों में ऑटोइम्यून मार्करों के लिए प्रारंभिक स्क्रीनिंग या ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी के पारिवारिक इतिहास के साथ पहले निदान की सुविधा प्रदान कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, मापने वाले आइसलेट ऑटोएंटीबॉडी (इन्सुलिन ऑटोएंटीबॉडी, GAD65 एंटीबॉडी, IA-2 एंटीबॉडी, और जिंक ट्रांसपोर्टर 8 एंटीबॉडी) बच्चों में एक प्रवेश करने वाले बच्चों में टी 1 डी के लिए उच्च जोखिम वाले लोगों की पहचान हो सकती है, जो निकट निगरानी और संभावित हस्तक्षेप परीक्षणों जैसे कि मौखिक इंसुलिन या टेप्लिज़्माब (एक एंटी-सीडी 3 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हाल ही में टी 1 डीटी के परीक्षण में देरी करने के लिए अनुमोदित) हो सकती है।

पहले से ही एक ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी का निदान करने वाले बच्चों के लिए, प्रबंधन हार्मोन प्रतिस्थापन (जैसे, टी 1 डी के लिए इंसुलिन, Hashimoto के लिए levothyroxine, Addison के लिए हाइड्रोकार्टिसोन) और गंभीर या बहुभुजीय मामलों में प्रतिरक्षा मॉडुलन पर केंद्रित है। एंटीवायरल एजेंट चयन रोगियों में लगातार वायरल प्रतिकृति को नियंत्रित करने में सैद्धांतिक भूमिका हो सकता है, लेकिन यह प्रयोगात्मक बनी हुई है और अभी तक देखभाल का मानक नहीं है। महत्वपूर्ण बात, वायरल ट्रिगर को समझने से जीवनशैली और पर्यावरणीय जोखिमों के बारे में परामर्श भी सूचित हो सकता है, जैसे स्वच्छता के माध्यम से भविष्य के वायरल संक्रमण को कम करना, बीमार संपर्कों से बचना और अप-टू-डेट अनुसूची सुनिश्चित करना।

अनुसंधान में भविष्य की दिशा

पर्याप्त प्रगति के बावजूद, कई सवाल ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी में वायरल संक्रमण की विशिष्ट भूमिका के बारे में रहते हैं। बड़े पैमाने पर, लगातार जैव-स्पेक्टीमेन संग्रह के साथ संभावित जन्म कोहराब - जैसे कि मल, रक्त और नाक झाड़ू - ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति के सापेक्ष वायरल संक्रमण के सटीक समय पर कब्जा करने की आवश्यकता होती है। TEDDY और DIPP जैसे अध्ययनों को आधारिक बनाया गया है, लेकिन नए कोहोर्ट्स को बिना किसी पूर्वाग्रह के ज्ञात और उपन्यास वायरस का पता लगाने के लिए मेटाजेनोमिक अनुक्रमण को शामिल करना चाहिए। भविष्य के शोध को आंत सूक्ष्मजीव की भूमिका का पता लगाना चाहिए, जो उदाहरण के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकता है और या तो प्रतिरक्षा को बढ़ावा दे सकता है।

मानवीकृत माउस मॉडल और ऑर्गनोइड सिस्टम का विकास यांत्रिकी अध्ययन को सक्षम करेगा कि कैसे विशिष्ट वायरस मानव अंतःस्रावी कोशिकाओं और प्रतिरक्षा घटकों के साथ बातचीत करते हैं। ऑर्गनॉयड्स अग्नाशयवादी आइसलेट से व्युत्पन्न होते हैं, थायराइड कूप, और एड्रेनल ऊतक को उम्मीदवार वायरस से संक्रमित किया जा सकता है ताकि प्रत्यक्ष साइटोपैथिक प्रभाव, प्रतिरक्षा कोशिका भर्ती और ऑटोएंटीजन रिहाई का अध्ययन किया जा सके। अंततः, वायरल-इम्यून इंटरप्ले की गहरी समझ से टॉलरोजेनिक टीकों के डिजाइन को जन्म दिया जा सकता है जो न केवल संक्रमण को रोक सकती है बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली को भी रोक सकती है, शायद नियामक टी कोशिकाओं को व्यक्तिगत रूप से आत्म-एं प्रदान करके।

निष्कर्ष

बचपन के वायरल संक्रमण और ऑटोइम्यून एंडोक्रिनोपैथी के बीच संबंध महामारी विज्ञान, सेरोलॉजिकल और आणविक सबूत के बढ़ते शरीर द्वारा समर्थित है। वायरस जैसे एंटोवायरस, रूबेला, मुम्प्स और ईबीवी आणविक mimicry, बायस्टेटर सक्रियण, एपिकोप्स प्रसार और प्रत्यक्ष साइटोपैथिक प्रभाव सहित तंत्र के माध्यम से ऑटोइम्यून विनाश की शुरुआत या तेज कर सकते हैं। आनुवंशिक संवेदनशीलता, विशेष रूप से एचएलए haplotypes और गैर HLA नियामक जीन, यह निर्धारित करता है कि कौन से व्यक्ति वायरल एक्सपोजर के बाद उच्चतम जोखिम पर हैं। इनकी संभावनाओं को बढ़ाने के लिए नए रास्ते खोल दिए गए हैं।

]External references]