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Ocular सतह पारिस्थितिकी तंत्र को समझना

मानव आंख एक बाँझ वातावरण नहीं है। आंत या त्वचा की तरह, ओकुलर सतह सूक्ष्मजीवों - बैक्टीरिया, कवक, वायरस और आर्चिया के नाजुक और गतिशील समुदाय की मेजबानी करती है - जिसे सामूहिक रूप से ओकुलर माइक्रोबायोम के रूप में जाना जाता है। दशकों तक, पारंपरिक ज्ञान ने बताया कि स्वस्थ आंख अनिवार्य रूप से रोगाणु मुक्त थी, जिसे आँसू की फ्लशिंग कार्रवाई और लाइकोज़ाइम और अन्य प्रोटीन के रोगाणुरोधी गुणों से साफ रखा गया था। हालांकि, डीएनए अनुक्रमण प्रौद्योगिकी में प्रगति ने एक विविध, कम बायोमास माइक्रोबियल समुदाय को संयुग्म और कॉर्निया पर निर्भर करता है। यह समग्र पारिस्थितिकी तंत्र एक मूलभूत प्रतिरक्षात्मक भूमिका निभाता है।

जब इस माइक्रोबियल समुदाय का प्राकृतिक संतुलन बाधित होता है - एक राज्य जिसे डिस्बिओसिस कहा जाता है - आंखों की रक्षा कमजोर हो सकती है। संपर्क लेंस पहनते हैं, जो वैश्विक स्तर पर अनुमानित 140 मिलियन लोगों द्वारा अभ्यास किया जाता है, एक विदेशी शरीर को पेश करता है जो यंत्रवत् और रासायनिक रूप से इस नाजुक वातावरण को बदल सकता है। ठीक से समझ लें कि लेंस कैसे ओकुलर माइक्रोबियोम को फिर से आकार देता है और संक्रमण जोखिम को बढ़ाता है, चिकित्सकों, शोधकर्ताओं और उपयोगकर्ताओं के लिए समान रूप से महत्वपूर्ण है। यह लेख लेंस प्रेरित माइक्रोबियोम परिवर्तनों पर नवीनतम सबूतों की पड़ताल करता है, संक्रमण की संवेदनशीलता को चलाने की व्यवस्था करता है, और नेत्र स्वास्थ्य को संरक्षित करने के लिए कार्रवाई करने की रणनीति।

The Native Ocular Microbiome: A Protective Consortia.

स्वस्थ ओकुलर सतह कई प्रमुख बैक्टीरिया जीनरा द्वारा प्रभुत्व है, जिसमें Corynebacterium , Propionibacterium], Staphylococcus], ]Streptoccus], और ]Rothia]. ये कम्युनिटी जीव प्रतिरक्षा शिक्षा में योगदान करते हैं और पारिस्थितिक रिक्तियों पर कब्जा करते हैं जो विशेष रूप से बैक्टीरिया को प्रभावित करते हैं।

आंसू फिल्म - लिपिड, प्रोटीन और म्यूसिन का एक जटिल मिश्रण - दोनों पोषक तत्वों का समर्थन और रोगाणुरोधी रक्षा प्रदान करता है। Lysozyme, लैक्टोफेरिन, स्रावी IgA, और defensins अणुओं में से हैं जो जांच में माइक्रोबियल संख्या रखते हैं। आँसू का निरंतर प्रवाह भी शारीरिक रूप से प्लैंकटोनिक जीवों और मलबे को हटा देता है। यह बारीकी से धुन प्रणाली नियंत्रित सूजन की स्थिति को बनाए रखती है, जहां प्रतिरक्षा प्रणाली कमियों को सहन करती है जबकि आक्रमण करने के लिए poised शेष रहते हैं। इस संतुलन का विघटन भी सूजन और संक्रमण की ओर संतुलन को टिप कर सकता है।

कैसे संपर्क लेंस ओकुलर माइक्रोबायोम को फिर से आकार देते हैं

संपर्क लेंस निष्क्रिय नहीं हैं; वे एकाधिक स्तरों पर नेत्र वातावरण के साथ बातचीत करते हैं। माइक्रोबियल संरचना, जैवफिल्म गठन और प्रतिरक्षा सक्रियण में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं। अध्ययन लेंस पहनने वालों की तुलना गैर-wearers के लिए लगातार महत्वपूर्ण बैक्टीरिया समूहों की सापेक्ष बहुतायत में बदलाव दिखाते हैं, संक्रमण जोखिम के परिणाम के साथ।

माइक्रोबियल विविधता और संरचना में परिवर्तन

16S rNA जीन अनुक्रमण का उपयोग करके अनुसंधान ने प्रदर्शित किया है कि संपर्क लेंस पहनने से कंजेक्टिवल माइक्रोबायोम की विविधता और संरचना दोनों बदल जाती है। शिन एट अल द्वारा एक ऐतिहासिक अध्ययन (2016) ने पाया कि लेंस पहनने वालों की ओकुलर सतह अधिक बारीकी से त्वचा माइक्रोबायोम की तुलना में गैर-पशुओं की तुलना में, Pseudomonas की बढ़ी हुई बहुतायत में [FLT] [FLT] की तुलना में [FLT] [FLT]: [FLT] [FLT] [Fol] [Fol]] की तरह बैक्टीरिया [FLT]] [Fol [Fol]]]]] की तरह कम हो गया है।

लेंस की भौतिक उपस्थिति एक अद्वितीय सूक्ष्म वातावरण पैदा करती है। लेंस और कॉर्निया के बीच की जगह खुली आंखों के सापेक्ष हाइपोक्सिक है, विशेष रूप से कम ऑक्सीजन-प्रेरणीय सामग्री के साथ। यह सापेक्ष हाइपोक्सिया दोनों epithelial कोशिकाओं और निवासी microbes, चुनिंदा जीवों को पसंद कर सकता है जो कम ऑक्सीजन तनाव के तहत पनपते हैं। इसके अतिरिक्त, लेंस की सतह माइक्रोबियल आसंजन के लिए एक सब्सट्रेट प्रदान करती है जो सामान्य आंखों में मौजूद नहीं है। हाइड्रोगेल और सिलिकॉन हाइड्रोजेल सामग्री उनकी सतह के गुणों में भिन्न होती है, जो कि जीवों के प्रकारों और संख्याओं को प्रभावित करती है।

लेंस और मामलों पर बायोफिल्म गठन

शायद लेंस पहनने के लिए सबसे नैदानिक महत्वपूर्ण माइक्रोबियल अनुकूलन बायोफिल्म गठन है। सूक्ष्मजीव लेंस की सतह से जुड़ते हैं और एक सुरक्षात्मक अतिरिक्त बहुलक पदार्थ (EPS) मैट्रिक्स का उत्पादन करते हैं जो उन्हें रोगाणुरोधी एजेंटों और प्रतिरक्षा रक्षा से बचाते हैं। बायोफिल्म्स को मिटाना बिल्कुल मुश्किल है, और वे रोगजनकों के लगातार जलाशय के रूप में काम करते हैं। Pseudomonas aeruginosa] ], संपर्क लेंस से संबंधित माइक्रोबियल केराटाइटिस का प्रमुख कारण, प्रत्येक जीविका के बीज के साथ एक बहुसंभव जैवफिल्म है।

लेंस के मामले विशेष रूप से महत्वपूर्ण जलाशय हैं। अध्ययनों में पाया गया है कि संपर्क लेंस के मामलों का 80% तक संभावित रोगजनक बैक्टीरिया से दूषित होता है, अक्सर बायोफिल्म में। नियमित सफाई और मामलों की वायु-सुखाने इस बोझ को कम करने में प्रभावी होती है, लेकिन अनुपालन परिवर्तनीय है। अमेरिकी अकादमी ऑफ ओप्टोमेट्री लेंस के मामलों को कम से कम तीन महीने में बदलने की सलाह देता है और कभी पुराने समाधान को नए साथ नहीं छोड़ता है। मामले संदूषण और कॉर्नियल संक्रमण के बीच का लिंक अच्छी तरह से स्थापित है, जिससे मामला स्वच्छता एक महत्वपूर्ण हस्तक्षेप बिंदु बन जाता है।

Epithelial बाधा के यांत्रिक विघटन

माइक्रोबियल प्रभाव से परे, संपर्क लेंस यांत्रिक सूक्ष्मता को कॉर्नियल उपकला के कारण पैदा कर सकता है। यहां तक कि अच्छी तरह से फिट लेंस बिलिंकिंग के दौरान घर्षण पैदा करते हैं और उपकला सेल के रूपांतरण और टर्नओवर में सूक्ष्म परिवर्तनों को प्रेरित कर सकते हैं। ये सूक्ष्म-एब्रेशन भौतिक बाधा को बाधित करते हैं जो आम तौर पर रोगजनक आक्रमण को रोकता है। बदले गए माइक्रोबियोम और बायोफिल्म जलाशय के साथ संयुक्त, यह बाधा समझौता संक्रमण जोखिम को काफी बढ़ाता है। रात भर पहनने से इस जोखिम को बढ़ाती है क्योंकि आंख बंद हो जाती है, आंसू विनिमय और ऑक्सीजन को कम करती है, और लेंस लंबे समय तक कॉर्निया के खिलाफ स्थिर रहता है।

मुख्य रोगजन और संक्रमण सिंड्रोम

संपर्क लेंस पहनने विकसित देशों में इम्युनोकॉपेटेंट व्यक्तियों में माइक्रोबियल केराटाइटिस के लिए एक सबसे बड़ा जोखिम कारक है। घटना का अनुमान दैनिक पहनने वाले सॉफ्ट लेंस के लिए प्रति वर्ष लगभग 2-4 प्रति 10,000 पहनने वाले प्रति वर्ष होता है, जो रात भर पहनने के लिए प्रति 10,000 तक बढ़ जाता है। यह समझना कि कौन से रोगजनकों को आमतौर पर लागू किया जाता है और वे जो नैदानिक सिंड्रोम उत्पन्न करते हैं वह रोकथाम और प्रारंभिक मान्यता के लिए आवश्यक है।

माइक्रोबियल केराटाइटिस

Microbial keratitis दर्द, लालिमा, photophobia, और एक corneal infiltrate या अल्सर की विशेषता एक दृष्टि से थ्रिएटेनिंग कॉर्नियल संक्रमण है। Pseudomonas aeruginosa लगभग 30-60% संस्कृति-पॉजिटिव मामलों के लिए खाते हैं, विशेष रूप से नरम संपर्क लेंस पहनने वालों में। इस ग्राम नकारात्मक रॉड में गतिशीलता के लिए flagella सहित विपुलेंस कारकों की एक मेजबान होती है, जो संक्रमण के लिए पिल्ले सहित, exotoxins जो तेजी से मांसपेशियों को नष्ट कर देता है।

अन्य महत्वपूर्ण रोगजनों में शामिल हैं Staphylococcus aureus], Streptococcus nimniae], और Serratia marcescens]. Fungi जैसे ]Fusarium]]] और Candida प्रजातियों, हालांकि कम आम, गंभीर संक्रमण से जुड़े हुए हैं, विशेष रूप से उष्णकटिबंधीय जलवायु में या एक बहुभुजीय समाधान के साथ जुड़े हुए हैं।

नेत्रश्लेष्मलाशोथ और ब्लेफराइटिस

सभी लेंस-एसोसिएटेड संक्रमण में कॉर्निया शामिल नहीं है। संपर्क लेंस से संबंधित नेत्रश्लेष्मलाशोथ और blepharitis] अधिक आम लेकिन कम गंभीर हैं। विशाल पैपिलरी नेत्रश्लेष्मलाशोथ (GPC), एक भड़काऊ स्थिति जो ऊपरी तारामंडल conjunctiva पर बड़े पैपिला की विशेषता है: 6LT8,6,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,6,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5,5

कॉर्नियल अल्सर और Scarring

उन्नत या अनुपचारित माइक्रोबियल केराटाइटिस ]] कोर्नियल अल्सरेशन को बढ़ा सकता है, जहां कॉर्नियल स्ट्रोमा की अखंडता समझौता हो गई है। अल्सर कॉर्निया पर सफेद या भूरे रंग की अपारदर्शिता के रूप में दिखाई देते हैं और महत्वपूर्ण सूजन के साथ होते हैं। हीलिंग अक्सर निशान के गठन में परिणाम देता है, जो स्थायी रूप से दृश्य की कमी को कम कर सकता है, खासकर अगर निशान केंद्रीय रूप से स्थित है। चरम मामलों में, छिद्र को कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है। कॉर्नियल अल्सर के मनोवैज्ञानिक और आर्थिक बोझ - काम का समय, अक्सर क्लिनिक दौरा, और संभावित दृष्टि हानि - महत्व के तहत।

जोखिम कारक ड्राइविंग संक्रमण संवेदनशीलता

जबकि संपर्क लेंस स्वाभाविक रूप से माइक्रोबियोम को बदल देता है और संक्रमण जोखिम को बढ़ाता है, कुछ व्यवहार और लेंस विशेषताओं ने इस खतरे को बढ़ा दिया है। इन कारकों को पहचानने और संशोधित करने से निवारक देखभाल का आधार होता है।

गरीब स्वच्छता अभ्यास

लेंस से निपटने से पहले अपर्याप्त हाथ धोने, भंडारण मामलों को साफ करने या बदलने में विफलता, और लेंस को धोने के लिए नल का पानी का उपयोग सबसे आम स्वच्छता चूकों में से एक है। नल का पानी में Acanthamoeba प्रजातियां शामिल हैं, जो दुर्लभ लेकिन विनाशकारी परजीवी केराटाइटिस का कारण बनती हैं जो इलाज करना बेहद मुश्किल है। समाधान के साथ लेंस के मामले को साफ़ नहीं करना और इसे साफ ऊतक पर हवा में सूखने की अनुमति देना जैव-अवधि को काफी कम कर सकता है। शिक्षा अभियान लगातार स्वच्छता को सबसे आधुनिक जोखिम कारक के रूप में पहचानता है, फिर भी अनुपालन सभी आयु वर्गों में अपर्याप्त रहता है।

विस्तारित पहनने और रात भर उपयोग

]Extended पहनने (लेंस में सो रही) दैनिक पहनने की तुलना में लगभग 5- गुना तक माइक्रोबियल केराटाइटिस का खतरा बढ़ जाता है। कारणों से बहुकार्यात्मक हैं: लेंस के तहत आंसू विनिमय कम हो गया, हाइपोक्सिया में वृद्धि हुई, उपकला पर यांत्रिक दबाव, और अब माइक्रोबियल बायोफिल्मों के संपर्क में आ गया। यहां तक कि लेंस ने लगातार पहनने वाले उच्च जोखिम के 30 दिनों तक अनुमोदित किया। एफडीए और अमेरिकी अकादमी ऑफ ऑप्थल्मोलॉजी रात के पहनने के खिलाफ सलाह देते हैं जब तक कि चिकित्सा आवश्यक न हो, और फिर भी कठोर निगरानी के साथ।

लेंस सामग्री और डिजाइन

पुराने हाइड्रोजेल सामग्री में कम ऑक्सीजन पारगम्यता (डीके / टी), जो कॉर्नियल हाइपोक्सिया, एडिमा और संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि हुई है। सिलिकॉन हाइड्रोजेल सामग्री, 1990 के दशक के अंत में शुरू हुई, काफी उच्च ऑक्सीजन संचरण की पेशकश की और हाइपोक्सिक जटिलताओं की घटना को कम कर दिया है। हालांकि, उन्होंने संक्रमण जोखिम को समाप्त नहीं किया है। भूतल उपचार और गीला एजेंट प्रोटीन जमावट और माइक्रोबियल आसंजन को प्रभावित कर सकते हैं। दैनिक डिस्पोजेबल लेंस, जिसे एक बार फिर छोड़ दिया जाता है, सफाई और केस स्टोरेज की आवश्यकता को खत्म कर देता है, और अध्ययनों से पता चलता है कि वे दैनिक सुरक्षा लेंस को बढ़ाने की तुलना में संक्रमण का कम जोखिम उठाते हैं।

समाधान

बहुउद्देशीय समाधान (MPS) को आराम और संगतता के साथ रोगाणुरोधी प्रभावकारिता को संतुलित करना चाहिए। 2005-2006 Fusarium] keratitis प्रकोप को एक विशिष्ट MPS फॉर्मूलेशन के लिए पता लगाया गया था जिसमें पर्याप्त एंटीफंगल गतिविधि की कमी थी। बाद में नियामक परिवर्तन और उत्पाद सुधारों ने सुरक्षा में सुधार किया है, लेकिन सभी जीवों के खिलाफ कोई समाधान 100% प्रभावी नहीं है। Hydrogen peroxide आधारित सिस्टम], जिसे तटस्थता की आवश्यकता होती है, बेहतर रोगाणुरोधी गतिविधि प्रदान करती है और अक्सर एक तटस्थता प्रोटोकॉल के बाद में एक तटस्थता की सिफारिश नहीं की जाती है।

स्वस्थ ओकुलर माइक्रोबायोम को बनाए रखने के लिए रणनीतियाँ

रोगजनक जोखिम को कम करते समय लाभकारी माइक्रोबियल समुदाय को संरक्षित रखने के लिए एक बहुफेस दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। नेत्र देखभाल पेशेवरों को इन साक्ष्य आधारित प्रथाओं पर सभी संपर्क लेंस पहनने वालों का परामर्श करना चाहिए।

स्वच्छता और हैंडलिंग

  • ]Wash hand साबुन और पानी के साथ, फिर हर लेंस हैंडलिंग सत्र से पहले एक lint-free तौलिया के साथ सूखा।
  • Rub and rins लेंस [ समाधान के साथ, भले ही "नो-रुब" उत्पाद का उपयोग किया जाए; यांत्रिक घर्षण अकेले भिगोने की तुलना में प्रोटीन जमा और जैवफिल्म को प्रभावी ढंग से हटा देता है।
  • ]Never use tp water[ on लेंस या मामलों. नल का पानी माइक्रोब्स है कि दृष्टि थ्रियेटेनिंग संक्रमण पैदा कर सकते हैं शामिल हैं।
  • ]Replace लेंस मामलों हर 1-3 महीने, और कभी पुराने समाधान बंद शीर्ष-always खाली, कुल्ला, और हवा सूखे मामले ताजा समाधान जोड़ने से पहले।
  • ]]: तैरना, स्नान या गर्म टबबिंग से पहले लेंस को हटा दें ताकि वाटरबोर्न रोगजनकों के संपर्क को कम किया जा सके।

अनुसूची और अनुवर्ती पहनें

  • ]- दैनिक, द्वि-साप्ताहिक, या मासिक। पैसे बचाने के लिए लेंस ओवरवियर करने के लिए प्रलोभन का विरोध करें।
  • ]Avoid overnight Wear जब तक कि विशेष रूप से एक चिकित्सा संकेत के लिए एक नेत्र देखभाल पेशेवर द्वारा निर्धारित नहीं किया गया।
  • ]Schedule वार्षिक व्यापक नेत्र परीक्षा जिसमें कॉर्नियल समझौता या असामान्य संयुग्मन वनस्पतियों के शुरुआती संकेतों का पता लगाने के लिए एक स्लीट-लैम्प मूल्यांकन शामिल है।
  • ]]Remove लेंस तुरंत यदि आप लालिमा, दर्द, फोटोफोबिया, या दृष्टि में कमी का अनुभव करते हैं, और तुरंत एक नेत्र देखभाल पेशेवर से संपर्क करें।

पोषण और जीवनशैली समर्थन

उभरते अनुसंधान से पता चलता है कि आहार और नींद की गुणवत्ता जैसे प्रणालीगत कारकों ने ओकुलर माइक्रोबायोम को प्रभावित किया है। ओमेगा-3 फैटी एसिड, विटामिन डी और प्रोबायोटिक्स एक स्वस्थ आंसू फिल्म और प्रतिरक्षा समारोह का समर्थन कर सकते हैं। पर्याप्त नींद और कम डिजिटल स्क्रीन समय में मदद करने के लिए ब्लिंक दर और आंसू फिल्म स्थिरता बनाए रखने में मदद करते हैं। जबकि ये कारक स्वच्छता के लिए विकल्प नहीं हैं, वे समग्र नेत्र लचीलापन में योगदान करते हैं।

भविष्य निर्देशन और उभरते अनुसंधान

ओक्यूलर माइक्रोबायोम अनुसंधान का क्षेत्र तेजी से विकसित हो रहा है। मेटाजेनोमिक अनुक्रमण माइक्रोबियल समुदाय की एक पूरी तस्वीर प्रदान कर रहा है, जिसमें वायरस और कवक शामिल हैं जो संस्कृति आधारित तरीकों से याद आते हैं। शोधकर्ता यह पता लगा रहे हैं कि विशिष्ट प्रोबायोटिक फॉर्मूलेशन ने शीर्ष पर लागू किया है या मौखिक रूप से लेंस पहनने वालों में लाभकारी बैक्टीरिया को बहाल करने में मदद कर सकता है। रोगाणुरोधी लेंस सामग्री, चांदी गर्भवती मामलों और संपर्क लेंस कोटिंग जो जैवफिल्म गठन का विरोध करते हैं, सक्रिय विकास के क्षेत्र हैं। व्यक्तिगत माइक्रोबायोम आकलन एक दिन हो सकता है कि चिकित्सकों को संक्रमण और तदनुसार सहायक निवारक रणनीतियों के लिए उच्चतम जोखिम पर रोगियों की पहचान करने की अनुमति दे सकते हैं।

आंत सूक्ष्मजीव और नेत्र स्वास्थ्य के बीच संबंध - "गॉट-आई अक्ष" - एक और आशाजनक फ्रंटियर है। शुष्क आंखों की बीमारी और यूवाइटिस जैसी पुरानी भड़काऊ स्थिति आंत डिस्बिओसिस से जुड़ी हुई है, और यह संभावना है कि लेंस के सूक्ष्मजीव प्रभाव अभी तक पूरी तरह से समझे नहीं गए तरीकों में प्रणालीगत स्वास्थ्य के साथ भिन्न होते हैं। बड़े पैमाने पर, इन संबंधों को स्पष्ट करने और उन्हें नैदानिक अभ्यास में परिवर्तित करने के लिए अनुदैर्ध्य अध्ययन की आवश्यकता होती है।

अंतिम विचार

संपर्क लेंस लगभग ओक्यूलर माइक्रोबायोम को प्रभावित करते हैं, जो रोगजनक के अनुकूल वातावरण की ओर एक सुरक्षात्मक कम्युनिस्टल समुदाय से संतुलन को स्थानांतरित करते हैं। इस डिस्बिओसिस, को कॉर्नियल एपिथेलियम और लेंस और मामलों पर बायोफिल्म गठन के यांत्रिक विघटन के साथ मिलकर, संक्रमण के जोखिम को काफी बढ़ाता है - हल्के कंजेंसिवाइटिस से दृष्टि-धमक माइक्रोबियल केराटाइटिस तक। हालांकि, यह जोखिम अपरिहार्य नहीं है। रेजिओर स्वच्छता, प्रतिस्थापन शेड्यूल का पालन, रातोंरात पहनने से बचाव, और नियमित पेशेवर देखभाल एक स्वस्थ माइक्रोबायोम को बनाए रख सकती है और संक्रमण जोखिम को कम रख सकती है।

नेत्र देखभाल पेशेवरों के लिए, संदेश स्पष्ट है: हर रोगी का सामना सर्वोत्तम प्रथाओं को मजबूत करने का अवसर है। पहनने वालों के लिए, ज्ञान रक्षा की पहली पंक्ति है। यह समझने के लिए कि लेंस आंखों के माइक्रोबियल पारिस्थितिकी तंत्र के साथ कैसे बातचीत करते हैं, उपयोगकर्ता आने वाले वर्षों तक अपनी दृष्टि की रक्षा के लिए सूचित कदम उठा सकते हैं। लेंस सामग्री, समाधान योगों और व्यक्तिगत निदान में अग्रिमों ने भविष्य में लेंस पहनने के लिए भी सुरक्षित बनाने का वादा किया। तब तक, स्वच्छता और सामान्य भावना के मूल हमारे पास सबसे शक्तिशाली उपकरण बने रहे।

आगे पढ़ने के लिए, अमेरिकी अकादमी ऑफ ऑप्थल्मोलॉजी ]] और FDA's Contact लेंस सेफ्टी वेबपेज ]] ]]]]] ]]]]]]]] ]]]]]]]] ]]]]]]]]]]]]]]]]