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हाइपरथायरायडिज्म-प्रेरित लिपिड परिवर्तनों के पैथोफिजियोलॉजी

थिरॉइड हार्मोन - प्राथमिक रूप से ट्राइयोडोथायरोनिन (T ]3 ]) और थायरोक्सिन (T]]]4 ]) - कई स्तरों पर लिपिड चयापचय को विनियमित करते हैं। वे हेपेटाइटिस के साथ ही कोलेस्ट्रॉल के लिए फायदेमंद बैक्टीरिया (Curroxyly) के कारण कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (VLDL) के रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं।

हालांकि, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (HDL) कोलेस्ट्रॉल पर प्रभाव अधिक परिवर्तनीय हैं। कुछ अध्ययनों की रिपोर्ट में वृद्धि हुई यकृत लिप्स गतिविधि के कारण एचडीएल स्तर में कमी आई है, जो एचडीएल कणों को फिर से मॉडल करता है और उनके चयापचय को तेज करता है। अन्य लोग अतिथायरायडिज्म और व्यक्तिगत आनुवंशिक कारकों की डिग्री के आधार पर एचडीएल स्तर को अपरिवर्तित या बढ़ाते हैं। दवा के विकास की अवधारणा में स्टेरॉयड हार्मोन रिसेप्टर की भूमिका के लिए सबूत बिंदुओं का पता लगाया जा सकता है।

रिवर्स टी3 और डिओडिनेज गतिविधि की भूमिका

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मधुमेह के लक्षण

मधुमेह मेलेटस, विशेष रूप से टाइप 2, आम तौर पर एक विशेषता डिस्लिपिडेमिक पैटर्न के साथ जुड़ा हुआ है जिसे डायबिटिक डिस्लिपिडेमिया के नाम से जाना जाता है: उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, और छोटे, घने एलडीएल कणों की प्रमुखता। यह प्रोफ़ाइल इंसुलिन प्रतिरोध, यकृत वीएलडीएल उत्पादन में वृद्धि और लिपोप्रोटीन लाइप्स गतिविधि को कम कर रही है। अतिथायरायडिज्म की उपस्थिति अपने स्वयं के लिपिड-संशोधन प्रभाव को बढ़ाती है, जिससे मधुमेह रोगियों में एक अद्वितीय और अक्सर अप्रत्याशित लिपिड प्रोफाइल हो जाता है।

मधुमेह रोगियों में गर्भनिरोधक प्रभाव

गैर-diabetic व्यक्तियों में, अतिथायरायडिज्म आम तौर पर कुल कोलेस्ट्रॉल, LDL कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को कम करता है। हालांकि, मधुमेह रोगियों में, प्रतिक्रिया को धुंधला या यहां तक कि उलट दिया जा सकता है। उदाहरण के लिए, इंसुलिन प्रतिरोध थायराइड हार्मोन-मध्यस्थ LDL रिसेप्टर अपविनियमन की प्रभावशीलता को कम कर देता है, जिससे LDL-कमिंग प्रभाव को कम किया जा सकता है। इसके अलावा, हाइपरथायरायरायडिज्म द्वारा प्रेरित त्वरित लिपोलिसिस यकृत को मुक्त फैटी एसिड प्रवाह को बढ़ा सकता है, जो इंसुलिन प्रतिरोधी राज्यों में पैराडोक्सिक रूप से हेपाटिक VLDL उत्पादन को बढ़ा सकता है।

अनुसंधान ने प्रदर्शित किया है कि अतिथायरायडिज्म वाले मधुमेह रोगियों को अक्सर उच्च ट्राइग्लिसराइड्स और निचले एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को यूथायरायरायड डायबिटिक नियंत्रण की तुलना में प्रदर्शित किया जाता है, यहां तक कि जब एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर सामान्य सीमा के भीतर होता है। यह सुझाव देता है कि अतिथायरायडिज्म पूरी तरह से मधुमेह के अपारोध को उलट नहीं बल्कि इसे संशोधित करता है, कभी-कभी एक दिशा में जो अभी भी एथ्रोजेनिक हो सकता है। अतिसूक्ष्मवाद (Hyarthia) डायबिटीज (Harthia) के अतिसूक्ष्मणन (Harolthia) के लक्षण) को कम करने के कारण हो सकता है।

एथरोजेनिक इंडेक्स और लिपोप्रोटीन कण आकार पर प्रभाव

मानक लिपिड पैनलों से परे, प्लाज्मा (AIP) के एथोजेनिक सूचकांक को लॉग (ट्राइग्लिसराइड्स / HDL कोलेस्ट्रॉल) के रूप में परिभाषित किया गया है, तेजी से कार्डियोवैस्कुलर जोखिम का आकलन करने के लिए उपयोग किया जाता है। अतिथायरायडिज्म वाले मधुमेह रोगियों में, एचडीएल के सापेक्ष अस्थाई उच्च ट्राइग्लिसराइड्स के कारण अक्सर एआईपी को बढ़ाया जाता है। एलिवेटेड एआईपी छोटे, घने एलडीएल कणों के साथ सहसंबंधित होता है जो ऑक्सीकरण और एंडोथेलियल प्रवेश के लिए अधिक खतरा होता है। इसके अलावा, एचडीएल कार्यक्षमता - सरल एचडीएल कोलेस्ट्रॉल द्रव्यमान के बजाय - खराब हो सकती है।

]External link: HDL कार्यक्षमता पर चर्चा के लिए, AHA जर्नल]]] पर अमेरिकी हार्ट एसोसिएशन स्टेटमेंट का उल्लेख करें।

नैदानिक साक्ष्य और अवलोकन अध्ययन

नैदानिक साक्ष्य का एक शरीर मधुमेह में अतिथायरायडिज्म और लिपिड चयापचय के बीच जटिल बातचीत का समर्थन करता है। एक 2020 क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में प्रकाशित Diabetes & Metabolic सिंड्रोम: नैदानिक अनुसंधान & समीक्षा] पाया गया कि अतिथायरायडिज्म वाले मधुमेह रोगियों में कुल कोलेस्ट्रॉल और LDL कोलेस्ट्रॉल काफी कम था लेकिन सामान्य थायराइड समारोह के साथ मधुमेह रोगियों की तुलना में उच्च ट्राइग्लिसराइड्स था। Journal of Clinical Endocrinology & चयापचय] में एक अन्य अध्ययन में पता चला है कि अतिथायराइड डायबिटोलरॉइड के इलाज के बाद में एक चयापचय में वृद्धि हुई है।

]External link: इस अध्ययन के बारे में अधिक जानकारी के लिए, Diabetes & Metabolic सिंड्रोम 2020]] देखें।

इसके अलावा, अवलोकन अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण ने पुष्टि की कि अतिथायरायडिज्म एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में कमी के साथ जुड़ा हुआ है लेकिन मधुमेह वाले रोगियों में ट्राइग्लिसराइड्स में ऊंचाई, व्यक्तिगत जोखिम मूल्यांकन की आवश्यकता को उजागर करता है। 2023 से अधिक हाल के काम, थायराइड में प्रकाशित, उप-क्लिनिक हाइपरथायरायडिज्म वाले मधुमेह रोगियों में एक पोलियोप्रोटीन बी स्तर की जांच की। अध्ययन में पाया गया कि कम एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के बावजूद, एपोलियोप्रोटीन बी बेहद उच्च रहा, एथोजेनिक कण संख्या में वृद्धि का सुझाव दिया जो मानक लिपिड पैनल याद हो सकता है।

यौन मतभेद और हार्मोनल प्रभाव

अतिथायरायडिज्म, मधुमेह और लिपिड प्रोफाइल के बीच बातचीत सेक्स के बीच भिन्न हो सकती है। एस्ट्रोजन एलडीएल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और थायराइड हार्मोन बाइंडिंग ग्लॉबुलिन स्तर को प्रभावित करता है, जो मुफ्त टी 4 ] और टी 3 उपलब्धता। टाइप 2 मधुमेह वाले पूर्वकालिक महिलाओं में, अतिथायरायकवाद एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने पर अधिक स्पष्ट प्रभाव प्रकट होता है लेकिन पुरुषों की तुलना में एचडीएल-टू-ट्रिग्लिसराइड अनुपात को भी बदतर कर सकता है। पोस्टमेनोपथी महिलाओं को डायबिटीज के समान रूप से पता होना चाहिए।

हृदय जोखिम के लिए नैदानिक प्रभाव

कार्डियोवैस्कुलर बीमारी (CVD) मधुमेह और अतिथायरायडिज्म दोनों में मृत्यु दर और मृत्यु दर का प्रमुख कारण बनी हुई है। अतिथायरायडिज्म हृदय कार्यभार, हृदय गति और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को बढ़ाता है, जबकि मधुमेह सूक्ष्म और मैक्रोवैस्कुलर क्षति में योगदान देता है। इन स्थितियों का प्रभाव एथेरोस्क्लेरोसिस में तेजी ला सकता है, भले ही कुछ लिपिड पैरामीटर बेहतर हो। उदाहरण के लिए, कम एलडीएल कोलेस्ट्रॉल उच्च ट्राइग्लिसराइड्स और कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल द्वारा ऑफसेट किया जा सकता है, साथ ही बढ़ी हुई प्रणालीगत सूजन और एंडोथेलियल डिसफंक्शन भी हो सकता है।

इसके अलावा, अलिंदिक फिब्रिलेशन का जोखिम, अतिथायरायडिज्म की एक आम जटिलता, मधुमेह रोगियों में बढ़ जाती है। अलिंदिक फिब्रिलेशन स्वयं स्ट्रोक और दिल की विफलता के जोखिम को बढ़ाता है, स्वतंत्र रूप से लिपिड स्तर से। इसलिए, चिकित्सकों को व्यक्तिगत लिपिड मूल्यों पर पूरी तरह से निर्भर होने के बजाय समग्र हृदय जोखिम के संदर्भ में लिपिड प्रोफाइल की व्याख्या करनी चाहिए। फ्रैमिंगहैम जोखिम स्कोर और SCORE2-Diabetes जोखिम कैलकुलेटर 10 साल के जोखिम का अनुमान लगाने में मदद कर सकता है, लेकिन न तो पूरी तरह से अतिथायरायडिज्म के कारण अस्थायी चयापचय पर्थर्बेशन के लिए खाते हैं। एक prudent दृष्टिकोण अतिथायरायडिज्म पहले, अनुरागिदों और फिर लिप्स मानक का उपयोग करके हाइपरथोडिड्स का उपयोग करके हाइपरथोडिड्स का आकलन करने का एक जोखिम का इलाज करना है।

Coexisting hyperthyroidism और मधुमेह के लिए प्रबंधन रणनीतियाँ

प्रबंधन का आधारशिला अतिथायरायडिज्म के उचित उपचार के माध्यम से यूथायरायड स्थिति को प्राप्त कर रहा है। विकल्पों में एंटीथिरायड दवा (मेटामज़ोल, प्रोपिलथियोरासिल), रेडियोधर्मी आयोडीन अपस्फीति, या थायराइडेक्टोमी शामिल हैं। सामान्यीकृत थायराइड हार्मोन का स्तर आम तौर पर बेसलाइन की ओर लिपिड चयापचय को बहाल करता है, लेकिन परिवर्तन क्रमिक हो सकता है और पूरी तरह से पूर्वानुमानित नहीं हो सकता है।

लिपिड थेरेपी की निगरानी और समायोजन

यह देखते हुए कि लिपिड प्रोफाइल थायराइड फंक्शन सुधार के साथ बदल जाते हैं, यह euthyroidism हासिल करने के बाद लिपिड को फिर से रोकने के लिए महत्वपूर्ण है। कई रोगियों को उनके LDL कोलेस्ट्रॉल को हाइपरथायरायडिज्म के हल के रूप में वृद्धि होगी, संभावित रूप से स्टैटिन थेरेपी की शुरूआत या गहनता की आवश्यकता होगी। इसके विपरीत, ट्राइग्लिसराइड्स समग्र लिपिड पैनल में सुधार कर सकते हैं। स्थिर थायराइड समारोह और लिपिड स्तर को दस्तावेज करने तक हर तीन से छह महीने की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

]External link: The American Association of Clinical Endocrinology (AACE) endocrine विकारों में अपलिपिडेमिया के प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश प्रदान करता है, AACE[]]]]]]]] पर उपलब्ध है।

एंटीडियाबेटिक दवा विचार

कुछ ग्लूकोज-कम एजेंट लिपिड प्रोफाइल को प्रभावित कर सकते हैं। Metformin triglyceride और HDL कोलेस्ट्रॉल पर अनुकूल प्रभाव पड़ता है। GLP-1 रिसेप्टर agonists और SGLT2 अवरोधक भी हृदय परिणामों में सुधार करते हैं और दूसरे में लिपिड चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं। जब अतिथायरायडिज्म मौजूद है, तो चयापचय दर बढ़ जाती है, जो कुछ दवाओं की निकासी को बढ़ा सकती है और इंसुलिन संवेदनशीलता को बदल सकती है। अतिथायरायकवाद के उपचार के दौरान इंसुलिन या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है और यूथायरायरायडिज्म को प्राप्त करने के बाद। उदाहरण के लिए, थियाज़ोलिडाइन्डियन द्रव प्रतिधारण का कारण हो सकता है, जो रोगी को अतिसंवेदनशील चयापचय के साथ सहन किया जा सकता है।

PCSK9 अवरोधकों और Ezetimibe की भूमिका

अतिथायरायडिज्म वाले मधुमेह रोगियों में जो स्टेटिन को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं या जिनके पास थायराइड सामान्यीकरण के बाद लगातार उच्च एलडीएल कोलेस्ट्रॉल होता है, ezetimibe या प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज सबटिलिसिन / केक्सिन टाइप 9 (PCSK9) अवरोधकों पर विचार किया जा सकता है। Ezetimibe intestinal कोलेस्ट्रॉल अवशोषण को अवरुद्ध करता है और थायराइड हार्मोन के साथ कोई ज्ञात बातचीत नहीं है। PCSK9 अवरोधक पहले से ही LDL की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, और उनकी प्रभावकारिता थायराइड स्थिति से स्वतंत्र दिखाई देती है। हालांकि, कोई बड़े परीक्षण विशेष रूप से हाइपरथायराइड-डायबिटिक उपसमूह में इन एजेंटों का मूल्यांकन नहीं किया है।

लाइफस्टाइल हस्तक्षेप

आहार संशोधनों को हृदय स्वास्थ्य पैटर्न जैसे भूमध्य आहार पर ध्यान देना चाहिए, जिसे लिपिड प्रोफाइल में सुधार करने और मधुमेह की आबादी में CVD जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है। पर्याप्त आयोडीन सेवन को सुनिश्चित किया जाना चाहिए लेकिन अत्यधिक नहीं, खासकर रेडियोधर्मी आयोडीन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में। शारीरिक गतिविधि, जिसमें एरोबिक और प्रतिरोध प्रशिक्षण शामिल हैं, इंसुलिन संवेदनशीलता, लिपिड चयापचय और समग्र हृदय फिटनेस में सुधार होता है। हालांकि, सक्रिय अतिवृद्धि के दौरान सावधानी की आवश्यकता होती है क्योंकि परिश्रम के दौरान हृदय अतालता के जोखिम के कारण अतिवृद्धिवाद। एक बार यूथायरायडिज्म प्राप्त हो जाता है, एक प्रगतिशील व्यायाम कार्यक्रम सुरक्षित रूप से शुरू किया जा सकता है।

विशेष विचार: सब्क्लिनिकल हाइपरथायरायडिज्म

उप-क्लिनिक अतिवृद्धिवाद, कम टीएसएच द्वारा परिभाषित लेकिन सामान्य मुक्त टी 4 ] और टी ]3 [FLT: 3] स्तर, भी बदली हुई लिपिड प्रोफाइल के साथ जुड़ा हुआ है। मधुमेह रोगियों में, यहां तक कि सबक्लिनिकल अतिवृद्धिवाद भी LDL कोलेस्ट्रॉल में महत्वपूर्ण कमी का कारण बन सकता है और ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि हो सकती है। मधुमेह रोगियों के लिए विशेष रूप से टीएचएचएच के लिए जोखिम लेने के लिए निर्धारित निर्णय व्यक्तिगत रूप से होना चाहिए।

बाल चिकित्सा और किशोर विचार

टाइप 1 मधुमेह बच्चों और किशोरों में मधुमेह का सबसे आम रूप है, और यह अक्सर आटोक्लेव रोग सहित ऑटोइम्यून थायराइड रोग के साथ सह-अस्तित्व करता है। इस आबादी में, अतिथायरायडिज्म गंभीर रूप से विकास और चयापचय नियंत्रण को प्रभावित कर सकता है। टाइप 1 मधुमेह वाले बच्चों में लिपिड प्रोफाइल बेसलाइन पर कम एथोजेनिक होते हैं, लेकिन अतिथायरायडिज्म चिह्नित ट्राइग्लिसराइड ऊंचाई को प्रेरित कर सकता है। इसके अलावा, विकासशील मस्तिष्क थायराइड हार्मोन की अतिरिक्तता के प्रति संवेदनशील होता है, और अतिथायरायडिज्म का आक्रामक उपचार आवश्यक होता है। बाल चिकित्सा मधुमेह रोगियों में लिपिड निगरानी सालाना होनी चाहिए, और अधिक बार-बारा यदि थायराइड रोग संदिग्ध होता है।

रोगजनक प्रभाव और दीर्घकालिक परिणाम

अतिथायरायडिज्म के इतिहास वाले मधुमेह रोगियों में दीर्घकालिक परिणाम कम हो गए हैं। रजिस्ट्री से प्रारंभिक डेटा से पता चलता है कि प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं (MACE) की घटना उन रोगियों में अधिक है जिन्होंने हमेशा यूथायरायरॉइड होने की तुलना में अतिथायरायडिज्म को अधिक मात्रा में पाया है, यहां तक कि पारंपरिक जोखिम कारकों के समायोजन के बाद भी। यह अतिरिक्त जोखिम लिपिड चयापचय, अवशिष्ट भड़काऊ परिवर्तन, या हृदय संरचना और कार्य पर स्थायी प्रभाव के स्थायी संशोधनों से प्रेरित हो सकता है। प्रारंभिक और निरंतर इच्छावाद को बेहतर लिपिड प्रोफाइल से जोड़ा जाता है और रोगी की स्थिति को कम कर देता है, लेकिन जोखिम के लिए समय सीमा को लंबे जीवन की स्थिति के बारे में जोखिम की आवश्यकता होती है।

अनुसंधान में भविष्य की दिशा

बढ़ती जागरूकता के बावजूद, कई सवाल अनानस बने रहते हैं। सटीक आणविक तंत्र जिसके द्वारा थायराइड हार्मोन हेपेटोसाइट्स और एडिपोसाइट्स में इंसुलिन संकेतन के साथ बातचीत करता है। बड़े पैमाने पर संभावित अध्ययनों को अतिथायरायडिज्म वाले मधुमेह रोगियों के लिए इष्टतम लिपिड लक्ष्य को परिभाषित करने की आवश्यकता होती है, क्योंकि वर्तमान दिशा-निर्देश यूथायरायरायराइड आबादी से अलग हो सकते हैं। इसके अतिरिक्त, नए लिपिड-कम करने वाले एजेंटों का प्रभाव, जैसे कि पीसीएसके 9 अवरोधक, इस विशिष्ट उपसमूह में अध्ययन नहीं किया गया है। थायराइड हार्मोन रिसेप्टर एनालॉग्स की भूमिका में शोध करें जो हृदय दुष्प्रभावों के बिना लिपिड चयापचय को चुनिंदा रूप से संशोधित कर सकते हैं।

]External link: विकास में थायराइड हार्मोन एनालॉग्स की समीक्षा के लिए, PubMed]]]] देखें।

चिकित्सकों के लिए प्रैक्टिकल अल्गोरिथम

अतिथायरायडिज्म वाले मधुमेह रोगियों के प्रबंधन को सुव्यवस्थित करने के लिए, निम्नलिखित चरणवार दृष्टिकोण का सुझाव दिया गया है:

  1. ]Assess थायराइड स्थिति - चेक TSH, free T]4], and free T3]] प्रारंभिक यात्रा पर और जब भी लिपिड प्रोफाइल अप्रत्याशित रूप से बदल जाते हैं।
  2. ]Evaluate पूर्ण लिपिड पैनल - कुल कोलेस्ट्रॉल, LDL, HDL, और ट्राइग्लिसराइड शामिल हैं, और यदि उपलब्ध हो तो गैर-HDL कोलेस्ट्रॉल और apolipoprotein B की गणना करें।
  3. ]Initiate hyperthyroidism उपचार - रोगी वरीयता, मतभेद और उपलब्धता के आधार पर modality चुनें।
  4. Reassess lipids – एक दोहराई लिपिड पैनल 3-6 महीने बाद euthyroidism प्राप्त करने के लिए। तदनुसार लिपिड कम चिकित्सा समायोजित करें।
  5. ]अन्य जोखिम कारकों का पता लगाएं - उच्च रक्तचाप, धूम्रपान, मोटापा और ग्लाइसेमिक नियंत्रण को आक्रामक तरीके से प्रबंधित करें।
  6. Consider रेफरल - जटिल मामलों के लिए एक एंडोक्रिनोलॉजी के लिए, खासकर जब हाइपरथायरायडिज्म के लिए उपचार विकल्प सीमित होते हैं या जब लिपिड लक्ष्य elusive रहते हैं।

निष्कर्ष

अतिवृद्धि स्वास्थ्य विज्ञान मधुमेह रोगियों में लिपिड प्रोफाइल पर एक महत्वपूर्ण और बारीक प्रभाव डालता है। जबकि यह एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और कुल कोलेस्ट्रॉल को कम कर सकता है, ये स्पष्ट लाभ अक्सर उच्च ट्राइग्लिसराइड्स, एक बिगड़े एचडीएल प्रोफाइल और एचडीएल कार्यक्षमता को बाधित करते हैं, साथ ही साथ उच्च रक्तचापग्रस्त रोगी के जोखिम के साथ ही अतिसूक्ष्म रोगजनक स्थिति से उत्पन्न होता है। मधुमेह और अतिवृद्धि के कारण, एक अद्वितीय चयापचय milieu पैदा होता है जिसके लिए सावधानीपूर्वक, एकीकृत प्रबंधन की आवश्यकता होती है। चिकित्सकों को मधुमेह रोगियों में थायराइड रोग के लिए संदेह का एक उच्च सूचकांक बनाए रखना चाहिए जो लिपिड हार्मोन के स्तर में असंतुष्ट बदलाव और अनुप्रेरित हो सकता है।