समय का प्रभाव मधुमेह के घातक जिगर रोग पर भोजन

मधुमेह के कारण, मधुमेह के कारण, यह रोग लगभग 2 मधुमेह के कारण होता है, जो दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है। हेपेटोसाइट्स में अतिरिक्त वसा के संचय से विशेषता - कोशिकाओं को प्रदान करता है - यह स्थिति सरल स्टेटोसिस से गैर-अल्कोहलिक स्टेटोहेपेटाइटिस (NASH), फाइब्रोसिस, सिरिथोसिस, और यहां तक कि हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए एक आदर्श तूफान पैदा कर सकती है।

मधुमेह के घातक यकृत रोग को समझना

मधुमेह के रोगियों में, NAFLD की प्रचलितता 55% से 70% तक होती है, और उन व्यक्तियों का लगभग 20% NASH विकसित होगा, भड़काऊ रूप जो यकृत की क्षति को तेज करता है। रोग चुपचाप बढ़ता है; कई रोगियों को उन्नत फाइब्रोसिस या सिरोसिस विकसित होने तक स्पर्शोन्मुख होते हैं। नियमित यकृत एंजाइम परीक्षण -अलैनिन अमीनोट्रांसफर (ALT) और aspartate अमीनोट्रांसफर (AST) - माइनर माइल्डली बढ़ाई जा सकती है, लेकिन सामान्य स्तर महत्वपूर्ण स्टेटोसिस का उपयोग नहीं करते हैं।

रोगजनन में एकाधिक हिट शामिल हैं: इंसुलिन प्रतिरोध वसा ऊतकों में लिपोलिसिस को बढ़ावा देता है, जो यकृत को मुक्त फैटी एसिड से भरता है; डी नोवो लिपोजेनेसिस (वसा में अतिरिक्त कार्बोहाइड्रेट का यकृत रूपांतरण) को विनियमित किया जाता है; और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन फैटी एसिड ऑक्सीकरण को रोकता है। नतीजतन, भड़काऊ साइटोकिन्स, ऑक्सीडेटिव तनाव, और आंत-व्युत्पन्न एंडोटॉक्सिन्स स्टेटोहेपेटाइटिस के लिए स्टेटोहेपैटाइटिस से प्रगति को ड्राइव करते हैं। लाइफस्टाइल संशोधन प्रबंधन के कोनेस्टोन बने रहते हैं, क्योंकि कोई एफडीए-अनुमोदित दवा विशेष रूप से NAFLD लक्ष्य नहीं है।

समय-प्रतिबंधित खाने क्या है?

समय-प्रतिबंधित भोजन एक प्रकार का आंतरायिक उपवास है जो दैनिक कैलोरी की खपत को एक सुसंगत, समयबद्ध खिड़की पर रोक देता है -आमतौर पर 4 से 12 घंटे - जबकि शेष घंटों के लिए उपवास। सबसे आम आहार 16:8 प्रोटोकॉल है: 16 घंटे उपवास और 8 घंटे खाने की खिड़की। अन्य रूपों में 14:10 (14 घंटे तेज, 10 घंटे की खिड़की) और 18: 6 शामिल हैं। TRE जरूरी नहीं कि क्या खाने के लिए निर्धारित करता है, केवल जब खाने के लिए, हालांकि आहार गुणवत्ता को इष्टतम परिणामों के लिए दृढ़ता से प्रोत्साहित किया जाता है। उपवास अवधि कैलोरी नहीं है लेकिन पानी, काली कॉफी, अनावृत चाय और अन्य गैर-आधार पेय की अनुमति देता है।

TRE के लिए तर्क सर्कैडियन जीवविज्ञान से उत्पन्न होता है। शरीर की आंतरिक घड़ी चयापचय में शामिल जीनों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करती है, जिसमें ग्लूकोज और लिपिड होमोस्टेसिस, इंसुलिन संवेदनशीलता और माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन शामिल हैं। सर्कैडियन लय के साथ सिंक से बाहर निकलने के कारण रात में देर से भोजन करना जब मेलाटोनिन का स्तर बढ़ता है - चयापचय प्रक्रियाओं को बाधित करता है और वसा भंडारण को बढ़ावा देता है। दैनिक उपयोग के समय भोजन का सेवन सीमित करके, TRE प्राकृतिक सर्कैडियन चक्र को मजबूत करता है, जिससे इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार होता है, ऑटोफैग (सेलुलर क्लीनअप) को बढ़ाया जाता है, और पोषक तत्वों के तेजी से उपयोग के बेहतर समन्वय को बनाए रखा जा सकता है।

वैज्ञानिक साक्ष्य कनेक्टिंग TRE और जिगर स्वास्थ्य

अनुसंधान का एक बढ़ता शरीर-दोनों पूर्व नैदानिक और नैदानिक- समय-प्रतिबंधित खाने के हेप्टाप्रोटेक्टिव लाभों का समर्थन करता है, विशेष रूप से मधुमेह वसायुक्त यकृत रोग के संदर्भ में। सबसे प्रत्यक्ष सबूत मानव परीक्षणों से आता है जो पहले और बाद में TRE हस्तक्षेपों के बाद उन्नत इमेजिंग का उपयोग करके यकृत वसा सामग्री को मापा जाता है।

NAFLD और TRE पर नैदानिक अध्ययन

एक मील का पत्थर 2021 अध्ययन में प्रकाशित क्लिनिकल गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हेपेटोलॉजी ने पुष्टि की NAFLD के साथ 26 प्रतिभागियों को नामांकित किया और उन्हें 12 सप्ताह के लिए 10 घंटे TRE प्रोटोकॉल पर रखा। परिणाम ने इंट्राहेपाटिक ट्राइग्लिसराइड सामग्री (केवल MRI-PDFF द्वारा मापा गया) में 33% की औसत से एक महत्वपूर्ण कमी दिखाई, इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार के साथ (HOMA-IR 25% तक) और ALT स्तर में कमी। विशेष रूप से, प्रतिभागियों ने नियमित रूप से कैलोरी को प्रतिबंधित नहीं किया; वजन घटाने का सुझाव दिया गया था (Toric वजन का 2-13%)।

2022 से एक और यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण, Obesity] में प्रकाशित, ने टाइप 2 मधुमेह के साथ ओवरवेट वयस्कों में 8 घंटे की खाने वाली खिड़की (16:8) के प्रभाव की जांच की। 12 सप्ताह के बाद, TRE समूह ने लीवर कठोरता (एक जीवित रहने के लिए) में महत्वपूर्ण कमी देखी, क्योंकि क्षणिक विस्फोट द्वारा मापा गया, क्योंकि अप्रतिबंधित भोजन के साथ एक नियंत्रण समूह की तुलना में। हेपाटिक स्टेटोसिस के मार्करों ने भी गिरावट आई, जैसा कि उपवास ग्लूकोज और HbA1c किया था। लीवर स्वास्थ्य में सुधार खिड़की के लिए पालन की डिग्री से संबंधित थे।

कार्य के तंत्र

TRE के हेपाटोप्रोटेक्टिव प्रभाव कई अंतर-कनेक्टेड मार्गों द्वारा मध्यस्थता की जाती है:

• ]वर्धित इंसुलिन संवेदनशीलता: उपवास की अवधि इंसुलिन के स्तर को कम करती है, यकृत इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ावा देती है और डी नोवो लिपोजेनेसिस को दबाती है। निचले इंसुलिन भी वसा ऊतकों को ट्राइग्लिसराइड्स को जुटाता है, जो यकृत को मुक्त फैटी एसिड के प्रवाह को कम करता है।
• ]ऑटोफैग प्रेरण: लंबे समय तक रात में उपवास ट्रिगर ऑटोफैग, एक सेलुलर रीसाइक्लिंग प्रक्रिया जो क्षतिग्रस्त organelles और लिपिड बूंदों को हटा देती है। हेपेटोसाइट्स में, ऑटोफैग स्टेटोसिस को कम कर देता है और NASH को प्रगति को सीमित कर सकता है। एक 2020 पशु अध्ययन ने दिखाया कि समय-प्रतिबंधित भोजन ने यकृत में ऑटोफैग मार्करों को बढ़ाया, जो कम यकृत वसा और सूजन से संबंधित है।
• Circadian Gene विनियम: TRE यकृत में क्लॉक जीन (जैसे CLOCK और BMAL1) की लयबद्ध अभिव्यक्ति को पुनर्स्थापित करता है, जो चयापचय पथ को नियंत्रित करता है जिसमें फैटी एसिड ऑक्सीकरण और ग्लूकोनेजेनिस शामिल हैं। आमतौर पर चयापचय रोग वाले बदलाव श्रमिकों और चयापचय रोग वाले व्यक्तियों में विघटनकारी चक्रवर्ती लय आमतौर पर देखी जाती है; दिन-रात चक्र के साथ खाने को फिर से इन प्रक्रियाओं को सामान्य करता है।
• ]Reduced Inflammation: क्रोनिक कम ग्रेड सूजन NASH प्रगति को ड्राइव करता है। TRE को ट्यूमर न्यूक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-α) और इंटरलेकिन-6 (IL-6), साथ ही C-reactive प्रोटीन (CRP) जैसे भड़काऊ साइटोकिन्स के निम्न स्तर को दिखाया गया है। यह विरोधी भड़काऊ प्रभाव आंशिक रूप से बेहतर आंत बाधा समारोह के कारण हो सकता है और एंडोटॉक्सिन ट्रांसलोकेशन को कम कर सकता है।

कैसे TRE जिगर वसा को कम कर सकता है: विवरण

वजन घटाने और ऊर्जा संतुलन

जबकि TRE अक्सर सहज मामूली कैलोरी में कमी की ओर जाता है - क्योंकि खाने की खिड़की कम होती है - वजन घटाने को आम तौर पर शरीर के वजन का 2–5% होता है, जो कई हफ्तों में होता है। मधुमेह फैटी यकृत रोग वाले रोगियों के लिए, यहां तक कि 5% वजन घटाने से जिगर की गति 20-30% (जैसा कि पारंपरिक कैलोरी प्रतिबंध अध्ययन में दिखाया गया है) कम हो सकती है। TRE तेजी से स्थिति के दौरान वसा ऑक्सीकरण को भी बढ़ा सकता है, क्योंकि शरीर ग्लूकोज से प्राथमिक ईंधन स्रोत के रूप में फैटी एसिड में बदल जाता है। हालांकि, अध्ययनों से TRE और नियंत्रण समूहों के बीच कैलोरी सेवन से मेल किया गया है, यह सुझाव देता है कि TRE अकेले वजन घटाने से परे चयापचय लाभ को सीमित करता है।

इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार

इंसुलिन प्रतिरोध टाइप 2 मधुमेह में यकृत स्टेटोसिस के पीछे की गति को गति प्रदान करता है। एक दिन की खिड़की पर खाने को प्रतिबंधित करके, TRE प्रसवोत्तर अतिसूक्ष्मता की अवधि को कम करता है और इंसुलिन के स्तर को तेजी से एक नादिर में छोड़ने की अनुमति देता है। निचले इंसुलिन का स्तर सीधे ट्रांसक्रिप्शन कारक SREBP-1c को रोकता है, जो डे नोवो लिपोजेनेसिस को नियंत्रित करता है। एक 2021 अध्ययन में पाया गया कि TRE (10-घंटे की खिड़की) के 5 सप्ताह के बाद, इंसुलिन संवेदनशीलता में 12% की वृद्धि हुई, जो वजन परिवर्तन से स्वतंत्र है। मधुमेह रोगियों के लिए, TRE भी बेहतर सी--C-C-C-C-C-C-Ppप्टाइड द्वारा प्रमाणित के रूप में अग्नाइट्रोप्टाइड के रूप में अग्नाइट्रोप्टाइड के रूप में अग्नाशिक बीटा-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C-C

इनफ्लैमेटरी मार्करों की कमी

NASH को सूजन के साथ ही हेपेटाइटिस चोट (गेंदूनिंग) द्वारा परिभाषित किया गया है। TRE ने कई नैदानिक परीक्षणों में विरोधी भड़काऊ प्रभाव का प्रदर्शन किया है। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (मेट्रोमेटिक सिंड्रोम वाले रोगियों सहित) के 2023 मेटा-विश्लेषण ने पाया कि TRE ने चयापचय तनावों द्वारा सक्रिय उच्च संवेदनशीलता CRP और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-α) स्तर को कम कर दिया है। इसके अतिरिक्त, उपवास प्रेरित केटोन शरीर (beta-hydroxybutyrate) को उनके साइटोसाइट को रोकने और कम करने के लिए दिखाया गया है।

मधुमेह के लिए TRE का प्रैक्टिकल कार्यान्वयन फैटी जिगर रोग

समय-प्रतिबंधित खाने को लागू करने के लिए सावधानीपूर्वक योजना की आवश्यकता होती है, खासकर मधुमेह (इन्सुलिन या सल्फोनिल्यूरिया) के लिए दवा लेने वाले व्यक्तियों के लिए जो उपवास के दौरान हाइपोग्लाइसीमिया का जोखिम उठाते हैं। निम्नलिखित व्यावहारिक कदम रोगियों को सुरक्षित रूप से और प्रभावी ढंग से TRE अपनाने में मदद कर सकते हैं।

सही खाने वाली विंडो का चयन करना

मधुमेह वसायुक्त यकृत रोग के साथ अधिकांश वयस्कों के लिए, 14:10 प्रोटोकॉल (14-घंटे तेज, 10-घंटे वाली खिड़की) एक उचित प्रारंभिक बिंदु है। इस खिड़की, जैसे 8 बजे और 6 बजे के बीच खाने, प्राकृतिक दिन के प्रकाश के घंटों के साथ संरेखित होती है और सामाजिक भोजन को बाधित करने की संभावना नहीं है। अनुकूलन के कुछ सप्ताह बाद, रोगी अधिक चयापचय लाभ के लिए धीरे-धीरे खिड़की को 8 घंटे (16: 8) तक छोटा कर सकते हैं। खिड़की हर दिन स्थिर होना चाहिए ताकि सर्कैडियन संरेखण को बनाए रखा जा सके; सप्ताहांत या अनियमित शेड्यूल को स्थानांतरित करने से लाभ को नीचा जा सकता है। जो लोग रात की बदलाव करते हैं उन्हें अपनी सक्रिय अवधि के लिए खिड़की को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन यह अधिक चुनौतीपूर्ण और कम अध्ययन किया जा सकता है।

भोजन की खिड़की के दौरान आहार गुणवत्ता

TRE खिड़की के दौरान जो कुछ भी वांछित है उसे खाने के लिए लाइसेंस नहीं देता है। यकृत स्वास्थ्य को अधिकतम करने के लिए, आहार पर जोर देना चाहिए:

• सब्जियां और फल (विशेष रूप से गैर स्टार्च वाली सब्जियां)
• दुबला प्रोटीन (पोल्ट्री, मछली, फलियां)
• स्वस्थ वसा (olive oil, avocado, नट)
• पूरे अनाज (क्विनोआ, जई, भूरे चावल) में मॉडरेशन
• अतिरिक्त शर्करा, परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट और संसाधित खाद्य पदार्थों से बचाव

भूमध्य आहार पैटर्न, जो पॉलीफेनॉल और मोनोअनसैचुरेटेड वसा में समृद्ध है, को वजन घटाने के स्वतंत्र रूप से यकृत स्टेटोसिस को कम करने के लिए दिखाया गया है। भूमध्य-शैली के आहार के साथ टीआरई को मिलाकर synergistic प्रभाव हो सकता है। मरीजों को हाइड्रेशन के बारे में भी सोचना चाहिए: भोजन से उपवास के बावजूद, निर्जलीकरण को रोकने के लिए पानी का सेवन बनाए रखा जाना चाहिए, जो अस्थायी रूप से यकृत एंजाइमों को बढ़ा सकता है।

रक्त ग्लूकोज और जिगर एंजाइमों की निगरानी

मधुमेह रोगियों के लिए, TRE के प्रारंभिक चरण के दौरान ग्लूकोज की निगरानी महत्वपूर्ण है। उपवास अवधि के दौरान रक्त ग्लूकोज के स्तर की जांच की जानी चाहिए, खासकर अगर रोगी इंसुलिन या सल्फोनिल्यूरिया का उपयोग करता है। खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है -अक्सर सुबह के भोजन के लिए बोलस इंसुलिन में कमी और बेसल इंसुलिन की सावधानीपूर्वक निगरानी। लीवर एंजाइमों (ALT, AST) को बेसलाइन पर मापा जाना चाहिए और प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए 8-12 सप्ताह बाद मापा जाना चाहिए। 10-15 U/L के ALT स्तर में कमी एक उचित नैदानिक लक्ष्य है और यह इंगित करता है कि यकृत सूजन कम हो गई है। यदि उपलब्ध 6 महीने बाद क्षण में ट्रांसिएंट इलास्टोग्राफ या MRI-PDFF को दोहराया जा सकता है।

संभावित साइड इफेक्ट्स और सावधानियां

TRE के सामान्य दुष्प्रभावों में पहले सप्ताह के दौरान भूख, चिड़चिड़ापन, सिरदर्द और थकान शामिल है क्योंकि शरीर को अनुकूल बनाता है। ये आम तौर पर क्षणिक होते हैं। अधिक गंभीर चिंताओं में शामिल हैं:

• Hypoglycemia: विशेष रूप से इंसुलिन या इंसुलिन secretagogue लेने वाले रोगियों में। बंद ग्लूकोज निगरानी और खुराक समायोजन आवश्यक हैं।
• ]Electrolyte संबंधी गड़बड़ी: दुर्लभ, लेकिन अगर पानी का सेवन इलेक्ट्रोलाइट्स के बिना अत्यधिक है तो हो सकता है। सादे पानी को प्रोत्साहित करें और इलेक्ट्रोलाइट पूरकता पर विचार करें अगर लंबे समय तक उपवास अपनाया जाता है।
• Disordered food: Binge खाने या anorexia के इतिहास वाले रोगियों के लिए, TRE अस्वास्थ्यकर पैटर्न को ट्रिगर कर सकता है। मनोवैज्ञानिक मूल्यांकन की गारंटी है।
• Cognitive impairment: कुछ व्यक्ति तेजी से के दौरान मस्तिष्क कोहरे की रिपोर्ट करते हैं। यह आमतौर पर दिन-समय पर केटोन चयापचय में सुधार के रूप में सप्ताह के भीतर हल होता है।

गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं, अंडरवेट व्यक्तियों और उन्नत यकृत रोग (सिरोसिस या डिकंपेन्सेटेड बीमारी) वाले लोगों को TRE से बचना चाहिए। हमेशा शुरू होने से पहले एक स्वास्थ्य देखभाल प्रदाता से परामर्श करें।

अन्य आहार हस्तक्षेपों के साथ TRE की तुलना

कई आहार दृष्टिकोणों ने मधुमेह वसायुक्त यकृत रोग के लिए लाभ का प्रदर्शन किया है: कैलोरी प्रतिबंध, कम कार्बोहाइड्रेट आहार, केटोजेनिक आहार, और भूमध्य आहार।

• Caloric Restriction: पारंपरिक सतत कैलोरी प्रतिबंध (CCR) दैनिक ऊर्जा घाटा ट्रैकिंग की आवश्यकता है, जो बोझिल हो सकता है। TRE एक समान या अधिक जिगर वसा में कमी को प्राप्त करता है, बिना सचेत कैलोरी गिनती की आवश्यकता होती है, जैसा कि सिर से सिर के पायलट अध्ययन में दिखाया गया है। हालांकि, ऐसे रोगियों के लिए जो एक निश्चित खाने की खिड़की के पालन के साथ संघर्ष करते हैं, CCR बेहतर हो सकता है।
• ] कम कार्बोहाइड्रेट / केटोजेनिक आहार: ये आहार तेजी से इंसुलिन को कम करते हैं और यकृत ग्लाइकोजन को कम करते हैं, जिससे प्रारंभिक वजन घटाने और स्टेटोसिस में कमी होती है। हालांकि, दीर्घकालिक पालन मुश्किल है, और संभावित जोखिमों में डिलिपिडेमिया शामिल है और कुछ रोगियों में एलडीएल बढ़ गया है। TRE अधिक लचीला है और इसे स्थायी परिणामों के लिए मध्यम कार्ब आहार के साथ जोड़ा जा सकता है।
• Mediterranean आहार: NAFLD सुधार के लिए सबसे मजबूत सबूत भूमध्य आहार हस्तक्षेप से आता है, जो स्टेटोसिस, सूजन और हृदय जोखिम को कम करता है। TRE और भूमध्य आहार पारस्परिक रूप से अनन्य नहीं हैं; उन्हें परिणामों को बढ़ाने के लिए जोड़ा जा सकता है।

TRE का मुख्य लाभ इसकी सादगी है: रोगियों को केवल तभी बदलना होगा जब वे खाते हों, जरूरी नहीं कि वे क्या खाते हैं (हालांकि गुणवत्ता के मामले)। यह व्यवहारिक बोझ को कम करता है और दीर्घकालिक पालन में सुधार कर सकता है।

निष्कर्ष और भविष्य दिशा

समय-प्रतिबंधित भोजन मधुमेह वसायुक्त यकृत रोग वाले व्यक्तियों के लिए एक आशाजनक, सुलभ जीवन शैली हस्तक्षेप का प्रतिनिधित्व करता है। मौजूदा सबूत- जबकि अभी भी बड़े पैमाने पर सीमित, दीर्घकालिक परीक्षणों में सीमित है - यह दर्शाता है कि TRE यकृत स्टेटोसिस को काफी कम कर सकता है, इंसुलिन प्रतिरोध, कम भड़काऊ मार्करों में सुधार कर सकता है, और संभावित रूप से धीमी गति से फाइब्रोसिस प्रगति। तंत्र में शामिल है circadian पुनर्संरेखण, ऑटोफैजी प्रेरण, और दोनों इंसुलिन और सूजन में कमी - सभी सीधे NAFLD के रोगविज्ञान को लक्षित कर सकते हैं। टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के लिए, यह ग्लाइसेमिक प्रबंधन के लिए एक अतिरिक्त उपकरण प्रदान करता है जिसके लिए जटिल आहार गणना की आवश्यकता नहीं है।

भविष्य के शोध को कई प्रमुख सवालों का जवाब देना चाहिए: अधिकतम हेप्टाप्रोटेक्शन के लिए इष्टतम खाने की खिड़की क्या है? क्या TRE ने फाइब्रोसिस की स्थापना की? यकृत हिस्टोलॉजी पर दीर्घकालिक (≥1 वर्ष) परिणाम क्या हैं? विभिन्न आबादी कैसे करें - NASH cirrhosis वाले रोगियों सहित, या मधुमेह दवाओं पर आधारित - इसके अतिरिक्त, फार्माकोथेरेपीज (जैसे GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट या pioglitazone) वारंट जांच के साथ संयोजन रणनीतियों।

इस बीच, एक व्यावहारिक दृष्टिकोण 14:10 या 16:8 TRE प्रोटोकॉल की सिफारिश मधुमेह वसायुक्त यकृत रोग के लिए एक व्यापक जीवन शैली कार्यक्रम के हिस्से के रूप में की जाती है, बशर्ते रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया और सहिष्णुता के लिए निगरानी की जाती है। उचित मार्गदर्शन के साथ, खाने के समय में यह सरल बदलाव यकृत स्वास्थ्य और समग्र चयापचय कल्याण में पर्याप्त सुधार पैदा कर सकता है। हमेशा एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर-प्राथमिक देखभाल चिकित्सक, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, या हेपेटोलॉजिस्ट से परामर्श करें - किसी भी उपवास आहार शुरू करने से पहले, खासकर अगर मधुमेह यकृत रोग से जटिल है।