प्रत्यारोपण स्वीकृति और अस्वीकृति में माइक्रोचिमरिज्म की भूमिका

माइक्रोचिमरिज्म क्या है?

माइक्रोचिमरिज्म एक व्यक्ति के भीतर आनुवंशिक रूप से अलग कोशिकाओं की एक छोटी आबादी की दृढ़ता का वर्णन करता है। यह शब्द पौराणिक चिमेरा से प्राप्त होता है - विभिन्न जानवरों से संबंधित एक प्राणी - क्योंकि स्थिति का शाब्दिक अर्थ है कि एक शरीर एक दूसरे से परेशान कोशिकाओं को एक और आनुवंशिक रूप से अलग इकाई है। यह घटना पारंपरिक रूप से सराहना की तुलना में बहुत आम है और प्राकृतिक प्रक्रियाओं के साथ-साथ चिकित्सा हस्तक्षेपों के माध्यम से होती है।

सबसे अच्छी तरह से ज्ञात प्राकृतिक स्रोत गर्भावस्था है। गर्भावस्था के दौरान, कोशिकाओं का एक द्विदिशात्मक विनिमय मां और भ्रूण के बीच होता है। भ्रूण कोशिकाएं मातृ परिसंचरण और ऊतकों में प्रवास कर सकती हैं, जो प्रसव के दशकों तक बनी रहती हैं। इस बीच, मातृ कोशिकाएं भी अपस्प्रिंग में प्लेसेंटा और सहन को पार करती हैं। ये चिमनी कोशिकाएं निष्क्रिय यात्री नहीं हैं; वे प्रतिरक्षा कोशिकाओं, स्टेम कोशिकाओं और उपकला कोशिकाओं सहित विभिन्न सेल प्रकारों में अंतर कर सकते हैं, जो यकृत, दिल और मस्तिष्क जैसे अंगों में एकीकृत होती हैं। इस सूक्ष्मता को मातृ-महिला सहिष्णुता में भूमिका निभाने के लिए माना जाता है, लेकिन इसमें लंबे समय तक स्वास्थ्य की मरम्मत, रोग की रोकथाम, रोग की रोकथाम, रोग की रोकथाम, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग, रोग,

गर्भावस्था से परे, माइक्रोचिमरिज्म रक्त आधान, हड्डी मज्जा प्रत्यारोपण और ठोस अंग प्रत्यारोपण से उत्पन्न होता है। प्रत्यारोपण सेटिंग्स में, दाता कोशिकाएं एक iatrogenic चिमेरिक आबादी का गठन करती हैं। डिग्री केवल संवेदनशील आणविक तकनीकों जैसे कि डिजिटल पीसीआर से ही सफल हड्डी मज्जा प्रत्यारोपण में देखी गई चिमरिज्म को पूरा करने के लिए अत्यंत निम्न स्तर से पता लगाया जा सकता है। दृढ़ता और कार्यात्मक प्रभाव प्रत्यारोपण पर निर्भर करता है, एचएलए मिलान की डिग्री, इम्युनोसप्रेसिव रेजिमेंट, और प्राप्तकर्ता के प्रतिरक्षा इतिहास।

ऐतिहासिक संदर्भ: स्टारज़ल का अवलोकन

प्रत्यारोपण सहिष्णुता के लिए सूक्ष्मकाइमरिज्म को जोड़ने वाली अर्ध-आंतरिक अंतर्दृष्टि 1990 के दशक के आरंभ में थॉमस स्टारज़ल और सहयोगियों से आई थी। यकृत और गुर्दे प्रत्यारोपण के दीर्घकालिक बचे लोगों का अध्ययन करते हुए, उन्होंने देखा कि रक्त और ऊतकों में डोनर कोशिकाओं की कई छोटी संख्याएं हैं। उल्लेखनीय रूप से, इन रोगियों ने अक्सर परिचालन सहिष्णुता का प्रदर्शन किया - चल रहे इम्यूनोसअपप्रेस के बिना स्वीकार्य ग्राफ्ट फंक्शन। इस खोज ने मूल रूप से क्षेत्र को एक साधारण "स्वयं बनाम गैर-स्वयं" प्रतिमान से अधिक nuanced continuum तक स्थानांतरित कर दिया जहां चिमरिज्म सक्रिय रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित करता है।

इससे पहले, प्रत्यारोपण इम्युनोलोजी को इस अवधारणा से वर्चस्व था कि सभी विदेशी ऊतक अनिवार्य रूप से एक शक्तिशाली अस्वीकृति प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं जब तक कि इम्यूनोसप्रेस नहीं किया जाता है। प्राप्तकर्ता के भीतर दाता कोशिकाओं की उपस्थिति को अक्सर प्रतिरक्षा सीमाओं के उल्लंघन के रूप में व्याख्या की गई थी। स्टारज़ल के काम ने प्रदर्शन किया कि ये कोशिकाएं सहन की जा सकती हैं या यहां तक कि फायदेमंद हो सकती हैं। इसने यह भी संभावना बढ़ा दी कि जानबूझकर चिमरिज्म को टिकाऊ सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

सहिष्णुता प्रेरण के तंत्र

माइक्रोचिमेरिक डोनर कोशिकाएं स्वीकृति को कैसे बढ़ावा देती हैं? कई अंतर-कनेक्टेड तंत्रों की पहचान की गई है।

केंद्रीय विलोपन और ऊर्जा

दाता कोशिकाएं जो थाइमस या माध्यमिक लिम्फोइड अंगों में माइग्रेट करती हैं, टी कोशिकाओं को विकसित करने के लिए दाता एंटीजन पेश कर सकती हैं। एक गैर-इन्फेट्री संदर्भ में यह पुरानी, निम्न-स्तरीय एक्सपोजर दाता-रिएक्टिव टी कोशिकाओं (क्लोनल डिलेटियन) की गिरावट का कारण बन सकता है या उन्हें गैर-उत्तरदायी (ऊर्जा) प्रदान कर सकता है। यह प्रक्रिया केंद्रीय सहिष्णुता की नकल करती है, जहां आत्म-रिएक्टिव टी कोशिकाएं समाप्त हो जाती हैं। कुछ प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में, थाइम सक्रिय रहता है और नई टी कोशिकाओं को स्वयं के रूप में दाता एंटीजन स्वीकार करने के लिए शिक्षित कर सकता है।

नियामक टी सेल विस्तार

माइक्रोचिमेरिक कोशिकाएं डोनर एंटीजन के लिए नियामक टी कोशिकाओं (Tregs) का विस्तार और रखरखाव कर सकती हैं। पशु मॉडल और मानव प्राप्तकर्ताओं में अध्ययनों से पता चलता है कि ट्रेग्स को माइक्रोचिमेरिक रोगियों के रक्त और graft में समृद्ध किया जाता है। ये ट्रेग्स संपर्क-निर्भर तंत्रों के माध्यम से प्रभावकारी टी सेल प्रतिक्रियाओं को दबाते हैं और आईएल -10 और टीजीएफ-β जैसे इम्युनोसप्रेसिव साइटोकिन्स को छोड़ देते हैं। ऐसे ट्रेग्स का अपनाने वाला स्थानांतरण प्रयोगात्मक मॉडलों में सहिष्णुता पैदा कर सकता है, जिससे उनकी चिकित्सीय क्षमता को उजागर किया जा सकता है।

एक टोलरोजेनिक Microenvironment का निर्माण

दाता कोशिकाएं, विशेष रूप से डेंड्रिक कोशिकाओं और मायलोइड-व्युत्पन्न दमन कोशिकाओं, इनडोलामाइन 2,3-dioxygenase (IDO) और अन्य कारकों को गुप्त कर सकती हैं जो एक टोलरोजेनिक microenvironment को बढ़ावा देते हैं। यह डेंड्रिक सेल सक्रियण को दबा देता है, नियामक phenotypes की ओर टी सेल भेदभाव को स्थानांतरित करता है, और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करता है। शुद्ध प्रभाव graft साइट पर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक नम होना है।

मिश्रित चिमरिज्म और इम्यून बैलेंस

मिश्रित चिमेरिज़्म की अवधारणा- जहां डोनर और प्राप्तकर्ता हेमेटोपोएटिक सेल सह-अस्तित्व- सहिष्णुता प्रेरण के लिए विशेष रूप से शक्तिशाली है। हड्डी मज्जा प्रत्यारोपण में, मिश्रित चिमेरिज़्म की स्थापना अक्सर प्राप्तकर्ता को इम्यूनोसप्रेस के बिना उसी डोनर से बाद के ठोस अंग की ग्राफ्ट स्वीकार करने की अनुमति देती है। डोनर हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल लगातार नए प्रतिरक्षा कोशिकाओं को उत्पन्न करते हैं जो प्राप्तकर्ता के थाइमस में शिक्षित होते हैं, जिससे आजीवन सहनशीलता होती है।

The Dark Side: Microchimerism in Rejection

माइक्रोचिमरिज्म हमेशा एक सौम्य शक्ति नहीं है। कुछ स्थितियों के तहत, यह अस्वीकृति को बढ़ा सकता है या यहां तक कि नई प्रतिरक्षा विकृति का कारण बन सकता है।

Graft-Versus-Host रोग

हेमेटोपोएटिक सेल प्रत्यारोपण में, ग्राफ्ट में मौजूद दाता टी कोशिकाएं प्राप्तकर्ता ऊतकों पर हमला कर सकती हैं, जिससे ग्राफ्ट-वर्स-होस्ट रोग (GVHD) होता है। यह सूक्ष्मचाइमरवाद का एक चरम उदाहरण है जहां चिमेरिक कोशिकाएं इम्युनोलॉजिकल रूप से सक्रिय होती हैं और सिस्टमिक क्षति का कारण बनती हैं। ठोस अंग प्रत्यारोपण में, एक समान लेकिन दुर्लभ घटना तब होती है जब दाता लिम्फोसाइट्स प्राप्तकर्ता के संचलन में भाग लेते हैं और मेजबान ऊतकों के खिलाफ एक हमले को माउंट करते हैं। नैदानिक प्रस्तुति में त्वचा के दाने, यकृत की शिथिलता और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण शामिल हो सकते हैं।

क्रोनिक अस्वीकृति

अधिक सामान्यतः, माइक्रोचिमेरिक दाता कोशिकाएं पुरानी अस्वीकृति को चलाने वाले लगातार एंटीजन स्रोत के रूप में काम कर सकती हैं। दाता एंडोथेलियल कोशिकाएं जो ग्राफ्ट में रहती हैं, प्राप्तकर्ता एंटीबॉडी और टी कोशिकाओं के लिए लक्ष्य हैं, जिससे प्रत्यारोपण वास्कुलोपैथी - जहाजों का एक प्रगतिशील फाइब्रोटिक ऑक्लुशन। इसके अतिरिक्त, दाता कोशिकाएं पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत कोशिकाओं बन सकती हैं जो सीधे प्राप्तकर्ता प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सर्वप्रथम के प्रत्यक्ष मार्ग के माध्यम से सक्रिय करती हैं। अध्ययन माइक्रोचिमेरिज़्म स्तर को कम करने और डी नोवो डोनर-विशिष्ट एंटीबॉडी के विकास के बीच एक संबंध दिखाते हैं, यह सुझाव देते हुए कि चिमेरिज्म का नुकसान सहिष्णुता को तोड़ सकता है।

आत्मसमर्पण

गर्भावस्था से ली गई माइक्रोचिमेरिज्म को ऑटोइम्यून रोगों जैसे स्क्लेरोडार्मा, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और थायराइडिटिस से जोड़ा गया है। चिमेरिक कोशिकाएं साइटोकिन का उत्पादन कर सकती हैं जो स्वयं-सहिष्णुता को बाधित करती हैं, या वे आत्म-एंटीजेन्स के साथ क्रॉस-रिएक्ट कर सकती हैं। यह एक सावधानीपूर्वक नोट प्रदान करता है: वही कोशिकाएं जो प्रत्यारोपण सहिष्णुता को बढ़ावा देती हैं, एक अलग आनुवंशिक या पर्यावरणीय संदर्भ में, ऑटोइम्युनिटी को ट्रिगर करती हैं।

कारक जो शेष राशि को टिप करते हैं

क्या माइक्रोचिमरिज्म स्वीकृति या अस्वीकृति की ओर जाता है, कई महत्वपूर्ण चरों पर निर्भर करता है।

• Cell प्रकार और राज्य : दाता हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल और अपरिपक्व डेंड्रिटिक कोशिकाएं सहिष्णुता को बढ़ावा देती हैं, जबकि परिपक्व डेंड्रिटिक कोशिकाएं और सक्रिय टी कोशिकाएं इम्युनोजेनिक हैं। मेसेन्चमल स्टेम सेल शक्तिशाली रूप से टोलरोजेनिक हैं और इसकी जांच सहायक के रूप में की जा रही है।
• ]]Chmeric cells[: बहुत कम स्तर पर ध्यान नहीं दिया जा सकता, मध्यम स्तर सहिष्णुता पैदा करता है, लेकिन उच्च स्तर एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं। सीमा HLA मिलान के साथ बदलता है।
• HLA संगतता : बेहतर मिलान अस्वीकृति की संभावना को कम करता है, लेकिन यह भी चिमनी कोशिकाओं की दृढ़ता को बदल देता है। बेजोड़ प्रत्यारोपण में, माइक्रोचिमरिज्म अक्सर क्षणिक होता है जब तक गहन इम्यूनोसप्रेशन का उपयोग नहीं किया जाता है।
• ]Immunosuppressive regimen: Calcineurin अवरोधक (जैसे, tacrolimus) impair T cell सक्रियण और चिमरिज्म की स्थापना में बाधा डाल सकते हैं। रणनीतियां जो प्रारंभिक कैल्सीन अवरोधक उपयोग को कम करती हैं, बेहतर चिमरिज्म और सहनशीलता की अनुमति दे सकती हैं।
• ]Recipient sensitization: गर्भावस्था, संक्रमण, या पिछले प्रत्यारोपण के माध्यम से डोनर एंटीजन के लिए पूर्व संपर्क डोनर कोशिकाओं के खिलाफ पूर्व मौजूदा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाता है, अक्सर अस्वीकृति की ओर संतुलन को टिप करता है।
• ]Recipient microbiome and वायरल संक्रमण: आंत माइक्रोबायोम प्रणालीगत प्रतिरक्षा को संशोधित करता है। संक्रमण या सूजन स्थापित चिमाइरिज्म और ट्रिगर अस्वीकृति को तोड़ सकती है।

नैदानिक अनुप्रयोग: माइक्रोचिमरिज्म का उपयोग करना

संयुक्त चिमनी प्रेरण

सूक्ष्मचाइमर अनुसंधान का सबसे सीधा अनुवाद ठोस अंग प्रत्यारोपण के साथ डोनर हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल जलसेक का उपयोग है। इस रणनीति ने गुर्दे प्रत्यारोपण में उल्लेखनीय सफलता देखी है, जहां कुछ रोगी पूर्ण सहिष्णुता प्राप्त करते हैं और सभी इम्युनोसप्रेशन को बंद कर देते हैं। नैदानिक प्रोटोकॉल आम तौर पर पूर्ण हड्डी मज्जा प्रत्यारोपण की विषाक्तता के बिना डोनर स्टेम कोशिकाओं की हानि की अनुमति देने के लिए गैर-मेलोब्लेटिव कंडीशनिंग का उपयोग करते हैं। इसी तरह के दृष्टिकोण को यकृत प्रत्यारोपण में परीक्षण किया जा रहा है, जिसमें बेहतर graft अस्तित्व के शुरुआती सबूत हैं।

नियामक टी सेल थेरेपी

पूर्व विवो के आसव ने ट्रेग का विस्तार किया जो डोनर-विशिष्ट हैं, माइक्रोचिमरिज्म के साथ तालमेल कर सकते हैं। ये ट्रेग्स सर्वोरिएक्टिव प्रतिक्रियाओं को दबाते हैं और चिमरिक आबादी के हिस्से के रूप में बनाए जाते हैं। प्रारंभिक चरण नैदानिक परीक्षणों से अवधारणा की सुरक्षा और सबूत दिखाई देते हैं, जिससे कुछ प्राप्तकर्ताओं को इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग्स को कम करने की अनुमति मिलती है।

मेसेन्किमल स्टेम सेल

दाता से मेसेन्चाइमल स्टेम सेल (MSC) का मूल्यांकन माइक्रोचिमरिज्म की स्थापना और सहिष्णुता को प्रेरित करने की उनकी क्षमता के लिए किया जा रहा है। MSC को इम्युनोमोड्युलेटरी कारकों को गुप्त करने के लिए जाना जाता है और ऊतकों में अंतर कर सकता है, संभावित रूप से ग्राफ्ट मरम्मत का समर्थन करता है। ऑर्गन प्रत्यारोपण के साथ MSC के अर्क के संयोजन की परीक्षण चल रही हैं (]ClinicalTrials.gov]).

Calcineurin inhibitors को छोटा करना

प्रोटोकॉल जो वैकल्पिक प्रेरण एजेंटों जैसे कि बीलेटेप्ट (एक कॉस्टिमुलेशन ब्लॉकर) या कभी-कभी ऑरोलीमस (एक mTOR अवरोधक) का उपयोग करते हैं, माइक्रोचिमरिज्म की स्थापना के लिए अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। प्रारंभिक कैल्सिन्युरिन अवरोधकों से बचने से टी सेल प्रतिक्रियाओं को वैश्विक रूप से दबाए जाने के बजाय चिमरिक कोशिकाओं द्वारा संशोधित करने की अनुमति मिलती है।

एक Biomarker के रूप में माइक्रोचिमरिज्म की निगरानी करना

डिटेक्शन तकनीक में एडवांस अब एक परिधीय रक्त नमूने से माइक्रोचिमरिज्म की सटीक मात्रा को अनुमति देता है। डिजिटल पीसीआर 100,000 प्राप्तकर्ता कोशिकाओं में एक दाता सेल का पता लगा सकता है, जबकि अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (एनजीएस) एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमोर्फिज्म का उपयोग करके अधिक संवेदनशीलता और विशिष्टता प्रदान करता है।

सूक्ष्मचाइमरवाद के स्तर की सीरियल निगरानी एक प्रारंभिक चेतावनी प्रणाली के रूप में काम कर सकती है। डोनर डीएनए में गिरावट सप्ताह तक अस्वीकृति को रोक सकती है, जिससे इम्युनोसअपप्रेशन का पूर्ववर्ती समायोजन हो सकता है। इसके विपरीत, स्थिर या बढ़ते स्तर परिचालन सहिष्णुता के साथ सहसंबंधित हैं और दवा के खलनायक मार्गदर्शन कर सकते हैं। कई प्रत्यारोपण केंद्र अब उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए नियमित अनुवर्ती में माइक्रोचाइमरिज्म निगरानी को शामिल कर रहे हैं।

उदाहरण के लिए, हाल के संभावित अध्ययन में, एक वर्ष में 40% गुर्दे प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में माइक्रोचिमरिज्म का पता लगाया गया था, और पता लगाने योग्य चिमरिज्म वाले लोगों को अस्वीकृति और बेहतर graft समारोह की दर में काफी कम था। निगरानी भी भ्रष्टाचार के अन्य कारणों से अस्वीकृति को अलग करने में मदद करती है।

अनुसंधान फ्रंटियर

समग्र ऊतक प्रत्यारोपण

हाथ और चेहरे प्रत्यारोपण में कई ऊतक प्रकार शामिल हैं, जिनमें त्वचा, मांसपेशी, हड्डी और तंत्रिका शामिल हैं। न्यूनतम HLA मिलान के बावजूद, इन grafts को अक्सर तीव्र अस्वीकृति की आश्चर्यजनक रूप से कम दरों का अनुभव होता है। माइक्रोचिमरिज्म कई प्राप्तकर्ताओं में देखा गया है और इस सहिष्णुता में योगदान करने के लिए सोचा जाता है। अध्ययनों का यह जांच कर रहे हैं कि क्या समग्र ऊतकों में उच्च संवहनी घनत्व और विविध सेल आबादी चिमरिक कोशिकाओं की दृढ़ता का पक्ष लेती है।

आइलैट सेल प्रत्यारोपण

टाइप 1 मधुमेह में, डोनर आइलेट कोशिकाओं को यकृत पोर्टल नस में शामिल किया जाता है। ये कोशिकाएं यकृत पर्क्तिमा के भीतर एक सूक्ष्म आबादी का निर्माण करती हैं। उनके अस्तित्व और कार्य को नियंत्रित करने वाले तंत्र को विच्छेदित किया जा रहा है। कुछ प्राप्तकर्ता परिचालन सहिष्णुता विकसित करते हैं और वर्षों तक इंसुलिन-स्वतंत्र रहते हैं; सूक्ष्मचुंबन एक भूमिका निभा सकते हैं।

Microbiome पारस्परिक क्रिया

आंत सूक्ष्मजीव प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियण स्थिति को प्रभावित करता है। माइक्रोबियल संरचना में परिवर्तन Treg प्रेरण और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को बदल सकता है, जिससे सूक्ष्मचुंबकवाद की स्थिरता को प्रभावित किया जा सकता है। माउस मॉडल में प्रारंभिक प्रयोगों से पता चलता है कि एंटीबायोटिक उपचार चिमनी को बाधित करता है और अस्वीकृति को रोकता है। यह क्षेत्र नैदानिक अनुवाद के लिए तैयार है।

जोखिम

माइक्रोचिमरिज्म को दो सुरक्षा और घातकता के उच्च जोखिम से जोड़ा गया है। उदाहरण के लिए, भ्रूण सूक्ष्मचर्मवाद एक प्रारंभिक चरण में मातृ स्तनपान के कैंसर का पता लगाने में मदद कर सकता है, लेकिन कुछ ट्यूमर प्रकारों में भी दिखाई देता है। प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में, दाता-व्युत्पन्न लिम्फोमा (पोस्ट-ट्रांसप्लांट लिम्फोप्रोलिफेरेटिव डिसऑर्डर) का जोखिम चिम्मा के स्तर से प्रभावित हो सकता है। इन संघों को समझना इम्युनोसप्रेशन प्रबंधन का मार्गदर्शन कर सकता है।

चुनौतियां और विवाद

वादा के बावजूद, कई चुनौतियों का सामना करना पड़ा। सबसे पहले, सहसंबंध से अलग कारण मुश्किल है: माइक्रोचिमरिज्म इसके कारण के बजाय सहिष्णुता का एक मार्कर हो सकता है। दूसरा, पता लगाने के तरीकों की विषमता अध्ययन के पार तुलना को जटिल बनाती है। तीसरा, चिमरिज्म की जानबूझकर प्रेरण जीवीएचडी, ग्राफ्ट विफलता और संक्रमण के जोखिम को वहन करती है। चौथा, घटना अंगों में समान नहीं है -अनुमोदन प्रत्यारोपण गुर्दे की तुलना में उच्च चिमरवाद दर दिखाते हैं, फिर भी सहिष्णुता हमेशा मौजूद नहीं होती है।

जब चिमरिज्म स्थिति के आधार पर इम्युनोसप्रेशन को वापस लेने का प्रयास किया जाता है तो नैतिक विचार उत्पन्न होते हैं। वर्तमान प्रोटोकॉल को सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है और बिना किसी भी अस्वीकार होने की संभावना से बचने के लिए निर्धारित वेनिंग मानदंडों की आवश्यकता होती है। जैव निशान और रणनीतियों को मान्य करने के लिए बड़े मल्टीसेंटर परीक्षणों की आवश्यकता होती है।

निष्कर्ष

माइक्रोचिमरिज्म प्रत्यारोपण इम्युनोलोजी की जटिलता को उभारा, जो प्रतिरक्षा मॉडुलन के प्राकृतिक रूप और एक संभावित चिकित्सीय उपकरण दोनों के रूप में कार्य करता है। लगातार चिमरिक कोशिकाओं के माध्यम से सहिष्णुता को बढ़ावा देने की क्षमता इसकी उपस्थिति विषाक्तता के साथ आजीवन इम्यूनोसप्रेशन का विकल्प प्रदान करती है। चूंकि अनुसंधान यंत्रवादी अंडरपिंसन को उजागर करना जारी रखता है, नैदानिक प्रोटोकॉल को माइक्रोचिमरिज्म के लिए सुरक्षित रूप से प्रेरित करने और निगरानी करने के लिए परिष्कृत किया जा रहा है। रोगियों के लिए, अंतिम लक्ष्य एक भविष्य है जहां प्रत्यारोपण दवाओं के दशकों की सजा नहीं है, लेकिन एक प्रक्रिया जो प्रतिरक्षा प्रणाली को आत्म-संवर्धन के रूप में स्वीकार करने के लिए फिर से विकसित करती है।

• ]वर्धित समझ माइक्रोचिमरिज्म तंत्र की सहिष्णुता प्रेरण प्रोटोकॉल को सूचित करना जारी रखता है।
• Biomarker निगरानी [ चिमरिक कोशिकाओं की एक वास्तविक समय की खिड़की को चर्बी की प्रतिरक्षा स्थिति में प्रदान करती है।
• ]संयुक्त स्टेम सेल और अंग प्रत्यारोपण टिकाऊ सहिष्णुता के लिए एक आशाजनक रणनीति है।
• ]Regulatory T cell therapy और MSC स्वीकृति को बढ़ावा देने के लिए माइक्रोचिमरिज्म के साथ तालमेल करते हैं।
• Caution: एक ही चिमनी कोशिकाएं जो सहिष्णुता को बढ़ावा देती हैं, विभिन्न स्थितियों, ईंधन अस्वीकृति या आत्मप्रतिरक्षा के तहत हो सकती हैं।

आगे पढ़ने के लिए, स्टारज़ल एट अल द्वारा सेमीनल समीक्षा देखें। (] लैन्सेट, 1992 ), प्रत्यारोपण में माइक्रोचिमरिज्म का व्यापक अवलोकन (]NIH]), हाल ही में चिमनी आधारित सहिष्णुता में नैदानिक प्रगति (]न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2020]), और तंत्र पर एक अद्यतन समीक्षा (Nature समीक्षा इम्यूनोलॉजी, 2019]).