प्रोटीन्यूरिया के भविष्य के उपचार के लिए स्टेम सेल थेरेपी की संभावित समझ

प्रोटीन्यूरिया क्या है और यह क्यों है?

प्रोटीनुरिया मूत्र में अतिरिक्त प्रोटीन, विशेष रूप से एलबमिन की उपस्थिति का वर्णन करता है। स्वस्थ गुर्दे सटीक फिल्टर के रूप में कार्य करते हैं, जो अपशिष्ट उत्पादों को पारित करने की अनुमति देते हुए रक्तप्रवाह में महत्वपूर्ण प्रोटीन को बनाए रखते हैं। जब ग्लोमरौली - गुर्दे के भीतर छोटी फ़िल्टरिंग इकाइयां - क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो वे लीक हो जाते हैं, जिससे प्रोटीन मूत्र में फैलने की अनुमति मिलती है। यह स्थिति एक बीमारी नहीं है बल्कि अंतर्निहित गुर्दे की चोट का एक महत्वपूर्ण मार्कर है।

क्रोनिक प्रोटीनरिया विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ जुड़ा हुआ है, जिसमें मधुमेह नेफ्रोपैथी, अतिरंजित नेफ्रोस्क्लेरोसिस, ग्लूमेरुलोनेफ्राइटिस और ल्यूपस नेफ्राइटिस शामिल है। यदि इलाज नहीं किया गया है, तो लगातार प्रोटीन रिसाव गुर्दे की क्षति को कम कर देता है, जो ग्लोमरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) में गिरावट को बढ़ाता है, और अंत चरण के गुर्दे की बीमारी (ESRD) का जोखिम उठाता है। इसके अतिरिक्त, प्रोटीन्यूरिया कार्डियोवैस्कुलर मोर्बिडिटी और मृत्यु दर के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। वैश्विक रूप से, क्रोनिक गुर्दे की बीमारी (CKD) जनसंख्या के लगभग 10% को प्रभावित करती है, और प्रोटीन्यूरिया इसके प्रारंभिक बजट में विकसित होने और बड़े पैमाने पर निर्भर करता है।

वर्तमान उपचार रणनीतियों अंतर्निहित कारण को नियंत्रित करने पर ध्यान केंद्रित करते हैं - मधुमेह, रक्तचाप प्रबंधन में तंग रक्त ग्लूकोज नियंत्रण, और ]renin-angiotensin-aldosterone प्रणाली (RAAS) अवरोधक जैसे कि ACE अवरोधक या ARBs. ये दवाएं इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करती हैं और वास्तव में कम प्रोटीन उत्सर्जन कर सकती हैं। हालांकि, वे शायद ही कभी गुर्दे की क्षति को उलट देते हैं। कई रोगी अभी भी डायलिसिस या प्रत्यारोपण की प्रगति करते हैं। इस लगातार चिकित्सीय अंतराल ने पुनर्योजी दृष्टिकोणों, विशेष रूप से स्टेम सेल थेरेपी में रुचि संचालित की है।

वर्तमान उपचार परिदृश्य: गुर्दे की मरम्मत के बिना प्रबंध लक्षण

जबकि आरएएस अवरोधक प्रोटीनुरिया प्रबंधन के कोनेस्टोन बने रहते हैं, उनका प्रभाव सीमित है। पिछले दशक में अतिरिक्त हस्तक्षेप उभरे हैं, लेकिन कोई भी नेफ्रॉन मास या ग्लोमरुलर स्कार्फिंग के मूलभूत नुकसान को संबोधित नहीं करता है।

• ]]Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) अवरोधक (जैसे, dapagliflozin, empagliflozin) ने ग्लूकोज कम करने से स्वतंत्र पुनर्संरक्षक लाभ प्रदर्शित किया है। वे इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करते हैं और अब मधुमेह के बिना या बिना सीकेडी रोगियों के लिए सिफारिश की जाती है।
• ]Immunosuppressive agent (corticosteroids, Calcineurin अवरोधक, mycophenolate mofetil) का उपयोग सूजन वाले ग्लोमरुलर बीमारियों जैसे ल्यूपस नेफ्राइटिस या वास्कुलिटिस में किया जाता है। उनकी प्रभावकारिता भिन्न होती है, और दीर्घकालिक उपयोग महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों को पूरा करता है।
• Dietary संशोधन जैसे कम प्रोटीन आहार, नमक प्रतिबंध, और फॉस्फेट बाइंडर प्रगति को धीमा कर सकते हैं लेकिन अक्सर बनाए रखने में मुश्किल होते हैं।
• Edothelin रिसेप्टर antagonists जैसे atrasentan जांच के तहत हैं और मधुमेह गुर्दे की बीमारी में एलबमाइन्यूरिया को कम करने में वादा दिखाया है।
• ]मिनेरालोकोर्टिकोइड रिसेप्टर antagonists (finrenone) को टाइप 2 मधुमेह में सीकेडी के लिए भी मंजूरी दे दी गई है, जो अतिरिक्त प्रोटीन्यूरिया में कमी की पेशकश करता है।

इन विकल्पों के बावजूद, रोगियों की एक बड़ी उप-समारोह प्रोटीन्यूरिया में पर्याप्त कमी नहीं होती है। इसके अलावा, इन उपचारों में से कोई भी क्षतिग्रस्त ग्लोमरूल की मरम्मत नहीं करता है या खोए हुए नेफ्रों को प्रतिस्थापित नहीं करता है। यह वह जगह है जहां पुनर्योजी दवा का प्रतिमान-और मूल कोशिका चिकित्सा विशेष रूप से-मूल रूप से अलग दृष्टिकोण को लागू करता है: न केवल लक्षणों का प्रबंधन, बल्कि गुर्दे की संरचना और कार्य को सक्रिय रूप से बहाल करता है।

स्टेम सेल थेरेपी: एक प्राइमर

स्टेम सेल कोशिकाओं को अलग-अलग कोशिकाओं में से एक हैं जो विशेष सेल प्रकारों में स्वयं नवीकरण और भेदभाव करने में सक्षम हैं। गुर्दे की बीमारी में स्टेम सेल थेरेपी का लक्ष्य क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को प्रतिस्थापित करना, सूजन को संशोधित करना और ऊतक की मरम्मत के लिए एक माइक्रोएनवायरनमेंट अनुकूल बनाना है। पारंपरिक दवाओं के विपरीत जो एकल आणविक पथ को लक्षित करते हैं, स्टेम सेल एक साथ कई लाभकारी प्रभाव डाल सकता है, जो सेल प्रतिस्थापन स्रोत और सुरक्षात्मक कारकों के लिए एक वितरण प्रणाली दोनों के रूप में कार्य करता है।

अनुसंधान में प्रयुक्त स्टेम सेल के प्रकार

• Mesenchymal स्टेम सेल (MSCs) : हड्डी मज्जा, वसा ऊतक, umbilical कॉर्ड, या दंत लुगदी से ग्रस्त। MSC गुर्दे की बीमारी में उनके मजबूत इम्यूनोमोड्युलेटरी और विरोधी भड़काऊ गुणों, कम इम्युनोजेनिटी और अलगाव की सापेक्ष आसानी के कारण सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किया जाता है। वे पैराक्राइन कारकों को गुप्त करते हैं जो कोशिका अस्तित्व को बढ़ावा देते हैं, फाइब्रोसिस को रोकते हैं, और अंतर्जात मरम्मत को उत्तेजित करते हैं। इसके अतिरिक्त, MSC संस्कृति में विस्तार किया जा सकता है और बंद-शेल्फ उपयोग के लिए संग्रहीत किया जा सकता है।
• ]]Induced pluripotent stem cells (iPSCs) : वयस्क somatic कोशिकाएं एक भ्रूणीय जैसी स्थिति में फिर से प्रोग्राम की गई। iPSC को अनिश्चित काल तक विस्तारित किया जा सकता है और गुर्दे की कोशिका प्रकारों जैसे कि पॉडसाइट्स, समीपस्थ ट्यूबल कोशिकाएं, या यहां तक कि जटिल गुर्दे की हड्डी के अंगों में भिन्न किया जा सकता है। वे भ्रूणीय स्टेम कोशिकाओं से जुड़े कई नैतिक चिंताओं को दूर करते हैं लेकिन आनुवंशिक अस्थिरता और टेरेटोमा गठन के जोखिम को लेते हैं।
• ]Embryonic स्टेम सेल (ESC): Pluripotent सेल ब्लास्टोसिस्ट के भीतरी सेल द्रव्यमान से व्युत्पन्न। जबकि अत्यधिक बहुमुखी, उनका उपयोग नैतिक बाधाओं और संभावित प्रतिरक्षा अस्वीकृति का सामना करता है। अधिकांश वर्तमान अनुसंधान MSC या iPSC की ओर इन चुनौतियों के कारण स्थानांतरित हो गया है।
• ]Renal progenitor cells[: गुर्दे के भीतर निवासी स्टेम सेल, तीव्र चोट के बाद मरम्मत में भूमिका निभाने के लिए सोचा था। उनकी चिकित्सीय क्षमता कम होती है, लेकिन वे एक अधिक लक्षित दृष्टिकोण पेश कर सकते हैं।

प्रोटीनुरिया में कार्रवाई के तंत्र

स्टेम सेल, विशेष रूप से एमएससी, कई अभिसरण पथ के माध्यम से प्रोटीन्यूरिया का मुकाबला। प्रत्येक तंत्र का सापेक्ष योगदान कोशिका प्रकार, रोग चरण और वितरण मार्ग के अनुसार भिन्न हो सकता है।

1. ]Anti-inflatable प्रभाव : MSC समर्थक भड़काऊ cytokines (TNF-α, IL-6, IL-1β) को दबाते हैं जबकि विरोधी भड़काऊ साइटोकिन (IL-10, TGF-β) को बढ़ावा देते हैं। यह प्रतिरक्षा-मध्यस्थ क्षति को कम करता है जो अक्सर ल्यूपस नेफ्राइटिस या IgA नेफ्रोपैथी जैसी स्थितियों में ग्लूमरुलर चोट को चलाता है।
2. ]Immunomodulation: MSC T-cell प्रसार को रोकता है, डेंड्रिटिक सेल परिपक्वता को संशोधित करता है, और नियामक T कोशिकाओं (Tregs) को प्रेरित करता है। ऑटोइम्यून ग्लोमेरेलोनेफ्राइटिस में, यह गुर्दे के ऊतकों पर हमले को रोकने और सहिष्णुता को बढ़ावा देने के लिए सक्षम हो सकता है।
3. ]Antifibrotic गतिविधि : मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेज (MMPs) को स्रावित करके और TGF-β संकेतन को विनियमित करके, स्टेम सेल अतिरिक्त सेलुलर मैट्रिक्स जमाव को कम कर सकते हैं और ग्लोमेरेलूलोस्क्लेरोसिस को रोक सकते हैं - अपरिवर्तनीय प्रोटीन्यूरिया का एक प्रमुख कारण। MSC भी मायोफिब्रोब्लास्ट्स के सक्रियण को रोकता है, गुर्दे के फाइब्रोसिस के मुख्य चालक।
4. ]Paracrine समर्थन और angiogenesis: MSCs ने विकास कारकों (VEGF, HGF, IGF-1) को जारी किया जो पॉडसाइट्स की रक्षा करते हैं, माइक्रोक्रिकुलेशन को बढ़ाते हैं, और मौजूदा गुर्दे कोशिकाओं के अस्तित्व का समर्थन करते हैं। ये कारक मरम्मत में भाग लेने के लिए अंतर्जात प्रोजेनेटर कोशिकाओं को भी उत्तेजित करते हैं।
5. ] गुर्दे कोशिकाओं में विविधता : कुछ अध्ययनों में, MSC या iPSC को ग्लोमेरुलर संरचनाओं और एक्सप्रेस पॉडसाइट मार्करों में शामिल होने के लिए दिखाया गया है, सीधे खोए गए कोशिकाओं को बदल दिया गया है। हालांकि, कार्यात्मक सुधार के लिए प्रत्यक्ष भेदभाव का योगदान बहस की जाती है; अधिकांश प्रकाशित मॉडलों में पैराक्राइन प्रभाव संभावित प्रमुख होते हैं।

पूर्व नैदानिक और नैदानिक साक्ष्य

प्रीक्लिकल काम के एक बड़े शरीर ने दिखाया है कि स्टेम सेल थेरेपी प्रोटीन्यूरिया को कम कर सकती है और सीकेडी के पशु मॉडल में गुर्दे के कार्य में सुधार कर सकती है। उदाहरण के लिए, मधुमेह नेफ्रोपैथी के एक चूहा मॉडल में, एमएससी के प्रणालीगत जलसेक ने मूत्र एलबमिनिन को नियंत्रण की तुलना में 50% से अधिक तक कम किया, कम ग्लूमरुलर अतिवृद्धि और कम पॉडसाइट हानि के साथ। इसी तरह के परिणाम को फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरेलूसोक्लेरोसिस (एफएसजीएस), प्यूमाइसिन के मॉडल में न्यूफ्रोसिस और अलपोर्ट सिंड्रोम को कम किया गया। ल्यूपस नेफ्राइटिस, एमएससीनल प्रोटीन में सुधार किया।

मानव नैदानिक परीक्षणों की तुलना अभी भी प्रारंभिक चरणों में की जाती है, लेकिन प्रारंभिक डेटा को प्रोत्साहित किया जाता है। सीकेडी के लिए एमएससी थेरेपी से जुड़े 14 परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा में पाया गया कि अधिकांश अध्ययनों ने प्रोटीन्यूरिया में कमी या ईजीएफआर में सुधार की सूचना दी, हालांकि प्रभाव आकार में बदलाव किया गया। एक उल्लेखनीय चरण I / II परीक्षण ने मधुमेह गुर्दे की बीमारी के रोगियों में एलोजेनिक एमएससी का मूल्यांकन किया और हाल ही में मेटाक्रिनिन के लिए एक समान अध्ययन को समाप्त किया गया।

हालांकि, ये परीक्षण छोटे नमूना आकार, अंधापन की कमी और विषम रोगी आबादी द्वारा सीमित हैं। तारीख का सबसे बड़ा परीक्षण- ]NEPHSTROM अध्ययन (EU वित्त पोषित) - वर्तमान में मरीजों को प्रोटीन्यूरिया के साथ CKD चरण 3b-4 में MSC थेरेपी का मूल्यांकन करने के लिए नामांकित किया जाता है। परिणाम 2025-2026 में उम्मीद कर रहे हैं। अन्य चल रहे परीक्षणों में MSC-Derived extracellular vesicles और iPSC-Derived गुर्दे कोशिकाओं की खोज कर रहे हैं।

ओवरकोम के लिए चुनौतियां

वादा के बावजूद, बेंच से बिस्तर के किनारे तक स्टेम सेल थेरेपी का अनुवाद करने के लिए प्रोटीन्यूरिया के लिए उपयुक्त बाधाएं होती हैं:

• ]सुरक्षा चिंताओं : ट्यूमर के लिए संभावित, विशेष रूप से pluripotent स्टेम कोशिकाओं (iPSC, ESCs) के साथ। यहां तक कि MSC, हालांकि आम तौर पर सुरक्षित माना जाता है, दुर्लभ मामलों में एक्टोपिक ऊतक गठन के साथ जुड़े हुए हैं। कठोर प्रीक्लिकेशन स्क्रीनिंग और भेदभाव प्रोटोकॉल आवश्यक हैं।
• ]Immune अस्वीकृति : Allogeneic MSCs प्रतिरक्षा-privileged माना जाता है, लेकिन यह पूर्ण नहीं है। दोहराई गई खुराक एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भड़का सकती है, प्रभावकारिता को कम कर सकती है। ऑटोलॉगस कोशिकाएं इससे बच जाती हैं लेकिन उसी अंतर्निहित विकृति के कारण पुरानी बीमारी वाले रोगियों में शिथिल हो सकती है।
• डिलिवरी विधि : प्रणालीगत अंतःशिरा जलसेक अधिकांश कोशिकाओं के फेफड़े के प्रवेश की ओर जाता है, केवल एक छोटा अंश गुर्दे तक पहुंचता है। गुर्दे की धमनी में इंट्रा-आर्टिरियल इंजेक्शन वृद्धि हुई है लेकिन अधिक आक्रामक है। बायोमटेरियल्स, हाइड्रोजेल और मचानों को चोट की साइट पर कोशिकाओं को बनाए रखने और दीर्घायु में सुधार करने के लिए खोजा जा रहा है।
• Cell दृढ़ता और engraftment: क्षतिग्रस्त ऊतक-hypoxia, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव के शत्रुतापूर्ण microenvironment के कारण अधिकांश संक्रमित MSC दिनों के भीतर मर जाते हैं। पूर्व शर्त (hypoxia, विकास कारक) या आनुवंशिक इंजीनियरिंग (pro-survival जीनों को ओवरएक्सप्रेस करने) के माध्यम से अस्तित्व को बढ़ाना अनुसंधान का एक सक्रिय क्षेत्र है।
• ]Scalability and standardization[: विनिर्माण सुसंगत, उच्च गुणवत्ता वाले स्टेम सेल उत्पाद चुनौतीपूर्ण है। संस्कृति की स्थिति, मार्ग संख्या और दाता स्रोत में विविधता शक्ति को बदल सकती है। क्षेत्र को तत्काल अध्ययन के दौरान पुन: प्रयोज्य परिणाम सुनिश्चित करने के लिए मानकीकृत assays और नियामक ढांचे की आवश्यकता होती है।
• ]Ethical and नियामक मुद्दों: ESC का उपयोग कई क्षेत्रों में विवादास्पद रहता है। iPSC और MSCs के लिए, सेल आधारित औषधीय उत्पादों के रूप में विनियमन के लिए विपणन प्राधिकरण के लिए महंगा और लंबे नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, प्रतिपूर्ति पथमार्ग अस्पष्ट हैं, जो रोगी को तब भी पहुंच में देरी कर सकता है जब प्रभावकारिता सिद्ध हो जाती है।

भविष्य निर्देश

शोधकर्ता इन बाधाओं को दूर करने और नैदानिक अनुवाद में तेजी लाने के लिए कई रणनीतियों का पीछा कर रहे हैं:

संयोजन थेरेपी

मौजूदा दवाओं के साथ संयुक्त होने पर स्टेम सेल सबसे प्रभावी हो सकता है। SGLT2 अवरोधकों, RAAS ब्लॉकर्स, या एंटी-फ़ाइब्रोटिक एजेंट के साथ सह-व्यवस्थापन synergistic लाभ प्रदान कर सकता है। उदाहरण के लिए, कम खुराक वाले rapamycin के साथ MSC के संयोजन के पूर्व नैदानिक अध्ययन ने ऑटोफैगी और बेहतर पॉडसाइट वसूली को बढ़ाया है।

Gene-Edited स्टेम सेल

CRISPR/Cas9 प्रौद्योगिकी स्टेम सेल गुण को बढ़ाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। MSC को एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-10) को ओवरप्रेस करने के लिए इंजीनियर किया जा सकता है या जीन को बाहर करने के लिए इंजीनियर किया जा सकता है जो प्रतिरक्षा मान्यता को ट्रिगर करता है, दृढ़ता में सुधार करता है। आनुवांशिक गुर्दे रोगों जैसे अल्पोर्ट सिंड्रोम या पॉलीसिसेटिक गुर्दे की बीमारी के लिए, रोगी से ली गई iPSC को ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण के लिए स्वस्थ गुर्दे कोशिकाओं में भेदभाव से पहले पूर्व विवो को ठीक किया जा सकता है।

रेनल ऑर्गनोइड्स और बायोइंजीनियर किडनी

iPSC को 3D गुर्दे के ऑर्गोनोइड में अलग किया जा सकता है जिसमें पॉडसाइट्स, समीपस्थ नलिकाएं और नलिकाएं एकत्र की जा सकती हैं। जबकि वर्तमान में प्रत्यारोपण (मिलीमीटर स्केल) के लिए बहुत छोटा है, ऑर्गनॉयड दवा परीक्षण और रोग तंत्र अध्ययन के लिए शक्तिशाली मॉडल के रूप में काम करते हैं। भविष्य में, स्टेम कोशिकाओं के साथ पुनः आबादी वाले बड़े ऑर्गोनोइड या डिसेलुलराइज्ड मचानों को खोए हुए नेफ्रॉन को बदलने के लिए प्रत्यारोपण योग्य ऊतक प्रदान किया जा सकता है। शोधकर्ता एकीकरण को बेहतर बनाने के लिए संवहनीकृत ऑर्गोनोइड भी विकसित कर रहे हैं।

सेल-फ्री अल्टरनेटिव्स के रूप में एक्स्ट्रासेलुलर वेस्केल्स

MSC के चिकित्सीय प्रभाव का अधिकांश उनके स्राव से आता है - प्रोटीन, mRNAs और microRNAs के साथ लोड किए गए सूक्ष्मजीवों से आता है। ये vesicles को अलग-अलग, संग्रहीत और जीवित कोशिकाओं (ट्यूमोरीजेनिटी, प्रतिरक्षा अस्वीकृति) से जुड़े जोखिमों के बिना प्रशासित किया जा सकता है। पशु मॉडलों में प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि MSC-Derived एक्स्ट्रासेलुलर vesicles प्रोटीन्यूरिया को पूरी कोशिकाओं के रूप में प्रभावी ढंग से कम कर सकते हैं। CKD के लिए vesicle थेरेपी के नैदानिक परीक्षणों की शुरुआत होती है।

व्यक्तिगत चिकित्सा

ऑटोलॉगस iPSC-Derived गुर्दे की कोशिकाएं सैद्धांतिक रूप से एक आदर्श इम्यूनोलॉजिकल मैच प्रदान करती हैं और अस्वीकृति को समाप्त करती हैं। विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए प्रोटीन्यूरिया (जैसे, पोडोसिन उत्परिवर्तन जन्मजात नेफ्रोटिक सिंड्रोम का कारण), जीन-संशोधित iPSC को पॉडोसाइट्स में अलग किया जा सकता है और फिर से प्रत्यारोपण किया जा सकता है। यह दृष्टिकोण अभी भी क्लिनिक से बहुत दूर है लेकिन एक सच्चे पुनर्योजी इलाज का प्रतिनिधित्व करता है। स्वचालन और लागत में कमी के लिए अग्रिम व्यक्तिगत स्टेम सेल थेरेपी को आर्थिक रूप से व्यवहार्य बनाने के लिए आवश्यक होगा।

निष्कर्ष

स्टेम सेल थेरेपी प्रोटीन्यूरिया और क्रोनिक गुर्दे रोग के उपचार में एक प्रतिमान बदलाव का प्रतिनिधित्व करती है। जड़ कारणों को संबोधित करके - सूजन, फाइब्रोसिस, और सेल हानि - बस लक्षणों को प्रबंधित करने के बजाय, इस दृष्टिकोण में देरी या यहां तक कि रिवर्स रोग प्रगति की संभावना है। प्रारंभिक नैदानिक डेटा आशाजनक हैं, लेकिन महत्वपूर्ण वैज्ञानिक, तकनीकी और नियामक चुनौतियों का सामना करना पड़ा। अगले दशक में बड़े, अच्छी तरह से नियंत्रित परीक्षणों के रूप में गंभीर हो जाएगा विभिन्न रोगी आबादी में सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करते हैं। यदि सफल हो गया है, तो स्टेम सेल थेरेपी नेफ्रोलॉजी के कोनेस्टोन बन सकती है, जो दुनिया भर में लाखों रोगियों को नई आशा प्रदान करती है जो वर्तमान में किसी भी इलाजात्मक विकल्प के साथ गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील गिरावट का सामना करते हैं।

आगे पढ़ने के लिए, ] देखें प्रोटीन्यूरिया का एनआईडीके अवलोकन, गुर्दे की बीमारी में स्टेम कोशिकाओं पर नेचर समीक्षा , और ]] क्लिनिकल ट्रायल्स.gov]]]] पर नेफस्ट्रोम परीक्षण।