Table of Contents

जब प्रतिरक्षा प्रणाली स्वयं को गैर-स्वयं से अलग करने की क्षमता खो देती है, तो ऑटोइम्यून रोग उत्पन्न होता है, जिससे शरीर के अपने ऊतकों पर हमला होता है। दशकों तक, चिकित्सकों और शोधकर्ताओं ने इन स्थितियों के बीच संक्रमण और शुरुआत या भड़काने के बीच एक हड़ताली संबंध देखा है। संक्रामक एजेंटों के बीच, वायरस विशेष रूप से शक्तिशाली ट्रिगर के रूप में बाहर खड़े हो जाते हैं। केवल वायरल ट्रिगर और ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध केवल सहसंबंधित नहीं है; इसमें जटिल आणविक पारस्परिक क्रियाएं शामिल हैं जो ऑटोइम्युनिटी शुरू कर सकती हैं, जिससे वायरस उपचार प्रोटोकॉल को परिष्कृत किया जा सकता है, और अंततः नैदानिक चिकित्सा की प्रभावशीलता को विकसित किया जा सकता है।

The process of the system of the वीरता of Autoimmunity.

वायरस कई अच्छी तरह से characterized मार्गों के माध्यम से प्रतिरक्षा सहिष्णुता को बाधित कर सकते हैं। ये तंत्र पारस्परिक रूप से अनन्य नहीं होते हैं और अक्सर कॉन्सर्ट में कार्य करते हैं, विशेष रूप से आनुवंशिक रूप से संवेदनशील व्यक्तियों में।

आणविक micry

सबसे बड़े अध्ययन तंत्र आणविक मिमरी है, जहां एक वायरल प्रोटीन एक मेजबान स्वयं प्रोटीन के साथ एक संरचनात्मक या अनुक्रम समोगिरि साझा करता है। जब प्रतिरक्षा प्रणाली वायरल एंटीजन के खिलाफ प्रतिक्रिया को माउंट करती है, तो क्रॉस-रिएक्टिव टी सेल या एंटीबॉडी तब समान स्व-एंटीजेन पर हमला कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, एपस्टीन-बार वायरस (EBV) परमाणु एंटीजन 1 (EBNA-1) ने रॉ 60 प्रोटीन के साथ एक अनुक्रम साझा किया है, जो प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में एक आम ऑटोएंटीजेन है। यह क्रॉस-रिएक्टिविटी प्रायोगिक मॉडल में ऑटोबॉडी उत्पादन को चलाने के लिए प्रदर्शित की गई है।

बाइस्टेटर सक्रियण और एपिकोटोप स्प्रेडिंग

वायरल संक्रमण अक्सर स्थानीय सूजन का कारण बनते हैं, जिसमें साइटोकिन्स, केमोकिन्स और क्षति-संवेदित आणविक पैटर्न (डीएमपी) की रिहाई की विशेषता होती है। यह भड़काऊ milieu गैर-विशेष रूप से सक्रिय टी और बी कोशिकाएं सक्रिय हो सकती हैं जो आम तौर पर नियामक तंत्रों द्वारा जांच में आयोजित की जाती हैं। इस प्रक्रिया को बाइंडर सक्रियण के रूप में जाना जाता है। इसके अतिरिक्त, वायरस और प्रारंभिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दोनों के कारण ऊतक क्षति पहले छिपे हुए स्व-एंटीजेन को उजागर कर सकती है। प्रतिरक्षा प्रणाली तब इन उपन्यासों को पहचानना शुरू करती है, जिसे एपिक्टोप स्प्रेडिंग कहा जाता है। समय के साथ, मानव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया व्यापक रूप से, विशेष रूप से ही रोगग्रस्त हो सकता है।

वायरल दृढ़ता और क्रोनिक सूजन

कई वायरस, विशेष रूप से हर्पेसवायरस जैसे ईबीवी, साइटोमेगालोवायरस (CMV), और मानव हर्पेसवायरस 6 (HHHV-6), आवधिक प्रतिक्रिया के साथ आजीवन विलंबता स्थापित करते हैं। लगातार वायरल उपस्थिति एंटीजेनिक उत्तेजना का निरंतर स्रोत प्रदान करती है। प्रतिरक्षा प्रणाली का पुराना सक्रियण नियामक तंत्रों के थकावट, स्वतः सक्रिय क्षमता वाले स्मृति कोशिकाओं का संचय और एक्टोपिक लिम्फोइड संरचनाओं का गठन जहां ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन बढ़ सकता है। उदाहरण के लिए, EBV को Sjögren सिंड्रोम के रोगियों की लार ग्रंथियों में पाया जाता है और विशेष रूप से राज्य के दीर्घकालिक संबंध प्रणाली को बढ़ावा देने के लिए संदिग्ध है।

प्रोमिनेंट वायरल Culprits in Autoimmune Pathogenesis

जबकि कई वायरसों को लागू किया गया है, एक सबसेट ने महामारी विज्ञान, सेरोलॉजिकल और मैकेनिस्टिक अध्ययन से लगातार सबूत प्राप्त किए हैं। प्रत्येक वायरस अलग-अलग रास्ते में योगदान देता है और विशिष्ट ऑटोइम्यून स्थितियों से जुड़ा होता है।

एपस्टीन-बारर वायरस (EBV)

EBV शायद ऑटोइम्यून बीमारी का सबसे व्यापक अध्ययन वायरल ट्रिगर है। 90% से अधिक वयस्कों को EBV से संक्रमित किया जाता है, अक्सर asymptomatically या संक्रामक मोनोन्यूक्लोसिस के रूप में। EBV ने B कोशिकाओं और epithelial कोशिकाओं को संक्रमित किया, जो आवधिक प्रतिक्रिया के साथ आजीवन विलंबता की स्थापना करता है। मजबूत सबूत एकाधिक स्केलेरोसिस (MS) के लिए EBV को जोड़ते हैं।

Cytomegalovirus (CMV)

CMV एक अन्य हर्पेसवायरस है जो आबादी का एक बड़ा हिस्सा संक्रमित करता है। यह प्रतिरक्षा प्रणाली को संशोधित करने की अपनी क्षमता के लिए जाना जाता है, जिसमें एक मजबूत और लगातार टी-सेल प्रतिक्रिया पैदा होती है। CMV प्रणालीगत स्क्लेरोसिस (scleroderma) के एक बढ़ा जोखिम से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से एंटी-टोपियोसोमेरेस I एंटीबॉडी वाले रोगियों में। CMV और atherosclerosis के बीच का लिंक ऑटोइम्यून तंत्र से जुड़ा हुआ है, क्योंकि एंडोथेलियल कोशिकाओं के CMV संक्रमण एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकता है जो गर्मी सदमे प्रोटीन के साथ क्रॉस-रिैक्ट करता है।

मानव हर्पीसवायरस 6 (एचएचवी-6)

HHV-6, जो लगभग सभी बच्चों को दो साल की उम्र में संक्रमित करता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में विलंबता स्थापित करता है। रिएक्टिवेशन को कई स्क्लेरोसिस, एन्सेफलाइटिस और क्रोनिक थकान सिंड्रोम से जोड़ा गया है। एमएस में, HHV-6 डीएनए को पट्टिका और सेरेब्रोस्पिनल तरल पदार्थ में पाया गया है, और वायरस माइक्रोग्लिया को सक्रिय कर सकता है। इसके अतिरिक्त, HHV-6 कोशिकाओं पर ऑटोएंटीजेन माइलिन बुनियादी प्रोटीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकता है, जिससे उन्हें प्रतिरक्षा हमले के लिए लक्ष्य बनाया जा सकता है। वायरस मानव U24 के लिए प्रोटीन homologous को भी encode करता है, जो HHVune रोग के लिए कम बढ़ रहा है।

इन्फ्लूएंजा और अन्य श्वसन वायरस

मौसमी इन्फ्लूएंजा संक्रमण ऑटोइम्यून रोगों जैसे ल्यूपस और वास्कुलिटिस के घावों से जुड़ा हुआ है। तंत्र की संभावना मजबूत प्रोइंफ्लेमेटरी संकेतों के माध्यम से बाइस्टेटर सक्रियण द्वारा संचालित होती है, जिसमें इंटरफेरॉन्स और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक शामिल हैं। इसके अतिरिक्त, इन्फ्लूएंजा टीकाकरण को संभावित ट्रिगर के रूप में अध्ययन किया गया है, हालांकि जोखिम कम है और लाभ से भी अधिक है। कोरोनावायरस एसएआरएस-CoV-2 को नई-onset ऑटोइम्यून घटना से जोड़ा गया है, जिसमें गुइलीन-बारेर सिंड्रोम, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया शामिल है, और ऑटोबायंटिक अवलोकन के माध्यम से प्रतिरक्षात्मक प्रतिरक्षा क्षमता को उजागर किया गया है।

एंटरोवायरस

एंटरोवायरस जीनस में कोक्ससैकीवायरस, इकोवायरस और पोलियोवायरस शामिल हैं। कोक्ससैकीवायरस बी को टाइप 1 मधुमेह की शुरुआत से जोड़ा गया है। अध्ययनों से पता चलता है कि टाइप 1 मधुमेह के विकास वाले बच्चों में रक्त या अग्नाशय ऊतक में एंटोवायरस आरएनए की उच्च आवृत्ति होती है। वायरस सीधे अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं को संक्रमित कर सकता है, जिससे सेल की मौत और ऑटोएंटीजन के संपर्क में आ जाता है। वायरल प्रोटीन 2C और बीटा सेल ऑटोएंटीजन जीएडी 65 के बीच आणविक मिमिकी को भी दस्तावेज दिया जाता है। एंटरोवायरस ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस और क्रोनिक थकान सिंड्रोम में भी शामिल हो सकता है।

अन्य उल्लेखनीय वायरस

हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया से काफी जुड़ा हुआ है, जो प्रतिरक्षा जटिल जमाव की विशेषता वाला एक प्रणालीगत वास्कुलिटिस है। HCV B-cell प्रसार को चलाता है और ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन का कारण बन सकता है, जिसमें राइमाइड कारक शामिल हैं। हेपेटाइटिस बी वायरस पॉलीआराइटिस नोडोसा से जुड़ा हुआ है। रेट्रोवायरस, जैसे कि मानव टी-लिंफोट्रॉपिक वायरस टाइप 1 (HTLV-1), HTLV-1-associated myelopathy सहित ऑटोइम्यून जैसी स्थितियों का कारण बन सकता है। ये उदाहरण वायरल ट्रिगर की विविधता को रेखांकित करते हैं।

नैदानिक रणनीतियाँ: ऑटोइम्यून मरीजों में वायरल इनवॉल्वमेंट की पहचान करना

चिकित्सकों के लिए, संभावित वायरल ट्रिगर को पहचानने से निदान, पूर्वानुमान और उपचार की जानकारी मिल सकती है। हालांकि, कारण की स्थापना चुनौतीपूर्ण है क्योंकि वायरल संक्रमण आम हैं, और ऑटोइम्यून रोगों में अक्सर बहुकार्यात्मक एटियोलॉजी होती है।

सेरोलॉजिकल मार्करों और समय

विशिष्ट वायरल एंटीबॉडी के लिए सेरोलॉजिकल परीक्षण -IgM (recent संक्रमण) और IgG (past संक्रमण या प्रतिक्रिया) - clues प्रदान कर सकते हैं। EBV वायरल कैप्सिड एंटीजन (VCA) या प्रारंभिक एंटीजन (EA) के खिलाफ IgG एंटीबॉडी का एक उच्च स्तर प्रतिक्रिया को इंगित कर सकता है, जो ऑटोइम्यून रोगों में आम है। हाल ही में नैदानिक जांच के लिए अकेले EBV डीएनए का परीक्षण करना चाहिए।

आणविक तकनीक

पॉलिमरेज श्रृंखला प्रतिक्रिया (PCR) assay प्रभावित ऊतकों में वायरल न्यूक्लिक एसिड का पता लगा सकता है। उदाहरण के लिए, संदिग्ध वायरल मायोकार्डिटिस में ऑटोइम्यून सुविधाओं के साथ, एंटरोवायरस और परवोवायरस B19 के लिए PCR के साथ एंडोमियोकार्डियल बायोप्सी वायरल दृढ़ता की पुष्टि कर सकते हैं। MS में, सेरेब्रोस्पिनल तरल पदार्थ में HHV-6 डीएनए का पता लगाना एक सक्रिय शोध उपकरण है लेकिन अभी तक नियमित नहीं है। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण का तेजी से ऑटोइम्यून रोगियों में उपन्यास वायरल ट्रिगर की खोज के लिए उपयोग किया जाता है, जैसे कि हाल ही में एन्सेफलाइटिस के कुछ मामलों में एक नए मानव हर्पेसवायरस की पहचान।

The event of the scality of the sality.

कई कारक वायरस और आत्मप्रतिरक्षा के बीच संबंध को जटिल बनाते हैं। सबसे पहले, कई वायरस सर्वव्यापी हैं, इसलिए रोगी की आबादी में एंटीबॉडी की उच्च प्रचलितता एक कारण भूमिका साबित नहीं होती है। दूसरा, ऑटोइम्यून रोग अक्सर ट्रिगर संक्रमण के वर्षों के बाद विकसित होते हैं, जिससे प्रारंभिक घटना की पहचान करना मुश्किल हो जाता है। तीसरा, आनुवंशिक प्रवृत्ति (जैसे, HLA alleles, PTPN22 वेरिएंट) और पर्यावरणीय सहकारिता (जैसे धूम्रपान, विटामिन डी की कमी) वायरल ट्रिगर के साथ बातचीत करते हैं। अंत में, कुछ मामलों में, वायरस एक ड्राइवर के बजाय एक यात्री हो सकता है - जो प्रतिरक्षात्मक परिणामों के कारण होता है।

Therapeutic Implications: Viral घटक लक्ष्यीकरण

वायरल कनेक्शन को समझना उपचार के लिए नए रास्ते खोलता है। इसके बजाय केवल प्रतिरक्षा प्रणाली को व्यापक रूप से दबाने के बजाय, चिकित्सक उन रणनीतियों पर विचार कर सकते हैं जो अंतर्निहित संक्रामक ट्रिगर को संबोधित करते हैं।

एंटीवायरल थेरेपी

हालांकि, एक विशिष्ट वायरल संक्रमण को एक सक्रिय योगदानकर्ता के रूप में पहचाना जाता है, एंटीवायरल ड्रग्स फायदेमंद हो सकता है। उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस सी-एसोसिएटेड मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनिमिया के रोगियों में, इंटरफेरॉन-फ्री डायरेक्ट-एक्टिंग एंटीवायरल थेरेपी से वास्कुलिटिस और ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन का संकल्प हो सकता है। EBV के लिए, एंटी-हेरपीजित रोग जैसे कि एकाइक्लोविर और वैलासाइक्लोविरिकाएं सक्रिय रूप से जलाशयों के खिलाफ प्रभावी हैं।

टीकाकरण रणनीतियाँ

ऑटोइम्यून रोगों से जुड़े वायरस के खिलाफ निवारक टीकाकरण रोग की घटना को कम कर सकता है। सबसे आशाजनक लक्ष्य EBV है। एक टीका जो प्राथमिक EBV संक्रमण या अव्यक्त गाड़ी को रोकता है, विकास के तहत है; चरण 1 और 2 परीक्षणों ने प्रतिरक्षात्मकता को दिखाया है। यदि सफल हो गया तो ऐसे टीका कई स्क्लेरोसिस, ल्यूपस और अन्य EBV-associated स्थितियों के जोखिम को काफी कम कर सकता है। इन्फ्लूएंजा और COVID-19 के खिलाफ वैक्सीन पहले से ही इन संक्रमणों से शुरू होने वाली सूजन को रोकने के लिए ऑटोइम्यून रोगियों के लिए सिफारिश की जाती है। हालांकि, सावधानीपूर्वक मूल्यांकन की आवश्यकता है क्योंकि कुछ टीकाओं को आम तौर पर सुरक्षा ट्रिगर होने के लिए अतिसंवेदनशील जोखिम को कम से जुड़े हुए हैं।

Immunomodulatory दृष्टिकोण

यह पहचानना कि वायरल ट्रिगर अक्सर टाइप I इंटरफेरॉन प्रोडक्शन को ड्राइव करते हैं, उन उपचारों जो इंटरफेरॉन सिग्नलिंग को अवरुद्ध करते हैं, जैसे कि एनिफ्रोलुमाब (एक प्रकार I इंटरफेरॉन रिसेप्टर विरोधी), ने ल्यूपस में प्रभावकारिता को दिखाया है। इसी तरह, एमएस में, उपचार जो ईबीवी के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को लक्षित करते हैं, जैसे कि कुछ टी-सेल टी-सेल टी-सेल टी-सैलीय उपचार, प्रारंभिक चरणों में हैं। क्रोनिक थकान सिंड्रोम वाले रोगियों में (अब मायलजिक एन्सेफलोमाइलाइटिस / क्रोनिक थकान सिंड्रोम, एमई / सीएफएस) शामिल हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के अनुसार प्रतिरक्षा उपचार या प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए विशिष्ट रोगजनक उपचार के लिए एक विशिष्ट लक्षण को प्रभावित करता है।

भविष्य परिप्रेक्ष्य और अनानसवार प्रश्न

पर्याप्त प्रगति के बावजूद, कई सवाल बने रहे हैं। क्यों EBV संक्रमण वाले कुछ व्यक्तियों को ऑटोइम्यून रोग विकसित होता है जबकि बहुमत नहीं होता है? उत्तर की संभावना में आंत माइक्रोबायोम संरचना, विटामिन डी स्थिति और युवावस्था के सापेक्ष संक्रमण का समय शामिल है। क्या भूमिका वायरल कण हैं जो संक्रमण के बाद बने रहते हैं- जैसे कि B कोशिकाओं में EBV डीएनए - ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन को बनाए रखने में काम करते हैं? क्या विलंबित वायरस को जीन-एडिटिंग तकनीकों जैसे CRISPR-Cas9 से संक्रमित होने की अनुमति देता है।

इसके अलावा, मानव विरोम की भूमिका - शरीर में वायरस निवासी का पूरा संग्रह - केवल पता लगाने की शुरुआत है। बैक्टीरियोफेज और अंतर्जात रेट्रोवायरस प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास और आत्म-प्रतिरक्षा को प्रभावित कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, मानव अंतर्जात रेट्रोवायरस (HERV) प्रोटीन की अभिव्यक्ति एमएस घावों में पाई गई है और इसे जन्मजात प्रतिरक्षा सक्रियण को ट्रिगर करने के लिए सोचा जाता है। एचईआरवी तत्वों को लक्षित करने वाले चिकित्सकों जैसे एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स, जांच के तहत हैं।

निष्कर्ष

वायरल ट्रिगर और ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध ऑटोइम्यून रोगजनों की आधुनिक समझ का एक आधार है। आण्विक mimicry, सूचक सक्रियण, पुरानी वायरल दृढ़ता और एपिक्टोप फैलने से plausible तंत्र प्रदान करते हैं, जिसके माध्यम से EBV, CMV और एंटरोवायरस जैसे आम वायरस रोग शुरू कर सकते हैं या रोग को बढ़ा सकते हैं। चिकित्सकों के लिए, यह ज्ञान नैदानिक सटीकता को बढ़ाता है - उदाहरण के लिए, नए-onset lupus के साथ रोगी में हाल के वायरल संक्रमण के परीक्षण या एक विशिष्ट वायरस के लिए अनिवार्य रोग को नियंत्रित करने के लिए, प्रतिरक्षा प्रबंधन को रोकने और प्रतिरक्षात्मक रोगों को नियंत्रित करने के लिए एक रोडमैप प्रदान करता है।