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ग्लूकोज विनियमन में जिंक की जैविक भूमिका

जिंक एक आवश्यक ट्रेस मिनरल है जो कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर गहरा प्रभाव डालता है। इसकी भागीदारी अग्नाशय बीटा कोशिकाओं के भीतर इंसुलिन के संश्लेषण से लेकर परिधीय ऊतकों में इंसुलिन संकेतन के मॉडुलन तक फैलती है। जिंक होमोस्टेसिस में विघटन को तेजी से टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह दोनों के रोगजनों में योगदान कारक के रूप में मान्यता प्राप्त है।

इंसुलिन संश्लेषण, भंडारण और स्राव

अग्न्याशय के बीटा कोशिकाओं के भीतर, जस्ता सक्रिय रूप से जस्ता ट्रांसपोर्टर 8 (ZnT8) द्वारा इंसुलिन स्रावी ग्रेन्युल में पहुंचाया जाता है, जिसे SLC30A8 जीन द्वारा वर्गीकृत किया जाता है। इन ग्रेन्युल के अंदर, जस्ता आयनों ने इंसुलिन के संयोजन को हेक्सामेरिक क्रिस्टल में समन्वयित किया है। यह क्रिस्टलीकरण प्रक्रिया पड़ोसी के लिए गंभीर है और इंसुलिन के स्थिरीकरण को रोकता है। जब जस्ता उपलब्धता अपर्याप्त है, इंसुलिन हेक्सामर कम आसानी से बनाते हैं, जिससे हार्मोन के क्षरण में वृद्धि होती है और ग्लूकोज़ के प्रकार परावर्तन के लिए उपलब्ध बायोएक्टिव इंसुलिन का एक कम पूल होता है।

एक इंसुलिन सेन्सिटाइज़र के रूप में जिंक

इंसुलिन स्राव में अपनी भूमिका से परे, जस्ता सीधे लक्ष्य ऊतकों जैसे कंकाल की मांसपेशी, वसा ऊतक और यकृत में इंसुलिन कार्रवाई को बढ़ाता है। एक प्रमुख तंत्र में प्रोटीन टाइरोसिन फॉस्फेटेज 1B (PTP1B) का अवरोध शामिल है। PTP1B इंसुलिन संकेत पथमार्ग का एक नकारात्मक नियामक है; यह इंसुलिन रिसेप्टर को विघटित करता है, जिससे संकेत ट्रांसक्शन को समाप्त कर देता है।

इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा

जिंक बीटा कोशिकाओं और अन्य ऊतकों में एक दूसरे मैसेंजर के रूप में कार्य करता है। यह कई एंजाइमों और ग्लूकोज चयापचय में शामिल ट्रांसक्रिप्शन कारकों की गतिविधि को संशोधित करता है, जिसमें प्रोटीन किनेज़ सी और परमाणु कारक Kappa B शामिल है। इसके अतिरिक्त, जस्ता धातु के संश्लेषण को प्रेरित करता है, एक सिस्टिन युक्त प्रोटीन जो अतिरिक्त मुक्त जस्ता को Sequesters करता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) को निष्क्रिय करता है। यह एंटीऑक्सीडेंट क्षमता मधुमेह के संदर्भ में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जहां पुरानी अतिग्लिमिया ऑक्सीडेटिव तनाव उत्पन्न करती है जो बीटा कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाती है और इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान देती है। मेटलोलिथियोनिन को विनियमित करके और एनआरएफ 2 पथ को सक्रिय करने में मदद करता है, जिंक-ऑक्सीडिक फ़ंक्शन को कम करता है।

मधुमेह में जिंक की कमी की संभावना और परिणाम

जिंक की कमी मधुमेह वाले व्यक्तियों के बीच उल्लेखनीय रूप से आम है, जो बढ़ी हुई मूत्र हानि, आहार संबंधी अपर्याप्तता और चयापचय में बदल जाती है। यह कमी न केवल ग्लाइसेमिक नियंत्रण को खराब करती है बल्कि मधुमेह की जटिलताओं के विकास को भी तेज करती है।

मधुमेह में जिंक डिप्लेशन के तंत्र

अनियंत्रित अतिग्लिसेमिया ग्लाइकोसोरिया और ऑस्मोटिक मूत्राशय की ओर जाता है, जो नाटकीय रूप से मूत्र जिंक उत्सर्जन को बढ़ाता है। इस अतिजिंकुरिया के परिणामस्वरूप एक शुद्ध नकारात्मक जस्ता संतुलन होता है जो अकेले आहार के माध्यम से सही करना मुश्किल है। इसके अतिरिक्त, पुरानी कम-ग्रेड सूजन, मधुमेह का एक पहचान, यकृत और आंत में जस्ता ट्रांसपोर्टर और मेटलोथिओनिन की अभिव्यक्ति को बदल देती है, जिसमें जस्ता अवशोषण और ऊतक वितरण दोनों को शामिल किया जाता है। थियाज़ाइड डायरेटिक्स और ACE अवरोधक जैसे दवाएं मूत्राशय जिंक हानि को और अधिक बढ़ा सकती हैं। यह द्विदिशात्मक संबंध - मधुमेह चयापचय चक्र को बढ़ावा देता है जो चयापचय चक्र के नीचे की कमी को कम करता है।

नैदानिक संकेत और जस्ता की कमी का निदान

नैदानिक अभ्यास में जस्ता की कमी की पहचान करना चुनौतीपूर्ण है क्योंकि सीरम जिंक का स्तर हमेशा सेलुलर जिंक की स्थिति को प्रतिबिंबित नहीं करता है, और लक्षण अक्सर गैर-विशिष्ट होते हैं। आम अभिव्यक्तियों में अप्रयुक्त स्वाद और गंध, खराब भूख, देरी से घाव भरने, बाल thinning, लगातार संक्रमण, डर्माटाइटिस, और बच्चों में विकास मंदता शामिल हैं। मधुमेह के रोगियों में, पर्याप्त फार्माकोथेरेपी के बावजूद, पर्याप्त हाइपोथेरेपी, धीमी गति से उपचार वाले पैर के अल्सर, या आवर्तक संक्रमणों को जस्ता स्थिति का मूल्यांकन करना चाहिए। उपवास सुबह के नमूनों में 70 μg / dl से नीचे सीरम जिंक सांद्रता आम तौर पर कम माना जाता है, हालांकि संदर्भ रेंज प्रयोगशाला द्वारा भिन्न होती है।

ग्लाइसेमिक नियंत्रण में जिंक सप्लीमेंटेशन के लिए नैदानिक साक्ष्य

यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों और मेटा-विश्लेषण का एक बड़ा शरीर मानक मधुमेह प्रबंधन के लिए एक अधिवेशन के रूप में जस्ता पूरकता के उपयोग का समर्थन करता है। सबूत तेजी से ग्लूकोज, पोस्टप्रैंडियल ग्लूकोज, और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) में सुधार के लिए मजबूत है, साथ ही इंसुलिन प्रतिरोध के मार्करों में कमी के साथ।

Glycemic मार्करों पर प्रभाव

32 यादृच्छिक परीक्षणों के 2019 मेटा-विश्लेषण में 1,700 से अधिक प्रतिभागियों को शामिल किया गया कि जस्ता पूरकता (आमतौर पर 8-12 सप्ताह के लिए प्रति दिन 15-30 मिलीग्राम) ने 12-15 मिलीग्राम / डीएल और एचबीए 1 सी के औसत से तेज रक्त ग्लूकोज को काफी कम कर दिया था, लगभग 0.5 प्रतिशत अंक प्लेसबो की तुलना में। HOMA-IR स्कोर में सुधार की सूचना दी गई थी, जिससे इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ गई थी। स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में मधुमेह या पूर्ववर्ती व्यक्तियों में प्रभाव अधिक स्पष्ट हो गए थे। महत्वपूर्ण रूप से, लाभ बेसलाइन जिंक स्थिति से स्वतंत्र थे, यह सुझाव दिया गया कि मामूली पूरकता चयापचय के मापदंडों को कम या कम आबादी में सुधार कर सकती है।

खुराक फॉर्म और जैव उपलब्धता

सभी जस्ता की खुराक समान नहीं बनाई गई है। जैव उपलब्धता रासायनिक रूप और आहार बढ़ाने वाले या अवरोधकों की उपस्थिति पर निर्भर करती है। सबसे अधिक अनुशंसित रूपों में शामिल हैं:

  • ]Zinc picolinate: अक्सर अपने छोटे आणविक आकार और जठरांत्र tract में स्थिरता के कारण सबसे अच्छा अवशोषित रूप के रूप में माना जाता है।
  • ]]Zinc gluconate: पिकोलिनेट के बराबर अवशोषण दरों के साथ व्यापक रूप से उपलब्ध और लागत प्रभावी विकल्प।
  • ]]Zinc साइट्रेट: अत्यधिक घुलनशील और अच्छी तरह से सहन किया, अवशोषण के साथ gluconate के समान sinetics।
  • ]]Zinc एसीटेट: प्रतिरक्षा समर्थन के लिए lozenges में प्रयुक्त; पुरानी पूरकता के लिए कम आम।

ग्लिसीमिक नियंत्रण के लिए मानक चिकित्सीय खुराक प्रति दिन 15 से 30 मिलीग्राम तक की दूरी पर है, जो गैस्ट्रिक जलन को कम करने के लिए भोजन के साथ लिया जाता है। 12 सप्ताह से अधिक विस्तारित पूरकता का लंबे समय तक सुरक्षा के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन नहीं किया गया है, हालांकि सीमित डेटा ने ऊपरी सीमा के नीचे रखे जाने पर महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव के बिना लाभ जारी रखा है।

मधुमेह के लिए जिंक ऑप्टिमाइज़ेशन

जस्ता के सुरक्षात्मक प्रभाव ग्लूकोज विनियमन से परे अच्छी तरह से विस्तार करते हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और बिगड़ा हुआ ऊतक मरम्मत को कम करके, जस्ता मधुमेह की प्रमुख संवहनी, तंत्रिका और गुर्दे की जटिलताओं को रोकने और प्रबंधित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन

क्रोनिक हाइपरग्लिसीमिया आरओएस के अतिरंजन को चलाता है, जो बीटा कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और परिधीय नसों को नुकसान पहुंचाता है। जिंक कई तंत्रों के माध्यम से इस नुकसान का मुकाबला करता है: यह मेटलोथीओनिन संश्लेषण को प्रेरित करता है, Nrf2 एंटीऑक्सीडेंट मार्ग को सक्रिय करता है, और NADPH ऑक्सीडेस को रोकता है, जो एक एंजाइम है जो सुपरऑक्साइड उत्पन्न करता है। इसके अतिरिक्त, जस्ता डाउन सिंड्रोम वाले बैक्टीरिया को रोकने में मदद करता है और एनएफ-κB संकेतन को दबाकर मधुमेह के कारक-अल्फा (TNF-α) और इंटरलेकिन-6 (IL-6) को कम करता है।

मधुमेह

पेरिफेरल न्यूरोपैथी मधुमेह की सबसे कमजोर जटिलताओं में से एक है, जो 50% रोगियों को प्रभावित करता है। जिंक की कमी तंत्रिका संबंधी लक्षणों की गंभीरता से काफी सहसंबंधित है। जिंक तंत्रिका विकास कारक (एनजीएफ) के लिए एक सहकारक है और सामान्य एक्सोनल परिवहन और मायलिन संश्लेषण के लिए आवश्यक है। पशु मॉडल में, जस्ता पूरकता एनजीएफ स्तर को बहाल करती है और तंत्रिका चालन वेग को बेहतर बनाती है। हालांकि सीमित मानव अध्ययन ने जिंक थेरेपी के बाद कंपन धारणा थ्रेसहोल्ड में न्यूरोपैथिक दर्द और सुधार में कमी की सूचना दी है। मधुमेह न्यूरोपैथी वाले रोगियों के लिए, जिंक की कमी को सही करने से रोगसूचक राहत और धीमी बीमारी की प्रगति हो सकती है।

मधुमेह

मधुमेह नेफ्रोपैथी प्रगतिशील ग्लोमरुलर फाइब्रोसिस और एलबमिन्यूरिया की विशेषता है। जिंक के एंटी-फ़ाइब्रोटिक प्रभाव को टीजीएफ-β संकेतन के अवरोध के माध्यम से मध्यस्थता की जाती है, गुर्दे में अतिरिक्त सेलुलर मैट्रिक्स संचय का प्राथमिक चालक। जिंक भी गुर्दे के ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम कर देता है, पोडोसाइट्स की रक्षा करता है और ग्लूमरुलर निस्पंदन बाधा को संरक्षित करता है। एक 2020 यादृच्छिक परीक्षण में पाया गया कि जस्ता पूरकता (12 सप्ताह के लिए 30 मिलीग्राम / दिन) काफी कम मूत्र एलबमिन उत्सर्जन और प्रारंभिक चरण के मधुमेह रोग वाले रोगियों में अनुमानित ग्लूमरुलर निस्पंदन दर (eGFR) में सुधार होता है।

हृदय स्वास्थ्य

कार्डियोवैस्कुलर बीमारी मधुमेह में मौत का प्रमुख कारण बनी हुई है। जिंक एथेरोस्क्लेरोटिक प्लाक को स्थिर करके कार्डियोवैस्कुलर स्वास्थ्य का समर्थन करता है, जिससे एलडीएल ऑक्सीकरण को कम किया जाता है और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होता है। सीरम जिंक का स्तर लगभग कैरोटिड इंटिमा-मीडिया मोटाई, सब्कैलिकल एथेरोस्क्लेरोसिस का एक मार्कर है। नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण ने बताया कि जिंक पूरकता ने मधुमेह के साथ व्यक्तियों में कुल कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड को कम किया, हालांकि एलडीएल और एचडीएल पर प्रभाव परिवर्तनीय थे। जिंक भी पैराऑक्सोनेज 1 की गतिविधि को बढ़ाता है, एक एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम जो ऑक्सीडेशन क्षमता को बनाए रखने वाले बैक्टीरिया के साथ पर्याप्त स्वास्थ्य को बनाए रखने वाले रोगजनक स्थिति को बनाए रखने वाले रोग के लिए एचडीएल की रक्षा करता है।

घाव हीलिंग और प्रतिरक्षा समारोह

चोट की मरम्मत, विशेष रूप से मधुमेह पैर अल्सर (डीएफयू) मृत्यु दर, एम्प्टेशन और स्वास्थ्य देखभाल लागत का एक प्रमुख कारण है। जस्ता घाव मरम्मत के सभी चरणों के लिए आवश्यक है। यह कोलेजन संश्लेषण और मैट्रिक्स मेटलोप्रोटीनेज के लिए एक सहकारिता के रूप में कार्य करता है जो एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स को फिर से तैयार करता है। जिंक मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल के कार्य को भी बढ़ाता है, बैक्टीरिया की निकासी में सुधार करता है और संक्रमण जोखिम को कम करता है। सामयिक जिंक ऑक्साइड ड्रेसिंग को डीएफयू में घाव बंद करने में तेजी लाने के लिए दिखाया गया है, संभवतः स्थानीय एंटीमाइक्रोबियल प्रभाव और सेलुलर पुनर्जनन में सुधार होता है।

जिंक स्थिति को अनुकूलित करने के लिए आहार स्रोत और रणनीतियां

जबकि पूरक प्रभावी है, जस्ता की कमी के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति एक अच्छी तरह से निर्मित आहार है। पशु आधारित खाद्य पदार्थ जस्ता के सबसे अमीर और सबसे जैवउपलब्ध स्रोत हैं। संयंत्र आधारित सूत्र जिंक प्रदान करते हैं लेकिन इसमें फॉस्फेट भी होते हैं, जो अवशोषण को रोकते हैं।

जिंक के रिच डायटरी स्रोत

  • Oysters (3 औंस पकाया):] 74 मिलीग्राम (आरडीए से अधिक); जस्ता स्थिति को बढ़ाने के लिए उत्कृष्ट)
  • बीफ, जमीन (3 औंस)] 5.5 मिलीग्राम
  • Pumpkin बीज (1 औंस): 2.2 मिलीग्राम
  • ]चिक्पा, पकाया (1 कप): 2.5 मिलीग्राम
  • काजू (1 औंस): 1.6 मिलीग्राम

शाकाहार और शाकाहारी के लिए, जस्ता अवशोषण को बढ़ाने के लिए रणनीतियों में शामिल हैं: phytate सामग्री को कम करने के लिए भिगोने और फूटने वाले फलियां और अनाज, अस्थायी जैसे कि कि किण्वित खाद्य पदार्थों का उपभोग करना, और कार्बनिक अम्लों (जैसे नींबू का रस) या पशु प्रोटीन (यदि सख्ती से शाकाहारी नहीं) के साथ जस्ता युक्त पौधों के खाद्य पदार्थों को जोड़ा जाना। एक विविध आहार जिसमें जानवरों और पौधों के स्रोतों का मिश्रण शामिल होता है, आम तौर पर पुरुषों के लिए 11 मिलीग्राम / दिन के आरडीए को पूरा करने के लिए पर्याप्त होता है और महिलाओं के लिए 8 मिलीग्राम / दिन होता है, हालांकि मधुमेह वाले व्यक्तियों को बढ़े हुए नुकसान के कारण उच्च सेवन की आवश्यकता हो सकती है।

जिंक अवशोषण को प्रभावित करने वाले कारक

Phytates, पूरे अनाज, फलियां और बीज में पाया जाता है, जस्ता अवशोषण के सबसे शक्तिशाली अवरोधक हैं। उच्च कैल्शियम का सेवन, विशेष रूप से पूरक से, जस्ता के ऊपर के साथ हस्तक्षेप भी कर सकता है। इसके विपरीत, सिस्टीन और मेथियोनीन जैसे अमीनो एसिड, पशु प्रोटीन में मौजूद, जस्ता अवशोषण को सुविधाजनक बनाने वाले जटिल रूपों का निर्माण करते हैं। विटामिन डी भी आंतों के जस्ता परिवहन में एक व्यापक भूमिका निभा सकता है। मधुमेह वाले रोगियों के लिए जो पौधे आधारित आहार पर भरोसा करते हैं या जो कैल्शियम या लौह की खुराक लेते हैं, जस्ता पूरकता का समय (फिलेट्स में भोजन से अलग) जैव उपलब्धता को अधिकतम करने के लिए महत्वपूर्ण है।

सुरक्षा विचार और दवा पारस्परिक क्रिया

जिंक आम तौर पर सुरक्षित होता है जब अनुशंसित खुराक पर इस्तेमाल किया जाता है, लेकिन पुरानी उच्च सेवन से प्रतिकूल प्रभाव और पोषक तत्वों के असंतुलन हो सकते हैं।

ऊपरी सेवन स्तर और विषाक्तता जोखिम

वयस्कों के लिए टॉलरेबल अपर सेवन लेवल (UL) सभी स्रोतों से 40 मिलीग्राम / दिन है। इस स्तर के ऊपर लंबे समय तक सेवन से तांबे की कमी हो सकती है, क्योंकि जस्ता धातु के रूप में प्रेरित करता है, जो तांबे को बांधता है और इसके भ्रूण के उत्सर्जन को बढ़ाता है। कॉपर की कमी एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और अस्थि स्वास्थ्य को खराब कर सकती है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट-नौसेना, उल्टी, पेट में ऐंठन - 50 मिलीग्राम से अधिक तीव्र खुराक के साथ आम हैं या जब खाली पेट पर लिया जाता है। बहुत अधिक खुराक (100 मिलीग्राम / दिन से अधिक) पैराडोक्सिक रूप से प्रतिरक्षा समारोह को दबा सकती है और बिना एचडीएल मेडिकल कोलेस्ट्रॉल के निचले हिस्से को सलाह दी जानी चाहिए।

दवा पारस्परिक क्रिया

जिंक कई दवाओं के अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकता है। इसे कम से कम 2 घंटे अलग किया जाना चाहिए: क्विनोलोन और टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक्स (जैसे, ciprofloxacin, doxycycline), penicillamine [[FLT: 3] (Wilson's disease and rheumatoid गठिया के लिए इस्तेमाल किया), और ]diuretics] जैसे कि रोगी के कई रोगियों के रूप में, जो मूत्र जिंक उत्सर्जन को बढ़ाते हैं। इसके अतिरिक्त, उच्च खुराक जिंक कुछ सोडियम युक्तियों पर प्रभाव को कम कर सकते हैं।

निष्कर्ष

जिंक चयापचय स्वास्थ्य के लिए एक मूलभूत पोषक तत्व है, जो इंसुलिन संश्लेषण, स्राव और कार्रवाई पर प्रत्यक्ष प्रभाव डालता है, जबकि ऑक्सीडेटिव और भड़काऊ क्षति के खिलाफ भी सुरक्षा करता है जो मधुमेह में जिंक की कमी की उच्च प्रचलितता, पूरकता के लिए मजबूत नैदानिक सबूत के साथ संयुक्त, ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार के लिए स्थिति जिंक अनुकूलन और संवहनी, तंत्रिका और गुर्दे की बीमारी के बोझ को कम करने के लिए सबूत आधारित रणनीति। चिकित्सकों को ऑन-रिस्क रोगियों में जस्ता स्थिति का आकलन करना चाहिए और लक्षित पूरकता (15-30 मिलीग्राम / एक अच्छी तरह से अवशोषित रूप के दिन) पर विचार करना चाहिए, जो व्यापक मधुमेह प्रबंधन के हिस्से के रूप में विशिष्ट उपनिवेशियों की स्थापना करता है।

]जस्ता और मधुमेह पर आगे पढ़ने के लिए, NIH कार्यालय आहार अनुपूरक जिंक तथ्य शीट] और हाल के मेटा विश्लेषण में मधुमेह में जस्ता पूरकता [FLT: 3]]Diabetes, Obesity और चयापचय ]]. अतिरिक्त अंतर्दृष्टि जस्ता ट्रांसपोर्टर आनुवंशिकी में उपलब्ध हैं ]SLC30A8 वैरिएंट ]] पर इस समीक्षा ]]]]. ]]]