क्यों आइलैट सेल प्रत्यारोपण में रक्त प्रकार मिलान मामले

गंभीर, भंगुर मधुमेह वाले रोगियों के लिए जिनका रक्त शर्करा का स्तर इष्टतम चिकित्सा प्रबंधन के बावजूद खतरनाक रूप से स्विंग करता है, आइलेट सेल प्रत्यारोपण एक परिवर्तनीय विकल्प प्रदान करता है। शरीर की इंसुलिन का उत्पादन करने की खोई क्षमता को बदलकर, यह प्रक्रिया लगातार हाइपोग्लाइसेमिक एपिसोड से रोगियों को मुक्त कर सकती है और एक्सोजेनस इंसुलिन पर उनकी दीर्घकालिक निर्भरता को कम कर सकती है। हालांकि, प्रतिरक्षा प्रणाली की नई ऊतक की स्वीकृति पर किसी भी प्रत्यारोपण की सफलता। उस स्वीकृति के सबसे महत्वपूर्ण निर्धारकों में डोनर और प्राप्तकर्ता के बीच रक्त प्रकार की संगतता है।

रक्त प्रकार मिलान एक afterthought नहीं है; यह प्रत्यारोपण कैंडिडिएसी में एक अनिवार्य स्क्रीनिंग कदम है। जब अनदेखा या गलत तरीके से किया जाता है, तो परिणाम तेजी से और गंभीर होते हैं - हाइपरएप्टेशन अस्वीकृति मिनटों में प्रत्यारोपण कोशिकाओं को नष्ट कर सकती है। इन प्रतिक्रियाओं के पीछे विज्ञान को समझना, संगतता नियम और व्यापक इम्यूनोलॉजिकल परिदृश्य रोगियों और चिकित्सकों की सराहना करते हैं कि रक्त प्रकार आइसलेट सेल प्रत्यारोपण में क्यों दूर करने वाला पहला बाधा है।

The Basics of the Islet Cell Transplantation.

आइलैट कोशिकाएं, जो अग्न्याशय के भीतर क्लस्टर होती हैं, में इंसुलिन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार बीटा कोशिकाएं होती हैं। टाइप 1 मधुमेह में, प्रतिरक्षा प्रणाली गलती से इन बीटा कोशिकाओं पर हमला करती है, जिससे एक पूर्ण इंसुलिन की कमी होती है। कुछ देर से चरण के प्रकार 2 मधुमेह के मामलों में, बीटा सेल फंक्शन भी बिगड़ जाता है। एक आइसलेट सेल प्रत्यारोपण के दौरान, इन समूहों को मृतक डोनर के अग्न्याशय से अलग किया जाता है, शुद्ध किया जाता है, और फिर प्राप्तकर्ता की पोर्टल नस में संक्रमित किया जाता है। कोशिकाएं यकृत में बैठती हैं और रक्त ग्लूकोज के स्तर के जवाब में इंसुलिन को गुप्त करना शुरू करती हैं।

पूरे-पैंचों के प्रत्यारोपण की तुलना में, आइसलेट सेल प्रत्यारोपण कम आक्रामक है - इसके लिए प्रमुख पेट सर्जरी की आवश्यकता नहीं होती है - और शल्य चिकित्सा जटिलताओं का कम जोखिम होता है। हालांकि, यह अस्वीकृति को रोकने के लिए लंबे समय तक इम्यूनोसप्रेशन की मांग करता है। 1990 के दशक में पहली सफल प्रक्रियाओं के बाद से क्षेत्र में काफी उन्नत हो गया है, जिसमें एडमोंटन प्रोटोकॉल के परिणामों में सुधार होता है। फिर भी, उपयुक्त दाताओं की कमी और दीर्घकालिक भ्रष्टाचार समारोह को बनाए रखने की चुनौती महत्वपूर्ण बाधा बनी रही है। रक्त प्रकार का मिलान उन बाधाओं को दूर करने की दिशा में पहला कदम है।

The Immune system and Blood Type: A Primer

रक्त प्रकार लाल रक्त कोशिकाओं की सतह पर विशिष्ट एंटीजन की उपस्थिति या अनुपस्थिति से निर्धारित होते हैं। ABO प्रणाली टाइप A, B, AB, या O के रूप में वर्णित करती है। टाइप A रक्त वाले लोगों में एक एंटीजन होता है, टाइप B के पास B एंटीजन होता है, टाइप AB में दोनों होते हैं, और टाइप O में न तो होता है। Crucially, प्रतिरक्षा प्रणाली किसी भी लापता एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी उत्पन्न करती है। उदाहरण के लिए, टाइप A रक्त वाले व्यक्ति में एंटी-B एंटीबॉडी होगी; टाइप O वाले व्यक्ति में एंटी-A और एंटी-B एंटीबॉडी दोनों होंगे।

इन एंटीबॉडी को पूर्ववर्ती बनाया जाता है-वे विदेशी रक्त के पूर्व संपर्क के बिना भी मौजूद होते हैं। जब एक प्राप्तकर्ता को एक अंग या कोशिकाओं को एक दाता से प्राप्त होता है जिसमें एक असंगत रक्त प्रकार होता है, तो ये पूर्ववर्ती एंटीबॉडी प्रत्यारोपण ऊतक पर एंटीजन से बांधते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के एक झुंड को ट्रिगर करते हैं। इसलेट सेल प्रत्यारोपण के मामले में, इसलेट कोशिकाएं स्वयं अपनी सतह पर एबीओ एंटीजन को व्यक्त करती हैं, हालांकि संवहनी एंडोथेलियम की तुलना में कम स्तर पर। यकृत, जहां इस प्रकार के इनलेट को संक्रमित किया जाता है, इन एंटीजनों को भी व्यक्त करता है। परिणाम अतिव्यापी अस्वीकृति हो सकता है, जहां प्रोटीन और प्रतिरक्षा कोशिकाएं अक्सर रक्त के समय में होती हैं।

आइलैट सेल प्रत्यारोपण में रक्त प्रकार संगतता

आइलेट सेल प्रत्यारोपण के लिए संगतता नियम उन ठोस अंग प्रत्यारोपण के लिए दर्पण करते हैं। नीचे एक विस्तृत ब्रेकडाउन है:

  • Blood टाइप O: O प्राप्तकर्ताओं में एंटी-ए और एंटी-बी एंटीबॉडी हैं, इसलिए उन्हें केवल O donors से कोशिकाएं प्राप्त हो सकती हैं। कोई अन्य रक्त प्रकार तत्काल अस्वीकृति को ट्रिगर करेगा। हालांकि, O दाताओं को लाल रक्त कोशिका आधान के लिए सार्वभौमिक दाताओं के रूप में माना जाता है लेकिन प्रत्यारोपण के लिए नहीं -उनके कोशिकाएं अक्सर किसी भी रक्त प्रकार को दी जा सकती हैं क्योंकि स्थानांतरित एंटीजन की मात्रा कम है, लेकिन अभ्यास में, ABO-संगत आइसलेट प्रत्यारोपण को किसी भी जोखिम से बचने के लिए पसंद किया जाता है।
  • Blood टाइप A: एक प्राप्तकर्ताओं के पास केवल B एंटीबॉडी हैं, इसलिए वे A और O दाताओं के साथ संगत हैं। यदि किसी प्रकार के A प्राप्तकर्ता को B या AB सेल टाइप प्राप्त होता है, तो एंटी-B एंटीबॉडी पर हमला होगा।
  • Blood टाइप B:B प्राप्तकर्ताओं के पास एंटी-ए एंटीबॉडी है, इसलिए उन्हें B और O दाताओं से प्राप्त किया जा सकता है।
  • Blood टाइप AB: AB प्राप्तकर्ताओं के पास कोई एंटी-ए या एंटी-बी एंटीबॉडी नहीं है, जो उन्हें A, B, AB, या O दाताओं से अलग कोशिकाओं के लिए सार्वभौमिक प्राप्तकर्ता बनाता है। हालांकि, दाता के प्लाज्मा में एंटीबॉडी हो सकती है जो प्राप्तकर्ता के लाल कोशिकाओं के साथ प्रतिक्रिया कर सकती है यदि क्रॉस-क्लोटिंग होती है, तो सावधान क्रॉसमैचिंग अभी भी किया जाता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ABO संगतता के साथ भी, मामूली रक्त समूह एंटीजनों (जैसे Rh, Kell, Duffy) के लिए अतिरिक्त क्रॉसमैचिंग नियमित रूप से इसलेट प्रत्यारोपण के लिए नहीं किया जाता है क्योंकि आइलेट कोशिकाएं इन एंटीजन को उच्च स्तर पर व्यक्त नहीं करती हैं। मुख्य ध्यान ABO संगतता पर है और जैसा कि नीचे चर्चा की गई है, HLA मिलान।

ABO: HLA मैचिंग और क्रॉसमैचिंग

जबकि रक्त प्रकार के मिलान अतिरंजन को रोकता है, लंबे समय तक चराई अस्तित्व मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) की संगतता पर निर्भर करता है। एचएलए अणु कोशिका सतहों पर प्रोटीन होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को स्वयं को गैर-स्वयं से अलग करने में मदद करते हैं। डोनर और प्राप्तकर्ता के बीच एचएलए मैच के करीब, टी-सेल मध्यस्थता अस्वीकृति का जोखिम कम होता है।

एक आइसलेट सेल प्रत्यारोपण से पहले, एक क्रॉसमैच परीक्षण किया जाता है। प्राप्तकर्ता के सीरम को दाता कोशिकाओं के साथ मिलाया जाता है ताकि यह देखने के लिए कि क्या पहले से ही एंटीबॉडी हैं जो सकारात्मक क्रॉसमैच का कारण बन सकती हैं। एक सकारात्मक क्रॉसमैच, यहां तक कि एक संगत रक्त प्रकार के साथ, त्वरित अस्वीकृति की संभावना होगी और इसे एक बाधा माना जाता है। आधुनिक desensitization प्रोटोकॉल कुछ मामलों में एंटीबॉडी स्तर को कम कर सकते हैं, लेकिन वे हमेशा सफल नहीं होते हैं।

अभ्यास में, आइलेट प्रत्यारोपण कार्यक्रम पहले एबीओ संगतता को प्राथमिकता देते हैं, फिर कम से कम कुछ एचएलए एंटीजनों, विशेष रूप से एचएलए-डीआर से मेल खाने की कोशिश करते हैं, जो मधुमेह आत्मप्रतिरक्षा से काफी जुड़ा हुआ है। हालांकि, दाता अंगों की कमी के कारण, सही एचएलए मिलान शायद ही कभी प्राप्त करने योग्य है। इम्यूनोसप्रेशन दवा, जिसमें टैक्रोलिमस, मायकोफेनोलेट मॉफिटिल शामिल है, और अक्सर रिटक्सिमाब या एंटी-थायरोसाइट ग्लॉबुलिन शामिल हैं, एचएलए के प्रभाव को कम करने में मदद करता है।

ट्रांसप्लांट आउटकॉम पर रक्त प्रकार मिलान का नैदानिक प्रभाव

अंतरराष्ट्रीय रजिस्ट्रार से डेटा, जैसे कि सहयोगी आइलैट ट्रांसप्लांट रजिस्ट्री (CITR) लगातार यह दर्शाता है कि ABO-संगत प्रत्यारोपण में ABO की असंगति (जो अब शायद ही कभी उद्देश्य से किया जाता है) के साथ प्रदर्शन करने वालों की तुलना में बेहतर परिणाम हैं। ABO-संगत आइलेट प्रत्यारोपण के लिए एक वर्ष में ग्रेफ्ट अस्तित्व की दर अब अनुभवी केंद्रों में 85% से अधिक है। असंगत प्रत्यारोपण, जब प्रयोगात्मक सेटिंग्स में किया जाता है या चरम परिस्थितियों में (जैसे, जब कोई अन्य विकल्प संकट में रोगी के लिए मौजूद नहीं है), प्रारंभिक भ्रष्टाचार हानि और लंबे अस्पताल के ठहरों का काफी अधिक जोखिम उठाते हैं।

इसके अलावा ग्रेफ्ट अस्तित्व, रक्त प्रकार मिलान भी इंसुलिन स्वतंत्रता दर को प्रभावित करता है। A 2020 अध्ययन में प्रकाशित Transplantation] पाया गया कि ABO-identical islet cells (donor and प्राप्तकर्ता समान रक्त प्रकार) के प्राप्तकर्ताओं को ABO-compatible लेकिन गैर-identical कोशिकाओं को प्राप्त करने वालों की तुलना में 11 महीने की इंसुलिन स्वतंत्रता की औसत अवधि थी। कारण सूक्ष्म है: यहां तक कि संगत रक्त प्रकार छोटे एंटीजन मतभेदों को परेशान कर सकते हैं जो कम ग्रेड प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करते हैं, धीरे-धीरे वर्षों से भ्रष्टाचार को कम करते हैं।

इसके अतिरिक्त, रक्त समूह एंटीजन के खिलाफ पूर्ववर्ती एंटीबॉडी प्रत्यारोपण वाले आइसलेट्स से बांध सकते हैं और एक प्रक्रिया को एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति कहा जाता है, भले ही अतिशय अस्वीकृति नहीं होती है। यह अंडरस्कोर क्यों प्रत्यारोपण केंद्र पहले रक्त प्रकार के मिलान वाले दाताओं को सुरक्षित करने के लिए काफी प्रयास करते हैं, केवल तभी संगत लेकिन गलत दाताओं को स्थानांतरित करते हैं जब आवश्यक हो।

आइलैट ट्रांसप्लांट्स के लिए रक्त प्रकार मिलान में चुनौतियां

सबसे बड़ी चुनौती संभावित दाताओं का सीमित पूल है। आइलैट कोशिकाओं को स्वस्थ अग्नाशय के साथ मृत दाताओं से आना चाहिए, और केवल उन दाताओं का एक अंश उपयुक्त माना जाता है। जब आप संगत रक्त प्रकारों पर आगे प्रतिबंध लगाते हैं, तो प्रतीक्षा सूची लंबे समय तक बढ़ती है। दुर्लभ रक्त प्रकारों वाले रोगियों के लिए (जैसे, बी या एबी), एक दाता को विशेष रूप से मुश्किल लगता है। कुछ केंद्र रणनीतियों का पता लगाते हैं जैसे:

  • ]ABO-incompatible प्रत्यारोपण desensitization के साथ: यह शामिल है हटाने या प्लाज्माफेरेसिस, इम्युनोएडॉर्शन, या अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन के आसव के माध्यम से प्राप्तकर्ता के एंटीबॉडी को बेअसर करना। हालांकि इसका सफलतापूर्वक गुर्दे प्रत्यारोपण में उपयोग किया गया है, यह अलग-अलग प्रत्यारोपण में इसका उपयोग सीमित है क्योंकि आइलेट ग्राफ्ट्स शरीर के उपचारित चोट के लिए अधिक संवेदनशील हैं। केवल कुछ मामले श्रृंखला स्वीकार्य परिणामों की रिपोर्ट करते हैं।
  • Pncreas आवंटन प्रणाली: संयुक्त राज्य अमेरिका में यूएनओएस जैसे राष्ट्रीय संगठन, रक्त के प्रकार, उर्जा और प्रतीक्षा समय के आधार पर अग्नाशय आवंटित करते हैं। इन प्रणालियों के भीतर आइसलेट सेल उम्मीदवारों को प्राथमिकता देना मैच दरों में सुधार करने में मदद करता है।
  • ]Living-donor islet प्रत्यारोपण: दुर्लभ मामलों में, इसलेट अलगाव के लिए एक जीवित दाता (आमतौर पर एक रिश्तेदार) से अग्न्याशय का एक हिस्सा लिया जा सकता है। यह नियोजित रक्त प्रकार मिलान और यहां तक कि संभावित इम्यूनोसप्रेशन न्यूनतमकरण की अनुमति देता है। हालांकि, यह दाता को जोखिम रखता है और केवल अत्यधिक चयनित केंद्रों में ही किया जाता है।

भविष्य निर्देश: रक्त प्रकार बैरियर का ओवरआज

अनुसंधान आइलेट सेल प्रत्यारोपण को रक्त प्रकार के मिलान पर कम निर्भर करने के लिए चल रहा है। एक आशाजनक एवेन्यू आनुवंशिक इंजीनियरिंग के माध्यम से सार्वभौमिक दाता आइलेट कोशिकाओं का निर्माण है। ABO एंटीजन को कोडित जीन को हटाने के लिए CRISPR-Cas9 का उपयोग करके, वैज्ञानिकों ने आइलेट कोशिकाओं का उत्पादन किया है जो A या B एंटीजन को व्यक्त नहीं करते हैं। चूहों में प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चलता है कि ये संपादित कोशिकाओं ABO-मध्यस्थ अस्वीकृति का मूल्यांकन करते हैं। यदि मानव परीक्षणों में स्केल किया गया है, तो यह रक्त प्रकार के मिलान की आवश्यकता को खत्म कर सकता है और संभवतः दाता पूल का विस्तार कर सकता है।

एक अन्य दृष्टिकोण में जैव-संगत कोटिंग्स में आइसलेट कोशिकाओं को शामिल करना शामिल है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं और एंटीबॉडी को ग्राफ्ट तक पहुंचने से रोकता है। इस तरह के कोटिंग्स में एबीओ एंटीजन भी मास्क कर सकते हैं। एनकैप्सुलेटेड आइलेट उत्पादों के नैदानिक परीक्षणों जैसे ViaCyte] ] उपकरण ने लैंसेट में अध्ययन किया, सिस्टमिक इम्युनोसप्रेशन के बिना कार्य को बनाए रखने में वादा दिखाया है। जबकि पूर्ण encapsulation अभी तक अनुमोदित नहीं है, इन प्रौद्योगिकियों को अंततः रक्त प्रकार मिलान करना अप्रासन्नत: हो सकता है।

स्टेम सेल व्युत्पन्न islet कोशिकाएं एक और फ्रंटियर का प्रतिनिधित्व करती हैं। यदि इन कोशिकाओं को प्रेरित pluripotent स्टेम सेल (iPSCs) से रोगी से खुद को लिया जा सकता है, तो वे एक सही इम्युनोलॉजिकल मैच होंगे- सभी पर कोई रक्त प्रकार के मुद्दे नहीं। हालांकि, भेदभाव क्षमता, सुरक्षा (टेरेटोमा का जोखिम) और लागत बनी रहती है। कुछ कंपनियां, जैसे Vertex फार्मास्यूटिकल्स ]]] , स्टेम सेल व्युत्पन्न बीटा कोशिकाओं के साथ प्रारंभिक चरण नैदानिक परीक्षणों में स्थानांतरित हो गए हैं, और प्रारंभिक परिणाम यह भी शुरू में स्टेम सेल से मेल उत्पादों से मेल हो सकता है।

आइलैट सेल प्रत्यारोपण पर विचार करने वाले मरीजों के लिए व्यावहारिक सलाह

यदि आप या किसी प्रिय व्यक्ति को आइसलेट सेल प्रत्यारोपण का मूल्यांकन करना है, तो यह समझते हैं कि रक्त प्रकार का मिलान एक पूर्वापेक्षा है। प्रत्यारोपण केंद्र मूल्यांकन प्रक्रिया में प्रारंभिक रक्त टाइपिंग करेगा। वे अन्य एंटीबॉडी की भी जांच करेंगे जो क्रॉसमैच को जटिल बना सकते हैं। उपयुक्त दाता के लिए प्रतीक्षा समय आपके रक्त के प्रकार और आपके क्षेत्र में दाताओं की उपलब्धता पर निर्भर करेगा। टाइप ओ और टाइप बी रोगी अक्सर टाइप ए या एबी से अधिक लंबे समय तक प्रतीक्षा करते हैं।

रोगियों को एबीओ-संगत प्रोटोकॉल या encapsulated उत्पादों के लिए नैदानिक परीक्षणों में भाग लेने की संभावना पर भी चर्चा करनी चाहिए, यदि उनके रक्त प्रकार से मिलान मुश्किल हो जाता है। इम्युनोसप्रेशन के जोखिम और लाभों के बारे में अच्छी तरह से सूचित किया जाना समान रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि आइलेट प्रत्यारोपण के लिए दवाओं के लिए आजीवन पालन की आवश्यकता होती है, जिसमें संक्रमण जोखिम और संभावित गुर्दे की हानि शामिल है।

अंत में, रोगियों को यथार्थवादी उम्मीदों को बनाए रखना चाहिए। जबकि कई सफल प्रत्यारोपण के बाद अस्थायी इंसुलिन स्वतंत्रता प्राप्त करते हैं, अंततः उन्हें अच्छे नियंत्रण को बनाए रखने के लिए एक दूसरे या तीसरे जलसेक की आवश्यकता होगी। लक्ष्य को हमेशा के लिए इंसुलिन को रोकना नहीं है बल्कि खतरनाक कमियों के बिना स्थिर ग्लूकोज स्तर हासिल करना है। सावधानीपूर्वक इम्यूनोसप्रेशन के साथ रक्त प्रकार का मिलान, दीर्घकालिक भ्रष्टाचार कार्य के लिए सबसे अच्छा मौका देता है।

सारांश: The Foundation of a large est of a estine.

रक्त प्रकार मिलान islet सेल प्रत्यारोपण में पहला और सबसे महत्वपूर्ण इम्युनोलॉजिकल फिल्टर है। यह catastrophic अतिशय अस्वीकृति को रोकता है जो अन्यथा कीमती डोनर कोशिकाओं को नष्ट कर देगा। जबकि अतिरिक्त कारकों -HLA संगतता, एंटीबॉडी स्थिति और इम्युनोसप्रेसिव रणनीति - परिणामों को भी प्रभावित करती है, उनमें से कोई भी ABO की असंगति की भरपाई नहीं कर सकता है। चूंकि क्षेत्र सार्वभौमिक डोनर कोशिकाओं और encapsulation की ओर आगे बढ़ता है, मैचिंग का महत्व कम हो सकता है, लेकिन वर्तमान में, हर आइसलेट प्रत्यारोपण कार्यक्रम को रोगी सुरक्षा और graft अस्तित्व को अधिकतम करने के लिए ABO संगतता नियमों का ध्यानपूर्वक पालन करना चाहिए।

भंगुर मधुमेह रोगी के लिए, इस प्रक्रिया को समझने से जटिल चिकित्सा यात्रा को आगे बढ़ाया जा सकता है। इसलेट सेल प्रत्यारोपण से गुजरने का निर्णय बहुविषयक टीम के साथ परामर्श में किया जाना चाहिए, जिसमें प्रत्यारोपण सर्जन, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, इम्युनोलॉजिस्ट और समन्वयक शामिल हैं जो डोनर-अनुशासनिक मिलान के रसद का प्रबंधन करते हैं। बेहतर जागरूकता और चल रहे अनुसंधान के साथ, आशा है कि अधिक रोगियों को अपने रक्त के प्रकार की परवाह किए बिना इस जीवन परिवर्तन प्रक्रिया से लाभ होगा।