मधुमेह रोगियों में हृदय जोखिम पर एंटी-ओबीसिटी मेडिकेशन का प्रभाव

मोटापे के अंतर्ग्रहण को समझना, टाइप 2 मधुमेह, और हृदय रोग

मोटापे और टाइप 2 मधुमेह (T2DM) का वैश्विक बोझ बढ़ रहा है, कार्डियोवैस्कुलर स्वास्थ्य के लिए गहन प्रभाव के साथ। विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, मोटापे ने 1975 से लगभग तीन गुना अधिक उम्र का अनुमान लगाया है कि 500 मिलियन से अधिक वयस्क मधुमेह के साथ रहते हैं। ये स्थितियां अक्सर सह-अस्तित्व; लगभग 80-90% टी2डीएम वाले व्यक्तियों को वजन या मोटापे से ग्रस्त हैं। हालांकि, नैदानिक प्रभाव की जांच करने वाले रोग का निदान करने वाले व्यक्ति को शारीरिक रूप से प्रभावित करता है।

पैथोफिजियोलॉजिकल लिंक्स फॉर ओब्सिटी, डायबिटीज, एंड कार्डियोवैस्कुलर रिस्क

Adipose ऊतक Dysfunction and चयापचयीय परिणाम

मोटापा, विशेष रूप से आंत्र अडुभास, एक पुरानी, कम ग्रेड सूजन अवस्था को चलाता है। अतिरिक्त स्राव में वसा ऊतक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन जैसे ट्यूमर नेक्रोसिस कारक-अल्फा (TNF-α), इंटरलेकिन-6 (IL-6) और प्रतिरोधक, जबकि एडीपोनेक्टिन जैसे सुरक्षात्मक एडिपोकिनिन को कम किया गया। यह भड़काऊ milieu इंसुलिन प्रतिरोध, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज चयापचय में योगदान देता है, और अंततः T2DM. समवर्ती रूप से, मोटापा प्रेरित अतिसूक्ष्मता और अतिसूक्ष्मता, जो कम कोलेस्ट्रॉल से जुड़े हुए हैं।

क्यों हृदय आउटकॉम के लिए वजन घटाने के मामले

यहां तक कि शरीर के वजन के 5-10% के मामूली वजन में कमी से ग्लाइसेमिक नियंत्रण, रक्तचाप और लिपिड प्रोफाइल में सार्थक सुधार हो सकता है। लुक AHEAD परीक्षण, जबकि अकेले जीवनशैली के हस्तक्षेप के साथ कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं में कमी दिखाने में विफल रहा, यह दर्शाता है कि जानबूझकर वजन घटाने हृदय जोखिम कारकों को बेहतर बनाता है और मधुमेह दवाओं की आवश्यकता को कम करता है। हालांकि, अकेले जीवन शैली में बदलाव के माध्यम से वजन घटाने को बनाए रखना काफी मुश्किल है, जिसमें अधिकांश रोगी केवल एक से दो वर्षों के भीतर वजन कम करते हैं। इस अंतर में फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेपों में रुचि है जो कार्डियोवैस्कुलर लाभों के लिए अतिरिक्त क्षमता के साथ अधिक टिकाऊ और स्पष्ट वजन में कमी प्रदान कर सकते हैं।

वर्तमान अभ्यास में एंटी-ओबेसिटी मेडिकेशन के प्रमुख वर्ग

एंटी-ओबीसिटी दवाओं के आधुनिक आर्मेथेरियम कई ड्रग क्लास को क्रिया के विशिष्ट तंत्र के साथ फैलाता है। हृदय जोखिम के संदर्भ में सबसे प्रभावशाली ग्लुकोगन जैसे पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं, इसके बाद संयोजन चिकित्सा और पुराने एजेंट्स के बाद। नीचे प्रत्येक वर्ग की विस्तृत परीक्षा है, जिसमें मधुमेह रोगियों में उनके आवेदन पर जोर दिया गया है।

GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट: Liraglutide और Semaglutide

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1 आरए) को मूल रूप से टी 2 डीएम के लिए ग्लूकोज-कम एजेंट के रूप में विकसित किया गया है लेकिन उन्होंने पर्याप्त वजन घटाने के गुणों का प्रदर्शन किया है। लिराग्लुटाइड (वजन घटाने के लिए सैक्सेंडा, मधुमेह के लिए विटोज़ा) और सेमैग्लुटाइड (वजन घटाने के लिए Wegovy, मधुमेह के लिए Ozempic) सबसे प्रमुख सदस्य हैं। ये पेप्टाइड्स अंतर्जात जीएलपी-1 की कार्रवाई की नकल करते हैं, जो ग्लूकोज-निर्भर तरीके से इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है, ग्लूकोगन रिलीज को दबाता है, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है, और केंद्रीय रूप से भूख को कम करता है।

गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पॉलीपेप्टाइड (GIP) / जीएलपी-1 दोहरी एगोनिस्ट: Tirzepatide

Tirzepatide (मधुमेह के लिए Mounjaro, वजन घटाने के लिए Zepbound) GIP और GLP-1 रिसेप्टर्स दोनों का एक दोहरी एगोनिस्ट है। यह नैदानिक परीक्षणों में अप्रत्याशित वजन घटाने की प्रभावकारिता दिखा है, जिसमें T2DM रोगियों में शरीर के वजन के 15-22% की औसत कमी है। जबकि हृदय परिणाम परीक्षण चल रहे हैं (जैसे, SURPASS-CVOT), प्रारंभिक सबूत रक्तचाप, लिपिड और भड़काऊ मार्करों पर अनुकूल प्रभाव का सुझाव देते हैं। सकारात्मक हृदय परिणाम उभरना चाहिए, Tirpatide उपचार प्रतिमानों को और फिर से आकार दे सकता है।

अन्य स्वीकृत भार-हास दवाओं

पुराने एजेंट जैसे ओरलिस्टैट (एक अग्नाशय लाइप्स अवरोधक जो आहार वसा अवशोषण को कम करता है) मामूली वजन घटाने (3-5%) का उत्पादन करते हैं और इसमें कोई स्पष्ट स्वतंत्र हृदय लाभ नहीं होता है। Phentermine / topiramate विस्तारित रिलीज (Qsymia) और naltrexone / बुप्रोपियन (Contrave) संयोजन उपचार हैं जो मध्यम वजन घटाने की पैदा करते हैं। हालांकि, उनकी हृदय सुरक्षा बड़े परिणामों के परीक्षणों में अच्छी तरह से स्थापित की गई है। मधुमेह रोगियों के लिए, naltrexone / बुप्रॉपियन आत्महत्या के बारे में एक मुक्केबाजी चेतावनी देता है और सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। Ghrelin रिसेप्टर विरोधी अभी तक नैदानिक जांच के तहत अनुमोदित नहीं है।

हृदय जोखिम में कमी के लिए नैदानिक परीक्षण साक्ष्य

मधुमेह रोगियों में जीएलपी-1 आरएएस के लिए हृदय लाभ की स्थापना करने वाले निर्णायक परीक्षणों में लिराग्लुटाइड और एसयूएसटीएआईएन-6 परीक्षण के लिए लीडर परीक्षण हैं। सेलेक्टी परीक्षण (गैर मधुमेह वाले अधिक वजन / मोटापे के वयस्कों में semaglutide के लिए) से हाल के डेटा को और भी इन एजेंटों की क्षमता को कम कर देता है।

लीडर ट्रायल (Liraglutide)

लिराग्लुटाइड प्रभाव और मधुमेह में कार्रवाई: कार्डियोवैस्कुलर आउटकॉम परिणाम (LEADER) परीक्षण का मूल्यांकन उच्च हृदय जोखिम पर T2DM के साथ 9,340 रोगियों को नामांकित किया गया था। प्रतिभागियों को लिराग्लुटाइड (1.8 मिलीग्राम दैनिक) या प्लेसबो के लिए यादृच्छिक रूप से जोड़ा गया था, जो मानक देखभाल में जोड़ा गया था। 3.8 वर्षों के औसतन अनुवर्ती, लिराग्लुटाइड ने हृदय मृत्यु के प्राथमिक समग्र बिंदु को कम कर दिया, गैर-वसा मायोकार्डियल इनफार्क्शन, या 13% (हाज़ार्ड अनुपात 0.87, 95% सीआई 0.78-0.97)।

SUSTAIN-6 Trial (Semaglutide)

Trial to Evaluate हृदय और अन्य लंबे समय तक Outcomes with Semaglutide with विषयों with टाइप 2 मधुमेह (SUSTAIN-6) यादृच्छिक 3,297 रोगियों को semaglutide (0.5 या 1.0 मिलीग्राम साप्ताहिक) या placebo के लिए। 2.1 वर्षों से, semaglutide ने 26% (हाज़र्ड अनुपात 0.74, 95% CI 0.58-0.95) द्वारा प्राथमिक समग्र समापन बिंदु को कम कर दिया। जबकि परीक्षण मुख्य रूप से सुरक्षा के लिए डिज़ाइन किया गया था, जोखिम में कमी की तीव्रता हड़ताली थी और नैदानिक दिशानिर्देशों में व्यापक रूप से उद्धृत किया गया है। गैर-वसा स्ट्रोक को 39% तक कम किया गया था, हालांकि कोई शारीरिक हानि नहीं थी।

SELECT Trial (Obese without मधुमेह)

ओवरवेट या ओबेसी (SELECT) परीक्षण वाले लोगों में कार्डियोवैस्कुलर आउटकॉम पर सेमैग्लुटाइड प्रभाव, 2023 में प्रकाशित, ओवरवेट / मोटापा के साथ 17,604 वयस्कों को नामांकित किया गया और CVD की स्थापना की लेकिन मधुमेह के बिना। सेमैग्लुटाइड 2.4 मिलीग्राम साप्ताहिक (Wegovy) ने प्राथमिक MACE समग्र को 20% (HR 0.80, 95% CI 0.72-0.90) द्वारा 39.8 महीने के औसत अनुवर्ती पर कम किया। इस ऐतिहासिक अध्ययन ने पुष्टि की कि GLP-1 RAs के हृदय लाभ मधुमेह के बिना व्यक्तियों तक विस्तारित होते हैं और केवल ग्लाइसेमिक सुधारों का एक कलाकृति नहीं है। परिणाम आगे बढ़े हुए मधुमेह के साथ मधुमेह के लिए तर्क को मजबूत कर सकते हैं।

Tirzepatide और अन्य एजेंटों के लिए उभरते डेटा

SURPASS-CVOT परीक्षण, T2DM के रोगियों में Tirzepatide के हृदय परिणामों का मूल्यांकन, 2024-2025 में रिपोर्ट करने की उम्मीद है। बड़े डेटाबेस से प्रारंभिक अवलोकन डेटा का सुझाव है कि Tirzepatide भी इंसुलिन या अन्य एजेंटों की तुलना में MACE की कम दरों के साथ जुड़ा हो सकता है। इस बीच, मौखिक semaglutide (Poneer) की जांच करने वाले परीक्षणों ने समान रुझान दिखाए हैं, कम स्पष्ट वजन घटाने के साथ यद्यपि। अब के लिए, सबसे मजबूत सबूत इंजेक्शन योग्य GLP-1 RAs के साथ रहता है।

तंत्र अंडरलेटिंग कार्डियोवैस्कुलर प्रोटेक्शन

एंटी-ओबीसिटी दवाओं के हृदय लाभ, विशेष रूप से जीएलपी-1 आरए, को पूरी तरह से वजन घटाने के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है। एकाधिक pleiotropic तंत्रों की पहचान की गई है जो हृदय परिणामों में सुधार के लिए योगदान देता है।

प्रत्यक्ष संवहनी प्रभाव

जीएलपी-1 रिसेप्टर्स को एंडोथेलियल कोशिकाओं, कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है। इन रिसेप्टर्स का सक्रियण नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन को बढ़ाता है, जिससे वेस्ोडिलेशन और बेहतर एंडोथेलियल फंक्शन होता है। प्रीक्लिनिकल मॉडल में, जीएलपी-1 आरए ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करते हैं और आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को रोकते हैं, जिससे भड़काऊ कैस्केड को बढ़ावा दिया जाता है जो एथेरोजेनिस को चलाता है। ये प्रत्यक्ष संवहनी क्रिया नैदानिक परीक्षणों में देखी जाने वाली घटना वक्रों में तेजी से विचलन की व्याख्या कर सकती है, अक्सर महत्वपूर्ण वजन घटाने से पहले होती है।

पारंपरिक हृदय जोखिम कारकों में सुधार

जबकि वजन घटाने दीर्घकालिक सुधार में योगदान देता है, जीएलपी-1 आरए स्वतंत्र रूप से 2-6 एमएमएचजी द्वारा सिस्टोलिक रक्तचाप को कम करता है, ट्राइग्लिसराइड्स और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करता है, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को बढ़ाता है। ये परिवर्तन प्रणालीगत सूजन में कमी के साथ जुड़े हुए हैं, जैसा कि उच्च संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन (hs-CRP) द्वारा मापा जाता है। ग्लिसीमिया, शरीर के वजन, रक्तचाप और लिपिड पर अनुकूल प्रभावों का संयोजन एथेरोस्क्लेरोटिक जोखिम में बहु-प्रयोजित कमी पैदा करता है।

कार्डियक रीमॉडलिंग और डायस्टोलिक फंक्शन का क्षीणन

मोटापा और मधुमेह दोनों बाएं वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि और डायस्टोलिक डिसफंक्शन से जुड़े होते हैं, जो संरक्षित विस्फोट भिन्न (HFpEF) के साथ दिल की विफलता के कारण होते हैं। GLP-1 RAs को बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स को कम करने और डायस्टोलिक फिलिंग मापदंडों में सुधार करने के लिए इकोकार्डियोग्राफिक अध्ययन में दिखाया गया है। SELECT परीक्षण ने हृदय विफलता के लिए कम अस्पताल में भर्ती होने की प्रवृत्ति भी पाई, हालांकि सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं। STEP-HFpEF जैसे ऑनगोइंग परीक्षणों को विशेष रूप से HF और मोटापे के साथ रोगियों में semaglutide का मूल्यांकन किया जाता है, जो पूर्ववर्ती परिणाम का वादा करता है।

विरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव

इसके अलावा, जीएलपी-1 आरए आईएल-6, टीएनएफ-α और मोनोसाइट कैमोट्रैक्टेंट प्रोटीन-1 (एमसीपी-1) सहित भड़काऊ मार्करों के परिसंचारी स्तर को कम करते हैं। वे एडिपोनेक्टिन स्तर भी बढ़ाते हैं, जो लगभग हृदय जोखिम से जुड़े होते हैं। ये विरोधी भड़काऊ प्रभाव संभावित रूप से प्लैक स्थिरीकरण में योगदान करते हैं, थ्रोम्बोटिक प्रवृत्ति को कम करते हैं, और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को कम करते हैं।

मधुमेह प्रबंधन के लिए नैदानिक प्रभाव

दिशानिर्देश

लीडर, एसयूएसटीएआईएन-6 और सेलेक्टी, प्रमुख मधुमेह और कार्डियोलॉजी सोसाइटियों के मजबूत सबूत के आधार पर अब टी 2 डीएम के रोगियों के लिए पहले या दूसरे ऑनलाइन एजेंट के रूप में जीएलपी-1 आरए की सलाह देते हैं और सीवीडी या उच्च हृदय जोखिम की स्थापना की। देखभाल के अमेरिकी मधुमेह एसोसिएशन (एडीए) मानक जीएलपी-1 आरए के उपयोग के लिए वकील हैं, जिसमें सिद्ध हृदय लाभ (लिराग्लुटाइड और सेमैग्लुटाइड) शामिल हैं, जो बेसलाइन एचबीए 1 सी या वजन के जोखिम के बावजूद। इसी तरह, सीवीडी रोकथाम पर यूरोपीय सोसाइटी ने जीएलपी-1 आरए के दिशानिर्देशों की सिफारिश की है।

रोगी चयन और साझा निर्णय लेने

मधुमेह रोगियों के बीच मोटापे की उच्च प्रचलितता को देखते हुए, जीएलपी-1 आरए की शुरुआत करने का निर्णय व्यक्तिगत रूप से होना चाहिए। उम्मीदवारों में BMI ≥27 किलोग्राम / m2 (ओवरवेट) या ≥30 किलो / m2 (obese) वाले रोगी शामिल हैं जो जीवनशैली के हस्तक्षेप में विफल रहे हैं। पूर्व मौजूदा CVD या एकाधिक कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारकों वाले रोगियों के लिए, लाभ विशेष रूप से बाध्यकारी हैं। हालांकि, लागत और बीमा कवरेज कई स्वास्थ्य प्रणालियों में बाधाएं रहती हैं। मरीजों को सामान्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स (नौसेना, उल्टी, दस्त) के बारे में सलाह दी जानी चाहिए, जिसे नवजात शिशु के उपचार के लिए एक प्रकार के लिए भी जाना चाहिए।

एक व्यापक देखभाल योजना में एंटी-ओबीसिटी मेडिकेशन को एकीकृत करना

मधुमेह रोगियों में इष्टतम हृदय जोखिम में कमी के लिए एक बहु-फेस दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है जिसमें जीवनशैली में संशोधन, रक्तचाप नियंत्रण (जिसे एसीई अवरोधक या एआरबी के साथ किया जाता है), लिपिड प्रबंधन के लिए स्टैटिन थेरेपी, और सिद्ध हृदय लाभ वाले एंटीहाइपरग्लिसमिक एजेंटों का उपयोग शामिल है। मोटापे के रोगियों के लिए, जीएलपी-1 आरए (या संभवतः टीरज़िपैटाइड को सबूत के रूप में उभरता है) को जोड़कर ग्लूकोज कम करने वाले आहार के साथ-साथ अति-ग्लाइसीमिया और वजन को संबोधित कर सकता है। जिन रोगियों में मधुमेह अच्छी तरह से नियंत्रित है लेकिन जो मोटापे के साथ संघर्ष कर रहे हैं, जो वजन घटाने के लिए मधुमेह के लिए उपयुक्त प्रोग्रामों को निर्धारित करते हैं।

सीमाएँ और ऑनगोइंग रिसर्च

दीर्घकालिक सुरक्षा और स्थायित्व

हालांकि उपलब्ध परीक्षणों ने अल्पकालिक अवधि सुरक्षा और प्रभावकारिता की स्थापना की है, अब अनुवर्ती यह आकलन करने की आवश्यकता है कि क्या हृदय लाभ 3-5 वर्षों से अधिक जारी रहता है या पठार रहता है। जीएलपी-1 आरए की समाप्ति के बाद वजन में अच्छी तरह से दस्तावेज किया जाता है, इस बारे में सवाल उठाते हुए कि क्या जीवनभर चिकित्सा लाभ को बनाए रखने के लिए आवश्यक है। पुरानी चिकित्सा का आर्थिक बोझ भी चिंता का विषय है। इसके अलावा, उपचार के कई वर्षों के बाद कार्डियोवैस्कुलर जोखिम में कमी की स्थायित्व की पुष्टि की जा रही है।

कुछ आबादी में डेटा की कमी

अधिकांश हृदय परिणामों के परीक्षणों ने स्थापित CVD या एकाधिक जोखिम कारकों वाले रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया है। कम महत्वपूर्ण comorbidity के बिना युवा मधुमेह रोगियों के लिए प्राथमिक रोकथाम में AOMs के प्रभावों के बारे में जाना जाता है। इसके अतिरिक्त, कम इंजेक्शन अंश (HFrEF) के साथ हृदय विफलता वाले रोगियों में डेटा सीमित हैं; कुछ अवलोकन अध्ययनों ने गंभीर हृदय विफलता वाले रोगियों में GLP-1 RAs के लिए सुरक्षा चिंताओं को बढ़ा दिया है, हालांकि वर्तमान सबूत लगातार जोखिम का समर्थन नहीं करते हैं। ROBUST और अन्य समर्पित परीक्षणों में इस सवाल की खोज कर रहे हैं।

हेड-टू-हेड तुलना की आवश्यकता

कई एजेंटों (semaglutide, liraglutide, tirzepatide, और भविष्य में दोहरा/triple agonists retatrutide की तरह) के उद्भव के साथ, चिकित्सकों को हृदय परिणामों पर प्रत्यक्ष तुलनात्मक डेटा की कमी है। जबकि tirzepatide वजन घटाने के लिए बेहतर दिखाई देता है, इसके हृदय प्रभाव एक समर्पित परिणाम परीक्षण में पुष्टि नहीं की रहती है। इस तरह के SURMOUNT-2 और नियोजित SELECT विस्तार के रूप में अध्ययन पर जाने से सापेक्ष प्रभावकारिता को स्पष्ट करने में मदद मिल सकती है।

भविष्य निर्देश

अगली पीढ़ी के Incretin-आधारित थेरेपी

पाइपलाइन में GLP-1, GIP और ग्लुकागन रिसेप्टर्स (जैसे, रेट्रुटाइड) को लक्षित करने वाले ट्रिपल एगोनिस्ट शामिल हैं, जो चरण 2 परीक्षणों में वजन घटाने में काफी कमी दिखाते हैं। यदि ये एजेंट हृदय सुरक्षा भी प्रदान करते हैं, तो वे परिवर्तनकारी उपचार बन सकते हैं। इसके अतिरिक्त, उच्च खुराक (50 मिलीग्राम दैनिक) पर सेग्लुटाइड के मौखिक योगों में वजन घटाने की जांच की जा रही है, जिससे इंजेक्शन के लिए रोगियों के लिए संभावित रूप से विस्तार की पहुंच होती है।

AOM चयन के लिए व्यक्तिगत दृष्टिकोण

फार्माकोजेनोमिक्स और बायोमार्कर खोज में एडवांस एक दिन हो सकता है जो चिकित्सकों को एओएम के रोगियों से मिलान करने में सक्षम बनाता है जो हृदय लाभ को सीमित करने की संभावना रखता है। उदाहरण के लिए, उच्च बेसलाइन एच-सीआरपी या विशिष्ट आनुवंशिक संस्करण वाले रोगियों को जीएलपी-1 आरए के लिए बेहतर प्रतिक्रिया हो सकती है। इसी तरह, प्रमुख हृदय विफलता जोखिम वाले लोगों को डायस्टोलिक फंक्शन पर सिद्ध प्रभाव वाले एजेंटों से लाभ हो सकता है।

संयोजन थेरेपी और मल्टीड्रग रेजिमेन

अन्य कार्डियोवैस्कुलर दवाओं के साथ AOMs का संयोजन जोखिम में कमी को शक्तिशाली बना सकता है। उदाहरण के लिए, एक SGLT2 अवरोधक के साथ GLP-1 RA का संयोजन (जो MACE और दिल की विफलता को भी कम करता है) को तेजी से एक शक्तिशाली रणनीति के रूप में मान्यता दी जाती है। वजन, ग्लाइसेमिक नियंत्रण, रक्तचाप और हृदय परिणामों में परिणामी सुधार एक साथ कई मार्गों को संबोधित करने के मूल्य को रेखांकित करते हैं।

निष्कर्ष

विरोधी मोटापा दवाओं, विशेष रूप से जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट जैसे लिराग्लुटाइड और सेग्लुटाइड ने मधुमेह रोगियों में हृदय जोखिम को कम करने की एक गहन क्षमता का प्रदर्शन किया है, जो उनके वजन घटाने के गुणों से परे अच्छी तरह से फैल गया है। लैडर, एसयूएसटीएआईएन-6 और एसईएलईसीटी जैसे लैंडमार्क परीक्षणों से सबूत जमा होते हैं, और इन दवाओं को लंबे समय तक मधुमेह के लिए सुरक्षित रखते हैं।

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