सेलेनियम और इसके सुरक्षात्मक प्रभाव के खिलाफ मधुमेह संवहनी क्षति

सेलेनियम एक ट्रेस मिनरल है जिसने अपने शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गुणों के लिए पोषक विज्ञान में बढ़ोतरी को प्रभावित किया है। मधुमेह के प्रबंधन वाले व्यक्तियों के लिए, संवहनी क्षति के खिलाफ सुरक्षा में सेलेनियम की भूमिका अनुसंधान और नैदानिक अनुप्रयोग के एक आशाजनक क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करती है। डायबिटिक संवहनी जटिलताओं, जिसमें एथेरोस्क्लेरोसिस, परिधीय धमनी रोग और रेटिनोपैथी शामिल है, निरंतर अतिग्लिसीमिया-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन द्वारा संचालित होते हैं। सेलेनियम, सेल्नोप्रोटीन में इसके समावेश के माध्यम से, सीधे इन रोग प्रक्रियाओं का मुकाबला करता है। यह लेख डायबिटिक संवहनी घावों के खिलाफ सेलेनियम के सुरक्षात्मक प्रभावों के आसपास तंत्र, नैदानिक सबूत और व्यावहारिक विचार की पड़ता है।

मानव शरीर विज्ञान में सेलेनियम की भूमिका

सेलेनियम एक आवश्यक सूक्ष्म पोषक है जो मुख्य रूप से इसके निगमन के माध्यम से से सेलेनोप्रोटीन में कार्य करता है। 25 सेलेनोप्रोटीन के लिए मानव जीनोम एन्कोड, जिसमें ग्लूटाथियोन पेरोक्सिडास (GPx), थियोरोडोक्सिन रीडक्टेस और सेलेनोप्रोटीन पी शामिल हैं। ये प्रोटीन सेलुलर रेडॉक्स संतुलन, थायराइड हार्मोन चयापचय और प्रतिरक्षा कार्य को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

सबसे अच्छी तरह से characterized selenoproteins ग्लूटाथियोन peroxidases हैं, जो पानी और शराब के लिए हाइड्रोजन पेरोक्साइड और कार्बनिक हाइड्रोपोरोक्साइड को कम करने के लिए ग्लूटाथियोन का उपयोग करते हैं, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया जाता है। GPx1 सर्वव्यापी रूप से व्यक्त किया जाता है और विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं में महत्वपूर्ण है। Thioredoxin reductases, जो डीएनए संश्लेषण और सेलुलर संकेतन में शामिल एक प्रमुख प्रोटीन को विनियमित करते हैं। सेलिनोप्रोटीन पी सेलेनियम के लिए एक परिवहन प्रोटीन के रूप में कार्य करता है, इसे मस्तिष्क और परीक्षण जैसे ऊतकों को वितरित करता है, और अपने ही अपने ही सही में एंटीऑक्सीडेंट गुण भी रखता है।

इन selenoproteins की पूरी अभिव्यक्ति के लिए इष्टतम सेलेनियम स्थिति की आवश्यकता होती है। अपर्याप्त सेलेनियम सेवन जीपीएक्स और थियोरोडोक्सिन रीडक्टेस की कम गतिविधि की ओर जाता है, जो शरीर की ऑक्सीडेटिव अपमान को संभालने की क्षमता से समझौता करता है। इसके विपरीत, सुपर्रानुट्रिशनल सेलेनियम सेवन केवल एक प्लेटाऊ तक सेल्नोप्रोटीन के स्तर को बढ़ा सकता है, जिसके आगे सेवन अतिरिक्त लाभ प्रदान नहीं करता है और विषाक्त हो सकता है।

मधुमेह के रोगजनक नुकसान

मधुमेह मेलेटस, विशेष रूप से टाइप 2, पुरानी अति-ग्लिसेमिया की विशेषता है जो सेलुलर क्षति का एक काजल चलाती है। संवहनी जटिलताओं को सूक्ष्म संवहनी ( रेटिनोपैथी, नेफ्रोपैथी, न्यूरोपैथी) और मैक्रोवास्कुलर (कोरोनरी धमनी रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग, परिधीय धमनी रोग) में वर्गीकृत किया जा सकता है। मधुमेह संवहनी क्षति के रोगजनन को बहु-फैक्टोरियल कहा जा सकता है, जिसमें अति-गैतिहासिकता वाले तंत्र के रूप में अति-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव होता है।

उच्च ग्लूकोज स्तर कई मार्गों के माध्यम से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के उत्पादन में वृद्धि: माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला अधिभार, एनएडीपीएच ऑक्सीडास की सक्रियता, एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस की अनकूपिंग, और उन्नत ग्लिसेशन एंड-प्रोडक्ट्स (AGE) के गठन। AGEs अंतःस्थलीय कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स (RAGE) से बांधता है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग कैस्केड को सक्रिय किया जाता है। इसके अतिरिक्त, अतिव्यवहार प्रोटीन किनेस सी (PKC) isoforms को सक्रिय करता है, जो संवहनी पारगम्यता, अनुबंधता और विकास कारक की अभिव्यक्ति को कम करता है।

क्रोनिक ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन एथेरोस्क्लेरोसिस को बढ़ावा देती है, रक्त वाहिकाओं को कठोर करती है, और एंजियोजेनिसिस को खराब करती है। समय के साथ, ये परिवर्तन नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण जटिलताओं जैसे मायोकार्डियल इन्फेक्शन, स्ट्रोक और निचले चरमपंथी प्रतिमा को जन्म देते हैं। इस संवहनी क्षति को रोकने या धीमा करने से मधुमेह प्रबंधन में प्राथमिक लक्ष्य होता है।

मधुमेह संवहनी क्षति के खिलाफ सेलेनियम की सुरक्षा तंत्र

मधुमेह vasculature में सेलेनियम के सुरक्षात्मक प्रभाव कई पारस्परिक तंत्रों के माध्यम से मध्यस्थता कर रहे हैं। निम्नलिखित उपधाराओं में इन मार्गों का विस्तार होता है।

एंटीऑक्सीडेंट रक्षा संवर्धन

जीपीएक्स और थियोरडोक्सिन रीडक्टेज की गतिविधि को बढ़ाने के द्वारा, सेलेनियम ऑक्सीडेटिव तनाव के समग्र बोझ को कम करता है। मधुमेह पशु मॉडल में, सेलेनियम पूरकता को अल्लोनडिहाइड जैसे लिपिड पेरोऑक्सिडेशन मार्करों को कम करने और ऑक्सीडाइज्ड ग्लूटाथियोन को कम करने के अनुपात में वृद्धि करने के लिए दिखाया गया है। उच्च ग्लूकोज के संपर्क में मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं में, सेलेनियम या सेलेनियम के साथ पूर्व उपचार आरओएस संचय को रोकता है और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को संरक्षित करता है। यह एंटीऑक्सीडेंट शील्ड कोशिका झिल्ली, डीएनए और ऑक्सीडेटिव क्षति से प्रोटीन की रक्षा करता है।

विरोधी भड़काऊ प्रभाव

सेलेनियम प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को कम करके सूजन को संशोधित करता है। अध्ययनों से पता चलता है कि सेलेनियम पूरकता ट्यूमर न्यूक्रोसिस कारक-अल्फा (TNF-α), इंटरलेकिन-6 (IL-6), और मोनोसाइट chemoattractant प्रोटीन-1 (MCP-1) के स्तर को कम कर देता है। सेलनोप्रोटीन जैसे कि GPx1 और सेलेनोप्रोटीन एस में सूजन-प्रतिक्रिया को विनियमित करने में शामिल हैं। अंतःस्थल कोशिकाओं में, सेलेनियम परमाणु कारक-कप्पा समन्वय बी (NF-κB) की सक्रियता को दबाता है, जो सूजन जीन अभिव्यक्ति को कम करता है।

एंडोथेलियल फंक्शन में सुधार

एंडोथेलियल डिसफंक्शन डायबिटिक संवहनी रोग का एक प्रारंभिक हॉलमार्क है। सेलेनियम नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) जैव उपलब्धता की रक्षा करके एंडोथेलियल स्वास्थ्य का समर्थन करता है। एनओओएस (ENOS) के अनुसार, सेलेनियम सीधे एनओएस गतिविधि और अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि रक्त स्राव को कम करने के लिए रक्त स्राव को कम करने के लिए, रक्त प्रवाहित करने के लिए बेहतर दबाव को कम करने के लिए, रक्त प्रवाहित करने के लिए, रक्त प्रवाहित करने के लिए बेहतर दबाव को कम करने के लिए।

इंसुलिन संवेदनशीलता और ग्लूकोज मेटाबोलिज्म पर संभावित प्रभाव

सेलेनियम और इंसुलिन संवेदनशीलता के बीच संबंध जटिल है और जांच के तहत बनी हुई है। कुछ जानवरों के मॉडल में, सेलेनियम पूरकता ग्लूकोज सहिष्णुता और इंसुलिन संकेतन को बेहतर बनाती है। ऐसे GPx1 और selenoprotein P के रूप में सेलिनोप्रोटीन इंसुलिन संश्लेषण और स्राव में शामिल हैं। हालांकि, मानव परीक्षणों ने मिश्रित परिणाम पैदा किए हैं। कुछ अवलोकन अध्ययन उच्च सेलेनियम स्थिति को टाइप 2 मधुमेह के कम जोखिम के साथ जोड़ते हैं, जबकि अन्य संभावित यू-आकार के संघ का सुझाव देते हैं जहां दोनों कम और उच्च सेलेनियम स्तर मधुमेह जोखिम को बढ़ाते हैं। यह विरोधाभास उत्पन्न हो सकता है क्योंकि supraphysiological सेलेनियम सेवन सेलेनोप्रोटीन पी के उत्थान के माध्यम से इंसुलिन प्रतिरोध को प्रेरित कर सकता है, जो यकृत और कंकालीय ग्लूकोज़ों में इंसुलिन के पूरक में इंसुलिन का परिणाम को कम करता है।

नैदानिक साक्ष्य और महामारी विज्ञान अध्ययन

महामारी विज्ञान अध्ययन लगातार सेलेनियम स्थिति और मधुमेह जटिलताओं की प्रचलितता या गंभीरता के बीच एक उलटा संबंध दिखाते हैं। टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन ने बताया कि उच्च सीरम सेलेनियम सांद्रता बेहतर एंडोथेलियल फंक्शन से जुड़ी हुई थी, जैसा कि प्रवाह-मध्यस्थ फैलाव द्वारा मापा गया था, और वॉन विलब्रैंड फैक्टर के निचले स्तर, एंडोथेलियल क्षति का एक मार्कर। इसी तरह, सेलेनियम का स्तर लगभग कैरोटीड इंटीमा-मीडिया मोटाई के साथ संबंध में है, एथेरोस्क्लेरोसिस का एक सरोगेट माप।

नैदानिक परीक्षणों, हालांकि संख्या में सीमित है, आगे समर्थन प्रदान करते हैं। फाउर एट अल द्वारा एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (2004) ने पाया कि सेलेनियम पूरकता के छह महीने (200 μg / दिन) टाइप 2 मधुमेह रोगियों में ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों को काफी कम कर दिया और प्लेसबो की तुलना में एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में सुधार हुआ। काया एट अल द्वारा एक और छोटा परीक्षण। (2013) ने बताया कि सेलेनियम पूरकता सीरम एमिलॉयड ए और सी-रिएक्टिव प्रोटीन को कम कर दिया, जो एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव का संकेत देता है। हालांकि, अधिकांश परीक्षणों अल्पकालिक और छोटे हैं, और दीर्घकालिक कार्डियोवैस्कुलर परिणाम अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किए गए हैं।

महत्वपूर्ण रूप से, सेलेनियम, सेलेनियम और विटामिन ई कैंसर रोकथाम परीक्षण (SELECT) से जुड़े सबसे बड़े यादृच्छिक परीक्षण को आम तौर पर स्वस्थ पुरुषों में सेलेनियम पूरकता के साथ कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं में कमी नहीं मिली थी। हालांकि, इस परीक्षण को विशेष रूप से मधुमेह आबादी के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था, और बेसलाइन सेलेनियम स्थिति अपेक्षाकृत अधिक थी। वर्तमान सबूत बताते हैं कि लाभ उन व्यक्तियों में सबसे अधिक संभावना है जो सेलेनियम-deficient हैं या कमी के जोखिम में हैं, जैसे कि कम सेलेनियम मिट्टी क्षेत्रों में रहने वाले या कुछ बीमारियों के साथ।

सेलेनियम और हृदय परिणामों पर आगे पढ़ने के लिए, देखें Flores-Mateo एट अल द्वारा एक मेटा-विश्लेषण। सेलेनियम और कोरोनरी हृदय रोग पर। NH कार्यालय आहार अनुपूरक तथ्य पत्र अनुशंसित सेवन और सुरक्षा पर व्यापक डेटा प्रदान करता है। मधुमेह-विशिष्ट जटिलताओं के लिए, अमेरिकी मधुमेह संघ विस्तृत नैदानिक दिशानिर्देश प्रदान करता है।

आहार स्रोत और अनुशंसित सेवन

भोजन में सेलेनियम सामग्री मिट्टी की एकाग्रता पर निर्भर करती है जहां भोजन उगाया जाता है। ब्राजील के नट्स सबसे अमीर ज्ञात आहार स्रोत हैं - एक एकल अखरोट पूरे दैनिक आवश्यकता से अधिक प्रदान कर सकता है। अन्य अच्छे स्रोतों में समुद्री भोजन (टूना, sardine, झींगा), अंग मांस (लिवर, गुर्दे), पोल्ट्री, अंडे और पूरे अनाज शामिल हैं। शाकाहारियों के लिए, सेलेनियम ब्राजील के नट्स, सूरजमुखी के बीज और दृढ़ खाद्य पदार्थों से आ सकता है।

वयस्कों के लिए अनुशंसित आहार भत्ता (RDA) प्रति दिन 55 μg है, जो गर्भवती महिलाओं के लिए 60 μg और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए 70 μg तक बढ़ रहा है। टोलरेबल ऊपरी सेवन स्तर (UL) प्रति दिन 400 μg है। कई आबादी में, विशेष रूप से संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में आहार सेलेनियम का सेवन पर्याप्त है। हालांकि, सेलेनियम-गरीब मिट्टी वाले क्षेत्रों में जैसे चीन, पूर्वी यूरोप और न्यूजीलैंड के कुछ हिस्सों में कमी अधिक आम है।

मधुमेह वाले व्यक्तियों के लिए, भोजन से सेलेनियम प्राप्त करना आम तौर पर सुरक्षित और प्रभावी होता है। ब्राज़ील नट्स विशेष रूप से सुविधाजनक होते हैं- सप्ताह में दो बार सिर्फ दो से तीन नट्स का उपभोग पर्याप्त स्थिति बनाए रख सकते हैं। हालांकि, उनकी उच्च सेलेनियम सामग्री के कारण, ब्राज़ील नट्स की अधिकता आसानी से विषाक्तता का कारण बन सकती है। औसत ब्राज़ील अखरोट में सेलेनियम का 68-91 μg होता है; कई नट्स दैनिक खाने से जल्दी यूएल से अधिक हो सकता है।

सेलेनियम अनुपूरक के संभावित जोखिम

सेलेनियम एक यू के आकार का खुराक-प्रतिक्रिया वक्र का अनुसरण करता है: दोनों की कमी और अतिरिक्त हानिकारक हैं। क्रोनिक सेलेनियम विषाक्तता, या सेलेनियम, बालों के झड़ने, भंगुर नाखून, लहसुन सांस गंध, जठरांत्र संबंधी संकट, और तंत्रिका क्षति जैसे लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है। गंभीर विषाक्तता से सिरोसिस, फेफड़े के एडिमा और यहां तक कि मौत हो सकती है। उल के ऊपर दीर्घकालिक सेवन जोखिम बढ़ जाता है।

मधुमेह के संदर्भ में, अतिरिक्त चिंताएं हैं। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, कुछ अध्ययन उच्च सेलेनियम स्थिति को टाइप 2 मधुमेह के जोखिम में वृद्धि के साथ जोड़ता है और ग्लिसीमिक नियंत्रण को खराब कर देता है। नर्सों के स्वास्थ्य अध्ययन से एक संभावित विश्लेषण ने पाया कि उच्चतम सेलेनियम सेवन वाली महिलाओं को मधुमेह प्रबंधन के लिए लगभग 2 मधुमेह के विकास का 24% उच्च जोखिम था। इसी तरह, SELECT परीक्षण ने सेलेनियम पूरकता के साथ मधुमेह की घटनाओं में मामूली, गैर-समाप्त वृद्धि दिखाई। इन निष्कर्षों से एक सतर्क दृष्टिकोण का सुझाव मिलता है: सेलेनियम की खुराक मधुमेह प्रबंधन के लिए अंधाधुंध नहीं की जानी चाहिए।

सेलेनियम अन्य एंटीऑक्सिडेंट के साथ भी बातचीत करता है। उदाहरण के लिए, उच्च खुराक सेलेनियम फार्माकोलॉजिकल खुराक पर विटामिन सी के संभावित प्रभावों के साथ हस्तक्षेप कर सकता है। सेलेनियम और विटामिन ई का संयोजन प्रोस्टेट कैंसर की रोकथाम में अध्ययन किया गया है, लेकिन परिणाम हृदय सुरक्षा के लिए अनुकूल नहीं थे। इसलिए, पूरकता सेलेनियम स्थिति के प्रयोगशाला परीक्षण और पेशेवर पर्यवेक्षण के तहत सबसे अच्छा निर्देशित है।

मधुमेह प्रबंधन के लिए व्यावहारिक प्रभाव

मधुमेह रोगियों के लिए जो संवहनी जटिलताओं के बारे में चिंतित हैं, आहार के माध्यम से पर्याप्त सेलेनियम सेवन सुनिश्चित करना उचित रणनीति है। 120-150 ng/mL की सीरम सेलेनियम एकाग्रता को सेलेनोप्रोटीन अभिव्यक्ति के लिए इष्टतम माना जाता है। 70 ng/mL से नीचे स्तर की कमी और वारंट पूरकता को इंगित करता है। परीक्षण सेलेनियम स्थिति नियमित नहीं है, लेकिन इसे malabsorption, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों या गंभीर रूप से प्रतिबंधित आहार वाले व्यक्तियों में माना जा सकता है।

हेल्थकेयर प्रदाताओं को पूरक के बजाय सेलेनियम के खाद्य स्रोतों पर जोर देना चाहिए, जब तक कि कमी की पुष्टि नहीं की जाती है। ब्राज़ील नट्स को भाग सीमा के बारे में स्पष्ट निर्देशों के साथ अनुशंसित किया जाना चाहिए। उन रोगियों के लिए जो पूरक चुनते हैं, 50-100 μg दैनिक (sselenomethionine) की खुराक आम तौर पर सुरक्षित है, लेकिन चिकित्सा आवश्यकता के बिना उच्च खुराक से बचना चाहिए।

महत्वपूर्ण बात यह है कि सेलेनियम मानक मधुमेह उपचारों जैसे कि ग्लाइसेमिक नियंत्रण, रक्तचाप प्रबंधन और लिपिड कम करने के लिए विकल्प नहीं है। इसे पूरक दृष्टिकोण के रूप में देखा जाना चाहिए जो ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करने में मदद कर सकता है। एक व्यापक मधुमेह देखभाल योजना जिसमें भूमध्य-शैली आहार, नियमित व्यायाम और धूम्रपान से बचाव शामिल है, संवहनी जटिलताओं को रोकने के लिए नींव बनी हुई है।

भविष्य अनुसंधान निर्देश

आशाजनक यांत्रिकी डेटा के बावजूद, बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षणों को यह स्थापित करने की आवश्यकता होती है कि सेलेनियम पूरकता कठिन नैदानिक समापन बिंदुओं को कम कर सकती है जैसे कि मायोकार्डियल इंफार्क्शन, स्ट्रोक, और मधुमेह रोगियों में प्रतिनियुक्ति। भविष्य के अध्ययनों को बेसलाइन सेलेनियम स्थिति, सेलेनोप्रोटीन जीन में आनुवंशिक बहुरूपता और सेलेनियम के इष्टतम रूप और खुराक के प्रभाव को भी संबोधित करना चाहिए। व्यक्तिगत पोषण दृष्टिकोण जो व्यक्तिगत स्थिति और जोखिम कारकों के आधार पर सेलेनियम का सेवन जोखिम को कम करते समय लाभों को अधिकतम कर सकता है।

अनुसंधान का एक अन्य एवेन्यू अन्य सूक्ष्म पोषक तत्वों जैसे जस्ता, मैग्नीशियम और विटामिन डी के संयोजन में सेलेनियम की भूमिका है, जिसमें एंटीऑक्सीडेंट और विरोधी भड़काऊ गुण भी होते हैं। synergistic प्रभाव संवहनी संरक्षण को बढ़ा सकता है। इसके अतिरिक्त, यह समझ लें कि सेलेनियम आंत सूक्ष्मजीव को कैसे संशोधित करता है और प्रणालीगत सूजन पर इसका प्रभाव कार्रवाई के नए तंत्र को प्रकट कर सकता है।

निष्कर्ष

सेलेनियम एक महत्वपूर्ण सूक्ष्म पोषक है जो एंटीऑक्सीडेंट, विरोधी भड़काऊ और एंडोथेलियल-सहायक तंत्र के माध्यम से मधुमेह vascular क्षति के खिलाफ एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है। महामारी विज्ञान और नैदानिक सबूत बताते हैं कि पर्याप्त सेलेनियम स्थिति बनाए रखने से ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया जा सकता है और मधुमेह वाले व्यक्तियों में संवहनी कार्य में सुधार हो सकता है। हालांकि, संबंध जटिल है, उच्च सेलेनियम सेवन के साथ संभवतः मधुमेह के जोखिम को बढ़ाता है। इसलिए, आहार स्रोतों के माध्यम से इष्टतम प्राप्त करने पर जोर देना चाहिए। मधुमेह वाले रोगियों के लिए, मानक चिकित्सा प्रबंधन के साथ सेलेनियम युक्त खाद्य पदार्थों के एक संतुलित आहार, संवहनी स्वास्थ्य को कम करने और जटिलता को कम करने के लिए एक व्यावहारिक और सुरक्षित दृष्टिकोण प्रदान करता है।