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मधुमेह मेलिलिटस में ऑक्सीडेटिव तनाव को समझना

डायबिटीज मेलिटस एक पुरानी चयापचय विकार है जो दुनिया भर में 500 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। इसकी परिभाषित विशेषता, पुरानी अतिरंजित रोग, जैव रासायनिक विकारों का एक जटिल काजल उत्पन्न करता है जो लगभग हर ऑर्गन सिस्टम को नुकसान पहुंचाता है। इस नुकसान का एक केंद्रीय चालक ऑक्सीडेटिव तनाव है, एक ऐसी स्थिति जहां प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) का उत्पादन शरीर के प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट रक्षा को प्रभावित करता है। डायबिटीज अवस्था में, अतिरिक्त ग्लूकोज़ संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया को बाढ़ करता है, जिससे इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला को सुपरऑक्साइड की अत्यधिक मात्रा पैदा होती है। ROS का यह प्रारंभिक विस्फोट चार प्रमुख हानिकारक पैथोप्रोडेंस को सक्रिय करता है।

इस ऑक्सीडेटिव ऑनस्लाफ्ट के परिणाम नैदानिक रूप से गहन हैं। वास्कुलचर में, ROS कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन को ऑक्सीकरण करता है और नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन में हस्तक्षेप करता है, एक प्रमुख वैसोडिलेटर और विरोधी भड़काऊ अणु। इससे एंडोथेलियल डिसफंक्शन होता है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस और कार्डियोवैस्कुलर डिप्टीक्ट के लिए एक अग्रभाग होता है।

मानव शरीर विज्ञान में सेलेनियम के जैविक कार्य

सेलेनियम अपने जैविक प्रभावों को selenoproteins में शामिल होने के माध्यम से करता है, प्रोटीन की एक अनूठी श्रेणी जिसमें अमीनो एसिड सेलेनोसीस्टीन होता है। मानव जीनोम लगभग 25 सेलेनोप्रोटीन को एन्कोड करता है, जिनमें से अधिकांश रेडॉक्स विनियमन, थायराइड हार्मोन चयापचय और प्रतिरक्षा समारोह में भाग लेते हैं। सेलेनोकीस्टीन की भागीदारी एक जटिल प्रक्रिया है जिसमें एक विशेष टीआरएनए और एसईसीआईएस तत्व के रूप में ज्ञात एमआरएनए में एक विशिष्ट स्टेम-लूप संरचना की आवश्यकता होती है। इन प्रोटीनों में, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GPX) परिवार और थियोरोडोक्सिन रीडक्केस (TxNR के लिए सबसे अधिक एंटीऑक्सीडेंट भूमिका का अध्ययन किया जाता है।

सेलेनोप्रोटीन और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा

जीपीएक्स परिवार उत्प्रेरक हाइड्रोजन पेरोक्साइड और कार्बनिक हाइड्रोपोक्साइड की कमी को कम करने वाले एजेंट के रूप में ग्लूटाथियोन का उपयोग करते हैं। GPX1, सर्वव्यापी रूप से व्यक्त साइटोसोलिक रूप में, सेलुलर हाइड्रोजन पेरोक्साइड का एक प्राथमिक सेंसर और स्कैवेंजर है। GPX4 सेलुलर झिल्ली के भीतर सीधे फॉस्फोलिपिड हाइड्रोपोक्साइड को कम करने की क्षमता के लिए अद्वितीय है, जिससे यह एक समान रूप से शुद्धिकरण की रक्षा करता है।

सेलेनियम मेटाबोलिज्म और इंसुलिन सिग्नलिंग

सेलेनियम और इंसुलिन संकेतन के बीच संबंध जटिल और खुराक-निर्भर है। शारीरिक स्तर पर, सेलेनियम अपने एंटीऑक्सीडेंट कार्यों के माध्यम से इंसुलिन संवेदनशीलता का समर्थन करता है। ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके, यह तनाव-संवेदनशील सेरिन / थ्रेओनिन किनस के सक्रियण को रोकता है जो आईआरएस-1 और पीआई3के सिग्नलिंग को रोक सकता है, जिससे इंसुलिन कार्रवाई को संरक्षित किया जा सकता है। कुछ पूर्व नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि सेलेनियम पूरकता सामान्य रूप से चयापचय के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ा सकती है।

नैदानिक साक्ष्य से सेलेनियम को मधुमेह के लिए जोड़ने

सेलेनियम और मधुमेह पर नैदानिक डेटा व्यापक लेकिन अक्सर विरोधाभासी होते हैं। संबंध बेसलाइन सेलेनियम स्थिति, उपयोग किए जाने वाले सेलेनियम की खुराक और रूप पर भारी निर्भर करता है, और विशिष्ट परिणामों को मापा जाता है।

मानव अवलोकन अध्ययन

महामारी विज्ञान अध्ययन ने एक जटिल तस्वीर चित्रित की है। संयुक्त राज्य अमेरिका में राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (NHANES) से क्रॉस-सेक्शनल डेटा ने उच्च सीरम सेलेनियम स्तर और मधुमेह की प्रचलितता के बीच सकारात्मक संबंध दिखाया है। इससे उच्च सेलेनियम स्थिति के संभावित नुकसान के बारे में चिंता हुई है। हालांकि, इन निष्कर्षों को सावधानी से व्याख्या करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि रिवर्स कॉसेशन और संदूषण से संबंधित स्तर को अस्वीकार नहीं किया जा सकता है। अज्ञात मधुमेह वाले व्यक्तियों में सेलेनियम चयापचय में काफी बदलाव हो सकता है। इसके विपरीत, संभावित कोहोर्ट अध्ययन कम बेसलाइन सेलेनियम स्थिति के साथ आबादी में आयोजित किया गया था, जैसे कि यूरोप और पूर्वी एशिया में मधुमेह के स्तर में कमी पाई गई थी।

हस्तक्षेप परीक्षण और मेटा विश्लेषण

एक साधारण नियंत्रित परीक्षण (RCT) प्रत्यक्ष प्रयोगात्मक सबूत प्रदान करते हैं। एक 2020 मेटा-विश्लेषण में प्रकाशित किया गया था [FLT: 0] Nutrients सेलेनियम के स्तर को मधुमेह के साथ 500 से अधिक प्रतिभागियों को शामिल करने वाले आठ RCTs से अधिक डेटा का पता चला। विश्लेषण ने निष्कर्ष निकाला कि सेलेनियम पूरकता (आम तौर पर 100-200 μg / दिन) काफी कम सीरम malondialdehyde (MDA) और वृद्धि हुई ग्लूटाथियोन peroxidase गतिविधि। हालांकि, तेजी से ग्लूकोज पर प्रभाव, HbA1c, और HOMA-IR मिश्रित और सांख्यिकीय रूप से गैर-significant थे।

पूर्व नैदानिक और यांत्रिक अध्ययन

पशु और सेलुलर मॉडल लगातार अतिग्लिसेमिया प्रेरित क्षति के खिलाफ सेलेनियम की सुरक्षात्मक क्षमता को प्रदर्शित करते हैं। स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन प्रेरित मधुमेह के एक चूहा मॉडल में, सेलेनियम पूरकता ने गुर्दे के ऊतकों में जीपीएक्स गतिविधि को बहाल किया, जिससे मेसैनियल विस्तार के इतिहासगत संकेत कम हो गए और मूत्र एलबमाइन उत्सर्जन को कम किया। उच्च ग्लूकोज के संपर्क में मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं में, सोडियम सेलेनाइट के साथ उपचार ने आरओएस में वृद्धि को रोका, एपोप्टोसिस के खिलाफ संरक्षित, और Nrf2-ARE मार्ग को सक्रिय करके माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को संरक्षित किया। ये अध्ययन विशेष रूप से सेलेनियम की एक सुरक्षात्मक भूमिका के लिए मजबूत जैविक प्लेसबिलिटी प्रदान करते हैं।

सेलेनियम अनुपूरक का मूल्यांकन: लाभ, जोखिम और प्रैक्टिकल उपयोग

मधुमेह रोगियों के लिए संभावित लाभ

  • ]Reduced oxidative तनाव biomarkers: एकाधिक हस्तक्षेप अध्ययनों से पता चलता है कि सेलेनियम पूरकता MDA, F2-isoprostanes, और लिपिड peroxidation के अन्य उत्पादों को कम करती है।
  • ]वर्धित एंटीऑक्सीडेंट क्षमता: सेलेनियम लगातार प्लाज्मा और एरिथ्रोसाइट्स में जीपीएक्स की गतिविधि को बढ़ाता है, जो आरओएस के खिलाफ शरीर की फ्रंट लाइन रक्षा को मजबूत करता है।
  • ]विरोधी भड़काऊ प्रभाव: CRP, IL-6 में कमी, और कुछ परीक्षणों में TNF-α को देखा गया है, जो संवहनी स्वास्थ्य पर एक सुरक्षात्मक प्रभाव का सुझाव देता है।
  • ]] जबकि प्रत्यक्ष हस्तक्षेप डेटा सीमित हैं, अवलोकन साक्ष्य मधुमेह के निःशक्त जोखिम और न्यूरोपैथी के साथ पर्याप्त सेलेनियम सेवन को जोड़ता है।
  • ]]सुलिन संवेदनशीलता में सबसे सुधार: कुछ परीक्षणों में HOMA-IR में छोटे लेकिन अनुकूल बदलाव दिखाई देते हैं, विशेष रूप से कम बेसलाइन सेलेनियम वाले व्यक्तियों में।

अत्यधिक सेलेनियम सेवन के जोखिम

क्रोनिक उच्च खुराक सेलेनियम सेवन से से सेलेनियम का सेवन होता है, जो सांस, धातु स्वाद, भंगुर नाखून, बालों के झड़ने और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों में एक लहसुन गंध की विशेषता है। गंभीर विषाक्तता से परिधीय न्यूरोपैथी और श्वसन संकट का कारण बन सकता है। विषाक्तता से परे, चयापचय के नुकसान के बारे में चिंता बढ़ रही है। एनपीसी परीक्षण में उल्लेखित, पर्याप्त बेसलाइन पूरक वाले व्यक्तियों में उच्च खुराक सेलेनियम पूरकता टाइप 2 मधुमेह के विकास के जोखिम को बढ़ा सकती है। तंत्र में सुपरोफिजियोलॉजिकल जीपीएक्स गतिविधि शामिल हो सकती है जो सामान्य इंसुलिन कार्रवाई के लिए आवश्यक नाजुक रेडॉक्स संकेत को बाधित करती है। वयस्कों के लिए टॉलरेबल ऊपरी सेवन स्तर (UL) 400 μg) से जुड़ा हुआ है।

आहार स्रोत और अनुशंसित सेवन

ब्राजील पागल सेलेनियम का सबसे केंद्रित आहार स्रोत है; एक अखरोट 75-95 μg प्रदान कर सकता है, और चार या पांच से अधिक नट्स दैनिक उपभोग करने से जल्दी उल से अधिक हो सकता है। अन्य उत्कृष्ट स्रोतों में पीलेफिन टूना, हेलीब्यू, सर्डाइन, चिंराट, ऑर्गन मीट और अंडे शामिल हैं। अनाज और बीज जैसे पौधों के खाद्य पदार्थों की सेलेनियम सामग्री मिट्टी के आधार पर काफी भिन्न होती है जिसमें वे उगाए जाते हैं। वयस्कों के लिए, अनुशंसित आहार भत्ता (RDA) प्रति दिन 55 μg है, जिसमें 70-120 μg / L की प्लाज्मा सेलेनियम एकाग्रता प्राप्त करने का लक्ष्य होता है। अधिकांश मधुमेह रोगियों को एक संतुलित आहार की स्थिति के लिए पुष्टि की जाती है।

मधुमेह रोगियों के लिए व्यावहारिक सिफारिश

किसी भी मधुमेह रोगी के लिए पहला कदम सेलेनियम पूरकता पर विचार करना उनके आहार सेवन का मूल्यांकन करना है। एक साधारण खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली यह पहचान सकता है कि क्या सेवन अपर्याप्त है। यदि कोई कमी संदिग्ध है, तो एक स्वास्थ्य देखभाल प्रदाता प्लाज्मा या पूरे रक्त सेलेनियम परीक्षण का आदेश दे सकता है। पूरकता आम तौर पर पर्याप्त आधार स्तर (प्लामा सेलेनियम और GT; 120 μg / L) वाले व्यक्तियों के लिए अनुशंसित नहीं है। उन लोगों के लिए जो निश्चित हैं, सेलेनियम के 50-100 μg की दैनिक खुराक आम तौर पर इष्टतम स्थिति को बहाल करने के लिए पर्याप्त है। बहु-घटक "एंटीऑक्सीडेंट मिश्रण" से बचने के लिए यह आवश्यक है जिसमें सेलेनियम के छिपे मेगाडोस शामिल हो सकते हैं।

मधुमेह गुर्दे की बीमारी के रोगियों को विशेष सावधानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि गुर्दे की हानि से सेलेनियम संचय हो सकता है और विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। इसी तरह, एंटीकोआगुलेंट्स लेने वाले व्यक्तियों या कीमोथेरेपी दवाओं को किसी भी पूरक को शुरू करने से पहले अपने स्वास्थ्य देखभाल प्रदाता से परामर्श करना चाहिए, क्योंकि सेलेनियम इन दवाओं के साथ बातचीत कर सकता है। सबसे अच्छी रणनीति अक्सर एक खाद्य-पहली दृष्टिकोण है, जिसमें भूमध्य आहार जैसे समग्र स्वस्थ आहार पैटर्न के हिस्से के रूप में सेलेनियम युक्त खाद्य पदार्थ शामिल हैं।

भविष्य निर्देशन और अनुत्तरित प्रश्न

मधुमेह प्रबंधन में सेलेनियम की भूमिका जांच का एक सक्रिय क्षेत्र है। बड़े पैमाने पर, दीर्घकालिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों को कठोर नैदानिक समापन बिंदुओं के लिए संचालित किया जाता है - जैसे कार्डियोवैस्कुलर इवेंट्स, नेफ्रोपैथी की प्रगति, या रेटिनोपैथी के विकास - गंभीर रूप से आवश्यक हैं। भविष्य के अध्ययनों को बेसलाइन सेलेनियम स्थिति, आनुवंशिक बहुरूपता (जैसे जीपीएक्स 1 प्रो 198 एल्यू और एसईपीपी 1 वेरिएंट) के लिए भी जिम्मेदार होना चाहिए, और सेलेनियम के विशिष्ट रूप में इसका उपयोग होने वाले जोखिमों पर प्रभावकारी भूमिका के बिना सेनोपैथी के उत्प्रेरक लाभ की पेशकश कर सकता है।

निष्कर्ष

सेलेनियम एक व्यापक मधुमेह प्रबंधन योजना में एक सहायक पोषक तत्व के रूप में वास्तविक क्षमता रखता है, मुख्य रूप से एंटीऑक्सिडेंट सेलेनोप्रोटीन में इसकी आवश्यक भूमिका के माध्यम से। नैदानिक सबूत स्पष्ट रूप से दिखाता है कि सेलेनियम की कमी को सही करने से ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम किया जा सकता है। हालांकि, डेटा समान रूप से स्पष्ट है कि अधिक बेहतर नहीं है। पर्याप्त या उच्च सेलेनियम स्तर वाले व्यक्तियों को चयापचय हानि और संभावित विषाक्तता का वास्तविक जोखिम होता है। वर्तमान सबूत आधार एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण का समर्थन करता है: आहार मूल्यांकन या प्रयोगशाला परीक्षण के माध्यम से आधार स्थिति, जैव उपलब्ध सेलेनियम (50-200 μg / दिन) की उचित खुराक के साथ सही कमी, और मधुमेह के लिए एक बहुमूल्य नियंत्रण रणनीति को प्रभावित करते हैं।

सेलेनियम और पुरानी बीमारी पर आगे पढ़ने के लिए कृपया ]NIH कार्यालय आहार अनुपूरक सेलेनियम तथ्य शीट] पर जाएँ, 2020 मेटा विश्लेषण मधुमेह में सेलेनियम और ऑक्सीडेटिव तनाव पर , और अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन के मानकों के लिए पोषण चिकित्सा ]].