Il diabete di tipo 1 (T1D) è una malattia autoimmune senza fine che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, colpisce bambini e adulti. A differenza del diabete di tipo 2, che è spesso legato a fattori di stile di vita, T1D si verifica quando il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule beta di produzione di insulina nel pancreas.

Comprendere T1D: L'attacco autoimmune

Per apprezzare la complessità dei vaccini e delle terapie di tolleranza immunitaria, bisogna prima capire l'immunopatia sottostante di T1D. La malattia è caratterizzata da una ripartizione dell'autotolleranza, che porta all'infiltrazione delle cellule T autoreattive negli isolotti pancreatici. Queste cellule T, in particolare le cellule citossiche di CD8+, distruggono le cellule beta.

La fase 1 è stata definita dalla presenza di due o più autoanticorpi senza sintomi. La fase 2 include livelli di zucchero nel sangue anormali (disglicemia) ma nessun sintomo clinico. La fase 3 è l'insorgenza clinica di T1D che richiede l'insulina progressiva. Questo quadro di stadiazione ha permesso ai ricercatori di identificare individui immunitari ad alto rischio molto prima che diventino insulino-dipendenti, creando

La ricerca per i vaccini: prevenire l'attacco immunitario

Immunoterapia antigene-Specifica

Nel contesto di T1D, l'obiettivo è invertito: i ricercatori cercano di indurre tolleranza immunitaria a specifici antigeni beta-cell, essenzialmente insegnando il sistema immunitario per riconoscere questi autoproteine come innocui e fermare l'attacco.

I pazienti con diabete (GAD-alum) sono stati testati in più prove, tra cui le prove di fase 3 di grandi dimensioni finanziate da JDRF e altri.

JDRF ha anche investito in nuove piattaforme di vaccino utilizzando peptidi modificati, consegna basata sul lipossia e vaccini del DNA. Ad esempio, una prova di fase 1 di un vaccino multi-peptide (combinando diversi antigeni beta-cell) è in corso con il supporto JDRF all'Università della Florida. L'ipotesi è che il targeting più antigeni simultaneamente può essere più efficace rispetto agli approcci mono-antigeni.

Vaccini intercalari e cellulari modificati

Un'altra frontiera è l'uso di cellule immunitarie ingegnerizzate come vaccini. Le cellule dendritiche (DC) sono i seni del sistema immunitario, in grado di presentare gli antigeni alle cellule T. JDRF ha finanziato la ricerca in cellule dendritiche tolerogene (tol-DCs) che sono caricate con gli antigeni beta-cellula e hanno dimostrato di promuovere la T cellulosa

JLT-DRF ha sostenuto lo sviluppo dei vaccini delle cellule di Treg, che ampliano le proprie cellule T regolamentari del paziente ex vivo e poi li reinfondano per sopprimere la risposta autoimmune. JDRF detiene l’equità in diverse società biotecnologiche, come Caladrius (che ha acquisito la tecnologia Treg) e Sangamo Therapeutics, che stanno avanzando Terapie delle cellule Treg.

Terapie di tolleranza immunitaria: Arresto della Progressione

Mentre i vaccini mirano a prevenire l'attacco immunitario iniziale, le terapie di tolleranza immunitaria sono progettate per fermare o invertire una risposta autoimmune in corso. Queste terapie possono essere ampiamente classificate in anticorpi monoclonali, terapie basate sulle cellule e piccoli inibitori delle molecole.

Antibominici monoclonali

La storia di successo più importante in T1D immunoterapia è teplizumab, un anticorpo monoclonale anti-CD3. Teplizumab lega al complesso CD3 sulle cellule T, selettivamente modulando la risposta immunitaria.

Altri anticorpi monoclonali hanno anche dimostrato la promessa. Abatacept (CTLA4-Ig) blocca la costimulation tra cellule T e cellule antigene-presentanti. Uno studio di TrialNet a supporto di JDRF ha dimostrato che l'abatacept ha mantenuto la funzione beta-cell nei pazienti appena diagnosticati.

Terapie a base di cellule

La terapia cellulare rappresenta un approccio più sofisticato alla tolleranza immunitaria. JDRF ha investito molto nella terapia T (Treg) regolamentare. Le prove di prima fase 1 con infusioni di policlonali Treg hanno mostrato sicurezza e tendenze verso la funzione beta-cell conservata. Questi studi, condotti in centri come l'Università della California, San Francisco e il College di King, sono stati ampiamente finanziati da JDRF.

Le cellule staminali mesenchymali (MSC) sono state studiate anche per le loro proprietà immunomodulatorie. Le prove sostenute da JDRF di MSC ombelicali derivati dal cavo hanno dimostrato un certo successo nella conservazione del C-peptide. Le cellule dendritiche tolerogene, menzionate in precedenza, sono anche considerate un approccio terapeutico basato sulle cellule.

Inibitori di Kinase e piccole Molecules

La classe di terapia rapida emergente è costituita da piccole molecole che mirano a percorsi di segnalazione intracellulare coinvolti nell'autoimmunit. Gli inibitori JAK, che bloccano le cinasi Janus, hanno mostrato risultati notevoli. In un processo di fase 2 finanziato da JDRF e pubblicato in Nature Medicine], baricitinib (una funzione di JAK1/JAK2)

Investimenti e collaborazioni strategiche di JDRF

Reti di ricerca e Consorzi

JDRF non scrive semplicemente controlli, costruisce ecosistemi. La fondazione è il singolo più grande finanziatore privato della ricerca T1D a livello globale, ma il suo impatto si moltiplica attraverso alleanze strategiche. JDRF co-fondato TrialNet, il più grande network di studi clinici al mondo per la prevenzione T1D e l'intervento precoce.

Il JDRF T1D Fund, un braccio di filantropia di venture, ha investito oltre 100 milioni di dollari in aziende biotecnologiche focalizzate sulle immunoterapie. Ha preso partecipazioni in aziende come Provention Bio (teplizumab), Caladrius (Tregs), e Kyverna (CAR-Tregs). Questo modello permette a JDRF di esercitare influenza sulla strategia aziendale e di evitare approcci non convenzionali che il capitale di venture tradizionale.

Partenariati globali

JDRF collabora con istituzioni accademiche, aziende farmaceutiche e altre fondazioni. L’Helmsley Charitable Trust ha cofinanziato diverse iniziative, come il Consorzio di Rigenerazione delle Celle Beta. JDRF ha inoltre collaborato con gli Istituti Nazionali di Salute (NIH) per garantire il NIDDK]]]]] Tipo 1 Diabetes Special Statuto Programma di Finanziamento Promessa Leggendalement Programma di Finanziamento.

Recenti interruzioni e future direzioni

2022 ha segnato un anno di spargimento: l'approvazione della FDA di teplizumab (Tzield) per ritardare T1D. Questa è stata la prima terapia di modifica della malattia per T1D e ha convalidato il concetto di intervento immunitario.

I recenti studi di ricerca finanziati da JDRF suggeriscono che le terapie combinate possono essere più efficaci di agenti singoli. Ad esempio, uno studio che combina teplizumab con la terapia Treg ha mostrato una maggiore conservazione del C-peptide nei modelli del mouse, e le prove umane sono in fase di progettazione.

Un'altra direzione emozionante è lo sviluppo di vaccini che possono essere somministrati alla nascita di bambini ad alto rischio genetico. JDRF sta sostenendo le Piattaforme Globali per la Prevenzione di Diabete Autoimmune (GPPAD), che sta testando l'insulina orale e altri interventi nei neonati. L'obiettivo è quello di innescare il sistema immunitario prima che incontri mai la cella beta in modo distruttivo.

Il piano strategico di JDRF per il prossimo decennio si concentra su tre pilastri: prevenzione (richiedere o fermare la malattia prima dell'insorgenza clinica), inversione (rimanente normale controllo dello zucchero nel sangue dopo la diagnosi), e restauro (rigenerazione delle cellule beta).

Come si può sostenere la missione di JDRF

I progressi sopra descritti non sarebbero possibili senza un sostegno pubblico sostenuto. JDRF si basa sulle donazioni, sulla promozione e sull'impegno volontario per finanziare la politica di ricerca e di influenza.

  • Donare:[] Ogni dollaro donato a JDRF va direttamente in ricerca o programmi. Una donazione di $50 può finanziare un'ora di lavoro di laboratorio; $500 può sostenere un kit di screening per un membro della famiglia a rischio.
  • Participate in una sperimentazione clinica:[] TrialNet proietta i parenti delle persone con T1D gratuitamente. Se si o una persona cara sono a rischio, ottenere proiettato può aprire le porte a prove di prevenzione.
  • Aggiungi:[] Il team di Advocacy di JDRF combatte per un finanziamento federale aumentato per la ricerca T1D (come il Programma Speciale Diabete) e per la copertura assicurativa delle terapie preventive.
  • Unisciti a una passeggiata o a un gala:[ JDRF One Walks, Ride to Cure Diabetes, e le galasità locali aumentano milioni ogni anno.

La rapida accelerazione delle terapie di tolleranza immunitaria, da un concetto di laboratorio a un farmaco approvato dalla FDA, è un testamento di ciò che la ricerca focalizzata e il supporto comunitario può raggiungere. La missione di JDRF è creare un mondo senza T1D, e vaccini e terapie di tolleranza immunitaria sono il percorso più promettente per quel futuro. Con l’investimento e la partecipazione continua, il prossimo decennio potrebbe portare ancora più scoperte, impedendo T1 adulti e l’offerta di migliaia di bambini di anni di migliaia di bambini.