Perché le malattie autoimmuni possono distorcere i risultati del test A1C

Le malattie autoimmuni, come l'artrite reumatoide, il lupus, il diabete di tipo 1 e la malattia celiaca, occupano quando il sistema immunitario attacca i tessuti sani. Questi disturbi influenzano praticamente ogni sistema di organi, compreso come il corpo gestisce lo zucchero nel sangue.

Il test A1C funziona misurando quale percentuale di emoglobina, la proteina nei globuli rossi che trasporta l'ossigeno, ha il glucosio ad esso attaccato. Poiché le cellule rosse vivono circa 120 giorni, il test riflette il glucosio medio nei tre mesi precedenti.

Come le condizioni autoimmuni Interfere con A1C

Le malattie autoimmuni disturbano l'accuratezza A1C attraverso diversi meccanismi biologici distinti. I più comuni sono l'anemia (con vita cellulare rossa abbreviata o alterata), le modifiche dell'emoglobina, l'infiammazione cronica e gli effetti collaterali del farmaco.

Anemia e cambiamenti nella vita delle cellule del sangue rosso

Molte condizioni autoimmuni, specialmente quelle con infiammazione sistemica, producono anemia di malattia cronica] (ACD). Citochine infiammabili come l'interleucina-6 e il fattore di necrosi tumorale-α bloccano l'utilizzo del ferro, soppresso l'eritropoietina e abbreviano la sopravvivenza delle cellule rosse.

Oltre all'anemia della malattia cronica, l'anemia emolitica autoimmune (AIHA) provoca una distorsione ancora più drammatica. In AIHA, gli anticorpi distruggono rapidamente le cellule del sangue rosso. Un paziente con il glucosio normale può avere un A1C basso come 3–4%, suggerendo falsamente l'ipoglicemia cronica.

Struttura emoglobina e variabili

Le malattie autoimmuni possono modificare direttamente l'emoglobina. Gli anticorpi che attaccano le cellule rosse possono cambiare la forma della molecola emoglobina o la sua suscettibilità alla glicazione. Inoltre, molte persone portano varianti emoglobina ereditate come HbmuneS (sickle cell trait), HbC, o HbE, che sono più comuni in alcuni gruppi etnici. Queste varianti possono causare

Tasso di gonfiamento cronico e di lucro

L'infiammazione sistemica, segnata da citochine elevate, stress ossidativo e attivazione immunitaria, può anche cambiare quanto velocemente glicate emoglobina. Alcune ricerche suggeriscono che i mediatori infiammatori aumentino la glicazione indipendentemente dal glucosio, spingendo A1C verso l'alto. Altri studi mostrano l'infiammazione accorcia la vita delle cellule rosse, spingendo A1C verso il basso. L'effetto netto varia dall'attività delle malattie.

Effetti di farmaci che Skew Risultati

I trattamenti per le malattie autoimmuni influenzano anche A1C. I glucocorticoidi come il prednisone sono potenti induttori di resistenza all'insulina e aumentano il glucosio nel sangue, aumentando A1C nel tempo. Ma alcuni farmaci antirheumatici che modificano la malattia (DMARD) come il methotrexate o TNF‐α possono migliorare la sensibilità all'insulina e ridurre la glucosio.

Condizioni specifiche di autoimmune e loro impatto su A1C

Artrite reumatoide (RA)

I pazienti affetti da disturbi respiratori sono affetti da infiammazione sistemica e da un elevato tasso di anemia. Molti studi hanno dimostrato che i livelli di A1C nei pazienti RA spesso si divergono da altre misure glicemiche. In uno studio sui pazienti non diabetici, A1C era significativamente superiore a quanto previsto dalle letture di glucosiometro, probabilmente a causa della glicazione infiammatoria-driven.

Lupus Erythematosus sistemico (SLE)

L'uso di cotosteroide è comune, che aumenta il glucosio nel sangue. Allo stesso tempo, la nefrite lupus e l'anemia cronica complicano l'interpretazione di A1C. Una recensione del 2020 ha scoperto che A1C sottovalutato il glucosio nel sangue nei pazienti SLE per una media dello 0,5% rispetto al CGM.

Tipo 1 Diabete (T1D) – Il sovrapprezzo autoimmune

Il diabete di tipo 1 è di per sé una condizione autoimmune. I pazienti con T1D spesso sviluppano altre malattie autoimmuni, come la tiroide autoimmune, la malattia celiaca o la malattia di Addison, che disturbano ulteriormente la misura di A1C. La malattia celiaca non trattata causa la malabsorpazione e l'anemia di carenza di ferro, che può elevare A1C spuriosamente.

Malattia celiaca

La malattia celiaca è un'introfia autoimmune innescata dal glutine. È comunemente co-occupante con diabete di tipo 1 ma può anche apparire da solo. L'infiammazione cronica e l'atrofia villosa portano all'anemia di carenza di ferro, che può sollevare A1C. Le carenze nutrizionali possono anche alterare la cinetica della glicina.

Anemia emolitica autoimmune (AIHA)

Come accennato, l'AIHA provoca una rapida distruzione delle cellule rosse, abbassando drasticamente l'A1C indipendentemente dai livelli di glucosio effettivi. Questo effetto può essere così profondo che un paziente con diabete e AIHA possa mostrare un A1C nel range normale nonostante l'iperglicemia cronica. In tali casi, A1C è essenzialmente inutile e non dovrebbe essere ordinato.

Implicazioni per la diagnosi e la gestione

A1C in pazienti autoimmuni comporta gravi conseguenze. A falsely low A1C può portare un clinico a sottovalutare il peso glicemico, perdere una diagnosi di diabete, o ridurre i farmaci di diabete in modo inappropriato, rischiando emergenze iperglicemiche.

In ambienti di ricerca, utilizzando A1C come risultato primario nelle prove che coinvolgono popolazioni autoimmuni possono risultati di bias. Ad esempio, un farmaco che riduce l'infiammazione potrebbe abbassare A1C indipendentemente dal glucosio, rendendolo più efficace nel controllare il diabete di quanto non sia effettivamente.

]Casi nel punto: Una donna di 55 anni con artrite reumatoide sieropositiva e nessuna precedente storia del diabete presenta con un A1C di 6.10. Il glucosio di digiuno è 98 mg/dL. Preoccupato per prediabeti, il suo medico inizia la metfora. Tuttavia, il suo livello di fruttosamina è normale

Strategie per la valutazione accurata del glucosio nei pazienti autoimmuni

Per evitare le insidie di A1C interpretare male, i medici dovrebbero adottare una strategia di test multimodale. Nessun test è perfetto, ma l'utilizzo di misure complementari fornisce un quadro più chiaro.

Combinare test di sangue alternativi

  • L'insufficienza del glucosio al plasma (FPG)[] e il [ prova di tolleranza al glucosio orale (OGTT)[[]] rimangono validi perché misurano direttamente il glucosio, non la glicazione dell'emoglobina.
  • Fructosamine[[]] misura le proteine siero leccate (principalmente albumina) e riflette il controllo glicemico sulle precedenti due o tre settimane. Poiché il fatturato dell'albumina è indipendente dalla durata della vita delle cellule rosse, il fruttosamine è utile quando A1C è inaffidabile.
  • L'albumina glycated (GA) è simile al fruttosamine ma più standardizzato. Alcuni studi suggeriscono che GA correla meglio con lo stato glicemico nei pazienti con anemia o malattia renale.
  • Il monitoraggio continuo del glucosio (CGM)[] fornisce dati in tempo reale del glucosio su 7–14 giorni. CGM è sempre più conveniente e dà una visione diretta dei modelli di glucosio, compresi i picchi postprandiali e l'ipoglicemia. Per i pazienti con condizioni autoimmuni complesse, CGM a breve termine può validare o sostituire A1C.

Account per lo stato Autoimmune del paziente

  • Schermo per l'anemia utilizzando un esame completo del sangue e studi di ferro quando A1C e altre misure di glucosio non sono d'accordo.
  • Controllare le varianti di emoglobina con elettroforesi emoglobina o HPLC se il paziente è da un gruppo etnico ad alto rischio o se A1C è inaspettatamente alto o basso.
  • Misurare i marcatori infiammatori come la proteina reattiva C-reattiva (CRP) e la velocità di sedimentazione dell'eritrocito (ESR) per misurare il potenziale di confondamento dall'infiammazione attiva.
  • Stabilire una linea di base A1C presto nel corso della malattia, insieme a FPG e forse un OGTT una tantum. Questa linea di base aiuta a definire la personale gamma A1C del paziente "normale".

Riconoscere quando evitare A1C Interamente

  • Nei pazienti con anemia emolitica autoimmune, trasfusione di sangue recente, o varianti emoglobina conosciute che influenzano il saggio, evitare A1C del tutto.
  • Per il monitoraggio del diabete, prendere in considerazione l’utilizzo della formula “stimata glucosio medio” (eAG) solo dopo aver verificato la validità di A1C. Alcuni laboratori ora segnalano se sono presenti varianti di emoglobina.

Monitorare gli effetti di farmaci

  • Quando si regola la terapia immunosoppressiva o biologica, monitorare il glucosio con CGM o i tasti dito frequenti per alcune settimane dopo una variazione di dose per vedere il vero effetto sulla glicemia.
  • Per i pazienti con corticosteroidi ad alto dosaggio, riconoscere che A1C può in ritardo dietro le elevazioni di glucosio acuto.

Il ruolo dei fornitori di assistenza sanitaria e dell'educazione dei pazienti

L'educazione dei pazienti è critica. Le persone con condizioni autoimmuni dovrebbero capire che il loro risultato A1C potrebbe non raccontare tutta la storia. Dovrebbero mantenere i registri di glucosio dettagliati se diabetici, e segnalare eventuali sintomi di anemia (fatica, pallore, mancanza di respiro) o segni di un flare (dolore comune, rash, febbre) al loro team di cura.

Il coordinamento tra reumatologi, endocrinologi e fornitori di cure primarie è essenziale. Quando un paziente con artrite reumatoide o lupus sviluppa il diabete, tutti gli specialisti dovrebbero essere consapevoli dei potenziali confondatori. Allo stesso modo, i fornitori di cure primarie che supervisionano la gestione del diabete in un paziente con una malattia autoimmune dovrebbero ordinare regolarmente un esame completo del sangue e considerare i marcatori infiammatori quando interpretano la comunicazione A1C.

Per ulteriori risorse, vedere il 20 recensione sui limiti A1C nella malattia autoimmune[], la ADA posizione sulle varianti di emoglobina e A1C[]]], e la ] Guida della Fondazione artrite al diabete nei pazienti artrite[7 considerare

Conclusioni

Le condizioni autoimmuni presentano sfide uniche e spesso trascurate per l’interpretazione di A1C. L’anemia, la durata delle cellule rosse alterata, le varianti di emoglobina, l’infiammazione cronica e i farmaci possono tutti distorcere il rapporto tra A1C e il vero stato glicemico. Queste distorsioni possono portare a una diagnosi errata, a cambiamenti del trattamento inappropriati e a misurazioni inesatte.