Rischio selenio e cardiovascolare in diabete: cosa rivela la scienza

La malattia cardiovascolare rimane la causa principale della morbilità e della mortalità tra gli individui con il diabete, che rappresenta circa due terzi della morte in questa popolazione. Mentre il controllo dello zucchero nel sangue, la gestione della pressione sanguigna e le terapie di riduzione dei lipidi formano la pietra angolare della cura del diabete, le prove emergenti indicano un minerale spesso trascurato nelle conversazioni cliniche: il selenio. Questo elemento tracciato, richiesto in quantità minime, partecipa a processi biologici fondamentali che intersecresi

La Biochimica Essenziale del Selenio

Selenio esercita i suoi effetti biologici principalmente attraverso l'incorporazione in selenoproteine, una famiglia di proteine che contengono selenocisteina (il 21 ° aminoacido).Gli esseri umani esprimono circa 25 selenoproteine, molti dei quali servono funzioni enzimatiche critiche.

La capacità antiossidante conferita dalle selenoproteine è particolarmente rilevante per il metabolismo cardiovascolare della patofisiologia e del glucosio. Nelle cellule endoteliali vascolari, il glutato perossidasi aiuta a neutralizzare le specie di ossigeno reattivi generate durante il metabolismo normale e in risposta all'iperglicemia.

Stress ossidativo e diabeti: un ambiente metabolico turbolento

L'iperglicemia cronica spinge più vie della produzione di specie reattive di ossigeno, tra cui l'autoossidazione del glucosio, il flusso aumentato attraverso il percorso poliol, l'attivazione di proteine chinasi C isoformi, e la catena di trasporto di elettroni mitocondriale di superossido.

Inoltre, il diabete è associato a uno stato di infiammazione cronica di bassa qualità. La disfunzione del tessuto adiposo, in particolare nell'obesità viscerale, porta ad una maggiore secrezione di citochine pro-infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-alfa e l'interleukin-6.

Considerate queste caratteristiche patologiche, le proprietà antiossidanti del selenio appaiono intuitivamente vantaggiose per i pazienti diabetici a rischio di complicazioni cardiovascolari. Tuttavia, la prova clinica racconta una storia più complicata, con studi che segnalano le associazioni protettive, neutre e anche nocive tra lo stato del selenio e i risultati cardiovascolari nel contesto del diabete.

Evidenze epidemiologiche sul rischio cardiovascolare selenio e diabetico

Grandi studi di coorte trasversali e prospettivi hanno esaminato le associazioni tra i biomarcatori del selenio (in primo luogo la concentrazione del siero o del selenio plasmatico, e in misura minore, l'attività di selenoproteina P o GPx) e gli endpoint cardiovascolari nelle persone con diabete.

I dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) degli Stati Uniti hanno mostrato una relazione a forma di J tra i livelli di selenio siero e la mortalità di tutti i motivi, nonché la mortalità cardiovascolare, negli adulti con diabete. I partecipanti al più basso quintile di selenio (oltre 120 microgrammi per litro) e quelli del quintile più alto (soprato di 140 microgrammi per litro medio) hanno dimostrato che la mortalità di elevata

Un meta-analisi pubblicato in ]Nutrienti[]] ha esaminato 16 studi prospettici che hanno superato 150.000 partecipanti e ha trovato un rapporto non lineare tra lo stato del selenio e il rischio di malattie cardiovascolari. Rispetto ai livelli di selenio moderato, sia bassa che alta concentrazione del selenio erano associati con il diabete di tipo 2

Nel francese studio SU.VI.MAX, i partecipanti con i più alti livelli di selenio di base hanno mostrato una tendenza verso un aumento dell'incidenza del diabete di tipo 2, sollevando la questione se l'alto selenio potrebbe effettivamente promuovere piuttosto che proteggere contro complicazioni diabetiche. Lo studio EPIC-Potsdam in Germania ha trovato allo stesso modo che lo stato del selenio elevato predicesse risultati di diabete più alti.

Questi modelli epidemiologici evidenziano un concetto critico nella scienza nutrizionale: il rapporto dose-risposta tra un micronutriente e risultati sanitari può essere non-monologico. Ciò che è utile a un livello di esposizione può essere indifferente o nocivo all'altro. Nel contesto del rischio cardiovascolare selenio e diabetico, la distinzione tra affrontare una vera carenza e integrare sopra la sufficienza sembra essere clinicamente critica.

Potenziali meccanismi di Harm a livelli di selenio elevati

L'osservazione che l'eccessiva assunzione di selenio può aumentare il rischio di diabete e potenzialmente esacerbare le complicanze cardiovascolari ha stimolato le indagini meccaniche.

In studi di vitro utilizzando epatociti e adipociti hanno dimostrato che selenato, una forma di selenio utilizzato in alcuni integratori, promuove l'espressione di carbossinasi fosfoiolpiruvato, un enzima glucoogeno chiave, riducendo simultaneamente la sintesi di glicogeno.

In secondo luogo, il selenio eccessivo può esercitare effetti pro-ossidanti attraverso la generazione di intermedi reattivi del selenio. A concentrazioni suprafisiologiche, i composti del selenio possono catalizzare l'ossidazione dei gruppi di tioli, promuovere la formazione di radicali superossido, e indurre lo stress del reticolo endoplasmico.

L'assunzione di selenio elevato può interrompere l'equilibrio tra diversi sistemi antiossidanti. L'attività di perossidasi di Glutathione aumenta con l'assunzione di selenio fino ad un altopiano, ma la selenoproteina P e la riduttasi di tioredossina continuano ad aumentare con livelli di selenio più elevati.

Questi meccanismi suggeriscono che l'integrazione del selenio nei soggetti repleti del selenio, uno scenario comune in paesi come gli Stati Uniti dove le prese di selenio sono già adeguate da fonti dietetiche, non può fornire protezione cardiovascolare e potrebbe aumentare paradossalmente il rischio.

Prove da prove randomizzate

I pazienti con un'analisi di tipo casuale, che hanno riscontrato un aumento di rischio di intervallo di 5 anni, hanno evidenziato un aumento della prova di causa, sebbene i dati disponibili nelle popolazioni diabetiche rimangano limitati.

Il SELECT trial[[], che ha esaminato il selenio da solo e in combinazione con la vitamina E per la prevenzione del cancro alla prostata, ha trovato simile una tendenza non significativa verso un aumento del rischio di diabete nel braccio solo selenio.

Un piccolo test randomizzato pubblicato in ]Diabetes Care] ha specificamente esaminato gli effetti di integrazione selenio (200 microgrammi al giorno per tre mesi) sui parametri metabolici in pazienti con diabete di tipo 2. Lo studio ha trovato nessun miglioramento significativo nel controllo glicemico, la sensibilità all'insulina, o i profili di lipidi rispetto a breve termine rispetto a determinati fatti.

]Riferimento esterno:[] ]La prevenzione nutrizionale dei risultati primari della prova del cancro sul rischio di diabete[].

La totalità delle prove di prova suggerisce che l'integrazione del selenio a dosi comunemente presenti in multivitaminici e integratori di specialità (da 100 a 200 microgrammi al giorno) non riduce il rischio cardiovascolare nei pazienti diabetici e può aumentare l'incidenza del diabete quando somministrato a individui selenio-ripleta.

Implicazioni pratiche: raccomandazioni di assunzione di selenio per i pazienti diabetici

Considerato il complesso rapporto tra lo stato del selenio e il rischio cardiovascolare nel diabete, una raccomandazione one-size-fits-all non è né appropriata né sicura.

L'indennità dietetica consigliata per il selenio negli adulti è di 55 microgrammi al giorno, che aumentano a 60 microgrammi durante la gravidanza e 70 microgrammi durante l'allattamento. Il livello di assunzione superiore tollerabile è fissato a 400 microgrammi al giorno per gli adulti, anche se gli effetti metabolici avversi sono stati osservati a ingressi ben al di sotto di questa soglia, in particolare nel contesto di integrazione.

Le fonti alimentari di selenio variano ampiamente in concentrazione. I dadi brasiliari sono la fonte più ricca di conoscenza, con un solo dado che fornisce 68 a 91 microgrammi di selenio, sebbene i livelli dipendono dal contenuto di selenio del suolo nella regione in crescita.

Per i pazienti diabetici, si applicano le seguenti considerazioni pratiche:

  • Evitare l'integrazione del selenio a meno che una vera carenza sia stata documentata attraverso test di laboratorio, tra cui il siero silenio e l'intera attività del sangue GPx
  • Consumo di limiti di noci brasiliane non superiore a uno o due al giorno, poiché questi possono spingere l'assunzione totale di selenio verso livelli soprafisiologici
  • Essere consapevoli che molte formulazioni multivitaminiche contengono da 50 a 200 microgrammi di selenio; i pazienti diabetici che utilizzano integratori multipli possono inavvertitamente superare i livelli di assunzione sicuri
  • Considerare la regione geografica: i pazienti in aree di selenio-ripleto come gli Stati Uniti, il Canada e il Giappone sono improbabili beneficiare di ulteriori selenio e possono affrontare danni, mentre i pazienti in regioni deficitarie di selenio come parti della Cina, dell'Europa orientale e della Nuova Zelanda possono richiedere un'integrazione mirata
  • Monitorare i segni di tossicità del selenio, che includono unghie fragili e capelli, odore di aglio, sapore metallico, disturbi gastrointestinali, e in casi gravi, neuropatia periferica e selenosi

Valutazione clinica dello stato di Selenio

La valutazione accurata dello stato del selenio richiede la misurazione del laboratorio, poiché i segni clinici della carenza sono non specifici e spesso assenti fino a quando lo stato è gravemente compromesso. La concentrazione del silenio siero riflette l'assunzione recente ed è il biomarcatore più comunemente usato.

Per i pazienti diabetici che presentano un elevato rischio cardiovascolare, in particolare quelli con un controllo glicemico povero nonostante la terapia standard, la valutazione del selenio può essere ragionevole se le fonti dietetiche sono discutibili o se il paziente sta considerando l'integrazione. Tuttavia, la screening di routine in assenza di sospetto clinico non è giustificato a causa della bassa prevalenza di carenza di selenio franco nei paesi più sviluppati.

]Riferimento esterno:[] ]] Istituti nazionali di Ufficio sanitario dei supplementi dietetici: Foglio di fatto di selenio per i professionisti della salute.

Direzione di ricerca emergenti

Diversi interrogativi non rispondenti richiedono ulteriori indagini per elaborare raccomandazioni cliniche relative al rischio cardiovascolare selenio e diabetico.

Le diverse forme chimiche di selenio (selenomethionina, selenocisteina, selenite, selenate) hanno distinte attività farmacocinetiche e biologiche. La maggior parte degli integratori alimentari contengono selenometionina o lievito selenizzato, ma se le forme alternative potrebbero offrire una finestra terapeutica più sicura per i pazienti diabetici rimane inesplorato.

I polimorfismi genetici nei geni della selenoproteina probabilmente modulano la suscettibilità individuale sia alla carenza di selenio che all'eccesso. Varianti nei geni che codificano il glutatione peroxidasi 1, il glutatione peroxidasi 4, selenoproteina P, e la reduttasi della tioredossina sono stati associati all'attività degli enzimi alterati e alle risposte differenziali alla gestazione.

L'interazione tra selenio e altri micronutrienti, in particolare iodio, vitamina E, zinco e vitamina D, richiede un ulteriore studio nel contesto del diabete. Le interazioni nutrienti-nutrienti possono influenzare profondamente la biodisponibilità, l'utilizzo metabolico e gli effetti biologici, e l'impatto del selenio deve essere compreso all'interno di questo quadro più ampio.

Infine, sono necessari studi clinici prospettico volti a testare gli effetti dell'integrazione del selenio sui risultati cardiovascolari nei pazienti diabetici con carenza di selenio documentato. Tali studi dovrebbero includere dimensioni adeguate del campione, periodi di follow-up sufficientemente lunghi e una valutazione rigorosa dei endpoint glicemici e cardiovascolari.

Guida pratica alimentare per la salute cardiovascolare diabetica

Mentre il selenio occupa una nicchia specifica nell'immagine complessa del rischio cardiovascolare diabetico, deve essere considerato nel contesto di un modello alimentare generale che supporta la salute metabolica e vascolare. La dieta mediterranea, gli approcci dietetici per fermare l'ipertensione (DASH) dieta, e i modelli dietetici basati sulle piante hanno dimostrato i benefici cardiovascolari sostanziali nelle popolazioni diabetiche.

Per i pazienti diabetici interessati al rischio cardiovascolare, la priorità dovrebbe essere il raggiungimento e il mantenimento di modelli dietetici provati per ridurre gli eventi cardiovascolari, come la dieta mediterranea enfatizzando le verdure, i frutti, i legumi, i cereali integrali, le noci, l'olio d'oliva e l'assunzione moderata di pesce.

Integrazione del selenio negli scenari clinici specifici

I pazienti con sindrome da malabsorpimento gastrointestinale, come la malattia di Crohn, la sindrome di intestinale corta, o l'anatomia post-bariatrica chirurgia, possono sviluppare la carenza di seleficinio nonostante un'adeguata assunzione orale.

In queste situazioni, l'integrazione dovrebbe essere diretta al raggiungimento e al mantenimento dei livelli di selenio nel range moderato (selenio siero di 100 a 130 microgrammi per litro), con monitoraggio regolare per evitare la sovratensione. La dose minima efficace dovrebbe essere utilizzata, e l'integrazione dovrebbe essere sospesa una volta che lo stato di selenio è normalizzato.

]Riferimento esterno:[] Funzione selenio e tiroide: evidenza attuale e implicazioni cliniche (Geno di endocrinologia clinica e metabolismo)].

Conclusioni

Selenio occupa una posizione complessa all'incrocio di biochimica nutrizionale, metabolismo del glucosio e patofisiologia cardiovascolare. Mentre il suo ruolo essenziale nella difesa antiossidante selenoproteina mediata è al di là della questione, il rapporto tra lo stato del selenio e il rischio cardiovascolare nei pazienti diabetici segue un modello non lineare che sfida semplici interventi basati sull'integrazione.

Per i fornitori di servizi sanitari che gestiscono i pazienti diabetici, il messaggio chiave è una di cautela per quanto riguarda l'integrazione del selenio. Piuttosto che perseguire l'integrazione di coperta, gli sforzi clinici dovrebbero concentrarsi su garantire un'assunzione adeguata ma non eccessiva di selenio attraverso fonti alimentari bilanciate, valutando lo stato del selenio quando si verifica il sospetto clinico di carenza, e evitando infine l'integrazione in individui selenio-repleti.

]Riferimento esterno:[]] Malattia cardiaca e di selenio: revisione sistematica e meta-analisi (BMJ Open).

]Riferimento esterno:[] Integrazione del selenio e rischio di diabete di tipo 2 nel programma di prevenzione dei diabeti (cura dei diabeti).