Che cosa è Trapianto di Cellulare di Islet?

Il trapianto di cellule di isolotto è una procedura sperimentale per i pazienti selezionati con diabete di tipo 1 che non possono ottenere un controllo stabile del glucosio nel sangue nonostante la terapia medica intensiva. Durante la procedura, isolotti di insulina-produrre da un pancreas defunto donatore vengono inflitti nel fegato del destinatario tramite il diabete vena portale.

Chi è un candidato per la trapiantazione cellulare di Islet?

Non tutti i pazienti con diabete di tipo 1 si qualificano per il trapianto di isolotto. La procedura è riservata ai pazienti che affrontano complicazioni di minaccia di vita dalla loro malattia nonostante una gestione medica ottimale.

  • Diagnosi del diabete di tipo 1 per almeno cinque anni[[] – Questo aiuta a confermare che il paziente ha il diabete autoimmune vero e non una forma di diabete di tipo 2 o monogenico che potrebbe rispondere ad altri trattamenti.
  • Ipoglicemia grave ricorrente[[] – Definito come episodi di basso zucchero nel sangue che richiedono assistenza di terze parti, causano perdita di coscienza, o portano a convulsioni.
  • Ipoglicemia ignarazza[[[] – Molti candidati dimostrano sintomi di avvertimento ridotti o assenti di basso glucosio nel sangue, mettendoli ad alto rischio per eventi pericolosi.
  • livelli di glucosio labile[[] – Ampia oscillazione tra iperglicemia e ipoglicemia che non sono reattive alla terapia standard.
  • Esse tra i 18 e i 65 anni[[] – Mentre alcuni centri possono estendere i limiti superiori o inferiori, la maggior parte dei programmi limitano il trapianto agli adulti a causa dei rischi di immunosoppressione e della necessità di una conformità a lungo termine.

Quando altri trattamenti hanno fallito

Prima di considerare il trapianto di cellule di isolotto, i pazienti dovrebbero aver esaurito tutte le altre opzioni di gestione del diabete avanzato. Questi includono infusione subcutanea continua dell'insulina (pompe dell'insulina), monitoraggio continuo del glucosio in tempo reale (CGM), sistemi di distribuzione dell'insulina automatizzati (Hybrid chiuso-loop), e in alcuni casi, trapianto di isolotto o pancreas.

Indice di massa corporea e salute generale

I candidati devono avere un indice di massa corporea (BMI) sotto una certa soglia (spesso 30 kg/m2) per ridurre il rischio chirurgico e migliorare la sopravvivenza dell'innesto dell'isolotto. Dovrebbero anche essere liberi da infezioni attive, maligne o altre condizioni che potrebbero essere peggiorate da immunosoppressione.

Il processo di valutazione medica

I potenziali destinatari sono sottoposti a un'ampia preparazione pre-trapianto in diverse settimane. L'obiettivo è quello di identificare eventuali controindicazioni e garantire che il paziente possa tollerare la procedura e il regime di farmaco per tutta la vita. La valutazione comprende più componenti:

Test di laboratorio e di lavoro del sangue

  • Funzione di camino[[ – creatinina sierica, tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), e rapporto albumina-creatinina urinaria. La funzione renale alterata è una controindicazione relativa perché i farmaci immunosoppressivi (soprattutto gli inibitori di calcineurin) possono accelerare i danni renali.
  • La funzione di vita[ – Trasaminasi (AST, ALT), bilirubina e profilo di coagulazione. Un fegato sano è essenziale poiché la procedura di infusione comporta un rischio di trombosi di bleeding o portale vena.
  • screening dell'infezione[[ – HIV, epatite B e C, citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), tubercolosi e sifilide.
  • Profilo autoanticorpi[[] – Rilevamento di GAD65, IA-2 e autoanticorpi insulinici per confermare il diabete di tipo 1 e valutare l'attività della malattia.
  • C-peptide live[[] – Misurato sia il digiuno che dopo un test di stimolazione mista-meale.

Valutazione cardiovascolare e polmonare

Poiché i pazienti con diabete di lunga data hanno spesso malattie cardiache silenziose, è obbligatoria una valutazione cardiovascolare approfondita, che include un elettrocardiogramma (ECG), un echocardiogramma, un test di stress (esercitazione o farmacologico), e, per coloro che sono ad alto rischio, angiografia coronarica.

Studi di imaging

Un'ecografia addominale o una scansione CT del fegato viene eseguita per valutare l'anatomia e escludere le malattie del fegato grasso, gli emangiomi o altre lesioni che potrebbero complicare l'infusione.

Valutazione psicosociale e comportamentale

Uno psicologo o psichiatra valuta la salute mentale del candidato, la rete di supporto, le capacità di affrontare e di aderire a un complesso regime di vita.

  • Storia dell'abuso di sostanze (compreso l'alcol, il tabacco e i farmaci illeciti) – L'uso di sostanze attive è una controindicazione a causa della scarsa conformità e del rischio aumentato di infezione.
  • Storia dei disturbi psichiatrici – depressione non trattata, ansia o disturbi della personalità che interferiscono con il follow-up medico possono squalificare un paziente fino a quando non adeguatamente trattato.
  • Comprensione dei rischi e dei benefici – Il paziente deve dimostrare aspettative realistiche sulla procedura e sulla necessità di immunosoppressione.
  • Supporto sociale – Un partner, un membro della famiglia o un amico dovrebbe essere disponibile per assistere durante il periodo di recupero e con monitoraggio continuo.

Criteri di esclusione: Chi non dovrebbe avere questa procedura?

Alcuni fattori medici e di stile di vita servono come controindicazioni assolute o relative al trapianto di cellule di isolotto, che sono in atto per proteggere i pazienti dal danno e per ottimizzare l'uso di organi donatori scarsi.

Controindicazioni assolute

  • Malagnanza attiva (ad eccezione di alcuni tumori della pelle trattati) – Immunosuppressione può accelerare la crescita del cancro e la diffusione.
  • Infezione attiva (HIV, epatite B o C con replica attiva, tubercolosi non trattata) – Potenziale per infezioni opportunistiche fatali dopo il trapianto.
  • Insufficienza organo grave (per esempio, rene di fine stadio, fegato o malattie cardiache) – Il paziente non può sopravvivere alla procedura o l'insufficienza dell'organo potrebbe peggiorare con l'immunosoppressione.
  • Allergia nota a farmaci immunosoppressivi (tacrolimo, sirolimus, mofetil miocofenolo, ecc.)
  • Incapacità di rispettare la cura del follow-up – Questo include la mancanza di trasporto, alterazione cognitiva, o la mancanza di volontà di prendere farmaci.
  • La gravidanza attuale o i piani di concepire entro un anno – Immunosuppressive farmaci sono teratogenico.

Controindicazioni relative

  • Età più vecchia (>65 anni) – Rischio chirurgico più elevato e probabilità ridotta di sopravvivenza innesto a lungo termine.
  • Obesità (BMI >30 kg/m2) – Aumento del rischio di complicazioni e riduzione dell'incisione dell'isolotto.
  • Precedente trapianto di organi solidi – Può essere possibile, ma richiede un attento coordinamento dei regimi immunosoppressivi.
  • Anticorpo ad alta reazione (PRA) – Indica la sensibilizzazione preesistente agli antigeni donatori, rendendo difficile la trasversalità e il rifiuto più probabile.
  • Malattie autoimmuni scarsamente controllate (ilupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.) – Questi possono flare dopo il trapianto.

Il ruolo dell'ipoglicemia

Una delle ragioni più convincenti per perseguire il trapianto di cellule islamiche è la presenza di ipoglicemia inconsapevolezza. In fisiologia normale, la caduta di glucosio nel sangue innesca una cascata di sintomi autonomici (dolcendo, shakiness, palpitazioni, fame, ansia). Dopo anni di diabete e ripetuti episodi ipoglicemici, la risposta contro-regolatoria del corpo può diventare la sequestro a bassa.

Considerazioni di età e Outlook a lungo termine

I pazienti più giovani (sotto i 18 anni) sono raramente considerati a causa della necessità di immunosoppressione durante tutta la vita e del rischio cumulativo più elevato di infezioni, malignità e effetti collaterali della droga. Inoltre, i bambini sono più probabili avere la secrezione di insulina residua, in modo che il rapporto di rischio-beneficio non favorisca il trapianto.

Disponibilità e corrispondenza del donatore

Islets sono isolati da un solo pancreas donatore, ma perché la resa di isolotto può essere bassa, alcuni pazienti ricevono isolotti da due o più donatori. Il tempo di attesa dipende dal tipo di sangue corrispondente (compatibilità ABO), risultati di cross-match e lo stato di priorità del candidato basato sulla gravità della malattia.

Rischi e vantaggi della trapianto di cellule di Islet

La comprensione dell'intero spettro dei rischi e dei benefici è essenziale per i candidati e le loro famiglie.

  • Libertà da grave ipoglicemia – La maggior parte dei destinatari non sperimenta più pericolosi episodi di glucosio nel sangue.
  • Miglioramento del controllo glicemico – I livelli medio HbA1c cadono a distanza quasi normale (spesso inferiore al 7,0%).
  • Riduzione dei requisiti di insulina – Molti pazienti diventano insulin-dipendenti per uno o cinque anni, anche se la maggior parte alla fine ha bisogno di un po 'di insulina di nuovo come funzione di innesto declina.
  • Qualità della vita migliorata – Riduzione della paura dell’ipoglicemia, migliore sonno e maggiore flessibilità nella vita quotidiana.

Tuttavia, i rischi sono altrettanto gravi:

  • Immunosuppressione effetti collaterali[[[] – Compreso il rischio aumentato di infezioni, tumori (specialmente il cancro della pelle e linfoma), tossicità renale, ipertensione, iperlipidemia, tremore e diarrea.
  • Rischi di processo[ – Bleeding, trombosi, emorragia epatica, perdite biliari e puntura di organi adiacenti.
  • Perdita di grana[[] – La funzione di immissione declina nel tempo a causa del rifiuto cronico, della stanchezza o della ricorrenza dell'autoimmunità.
  • Costo e accesso[[] – La procedura non è ancora coperta dalla maggior parte dei piani di assicurazione, e i pazienti possono affrontare i costi out-of-pocket e viaggiare in un centro specializzato.

Come Determinare Se Potreste Qualifica

Se si o un amato ha diabete di tipo 1 e sta lottando con grave ipoglicemia o estrema variabilità del glucosio, il primo passo è quello di avere una discussione approfondita con il vostro endocrinologo. Possono aiutare a determinare se si soddisfano i criteri di eleggibilità di base e si riferiscono a un centro di trapianto. Molti pazienti non sono consapevoli che il trapianto di isolotto esiste come opzione, quindi la difesa e l'educazione sono importanti.

Le direzioni e la ricerca future

I nuovi regimi immunosoppressori mirano a ridurre la tossicità preservando la funzione di innesto. Tecniche come l'incapsulamento dell'isolotto (coating islets in un gel protettivo) potrebbero un giorno eliminare la necessità di immunosoppressione. Inoltre, gli avanzamenti in isolotti derivati dalla cellula staminale (come quelli da ViaCyte e Vertex Pharmaceuticals) tengono una promessa per una fornitura severa.

Conclusioni

[LTTlunga] I criteri di ammissibilità per il trapianto di cellule islamiche sono il primo passo per i pazienti con diabete di tipo 1 grave che stanno cercando alternative alla terapia convenzionale. I criteri sono progettati per selezionare i pazienti che trarranno il maggior beneficio, minimizzando il danno.