Le malattie autoimmuni si presentano quando il sistema immunitario perde la sua capacità di distinguere se stesso da non sé, portando ad un attacco ai tessuti propri del corpo. Per decenni, i medici e i ricercatori hanno osservato un'associazione impressionante tra le infezioni e l'insorgenza o il flare di queste condizioni. Tra agenti auto-protettivi, i virus si distinguono come trigger particolarmente potenti, in definitiva, il rapporto tra trigger virali e risposte autoimmuni non è semplicemente correlato;

I meccanismi molecolari dietro il virali Triggering dell'autoimmunità

I virus possono interrompere la tolleranza immunitaria attraverso diversi percorsi ben caratterizzati, che non sono reciprocamente esclusivi e spesso agiscono in concerto, soprattutto in individui geneticamente sensibili.

Mimetica molecolare

Il meccanismo più ampiamente studiato è la mimetica molecolare, dove una proteina virale condivide un'omologia strutturale o sequenza con un'autoproteina ospite. Quando il sistema immunitario monta una risposta contro l'antigene virale, le cellule T reattive o gli anticorpi possono quindi attaccare il simile auto-antigene.

Attivazione e diffusione di Epitope

Le infezioni di base di Vilin causano spesso l'infiammazione locale, caratterizzata dal rilascio di citochine, chemokines, e i modelli molecolari associati ai danni (DAMP) Questo milieu infiammatorio può attivare non specificamente le cellule di T e B autoreattivi che sono normalmente tenuti in controllo da meccanismi di regolazione.

Persistenza virale e infiammazione cronica

Molti virus, in particolare herpesvirus come EBV, cytomegalovirus (CMV), e herpesvirus umano 6 (HHV-6), stabiliscono la latenza per tutta la vita con riattivazione periodica. La presenza virale persistente fornisce una fonte continua di stimolazione antigenica. L'attivazione cronica del sistema immunitario può portare a esaurimento dei meccanismi di regolazione, l'accumulo di cellule di memoria con il potenziale autoreattivo, e la formazione di strutture autofiorenti autosi auto

Culprits virali dominanti in patogenesi autoimmune

Mentre molti virus sono stati implicati, un sottoinsieme ha raccolto prove coerenti da studi epidemiologici, sierologici e meccanicistici.

Virus Epstein-Barr (EBV)

L’EBV è forse il più studiato trigger virale di malattia autoimmune. Più del 90% degli adulti sono infettati con EBV, spesso asintomatico o come mononucleosi infettiva.

Cytomegalovirus (CMV)

CMV è un altro erpesvirus che infetta una grande parte della popolazione. È noto per la sua capacità di modulare il sistema immunitario, tra cui l'induzione di una forte e persistente risposta T-cell. CMV è stato associato con un aumentato rischio di sclerosi sistemica (scleroderma), in particolare nei pazienti con anticorpi antitopoisomerasi I. Il legame tra CMV e cellule immunitarie è stato anche

Herpesvirus umano 6 (HHV-6)

HHV-6, che infetta quasi tutti i bambini di età due, stabilisce latenza nel sistema nervoso centrale e cellule immunitarie. La riattivazione è stata collegata alla sclerosi multipla, all'encefalite e alla sindrome da stanchezza cronica. In MS, HHV-6 DNA è stato rilevato in placche e liquido cerebrospinale, e il virus può attivare microglia robusto. Inoltre, HHV-6 può indurre l'espressione del virus di base di autogen

Influenza e altri virus respiratori

Le infezioni dell'influenza stagionale sono state associate a flares di malattie autoimmuni come lupus e vasculite. I meccanismi sono probabilmente guidati dall'attivazione di un agente tramite forti segnali proinfiammatori, tra cui interferons e fattore necrosi tumorale. Inoltre, la vaccinazione dell'influenza è stata studiata come potenziale trigger, anche se il rischio è basso e molto superato dai benefici.

I virus

Il genere enterovirus comprende Coxsackievirus, echovirus e poliovirus. Il coxsackievirus B è stato ripetutamente collegato all'inizio del diabete di tipo 1. Gli studi dimostrano che i bambini che sviluppano il diabete di tipo 1 hanno una frequenza più alta di RNA enterovirus nel sangue o nel tessuto pancreatico. Il virus può infettare direttamente le cellule beta pancreatiche, portando alla morte cellulare e all'esposizione di autoantiadgeni.

Altri virus notevoli

Il virus dell'epatite C (HCV) è fortemente associato alla crioglobulinemia mista, una vascolite sistemica caratterizzata da deposizione complessa immunitaria. L'HCV guida la proliferazione delle cellule B e può portare alla produzione di autoanticorpo, compreso il fattore reumatoide.

Strategie diagnostiche: Identificare l'involucro virale nei pazienti autoimmuni

Per i medici, riconoscere un potenziale trigger virale può informare la diagnosi, la prognosi e il trattamento. Tuttavia, stabilire la causalità è stimolante perché le infezioni virali sono comuni, e le malattie autoimmuni spesso hanno un'eziologia multifattoriale.

Segnali e tempistiche

I sintomi di disturbo o di riattivazione sono i seguenti: IgM (infezione recente) e IgG (infezione da parassiti o riattivazione) – può fornire indizi. Un alto livello di anticorpi IgG contro l'antigene di capsid virale EBV (VCA) o l'antigene precoce (EA) può indicare la riattivazione, che è comune nelle malattie autoimmuni.

Tecniche molecolari

I saggi di reazione a catena polimerasi (PCR) possono rilevare gli acidi nucleici virali nei tessuti colpiti. Ad esempio, in sospetta miocardite virale con caratteristiche autoimmuni, biopsia endomiocardica con PCR per i casi enterovirus e parvovirus B19 possono confermare la persistenza virale.

Sfide nella creazione della caucaslità

Molti fattori complicano il legame tra virus e autoimmunità. In primo luogo, molti virus sono onnipresenti, quindi un'alta prevalenza di anticorpi in una popolazione paziente non dimostra un ruolo causale. In secondo luogo, le malattie autoimmuni si sviluppano spesso anni dopo l'innesto di casi di attivazione dell'infezione, rendendo difficile identificare l'evento iniziale.

Implicazioni terapeutiche: mirare alla componente virale

Comprendere la connessione virale apre nuove vie per il trattamento, piuttosto che semplicemente sopprimere il sistema immunitario in generale, i medici possono considerare strategie che affrontano il grilletto infettivo sottostante.

Terapie antivirali

In casi di MSV-Caoooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooo

Strategie di vaccinazione

La vaccinazione preventiva contro i virus legati alle malattie autoimmuni potrebbe ridurre l'incidenza delle malattie. L'obiettivo più promettente è EBV. Un vaccino che impedisce l'infezione primaria EBV o il trasporto latente è in fase di sviluppo; le prove di fase 1 e 2 hanno mostrato l'immunogenicità. Se successo, un tale vaccino potrebbe ridurre significativamente il rischio di sclerosi multipla, lupus e altre condizioni associate EBV.

Approcci immunomodulatori

Riconoscendo che i trigger virali spesso guidano la produzione di interferone tipo I, le terapie che bloccano il segnale interferone, come l'anifrolumab (un tipo I antagonista del recettore dell'interferone), hanno mostrato l'efficacia in casi di lupus.

Prospettive future e domande non rispondete

Perché alcuni individui con infezione EBV sviluppano la malattia autoimmune mentre la maggior parte non lo fanno? La risposta probabilmente coinvolge la composizione del microbioma intestinale, lo stato della vitamina D, e la tempistica di infezione rispetto alla pubertà. Quale ruolo fanno particelle virali che persistono dopo l'infezione - come il DNA EBV nelle cellule B - giocano nel mantenimento della produzione di autoanticorpo?

Inoltre, il ruolo del virome umano — l'intera raccolta di virus residenti nel corpo — sta solo cominciando ad essere esplorato. I batteriofagi e i retrovirus endogeni possono influenzare lo sviluppo del sistema immunitario e l'autoimmunità. Ad esempio, l'espressione delle proteine del retrovirus endogeno umano (HERV) è stata rilevata nelle lesioni di MS e si pensa di innescare l'attivazione immunitaria innata.

Conclusioni

La relazione tra i trigger virali e le risposte autoimmuni è una pietra angolare della comprensione moderna della patogenesi autoimmune. La mimetica molecolare, l'attivazione di un agente, la persistenza virale cronica, e la diffusione di epimipi forniscono meccanismi plausbili attraverso i quali i virus comuni come EBV, CMV, e enterovirus possono avviare o esacerbare la malattia.