Farmacia di Afrezza

L'inalfabeto afrezza (insulina umana) è un'insulina rapida che viene somministrata direttamente agli alveoli polmonari attraverso un piccolo inalatore a fiato. A differenza delle insuline sottocutanee, che devono essere assorbite dallo spazio interstiziale, Afrezza passa rapidamente attraverso la membrana alveolare-capillare.

I parametri principali dell'afrezza sono definiti dal suo rapido assorbimento, dal breve tempo alla concentrazione di picco (]T]max), e dalla breve durata dell'azione. Dopo un'inalazione singola, l'insulina appare nel flusso sanguigno entro 10–15 minuti.

Assorbimento e biodisponibilità

L’assorbimento polmonare di Afrezza è rapido a causa della superficie molto grande degli alveoli, della sottilezza della membrana alveolare-capillare, e della ricca quantità di sangue del polmone. La biodisponibilità assoluta di Afrezza è di circa il 27% rispetto ad una dose equivalente di insulina subcutanea iniettata regolare.

L'assunzione di cibo immediatamente prima o dopo l'inalazione non sembra alterare significativamente l'assorbimento totale di Afrezza, ma il tempo di inalazione in relazione all'ingestione dei pasti è fondamentale per l'efficacia glicemica. Poiché l'insorgenza di azione è più veloce di quella delle inidonesabili insulina domiciliare, i pazienti devono inalare Afrezza all'inizio del pasto - o anche fino a cinque minuti dopo l'inizio di mangiare - è raccomandato - più tardivo.

Distribuzione

Una volta nel flusso sanguigno, la distribuzione di Afrezza è identica a quella dell’insulina endogena. È ampiamente distribuito in tutto il fluido extracellulare, con un volume di distribuzione di circa 0.2–0.4 L/kg. Circa il 20–30% dell’insulina circolante è legata alle proteine del plasma, principalmente all’albumina. Il polmone stesso non agisce come un deposito significativo; successivamente l’insulina non assorbita è liquidata da macrofagici polciliari o prolungati.

Metabolismo e eliminazione

L’afrezza è metabolizzata dalle stesse vie enzimatiche che degradano l’insulina endogena. Negli esseri umani, il sito primario del catabolismo dell’insulina è il fegato, dove l’ormone è invaso dall’enzima degradante dell’insulina (IDE) e poi escreto in bile. I reni svolgono anche un ruolo importante, filtrando l’insulina libera nelle cellule glomerulose e riassorbenti e degradanti e degradanti.

Poiché Afrezza è una proteina, non è soggetta a interazioni farmaco-droga basate sul citocromo P450. Tuttavia, qualsiasi condizione che altera il flusso sanguigno epatico o renale, come la cirrosi avanzata o la malattia renale del secondo stadio, potrebbe influenzare teoricamente l’eliminazione dell’insulina, anche se non sono stati effettuati studi dedicati in queste popolazioni.

Impatto sui livelli di glucosio nel sangue

La farmacocinetica distinta di Afrezza si traduce direttamente in un profilo farmacodinamico unico: un rapido insorgere di azione di riduzione del glucosio, un effetto di picco pronunciato che coincide con l'escursione post-prandiale del glucosio e un rapido ritorno all'attività di prossimità della base entro 2-3 ore.

Controllo del glucosio postprandiale

L’impatto clinico più importante dell’azione rapida di Afrezza è la sua capacità di arrossire il picco di glucosio post-meal. In uno studio pubblicato in Diabetes Care] (2015), pazienti con diabete di tipo 1 che hanno usato Afrezza ai pasti ha raggiunto un livello medio di glucosio post-prandiale di 8,0 mmol/L (144 mg/dL), rispetto al 9 mg

Rischio e tempismo dell'ipoglicemia

Poiché l’attività insulinica ritorna alla linea di base entro 3 ore, vi è un effetto residuo per causare un evento ipoglicemico di fine periodo.

I pazienti che utilizzano terapia intensiva dell’insulina con iniezioni multiple giornaliere (MDI) o pompe dell’insulina spesso lottano con ipoglicemia di fine insorgenza dalla “coda” di analoghi basali o ad azione rapida.

Efficacia comparativa con altre insuline prandiali

In pazienti con insulina, con un'insulina simile, Afrezza, ha dimostrato che i pazienti con insulina sono stati in grado di controllare glicemica complessiva (misurati con la riduzione HbA1c) e i pazienti con diabete sottocutaneo a rapida azione, con un aumento di glucosio residuo ma statisticamente significativo (circa 0.3–0,5 mmol/L) che possono essere attribuibili a un livello di base

Vale la pena notare che la variabilità farmacocinetica di Afrezza è un po 'più alta di quella delle insuline sottocutanee, principalmente a causa delle differenze nella funzione polmonare, PIF e modelli di deposizione da dose a dose. Tuttavia, il coefficiente di variazione per l'effetto di riduzione del glucosio Afrezza (misurato dal tasso di infusione di glucosio in studi di morsetto euglycemico) è circa il 30-40%, che è osservabile variabilità analogica.

Considerazioni cliniche per un uso ottimale

Per massimizzare i benefici di Afrezza, riducendo al minimo i rischi, i fornitori di assistenza sanitaria devono selezionare attentamente i pazienti, fornire istruzioni approfondite sulla tecnica di inalazione e garantire un monitoraggio adeguato.

Selezione paziente e Controindicazioni

Afrezza è controindicato nei pazienti con malattia polmonare cronica, come la malattia polmonare cronica ostruttiva (COPD), l'asma, o fibrossia polmonare, a causa di un aumento del rischio di broncospasmo.

I candidati ideali per Afrezza sono adulti non fumatori con diabete di tipo 1 o di tipo 2 che hanno una normale funzione polmonare e che cercano un'alternativa senza ago. Il farmaco è particolarmente utile per gli individui che soffrono di ansia sulle iniezioni, coloro che hanno lipoditrofia che interferiscono con rotazione del sito di iniezione e quelli con una routine quotidiana erratica che rende difficile l'insulina pre-meale tempi.

Tecnica di inalazione e titolazione della dose

La corretta tecnica di inalazione è probabilmente il fattore più critico per la farmacocinetica coerente. I pazienti devono essere istruiti a: (1) espirare completamente lontano dall'inalatore; (2) posizionare il bocchino in bocca e sigillare le labbra strettamente; (3) inalare con forza e profondità il diabete; (4) tenere il loro respiro per 5 secondi; e (5) espirare lontano dall'inalatore.

Poiché Afrezza è meno potente dell’insulina sottocutanea su base unitaria (biodisponibilità ~27%), le “unità” etichettate si riferiscono alla quantità di farmaco che produce un’equivalenza farmacodinamica approssimativa a 1 unità di insulina sottocutanea. In pratica, molti pazienti richiedono una dose inalata leggermente superiore rispetto alla dose precedente sottocutanea.

Monitoraggio e effetti avversi

Il trattamento del glucosio nel sangue (SMBG) è essenziale, soprattutto durante le settimane iniziali e dopo le regolazioni della dose. I pazienti devono controllare il glucosio immediatamente prima dei pasti, 2 ore dopo i pasti, e prima del letto. L'effetto negativo più comune è la tosse (occupandosi fino al 15-25% dei pazienti, di solito mite e transitorie).

Di nota, l’azione rapida di Afrezza significa che l’ipoglicemia può verificarsi molto rapidamente dopo un pasto se la dose è eccessiva. I pazienti devono mantenere fonti di glucosio ad azione rapida (ad esempio, compresse di glucosio, succo) prontamente disponibili, e devono essere istruiti sui sintomi e sul trattamento dell’ipoglicemia.

Conclusioni

La sua particolare funzione di farmacocinetica di Afrezza, l'assorbimento polmonare di terapia, il breve tempo per la concentrazione di picco, e la breve durata di 2-3 ore di azione, offre uno strumento nuovo per la gestione dell'iperglicemia post-prandiale nel diabete.

Per ulteriori informazioni, vedi: FDA prescrive informazioni per Afrezza[; ]Prova ciclica che confronta Afrezza con insulin aspart (Diabetes Care, 2015]; e Profilo farmaceutico