Domande comuni su Canagliflozin Risponde agli esperti

La Canagliflozin è un farmaco orale ampiamente prescritto per la gestione del diabete di tipo 2. Appartiene alla classe inibitore SGLT2, che ha rivoluzionato la cura del diabete negli ultimi dieci anni. Ma con qualsiasi terapia potente, pazienti e fornitori di assistenza sanitaria hanno molte domande su come funziona, quali benefici offre e quali rischi da considerare.

Che cos'è Canagliflozin?

Canagliflozin è una pillola di prescrizione che aiuta a ridurre il glucosio nel sangue negli adulti con diabete di tipo 2. Viene prodotto sotto il nome del marchio Invokana® ed è disponibile anche in formulazioni combinate con metformin (Invokamet®). Il farmaco è approvato dalla FDA per migliorare il controllo glicemico, riducendo il rischio di eventi cardiovascolari importanti in pazienti con malattia cardiovascolare stabili, e rallentando la progressione della malattia renale è l'album di tipo 2.

Come funziona Canagliflozin?

La canagliflozin inibisce il cotrasporto di sodio-glucosi 2 (SGLT2) situato nel tubolo proximale dei reni. In condizioni normali, SGLT2 riassorbi circa il 90% del glucosio filtrato indietro nel sangue. Bloccando questo trasportatore, canagliflozin promuove l'escrezione del glucosio nelle urine, che riduce direttamente i livelli di glucosio

Quanto glucosio viene rimosso?

Studi clinici dimostrano che la canagliflozin 100 mg al giorno rimuove tipicamente circa 80–100 grammi di glucosio al giorno, equivalenti a circa 300–400 calorie. Le dosi più elevate (300 mg) possono aumentare l'escrezione del glucosio a circa 120–140 grammi al giorno. La quantità reale dipende dal livello di glucosio e dalla funzione renale dell'individuo.

Quali sono i vantaggi del Canagliflozin?

Oltre alla riduzione dello zucchero nel sangue, la canagliflozin offre diversi benefici importanti che sono stati confermati in grandi prove di risultati cardiovascolari.

  • Controllo glicemico:[ Il farmaco riduce HbA1c dello 0,6–1.2% in media quando usato da solo o in combinazione con altri farmaci per il diabete.
  • Riduzione del rischio cardiovascolare:[ Il programma CANVAS ha dimostrato che la canagliflozin ha ridotto il rischio di gravi eventi cardiovascolari avversi (MACE: morte cardiovascolare, infarto miocardico non-grasso) del 14% nei pazienti con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare.
  • Protezione del camino:[ Il processo CREDENCE ha dimostrato che la canagliflozin ha ridotto il rischio di insufficienza renale, raddoppiando la creatinina del siero, e la morte da cause renali o cardiovascolari del 30% in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (CKD) con albuminuria.
  • Perdita di peso:[] I pazienti perdono tipicamente 2-4 kg (4.4–8.8 lbs) oltre 6–12 mesi, in parte dalla perdita di calorie attraverso la glucosio e in parte da un effetto diuretico lieve.
  • Riduzione della pressione degli alimenti:[[] La pressione sanguigna sistolica diminuisce di circa 3-6 mmHg, e diastolica di 1-3 mmHg, principalmente a causa della diuresi osmotica e della contrazione del volume lieve.

Quali sono gli effetti collaterali comuni e gravi?

La comprensione del profilo effetto collaterale è essenziale per un uso sicuro. Mentre la canagliflozin è generalmente ben tollerata, alcuni effetti negativi richiedono attenzione.

Effetti collaterali comuni

  • Le infezioni del tratto urinario (UTIs): Il glucosio aumentato nelle urine può promuovere la crescita batterica.
  • Infezioni di lievito generico: Sia gli uomini che le donne possono sviluppare la candidiasi (ad esempio, balanite, vulvovaginite). L'incidenza è dell'8-11% nelle donne e del 4-6 % negli uomini, in particolare negli uomini non circoncisi.
  • Aumento della minzione (polyuria) e sete: La diuresi osmotica della glucosio può causare frequenti minzione, portando alla disidratazione se l'assunzione di liquido è insufficiente.
  • Ipotensione ortostatica: Soprattutto all'inizio della terapia o in pazienti con basso volume di sangue o prendendo diuretici.
  • Aumentata sete (polidipsia):[ Una risposta naturale alla perdita di fluido.

Effetti collaterali gravi ma rari

  • Chetoacidosi diabetica (DKA) con glucosio normale (DKA euglycemic): Anche se raro, DKA può verificarsi anche quando il glucosio nel sangue è inferiore a 250 mg/dL. I sintomi includono nausea, vomito, dolore addominale, e stato mentale alterato.
  • Lesione renale acuta (AKI): Anche se la canagliflozin ha effetti protettivi renali a lungo termine, sono stati segnalati rari casi di AKI, in particolare nei pazienti con deplezione del volume, malattia renale cronica, o che assumono FANS o diuretici.
  • Amputazione degli arti inferiore:[ Il processo CANVAS ha trovato un rischio aumentato di toe, piede, o amputazioni delle gambe (circa 5.9 vs 3.4 per 1000 anni di paziente). I fattori di rischio includono l'amputazione preventiva, la malattia vascolare periferica, la neuropatia e la storia delle ulcere ai piedi.
  • Fratture:[] È stato osservato un piccolo aumento delle fratture ossee (soprattutto nelle donne anziane), anche se il rischio assoluto rimane basso.

Chi non dovrebbe prendere Canagliflozin?

Le controindicazioni e le precauzioni includono:

  • Immissione renale di trasporto:[[] eGFR sotto i 30 mL/min/1.73 m2 (la canagliflozin non dovrebbe essere avviata; l'uso non è raccomandato per il controllo glicemico se eGFR < 45).
  • Matematica renale di fine stadio (ESRD) o sulla dialisi.
  • Storia di reazione ipersensibilità grave al canagliflozin.
  • Cancro della vescica attiva:[] Un possibile segnale è stato notato nel processo CANVAS (più casi nel braccio della canagliflozin), anche se i dati reali successivi sono mescolati.
  • Gravidanza e allattamento:[] Non consigliato a causa della mancanza di dati di sicurezza.
  • Type 1 diabete:[] Non approvato e aumenta il rischio di DKA in modo significativo.
  • Evitare il fegato:[] Usare con cautela; esperienza limitata.

Come sta Canagliflozin Taken?

La canagliflozin viene presa per via orale una volta al giorno prima del primo pasto. Prenderlo con il cibo può ridurre il rischio di disturbi gastrointestinali e aiuta anche a ridurre l'effetto osmotico sui reni. La dose iniziale standard è di 100 mg una volta al giorno. A seconda della risposta glicemica e tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg una volta al giorno.

E se una dose fosse saltata?

Se una dose viene persa, deve essere presa non appena ricordata, a meno che non sia quasi il tempo per la dose successiva. In questo caso, saltare la dose mancata e riprendere il programma regolare. Non dosare doppia dose. La mancanza di una dose può temporaneamente aumentare lo zucchero nel sangue ma di solito non causa punte pericolose.

Come fa Canagliflozin Interagire con altri farmaci?

Diversi interazioni farmacologiche sono clinicamente rilevanti:

  • Diuretici:[] Aggiunta di volume di deplezione e di ipotensione.
  • Insulina o sulfoleurea:[ Aumento del rischio di ipoglicemia. Spesso è necessaria una riduzione delle dose di questi agenti quando si inizia la canagliflozin.
  • Inibitori degli enzimi convertenti angiotensina (ACEi) e bloccanti dei recettori dell'angiotensina (ARB): Canagliflozin può aumentare ulteriormente la creatinina siero trasmissibili, ma il beneficio a lungo termine sulla funzione renale supera il rischio.
  • I farmaci anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs): L'uso corrente può aumentare il rischio di lesioni renali acute e dovrebbe essere minimizzato, soprattutto nei pazienti anziani o in pazienti con volume-septi.
  • Lithium:[] Canagliflozin può diminuire l'escrezione al litio, potenzialmente portando alla tossicità al litio.
  • Digoxin:[ Canagliflozin può aumentare leggermente le concentrazioni digossina.

Popolazione speciale: Che cosa gli esperti raccomandano

Pazienti anziani

Gli adulti più anziani sono più sensibili alla deplezione del volume, all'ipotensione ortostatica e all'insufficienza renale. Inizia con 100 mg e valuta con attenzione la tolleranza. Assicura un'adeguata idratazione e monitora gli elettroliti. Il rischio di fratture e amputazioni è più alto nei pazienti di oltre 65 anni, quindi considera questi rischi nel processo decisionale condiviso.

Pazienti con Malattia Renale Cronica

Il CREDENCE trial supporta l'uso di canagliflozin 100 mg in pazienti con eGFR 30–90 mL/min e albuminuria (UACR > 30 mg/g). Rallenta la progressione del CKD. Tuttavia, quando l'eGFR scende sotto i 30, il farmaco deve essere fermato perché l'efficacia glicemica è persa e i dati di sicurezza sono limitati.

Pazienti con il mal di cuore

Sebbene la canagliflozin abbia dimostrato benefici per l'insufficienza cardiaca nei pazienti con diabete, la FDA non l'ha approvata specificamente per l'insufficienza cardiaca con una frazione di espulsione ridotta (HFrEF) (che l'indicazione è tenuta da dapagliflozin e empagliflozin). Tuttavia, i risultati CANVAS e CREDENCE fortemente supportano l'ospedalizzazione ridotta per l'insufficienza cardiaca.

I pazienti che stanno sotto la chirurgia

Gli esperti consigliano temporaneamente di discontinuing canagliflozin 3-4 giorni prima della chirurgia elettiva per ridurre il rischio di euglycemic DKA. Riprendi una volta che il paziente sta mangiando e bevendo normalmente.

Domande frequenti (Ulteriori informazioni sugli esperti)

La canagliflozina causa ipoglicemia?

Tuttavia, quando combinato con insulina o sulfonylureas, il rischio di bassi aumenti di zucchero nel sangue. I pazienti devono essere istruiti sul monitoraggio e la regolazione di questi agenti. Il rischio è inferiore a quello con metformin più solfonylurea da solo.

Può la canagliflozin essere usato con metformin o altri farmaci per il diabete?

Si. Canagliflozin è spesso prescritto insieme a metformin, solfilureas, inibitori DPP-4, agonisti del recettore GLP-1 e insulina. Ha un meccanismo complementare e può migliorare il controllo glicemico quando aggiunto alla terapia esistente. In combinazione con gli agonisti GLP-1, perdita di peso additivo e benefici cardiovascolari si verificano.

Quanto velocemente funziona?

La canagliflozina inizia a diminuire il glucosio nel sangue entro 24 ore dalla prima dose. L'effetto completo su HbA1c è generalmente visto dopo 8-12 settimane.

La canagliflozin è migliore di altri inibitori SGLT2?

Gli inibitori di SGLT2 condividono un effetto di classe di controllo glicemico, perdita di peso e riduzione della pressione sanguigna. Tuttavia, i risultati cardiovascolari e renali mostrano alcune differenze: la canagliflozin ha i dati più forti per il CKD (CREDENCE), l'empagliflozin per la riduzione della morte cardiovascolare (EMPA-REG), e la dapagliflozin per l'insufficienza cardiaca (DAPA-HF).

Come possono essere minimizzati gli effetti collaterali?

  • Prevenire l'UTI e le infezioni del lievito:[ Buona igiene personale, rimanere idratato, ed evitare dosi inutili.
  • Ridurre il rischio di disidratazione:[ Bere liquidi adeguati (soprattutto in condizioni di caldo o con l'esercizio fisico).
  • Prevenire DKA:[] Educare i pazienti su “regole diurne” – non interrompere mai l’insulina completamente; monitorare per nausea / evocare; controllare chetoni urina o sangue se ill. Tenere canagliflozin durante periodi di vomito prolungato, diarrea, o digiuno.
  • Monitor per amputazioni:[ Esami annuali di piede, trattamento rapido delle ulcere dei piedi, ed evitare l'uso in pazienti con piedi ad alto rischio (storia di amputazione, neuropatia, malattia dell'arteria periferica).

È sicuro bere alcolici durante l'assunzione di canagliflozin?

L'assunzione moderata di alcol è generalmente accettabile, ma il consumo pesante o il binge bere aumenta il rischio di DKA euglycemic. I pazienti devono essere invitati a evitare l'alcol eccessivo e a monitorare i sintomi di DKA se si indulge.

I pazienti devono monitorare la funzione renale?

Sì. La funzione renale (eGFR, creatinina) deve essere misurata prima di iniziare, dopo 1-2 settimane (soprattutto nei pazienti con CKD o sui diuretici), e poi almeno ogni anno. Un'immersione transitoria in eGFR del 5-10% è comune e non necessariamente dannosa, ma il declino persistente al di sotto dei 30 può garantire la sospensione.

Può la canagliflozin essere utilizzata in pazienti senza diabete?

Attualmente, la FDA non ha approvato gli inibitori SGLT2 per le indicazioni non diabetiche negli Stati Uniti. Tuttavia, dapagliflozin e empagliflozin sono approvati per l'insufficienza cardiaca e CKD in pazienti con o senza diabete. Canagliflozin non è ancora approvato per queste indicazioni, ma è usato fuori-etichetta in alcuni paesi.

Conclusioni

Canagliflozin è un farmaco orale altamente efficace per il diabete di tipo 2 che fornisce benefici ampi oltre il abbassamento del glucosio - tra cui la protezione cardiovascolare e renale, la perdita di peso e la riduzione della pressione sanguigna. Tuttavia, il suo uso richiede una selezione accurata del paziente, il monitoraggio per gli effetti collaterali come la disidratazione, le infezioni genitali, e rischi rari ma gravi come amputazioni e DKA euglycemic.

Riferimenti esterni:[