Il diabete mellito rimane uno dei disturbi metabolici più pressanti in tutto il mondo, con una stima di 537 milioni di adulti affetti da 2021, un numero progettato per aumentare bruscamente nei prossimi decenni. La malattia è definita da persistenti iperglicemia derivanti da difetti di secrezione dell'insulina, azione dell'insulina, o entrambi.

Il Burden di Stress Ossidativo in Diabete

Iperglicemia innesca lo stress ossidativo attraverso diversi percorsi biochimici intrecciati. I livelli di glucosio elevati aumentano la produzione di superossido mitocondriale, attivano il percorso poliolo che porta all'accumulo di sorbitolo, promuovono la formazione di prodotti finali di glicazione avanzata (AGEs), e aumentano i livelli di proteina C (PKC) isoformi.

Il ROS può interferire con il segnale dell'insulina attivando le cinasi serina/troonina sensibili allo stress, che il substrato del recettore dell'insulina fosforilato (IRS) proteine e riducono la loro capacità di trasmettere i segnali del diabete a valle. Inoltre, lo stress ossidativo sistemico spinge la disfunzione endotelica, un precursore per gli occhi metoscolari inferiori, e causa il danno di microure

Studi epidemiologici indicano che i marcatori di stress ossidativi, inclusi la malondialdeide plasmatica elevata (MDA), i carbonili proteici e l' 8-idrossi-2"-deossiguanosina (8-OHdG) sono costantemente più elevati in individui con diabete scarsamente controllato.

Chaga Mushroom: un'antica casa naturale

I funghi di Inonotus obliquus, comunemente noto come Chaga, è un fungo medicinale che cresce prevalentemente su alberi di betulla in climi freddi in Siberia, Europa settentrionale, parti del Nord America, e Asia. Per secoli, Chaga è stato utilizzato nella medicina popolare tradizionale russa e orientale per trattare disturbi gastrointestinali, infezioni e cancro.

La melanina è un fattore di rischio libero-radicale stabile in grado di neutralizzare molti tipi di ROS, tra cui anioni di superossido, radicali idrossilici e perossinitriti. Inoltre, chelamina i metalli di transizione che possono catalizzare le reazioni di diabete fenolitico.

L'uso tradizionale supporta anche il suo profilo di sicurezza. In Siberiano medicina popolare, Chaga è stato tipicamente consumato come decotto o tè, fornendo un estratto solubile in acqua ricco di polisaccaridi e polifenoli. I moderni metodi di estrazione con acqua calda, etanolo, o una combinazione di entrambi permettono di preparazioni standardizzate con contenuto definito β-glucan e triterpenoide.

Ricerca su Chaga e Diabete-Relato Ossidativo Stress

Studi in Vitro

I test basati sulle cellule hanno fornito una base meccanistica per il potenziale antidiabetico di Chaga. Negli esperimenti con le linee pancreatiche beta-cell (come le cellule INS-1 o MIN6) esposte ad alti livelli di glucosio o stress ossidativo come il perossido di idrogeno, il pretrattamento con gli estratti di Chaga ha ridotto significativamente i livelli di ROS e una maggiore viabilità cellulare.

In cellule beta pancreatiche, i polisaccaridi Chaga sono stati trovati per migliorare la secrezione di insulina stimolata dal glucosio, preservando l'integrità cellulare. Il meccanismo sembra coinvolgere l'attivazione della via Nrf2 e la soppressione di specie di ossigeno reattivo, che altrimenti interferiscono con funzione mitocondriale e la produzione di ATP necessaria per l'esocitosi delle cellule di liposi.

Studi sugli animali

I modelli di diabete, compresi i topi diabetici di tipo 2, sono stati i sistemi principali per valutare gli effetti in vivo di Chaga. In uno studio rappresentativo, somministrazione orale di un estratto di etanolo di Chaga (500 mg/kg di peso corporeo) per una riduzione del sangue diabetico migliorata di quattro settimane.

Uno studio del 2019 che utilizza un modello di dieta/topo di TZ ad alta massa ha scoperto che i polisaccaridi di Chaga (200 mg/kg per 6 settimane) non solo hanno abbassato il glucosio nel sangue, ma hanno ridotto i livelli di HbA1c e migliorato i profili di lipidi.

In modelli di nefropatia diabetica, gli estratti di etanolo hanno ridotto l'escrezione dell'albumina del 50% e hanno attenuato lo stress ossidativo renale, come evidenziato dal basso contenuto di RM e dal maggior contenuto di glutato.

Trial clinico umano

Un altro tipo di studio clinico è stato condotto, e quelli che esistono sono piccoli, non randomizzati, o osservativi. Uno studio pilota che coinvolge 30 persone con diabete di tipo 2 che consumano il tè Chaga (preparato da ebollizione 3 grammi di polvere di Chaga secca in acqua quotidiana) per 12 settimane ha riferito miglioramenti modesti nel digiuno di glucosio e glicossilato

Potenziali meccanismi di azione

Rilevamento diretto a raggi-co

I composti fenolici di Chaga, tra cui acido protocatecico, acido caffeina e analoghi ispidinici, insieme alla melanina, agiscono come antiossidanti a catena.

Riassorbimento degli enzimi endogeni antiossidanti

La risposta dei polisaccaridi e dei triterpenoidi stimola il fattore nucleare eritetroide 2 (Nrf2) percorso, un regolatore principale di espressione geni antiossidanti. L'attivazione di Nrf2 porta ad una maggiore trascrizione di SOD, catalasi, glutatione S-transferase (GST), eme ossigenoase-1 (HO-1), e quinone ossidoredutta (NQO1)

Modulazione del segnale infiammativo

L'infiammazione cronica e lo stress ossidativo si perpetuano a vicenda. La capacità di Chaga di inibire il recettore simile al Toll 4 (TLR4)/NF-κB asse riduce la produzione di fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), la macroossigenasi del ciclo-2 (COX-2), e la sintasi nitrica inducibile (ifa) (ifaROS (infa)

Regolamento del metabolismo del glucosio

Il Chagaida esercita effetti ipoglicemici attraverso diversi percorsi. Inibisce gli enzimi α-glucosidasi e α-amilasi nel piccolo intestino, rallentando la digestione di carboidrati e riducendo i picconi di glucosio postpralitario, un effetto simile a quello di un'equazione metabolica. Inoltre, gli studi sugli animali indicano una maggiore sensibilità all'insulina nei tessuti periferici e un aumento del glucosio attraverso la trasposizione del metabolismo

Protezione delle cellule di Beta Pancreatica

La conservazione delle cellule beta è un obiettivo fondamentale nella gestione del diabete. Gli estratti di Chaga proteggono le cellule beta dall'apoptosi indotta da un elevato glucosio, citochine e stress ossidativo. Riduce l'attivazione della caspase-3 e preserva il contenuto di insulina. La frazione di melanina può anche proteggere la funzione mitocondriale mediante la scavenging ROS generata durante il metabolismo del glucosio.

Sicurezza, Dosaggio e Considerazioni

Il contenuto di ossalato alto del fungo (fino al 7% di peso secco in alcune analisi) è stato collegato a casi di nefropatia di ossalato quando consumato in grandi quantità o forme concentrate. Gli ossalati possono avvertire nei reni, contribuendo alla formazione di pietra o a lesioni renali acute, in particolare nelle persone con compromissione precoce di disturbi renali.

La gestione del Chaga può anche interagire con i farmaci. Può alterare il metabolismo dei farmaci che si basano sugli enzimi P450 del citocromo (in particolare CYP3A4 e CYP2C9), potenzialmente incidendo sulla clearance delle statine, anticoagulanti e alcuni agenti ipoglicemici del diabete.

Per quanto riguarda il dosaggio, non esiste alcun standard stabilito. I preparati variano ampiamente: polvere secca (1-2 g al giorno), tinture (1-2 mL di 1,5 estratto), o decotti (un paio di tazze di tè Chaga fatte da 2-4 g di pezzi secchi). Poiché la qualità può differire notevolmente tra i prodotti commerciali, a causa delle differenze nel metodo di estrazione, parte del fungo usato (sclerotium vs. integratori di micelio), e la concentrazione di pino di pinoidi)

Le direzioni e la conclusione del futuro

Il potenziale di Chaga fungo estratti nella gestione dello stress ossidativo relativo al diabete è supportato da un corpo robusto di evidenza preclinica. Attraverso la scavenging libera-radicale diretta, l'attivazione della strada Nrf2, gli effetti anti-infiammatori e la modulazione del metabolismo del glucosio, Chaga affronta più aspetti della patologia diabetica che la farmacoterapia convenzionale spesso lascia senza limiti.

Nel frattempo, Chaga dovrebbe essere considerato come un approccio complementare promettente ma non provato. Per gli individui diabetici che vivono un alto peso ossidativo a causa del controllo del glucosio suboptimale, l'infiammazione cronica, o condizioni coesistenti come la malattia cardiovascolare, l'aggiunta di Chaga sotto supervisione professionale può offrire una protezione aggiuntiva contro i danni ossidativi.

Riferimenti & Ulteriori letture