Introduzione agli agenti ipoglicemici orali del romanzo

La gestione del diabete di tipo 2 si è evoluta in modo significativo negli ultimi due decenni, passando oltre le terapie tradizionali come la metformina, il solfurilo e il tiazolidinadione. L'avvento di nuovi agenti ipoglicemici orali (OHA) ha ampliato l'armamentario clinico che offre meccanismi di azione che mirano a difetti patofici multipli.

Fasi cliniche di prova e punti di sicurezza

I risultati di sicurezza nello sviluppo di farmaci iniziano negli studi preclinici e continuano attraverso la fase I, II, III e IV studi clinici. Per i nuovi OHA, gli studi di fase III comportano in genere migliaia di pazienti e sono alimentati per rilevare le differenze nell'efficacia glicemica e negli eventi avversi comuni.

Eventi avversi comuni Across Classs

Nonostante diversi meccanismi, gli OHA novelli condividono alcuni eventi collaterali sovrapposti. I disturbi gastrointestinali sono i più frequentemente segnalati, soprattutto con gli agonisti del recettore GLP-1, che causano nausea, vomito e diarrea in modo dipendente dalla dose.

  • Sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, costipazione)
  • Infezioni genitali (specialmente con gli inibitori SGLT2)
  • Mal di testa e vertigini
  • Nasofaringite e infezioni del tratto respiratorio superiore
  • Arthralgia (in particolare con gli inibitori DPP-4)
  • Ipoglicemia (tipicamente mite, che si verificano solo con un uso concomitante di insulina o sulfoleuree)

La maggior parte di questi eventi sono da lievi a moderati e tendono a risolvere con il trattamento continuato o la regolazione della dose. Tuttavia, sono emersi eventi avversi rari ma gravi, che richiedono un controllo continuo.

Profili di sicurezza veloci

Inibitori SGLT2

I sintomi più gravi di un'infezione da empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, ertugliflozin, lavoro bloccando il riassorbimento del glucosio nel tubolo del rene relativo, che porta ad elevati livelli di sicurezza.

DPP-4 Inibitori

DPP-4 inibizioni, inibizioni della pelle grave, inibizioni della saxagliptina, a volte il rischio di malattia del toro grave, inibizioni della pelle di un altro tipo, in particolare in caso di aumento del rischio di malattia del toro, in caso di aumento di rischio di disturbo, in caso di gravi problemi di sicurezza.

GLP-1 Agonisti del ricevitore

I pazienti con disturbi del tumore (Globaleno) sono associati a disturbi del tumore (Globaleno) e a disturbi del tumore (Globaleno) (Serma) (Server) (S.T.)

Sicurezza cardiovascolare: una preoccupazione centrale

I pazienti con malattia cardiovascolare (CVOT) hanno dimostrato un inibitore di malattie cardiovascolari, ma hanno dimostrato un effetto di riduzione dei rischi cardiovascolari (MACE) e di una riduzione dei rischi cardiovascolari (MACE) in alcuni casi, in particolare i pazienti con empagliflozin (EMPA-REG OUTCOME) e i pazienti affetti da malattie cardiovascolari ridotte (CA)

Considerazioni di sicurezza renale

La funzione renale è una considerazione critica quando si utilizzano gli OHA. Gli inibitori SGLT2 riducono la pressione intraglomeraria e hanno dimostrato di rallentare la progressione della malattia renale diabetica, riducono l'albuminuria e riducono il rischio di malattie renali di fine stadio.

Rischio di ipoglicemia

I principali vantaggi di nuovi OHA sono il basso rischio intrinseco di ipoglicemia. Gli inibitori SGLT2 e gli inibitori DPP-4 non stimolano la secrezione dell'insulina in modo indipendente dal glucosio e non sono associati con l'ipoglicemia quando usato come monoterapia.

Popolazione speciale

Pazienti anziani

La popolazione anziana con diabete di tipo 2 ha spesso più comorbidità, polifarmacia e funzione renale ridotta. Le prove cliniche hanno incluso gli adulti più anziani, anche se la rappresentazione dei pazienti oltre 75 anni è limitata. Generalmente, i nuovi OHA sono ben tollerati, ma l'attenzione speciale dovrebbe essere rivolta alla deplezione del volume con gli inibitori di SGLT2 (rischio di caduta), la tollerabilità gastrointestinale con gli agonisti GLP-1 gli adulti, e gli aggiustamenti di peso renali

Impairment renale

Gli inibitori SGLT2 sono generalmente controindicati quando l'eGFR è inferiore a 30 mL/min/1.73m2, e le regolazioni di dose sono raccomandate a soglie inferiori per alcuni agenti.

Impairment epatico

La maggior parte dei nuovi OHA non sono controindicati in lieve-moderata alterazione epatica, ma la cautela è giustificata con agonisti del recettore GLP-1 a causa di effetti gastrointestinali e potenziale per gli eventi della cistifellea. Linagliptin, che è principalmente escreto invariato nelle feci, non richiede l'adattamento epatico della dose.

Sicurezza e sorveglianza post-marketing a lungo termine

I test clinici, anche i CVOT, sono generalmente limitati a 3-5 anni di follow-up. I dati di sicurezza a lungo termine provengono da estensioni di etichette aperte, registri e prove reali. La sorveglianza post-marketing ha identificato eventi avversi rari ma gravi per ogni classe.

Sicurezza comparata con gli agenti tradizionali

I farmaci tradizionali di somministrazione di solfurie e di tosidi sono inibiti, mentre i farmacisti di rischio di malattia e di aumento di peso sono inibiti da altri fattori.

Le direzioni future nella ricerca di sicurezza

La ricerca futura si concentrerà sugli approcci di medicina personalizzata, utilizzando biomarcatori e dati genetici per prevedere la suscettibilità individuale agli eventi avversi (ad esempio, identificare quelli a rischio per DKA con gli inibitori SGLT2).

Conclusioni

I dati clinici di prova per i nuovi agenti ipoglicemici orali hanno sistematicamente dimostrato i profili di sicurezza accettabili, con i benefici della protezione cardiovascolare e renale, basso rischio di ipoglicemia e la gestione del peso superano i rischi associati per la maggior parte dei pazienti.