Autoimmune Endocrinopatie: Una panoramica

Ipocritisi automitali (in genere ipocriti) rappresentano un gruppo di disturbi in cui il sistema immunitario si rivolge erroneamente alle ghiandole endocrine del corpo, portando a squilibri ormonali che possono influenzare la crescita, il metabolismo e la salute generale.

L'esposizione patologica[LlT] è un complesso gioco di suscettibilità genetica, disregolazione ambientale e disfunzione immunitaria. I fattori genetici, in particolare le leucociti umani antigene (HLA) alleli come HLA-DR3 e HLA-DR4, sono fortemente associati al rischio.

Infezioni virali dell'infanzia come triggers

L'infanzia è un periodo di intensa esposizione agli agenti patogeni virali, molti dei quali sono acquisiti attraverso il percorso respiratorio o gastrointestinale. Il sistema immunitario a questa età è ancora in fase di maturazione, e i meccanismi normativi non sono pienamente stabiliti, creando una finestra di vulnerabilità. Mentre la maggior parte delle infezioni si risolvono senza sequela, un sottoinsieme può indurre cambiamenti di lunga durata nella funzione immunitaria che predispongono a autocriminanti.

Immettitori e Diabete di tipo 1

I virus dell'informazio­ne sono stati studiati in modo approfondito in relazione al diabete di tipo 1.

Malattia tiroidea autonoma di Rubella

Il virus della rubella è un classico esempio di una minaccia virale per la tiroide autoimmune. L'infezione della rubella congenita è associata ad un'alta prevalenza del diabete di tipo 1 e degli autoanticorpi della tiroide in seguito nella vita, probabilmente a causa della persistenza virale e della mimica molecolare.

Mumpi e Oophoritis/Più tardi condizioni endocrine autoimmuni

L'infezione dei mumpi è una causa ben nota di orchite nei maschi, ma può anche innescare l'oophorite autoimmune nelle femmine, che porta alla disfunzione ovarica e, in alcuni casi, il fallimento ovarico precoce. Inoltre, i mumpi correlati è stato collegato a autoimmuni tiroide e, meno comunemente, a autoimmunitaria.

Virus Epstein-Barr e autoimmunità poliglandare

I pazienti affetti da endocrinoidi sono stati il virus dell'epatite e l'antigene della perimetodo di Epstein-Barr (EBV), l'agente causale della mononucleosi infettiva, e l'associazione di Addison ha rilevato i vari i linfociti dell'EBV e può persistere latentemente, portando a alterare la regolazione immunitaria.

Meccanismi di Induzione Autoimmune da virus

Diversi meccanismi immunologici sono stati proposti per spiegare come le infezioni virali possono rompere l'autotolleranza e avviare endocrinopatie autoimmuni. Questi processi non sono reciprocamente esclusivi e possono agire sinergicamente, in particolare nelle persone geneticamente predisposte.

Mimetica molecolare

Il meccanismo più ampiamente studiato è la mimica molecolare, dove gli antigeni virali condividono le somiglianze strutturali o di sequenza con i tessuti endocrini espressi. La risposta immunitaria generata contro il virus può quindi attraversare-reagire con le proteine ospitanti, portando a danno del tessuto.

Attivazione e diffusione di Epitope

L'infezione virale di diffusione di un'infezione di tipo I65im, attiva una forte risposta immunitaria innata e adattativa all'interno del tessuto infetto. Citochine e chemokines rilasciati durante questa risposta possono attivare le cellule T autoreattive di stander che erano precedentemente quiescenti, un fenomeno noto come attivazione di bystander.

Infezione virale persistente e disregolazione immunitaria

Alcuni virus, come EBV e Citomegalovirus (CMV), stabiliscono la latenza per tutta la vita con la riattivazione periodica. La persistenza virale cronica può disregolare il sistema immunitario modificando la funzione di T-cell, promuovendo l'infiammazione cronica e fornendo una fonte continua di antigeni virali che mimizzano le auto-strutture.

Effetti Citopatici diretti e rilascio di antigene

Alcuni virus possono infettare e lise le cellule endocrine, causando un improvviso rilascio di auto-antigeni intracellulari. Questo bolo di antigene può sopraffare i meccanismi di tolleranza periferica e innescare una risposta autoimmune in individui suscettibili. Ad esempio, il diabete può infettare direttamente le cellule beta pancreatiche tramite il recettore coxsackie-adenovirus (CAR), che porta alla loro distruzione e all'uscitazione del virus virale

Prove epidemiologiche e suscettibilità genetica

Un robusto corpo di ricerca epidemiologica sostiene il legame tra infezioni virali dell'infanzia e endocrinopatie autoimmuni. Grandi studi coorte hanno dimostrato che i bambini con infezioni enterovirali documentate hanno un rischio significativamente aumentato di sviluppare autoanticorpi di isolotto e progrediscono al diabete di tipo 1.

Il fattore di rischio genetico più forte per molte endocrinopatie autoimmuni è la regione dell'HLA, in particolare il DR3 e DR4 haplotypes in T1D e DR3 nella minoranza di Hashimoto e la malattia di Graves.

Prevenzione e Implicazioni Cliniche

Il riconoscimento che le infezioni virali possono innescare endocrinopatie autoimmuni ha implicazioni dirette per la prevenzione, il rilevamento precoce e la gestione. La vaccinazione rappresenta lo strumento più potente per prevenire le infezioni virali primarie che possono portare all'autoimmunità. L'introduzione di rubella, mumpvirus, diabete e vaccini varicella ha ridotto drasticamente l'incidenza di queste infezioni e, di conseguenza, può aver diminuito il peso delle condizioni di autoimmuni.

Oltre alla vaccinazione, la proiezione precoce dei marcatori autoimmuni nei bambini con infezioni virali note o con una storia familiare di endocrinopatie autoimmuni può facilitare la diagnosi precedente. Ad esempio, la misurazione degli anticorpi isolotti (autoanticorpi isolani, anticorpi GAD65, anticorpi IA-2 e il trasportatore di zinco 8 anticorpi) nei bambini che seguono un'infezione da enterovirus può identificare quelli a alto rischio per T1D

Per i bambini già diagnosticati con un'endocrinopatia autoimmune, la gestione si concentra sulla sostituzione ormonale (ad esempio, l'insulina per T1D, la levotiroxina per Hashimoto, l'idrocortisone per Addison) e la modulazione immunitaria in casi gravi o poliglandari.

Le direzioni future nella ricerca

Nonostante i progressi sostanziali, molte domande rimangono per quanto riguarda il ruolo specifico delle infezioni virali nelle endocrinopatie autoimmuni. Grandi-scala, potenziali coorte di nascita con la raccolta di biospecimen frequenti - come lo sgabello, il sangue e le paludi nasali - sono necessari per catturare il tempo preciso delle infezioni virali rispetto alla comparsa di anticorpi autonome.

Lo sviluppo di modelli di topo umanizzati e sistemi organoidi consentirà studi meccanici di come i virus specifici interagiscono con le cellule endocrine umane e componenti immunitari. Gli organidi derivati da isolotti pancreatici, follicoli tiroidei e tessuto adrenale possono essere infettati da virus candidati per studiare gli effetti citopatici diretti, il reclutamento delle cellule immunitarie e il rilascio di autoantigeno.

Conclusioni

I risultati della ricerca tra le infezioni virali dell'infanzia e le endocrinopatie autoimmuni sono sostenuti da un crescente corpo di epidemiologia, serologica e prove molecolari. I virus come enterovirus, rubella, mumps, e EBV possono avviare o accelerare la distruzione autoimmune attraverso meccanismi tra cui mimica molecolare, attivazione del personale, diffusione dell'epitopopea e gli effetti di vaccinazione citopatica diretta

Riferimenti esterni[]