Molti farmaci prescritti per le malattie croniche hanno un rischio nascosto: possono compromettere la naturale capacità del corpo di guarire le ferite o addirittura innescare la formazione di ulcere cutanee. Questo effetto collaterale è spesso trascurato fino a quando un paziente non presenta una ferita non curante che complica la loro condizione primaria di ulcera. Per i fornitori di cure mediche, la comprensione che i farmaci sono associati a questi effetti - e i meccanismi biologici dietro di loro - è essenziale per ridurre al minimo danno, regolare la terapia e l'adattamento della terapia e l'applicazione precoce della ferita.

Lezioni di droga implicate in Ulcers della pelle e la guarigione dei poveri

Una vasta gamma di agenti farmacologici può interferire con la riparazione cutanea. I più ampiamente studiati includono farmaci anti-infiammatori non steroidei, corticosteroidi, agenti chemioterapeutici, immunosoppressori e anticoagulanti. Ogni classe colpisce la guarigione delle ferite attraverso percorsi distinti.

Droghe anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs)

I FANS, come ibuprofene, naproxen e diclofenac, sono ampiamente utilizzati per il dolore e l'infiammazione. Tuttavia, inibiscono gli enzimi della cicloossigenasi (COX), che riduce la sintesi delle prostaglandine. Le prostaglandine sono fondamentali per la fase infiammatoria della guarigione delle ferite, promuovendo la vasodilatazione e attirando le cellule immunitarie.

Corticosteroidi

I corticosteroidi sistemici (ad esempio, prednisone, dexamethasone) sono potenti agenti antinfiammatori ma sono noti per la guarigione delle ferite. Inibiscono la proliferazione fibroblasta, la sintesi del collagene e l'ulcera angiogenesi.

Agenti di chemioterapia

Molti farmaci chemioterapeutici, tra cui gli antimetaboliti (metodoterassinato, 5-fluorouraci), agenti alchilanti (ciclofosfamide), e antracicline (doxorubicina), bersaglio rapidamente dividono le cellule. Ciò include non solo cellule tumorali, ma anche i subiti basali, dermati fibroblasti, cellule endoteliali essenziali per la riparazione delle ferite.

Immunosuppressivi

Farmaci come ciclosporina, tacolimo, mofetil miofenolo e biologici come fattore di necrosi tumorale (TNF) gli inibitori funzionano smorzando il sistema immunitario. Mentre efficace per malattie autoimmuni e il rifiuto del trapianto, riducono le risposte infiammatorie e immunitarie che proteggono le ferite da infezioni e la guarigione del disco.

Antiagulanti e agenti antipiastri

La malattia di chiazza è molto più grave, ma è molto più facile che non si possa fare. La malattia è molto più grave.

Farmaci antidiabetici

Alcuni agenti antidiabetici, in particolare tiazolidinadini (ad esempio, pioglitazone), sono stati collegati ad un aumento del rischio di ulcere dell'estremità inferiore. Questi farmaci possono causare ritenzione di liquidi e edema periferico, che compromette la microcircolazione e aumenta la pressione sulle droghe. Inoltre, il fattore di dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) gli inibitori sono stati associati con pemphigoidi torudici, una condizione di cutanea che causa di vesci.

Altre droghe notevoli

Diversi altri tipi di cetoleberrimi sono stati segnalati per causare ulcere cutanee o malfunzionamenti: gli antipertensivi come i bloccanti dei canali di calcio (nifedipina) possono causare iperplasia gingivale ma anche l'edema periferica e la decomposizione della pelle; gli antiepiletici come la fenitoina possono interferire con il collagene cross-linking; e le terapie epimonali (tamoxifene) sono state associate con alcune dermatite di richiamo radiazioni alcune dermatite e ulcerazioni.

Patofisiologia: Come le droghe Disturbo Guarigione Guarigione

La cascata di guarigione delle ferite – emostasi, infiammazione, proliferazione e rimodellamento – si basa su eventi cellulari e molecolari coordinati.

Impairment of Collagen Sintesi e funzione Fibroblast

I corticosteroidi e alcuni agenti chemioterapici inibiscono direttamente l'attività fibroblasta e riducono la produzione di collagene I e III. Senza un adeguato collagene, il tessuto di granulazione è debole, e la ferita non può contrarre o guadagnare resistenza alla trazione.

Disturbo dell'angiogenesi

La nuova formazione dei vasi sanguigni è fondamentale per fornire ossigeno, nutrienti e fattori di crescita al letto della ferita. I FANS, i corticosteroidi e alcune terapie anti-angiogeniche del cancro (ad esempio, bevacizumab) soppongono il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) segnalazione. L'ischemia risultante affama il tessuto curativo e predispone alla necrosi e ulcerazione.

Suppressione della risposta infiammativa

L'infiammazione non è solo un fastidio dopo lesione — è una fase necessaria che recluta le cellule immunitarie per eliminare detriti e rilasciare citochine che orchestrano la riparazione. I farmaci antinfiammatori, compresi i FANS e i corticosteroidi, offuscare questa risposta. Mentre benefico in condizioni infiammatorie croniche, l'effetto netto su una ferita fresca è ritardato l'autorizzazione di batteri e tessuti morti, prolungata reazione del corpo all'estero e scarsa progressione alla proliferazione.

Modulazione immunitaria e aumento del rischio di infezione

Immunosuppressivi riducono l'attività dei macrofagi, neutrofili e linfociti. Queste cellule sono essenziali per prevenire l'infezione da ferita. Una ferita infetta non riesce a guarire, diventa malodorosa, e può approfondire in un'ulcera. La formazione di biofilm è più probabile nei pazienti immunocompromessi, che richiedono una terapia antimicrobica e debridazione aggressiva.

Citotossicità diretta e danno tessuto

Gli agenti chemioterapici, così come alcuni antiepilettici e farmaci antitiroidi, possono essere direttamente tossici ai cheratinociti, alle cellule endoteliali e ad altre cellule della pelle. L'estravasazione dei farmaci vesicant chemioterapia durante l'infusione provoca necrosi e ulcerazione dei tessuti.

Presentazione clinica e fattori di rischio

Le ulcere cutanee indotte da farmaci presentano spesso lesioni dolorose e ben definite con un tempo di guarigione prolungato. Possono svilupparsi in luoghi di pressione, trauma o radiazioni precedenti. Le posizioni comuni includono le estremità inferiori (soprattutto le macchie e le caviglie), il sacrum e i talloni. Le ulcere sono tipicamente poco profonde all'inizio ma possono approfondire se il farmaco causativo non è modificato.

Diversi fattori del paziente amplificano il rischio di un danno di guarigione della ferita indotta dalla droga:

  • Età avanzata[[] – gli adulti più anziani hanno pelle più sottile, microcircolazione ridotta, e spesso prendono più farmaci (polifarmacia).
  • Diabetes mellitus[[ – la guarigione già compromessa dalla malattia microvascolare e la neuropatia è peggiorata da un peso aggiunto della droga.
  • Mala malattia vascolare periferica[[] – il flusso arterioso povero o venoso limita la capacità di guarigione, rendendo più probabile l'ulcera.
  • Malnutrizione[[] – carenze nella sintesi e nella funzione immunitaria di proteine, vitamina C, zinco e di alterazione del ferro.
  • Malattia renale cronica o epatica[[] – alterato metabolismo della droga e aumento del rischio di tossicità.
  • L'uso corrente di più farmaci ad alto rischio[] – gli effetti sinergici (ad esempio, i corticosteroidi e i FANS) si fondono con il problema.

I medici dovrebbero eseguire una storia completa di farmaci e la valutazione della pelle in qualsiasi paziente che presenta con una ferita non curante, soprattutto se sono su una o più delle classi di droga descritte sopra.

Strategie preventive per i pazienti affetti da rischio

La prevenzione inizia con la stratificazione del rischio. Per i pazienti che iniziano la terapia a lungo termine con corticosteroidi, immunosoppressori o anticoagulanti, devono essere implementate le seguenti misure:

  • La routine di cura della pelle[ – l'ispezione quotidiana, la pulizia delicata con prodotti non irritanti, e idratante per mantenere l'integrità della barriera.
  • Ridistribuzione di pressione[[[]] – utilizzo di superfici di supporto, cuscini e riposizionamento frequente per coloro che hanno mobilità limitata per prevenire ulcere da pressione.
  • Supporto nutrizionale[[] – assicura un'adeguata assunzione di proteine (1.2–1,5 g/kg/giorno), vitamina C (500 mg/giorno), zinco (15–25 mg/giorno) e idratazione.
  • Rivista di medicazione[[] – ogni volta che possibile, utilizzare la dose più bassa efficace di corticosteroidi, prendere in considerazione alternative NSAID come acetaminofene per il dolore, ed evitare prolungati corsi di steroidi topici ad alta potenza.
  • cessazione del fumo[] – nicotina costriisce vasi sanguigni e ulteriori problemi di guarigione; deve essere fornito consulenza di cessazione del fumo.
  • Ottimizzazione del glucosio di legno[[] – per i pazienti diabetici, mantenere HbA1c al di sotto del 7–8% per ridurre lo stress metabolico cellulare.
  • Istruzione[] – insegnare ai pazienti e ai caregiver a riconoscere i primi segni di decomposizione della pelle: rossore, indurazione, vescicatura, o dolore ai siti di pressione.

Gestione del maltrattamento di guarigione dei danni causati dalla droga

Una volta che un'ulcera si è sviluppata o una ferita non è guaritrice come previsto, è necessario un approccio sistematico.

Disinterruzione o regolazione della dose

Il primo passo è quello di valutare se il farmaco offeso può essere fermato, sostituito o ridotto. Questo deve essere fatto in consultazione con lo specialista di prescrizione. Astinenza del ritiro dei corticosteroidi, per esempio può causare crisi surrenale. A volte un cambiamento nella formulazione (ad esempio, da orale a steroide topica) o un passaggio a una classe diversa (ad esempio, da warfarin a un effetto terapeutico diretto anticoagulant) può ridurre il rischio terapeutico.

Principi di cura del dolore

Si applica la gestione delle ferite standard, ma con vigilanza extra per l'infezione:

  • Cleansing[[] – utilizzare l'irrigazione dolce con detergenti saline o non citotossici. Evitare antisetticos rigidi come perossido di idrogeno che possono danneggiare il tessuto di granulazione.
  • Debridement[[] – rimuovere il tessuto necrotico e slittare bruscamente o enzimaticamente. Ciò è particolarmente importante nei pazienti immunocompromessi dove il biofilm può essere presente.
  • L'equilibrio della mobilitÃ[[] – selezionare le vestizioni che mantengono un ambiente umido (idrocolloidi, alginati, schiume) mentre gestiscono l'esudato.
  • Controllo delle infezioni[[] – ottenere tamponi di ferita se segni di infezione (resistenza, calore, purezza, odore, dolore aumentato).
  • Offloading[[] – per ulcere di estremità inferiore, utilizzare la terapia di compressione se etiologia venosa e dispositivi di scarico (ad esempio, colata di contatto totale, calzature speciali) per ulcere diabetiche.

Terapie avanzate

Nelle ferite recalcitranti, possono essere considerate modalità avanzate. I preparativi per il fattore di crescita (fattore di crescita derivato da nichel, PDGF) possono stimolare la guarigione, anche se sono costosi. La terapia con ferita alla pressione negativa (NPWT) aiuta rimuovendo l'ulcerato esudato, riducendo l'edema e promuovendo la granulazione.

Monitoraggio delle interazioni farmacologiche

I prodotti di cura del tessuto possono interagire con i farmaci sistemici. Ad esempio, le vestizioni in argento possono causare l'ariteria se usato eccessivamente, e gli antisettici basati su iodio possono influenzare la funzione tiroide in pazienti sensibili.

Popolazione speciale che richiedono maggiore vigilanza

Pazienti con Diabete

I pazienti diabetici hanno già un alto rischio di ulcere ai piedi a causa di neuropatia e malattia dell'arteria periferica. L'aggiunta di farmaci che alterano la guarigione (ad esempio, corticosteroidi per il dolore della neuropatia diabetica, FANS per l'artrite) può accelerare la formazione dell'ulcera.

Pazienti anziani

La polifarmacia è comune negli anziani, spesso assumono anticoagulanti, antipertensivi, FANS e corticosteroidi a volte a basso dosaggio per le condizioni infiammatorie. La fragilità della pelle aumenta con l'età, rendendoli vulnerabili alle ulcere da pressione.

Pazienti immunocompromessi

I pazienti affetti da trapianto e le malattie autoimmuni su immunosoppressori richiedono cure multidisciplinari. I tessuti in questi pazienti spesso non riescono a mostrare segni classici di infezione a causa di infiammazione offuscata. Una soglia bassa per la setttura e l'uso precoce di antibiotici sistemici è garantito. Inoltre, la protezione solare è fondamentale per prevenire ulcere indotte dalla fotosensibilità da farmaci come tiazidi o doxycycline.

I pazienti che stanno sotto la chirurgia

I pazienti chirurgici con farmaci ad alto rischio (in particolare corticosteroidi, immunosoppressori e anticoagulanti) possono sperimentare la guarigione delle ferite ritardata e l'aumento dei tassi di infezione. L'ottimizzazione preoperativa dovrebbe includere l'arresto o la registrazione di corticosteroidi ad alto dosaggio (se possibile), passando da warfarin ad un minore rischio anticoagulante perioperativo, e garantendo un adeguato stato nutrizionale.

Conclusioni

Un'ampia gamma di farmaci - dai comuni NSAID e corticosteroidi ai potenti agenti chemioterapeutici e immunosoppressori - può interrompere i complessi processi biologici necessari per la riparazione. I medici devono rimanere vigili, effettuare conciliazioni farmacologiche approfondite e e educare i pazienti sui primi segni di adattamento della ferita.

Per ulteriori informazioni:[