Razionalità patologica per la terapia doppia in Malattia retina diabetica

Il retinente diabetico (DR) e l'edema maculare diabetico (DME) derivano da un milieu iperglicemico cronico che attiva più cascate patogene interconnesse. Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è un driver primario di dispersione vascolare e di neovascolarizzazione, ma non agisce da solo.

La terapia duale attacca la malattia da più angoli. Il razionalismo include: (1) neutralizzare l'angiogenesi VEGF-driven mentre stabilizza i vasi tramite blocco Ang-2 o collaudo-mediato corticosteroide di giunzioni endoteliali; (2) ridurre il peso di iniezione prolungando la durata dell'azione; (3) salvaguardare gli occhi con risposta suboptimale al solo anti-VEGF; e (4)

Prova clinica per la terapia doppia

Fotocoagulazione laser maculare anti-VEGF Plus

Il DRCR.net Protocollo I[ (2010) randomizzato DME occhi a quattro braccia: solo laser, ranibizumab con laser rapido, ranibizumab con laser deferred (≥24 settimane), o triamcinolone con laser rapido.

Protocollo DR (2015) rispetto alla monoterapia panrettica (PRP) per la DR proliferativa, che ha ridotto l'inferiorità di un ranibizumab con meno effetti collaterali, ma non ha specificamente testato la combinazione.

In pratica clinica, l'aumento del laser è riservato agli occhi con fluido subretinale persistente, esudati duri, o quando la frequenza di iniezione deve essere minimizzata a causa di problemi di aderenza di costi o pazienti. Il [CTLT:0] Protocollo T (2015) ulteriormente rafforzato che la monoterapia anti-VEGF fornisce risultati visivi superiori alla combinazione laser nella maggior parte dei casi, anche se le analisi del sottogruppo suggeriscono che gli occhi con il vantaggio di una scarsa

Anti-VEGF combinato con Corticosteroidi

I risultati di questa prova sono stati più elevati di una combinazione di apparati di tipo intracratico (il 24% di quelli di cui si è parlato) e di una maggiore esplosione di apparati di tipo apparato (il 24% di quelli di cui si è parlato) e di altri risultati di analisi.

Il BEVORDEX] prova (2016) rispetto al dexamethasone impianto da solo contro bevacizumab più dexamethasone in DME trattamento-naïve. A 12 mesi, il gruppo di combinazione ha mostrato un maggiore guadagno medio BCVA (9.5 vs. +7,0 lettere) e ha richiesto meno iniezioni (7 vs. 11).

Analisi del sottogruppo: Chi beneficia di più?

L'analisi post-hoc del protocollo U e altri studi indicano che gli occhi con la base CRT >400 μm, l'edema maculare cistoide, o una storia di vitrectomia precedente derivano il più grande vantaggio anatomico dalla combinazione anti-VEGF-steroide.

Anticorpo Bispecific: Terapia Doppia integrata

Il QLT-L'avanzata più trasformativa nella terapia duale è l'anticorpo bispecifico faricimab (Vabysmo, Genentech/Roche). Faricimab lega contemporaneamente VEGF-A e Ang-2 con elevata affinità, mirando a entrambe le vie angiogenee e infiammatorie in una singola molecola.

Un altro candidato bispecifico, brolucizumab (Beovu, Novartis), è un anti-VEGF mono-target con una dose ultra-alta di molare. Mentre non è veramente dual terapia, la sua capacità di bagnare superiore può consentire la combinazione con gli steroidi in non-responsabili.

Sistemi di consegna porte e tecnologie di implant futuro

[LT] Sistema di consegna del porto con Ranibizumab (PDS)] è stato valutato nel [costo:2]Archway processo (2020), che ha raggiunto risultati visivi paragonabili alle iniezioni mensili di cortibizumab per DME utilizzando un impianto ricaricabile che rilascia continuamente il farmaco.

Profilo di sicurezza di Terapia Dual

In termini di test anti-VEGF e laser, non sono stati osservati segnali di sicurezza sistemici aggiuntivi, ma i rischi locali includono il rimbalzo neovascolare coroidale e l'ingrandimento della cicatrice laser. Per anti-VEGF più corticosteroidi, le preoccupazioni principali sono l'elevazione IOP (riportato nel 15-30% degli occhi) e la formazione accelerata del cataratta negli occhi fakici.

In YOSEMITE e RHINE, i tassi di elevazione e cataratta del IOP erano simili a a aflibercept. Nessun evento negativo oculare inaspettato o sistemico è emerso. Rari casi di infiammazione intraoculare (0,6%) e vascolite retinica (<0.1%) were reported, consistent with anti-VEGF class effects. Ongoing post-marketing surveillance will further characterize the long-term risk-benefit balance. The FARISCORE studio

Strategie emergenti e direzioni future

Procedimento clinico in corso

Il [LT-10RG83] è la valutazione di un ranibizumab combinato e del laser in DR non proliferativo per prevenire la progressione della malattia proliferativa.

Terapia personalizzata con intelligenza artificiale

Il American Academy of Ophthalmology 2021 Preferred Practice Pattern ora riconosce che la doppia terapia può ridurre il peso del trattamento in pazienti selezionati.

Costo-efficacia e accesso

Gli anticorpi intermedi di Biamblaggio, mentre i costi di qualità superiore, possono ridurre i costi generali abbassando la frequenza di iniezione e le visite cliniche.

Pratici takeaway per i medici

Se si considera la doppia terapia, i medici devono valutare i seguenti aspetti: (1) Per il trattamento-naïve DME, la monoterapia anti-VEGF rimane in prima linea. La terapia duale è meglio riservata agli occhi con risposta suboptimale, definita come persistente CRT >300 μm o meno di 5 litri di guadagno dopo tre iniezioni antivibrali mensili (3) rilevano gli occhi pseudofachilici, aggiungendo un impianto steroide può migliorare i risultati di fase anatomici con catarizzazione.

Conclusioni

Il panorama clinico di sperimentazione per la doppia terapia in caso di malattie renali diabetiche si è evoluto dalla combinazione precoce di laser e anti-VEGF a sofisticati anticorpi bispecifici che raggiungono il blocco multi-percorso in un'unica iniezione.