免疫系は、自分自身から自己を区別する能力は、健康への根本的であるが、時にはこの区別は、自己免疫疾患につながる。 近年、証拠の成長している体は、そのような故障の微妙で見落とされた運転者に向けている:体内のウイルスの長期持続性。 急性ウイルス感染は、通常、数日または数週間以内にクリアされているが、一部のウイルスは、組織内の永続的な存在を確立し、定期的に下痢や免疫疾患を活性化するような行動を刺激するだけでなく、免疫疾患を刺激する。

ウイルスの持続性は何ですか?

ウイルスの持続性は、免疫システムによって完全に排除されていない、ホストの寿命のためにしばしば、長期にわたってホストの生物に残る特定のウイルスの能力を意味します。 ウイルスが急速にレプリカし、ホスト細胞を破壊する、蠕動ウイルスとは異なり、ウイルスは免疫障害を緩和する戦略を採用しています。 彼らはウイルス活動が最小限である潜在状態に入るか、またはそれらは非常に低いレベルで再構成する可能性がある、彼女はまだ免疫系を低下させる可能性があります。

永続ウイルスの古典的な例には、 ] エプスタインバーラウイルス(EBV)]が含まれている。これは、グローバル成人人口の90%以上に感染し、B細胞に潜在的ままである。 ] Cytomegalovirus(CMV)、myeloid細胞に永続的なヘルペスウイルス、および免疫組織の統合(VLT:FLT:)、および免疫組織の統合(VLT:)、および免疫組織の形成)、および免疫組織の形成(VLT: 免疫組織)、および免疫組織の形成(V)、および免疫組織の形成)、および免疫組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織の組織化、および組織の組織の組織化、および組織化、および組織の組織の組織化、および組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的組織的

ウイルスのエヴァードを持続させ、免疫システムを操作する方法

ウイルスの持続性および自己毒性疾患間のリンクを本当に把握するために、これらのウイルスがどのように生き残るかを調べるのに役立ちます。免疫システムは、通常、インゲンセンサ(有料の受容体のような)および適応反応(T細胞と抗体)を介してウイルス抗原を認識することにより、感染をクリアします。しかし、潜在的細胞のツールキットを持っています。例えば、EBV[FLTLT] - 細胞を抑制する:TCMCV[FLT] - 免疫細胞は、免疫細胞を分解する:TCM - 細胞を抑制する: 免疫細胞を抑制する: 免疫細胞を抑制する: 細胞は、ビタミンCV - 細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞を、細胞

これらの侵襲的戦術は、単にウイルスを保護するよりも多く行います。 彼らは慢性免疫活性化の環境を作成します。 持続的なウイルス抗原の存在は、免疫細胞が絶えず刺激されることを意味します。免疫細胞は、インターフェロンガンマ、腫瘍の壊死因子アルファ、およびインターロイキン-6などの炎症性シトキネの上昇レベルにつながることを意味します。 この低レベルの炎症は、すぐに破壊的ではなく、免疫システムのバランスを徐々に変えることができます。 免疫システムが、特に免疫組織が低下する可能性があります。

自己免疫に対するウイルスの持続性を紐づけるメカニズム

いくつかの異なるが、過度のメカニズムは、持続的なウイルスが自己免疫応答をトリガーできる方法を説明する。 これらの経路を理解することは、標的療法を開発するための不可欠です。

分子ミクロマイクトリー

免疫系は、ウイルス性タンパク質がヒトタンパク質と構造類似性を共有する分子模倣体です。免疫系がウイルス性上皮症、相互反応性T細胞または抗体に対する強い反応をマウントすると、同様のペプチドシーケンスを攻撃することもあります。典型的な例は、ウイルス性上皮症、交差反応性T細胞または抗体に対する強い反応をマウントする場合、MS(MS)をほぼ同定する免疫系タンパク質(EBV)を、MS(EBV)に誘導する免疫系タンパク質(EBV)を、MS)に誘導する。MS(EBV)は、MS)を免疫系タンパク質(EBV)する。

スタンドア活性化とエピトープ拡散

持続的なウイルスは、知覚者活性化によって自己免疫を引き起こす可能性があります。ウイルスが組織に感染すると、それは細胞を周囲に損傷を与える炎症を引き起こします。このリリースは、以前に免疫システムから隠されていた自己抗原を解放します。その後、これらの自己抗原をT細胞に提示し、自己耐性を破壊します。時間をかけて、免疫反応は、上皮の広がりを通して広がる可能性があります。それは、ウイルス細胞が最初にウイルスをターゲットにすると、ウイルス性が認められ、ウイルス性が認められ、ウイルス性が完全に変化するウイルス性が現れることがあります。

感染性ウイルス性ゲノムと免疫複合堆積

もう一つの認められたメカニズムは、持続的な感染時に感染性ウイルス性ゲノムの蓄積を含みます。これらは、転移または変異性ウイルス粒子であり、それでも、慢性干渉因子生成につながる、生体免疫センサーを刺激することができません。 長期間にわたるインターフェロン曝露は、抗原発現細胞に関するMHCおよび高価な信号を増量し、自動反応性T細胞活性化のための閾値を低下させる可能性があります。 さらに、システム内視線維腫(LTV)は、免疫組織の活性化および免疫組織の活性化を阻害する: [F] および免疫組織の免疫組織: [F] 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫組織: 免疫

規制T細胞機能の調整

持続的なウイルスはまた、免疫システムの規制アームを妨げる可能性があります。 規制T細胞(Tregs)は通常、自動反応性リンパ球を抑制します。 慢性ウイルス感染、特にHIVまたはCMVでは、特に、Treg数または機能の低下に関連しています。 十分な抑制なしで、通常の状態で保持されている自己再クローンは組織の損傷を拡大し、引き起こす可能性があります。 逆に、一部のウイルスは、攻撃性を低下させるには、自己攻撃性を過剰にするために、攻撃性を増加させるだけでなく、より攻撃性を過剰に抑えます。

持続性ウイルスにリンクされた特定の自己免疫疾患

ウイルスの持続性が自己免疫に貢献しているという考え方は、一種のすべての仮説ではありません。異なるウイルスは、異なる自己免疫条件に関連して、証拠の強さが異なります。

複数の足跡およびEpstein-Barrのウイルス

おそらく、EBVと複数の脊柱側弯症の間に最も強いリンクが存在する。 複数の疫学的研究は、ほぼすべてのMS患者がEBVのために侵食的であることを示しています。EBV陰性個人がMSを開発する非常に低いリスクを持っていると示しています。 感染性モノ核症(症状第一次EBV感染)後にリスクが大幅に上昇する。 2022年に、米国の軍人員はMSリスクがMSを増加したことを発見しました。 LTVは、感染因子が正常化した後に、EBVが、感染因子を阻害するの感染因子に比べ、最も多くなります。 [EBV]

EBV感染を防ぐ抗ウイルス薬やワクチンに対して、EBV感染がMS発生を抑える可能性があるかどうかを調査するようになりました。MSにおける抗EBV治療薬の臨床試験が進行中であり、早期の結果は、疾患活性()の減少が示されています。Magliozzi et al。、2022)。

全身のルーパス Erythematosus と Epstein-Barr ウイルス

全身性紅斑(SLE)は、EBVに密接に結び付けられた別の自己免疫疾患です。SLE患者は、EBVに対する抗体のチッターが高まり、EBV DNAは血液や組織に頻繁に検出されます。ウイルス感染B細胞に感染し、生存と活性化を促進し、核抗原に対するオート抗体(抗dsDNA抗体のような抗体)の生産を運転することができます。さらに、SALT-SV-SV-SV-V-SV-SV-SV-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V-V

B細胞の活性化(例えば、belimumab)を標的することにより、SLEを治療するための戦略を高揚させることは、EBV駆動病理を間接的に軽減する可能性があります。 直接抗ウイルスアプローチも調査されていますが、EBV固有の抗ウイルスはSLEのために現在承認されていません。

関節炎と歯周/腸ウイルス

RURUMATOID関節炎(RA)は、より複雑なウイルス接続を持っています。 EBVは特にEBV早期抗原に対する抗体の高チッターを持つRA患者では、特にEBVが肝炎の他のパーシステントウイルスの役割に関心を高まっていますが、特にヒトヘルペスウイルス6]とpor]は、細菌の感染性疾患(FLT:4:XNUMX:XNUMX)が、感染性細菌の増殖性が、感染性細菌が増加する可能性があります。 [FLT:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:XNUMX:

糖尿病とエンテオウイルスの種類1

タイプ1糖尿病(T1D)は、免疫システムが膵臓のβ細胞を破壊するオートムン疾患です。 持続性腸感染症、特にCoxsackieウイルスB株と、T1D患者の膵臓の隔離に検出されています。 これらのウイルスは、持続的な炎症を引き起こし、ベータ細胞抗原薬を発症させる低レベルの持続性を確立することができます。 乳児検査は、T1D細胞の早期に検査されるか、またはT1Dウイルスが検査されるか、または抗がん薬を検査するかどうかを検査します。 [T1D]

治療的影響:ウイルスをターゲットとする

ウイルスの持続性が特定の自己免疫疾患の根本的な原因であるかもしれない認識は処置のための顕著なimplicationsがあります。現在の自己免疫療法は免疫抑制に主に焦点を合わせます-炎症を減らし、そして自動反応細胞を妨げる。しかしそのようなアプローチは鈍い器械です、頻繁に伝染および癌に脆弱な患者を残します。特定のウイルスが病気を運転する場合、抗ウイルス戦略はより標的で、多分治療的アプローチを提供することができます。

いくつかのアベニューが探索されています:

  • [抗ウイルス薬:]は、ウイルス性レプリケーションを阻害する薬(ヘルペスウイルスの場合)や抗ウイルス(HIVの場合)、ウイルス性負荷と関連する免疫活性化を低下させる可能性があります。 ウイルスおよびMS内の他のアンチヘルペ薬の臨床試験が進行中です。 EBVの場合、薬[ibrutinib[FLT]は、ウイルス性ウイルスおよび関連する免疫活性化を低下させる(KAR)が進行中であることを確認されています。 ウイルスおよびMS内の他のアンチヘルペス薬は進行中。 ウイルスは、ウイルス感染を抑制します。
  • 治療ワクチン:[ワクチンは、永続性ウイルスに対するT細胞応答を高めるように設計されたワクチン(例えば、EBVワクチン標的gp350またはCMVワクチン) - 免疫システム制御ウイルス再活性化と自己免疫リスクを下げるのに役立ちます。
  • 細胞治療:[]] ウイルス固有のT細胞(例えば、EBV固有の細胞毒性Tリンパ球)を転送すると、EBV駆動リンパ腫の治療に約束を示し、自己免疫を誘導するウイルス感染細胞をクリアするために理論的に使用することができます。
  • []抗ウイルス性インテントの免疫調節:[]のようないくつかの薬、 インターフェロンβ](MSで使用)、抗ウイルスおよび免疫調節剤のプロパティを持っています。 ]]のような新規剤は、Fingolimod]]は、リンパ球のリンパ球のリンパ球でEBV再活性化を間接的に減らすかもしれません。

重要なのは、自己免疫が確立されると、ウイルスがもはや必要でない可能性があることを考慮する必要があります。 遅段階の病気では、自己計算プロセスは、初期トリガーとは独立して自己計算される可能性があります。 したがって、最初の自己免疫標識の時点で早期介入は重要である可能性があります。

チャレンジと未来の方向性

ウイルスの持続と自発性の間のリンクは、依然として重要な課題です。まず、原因を証明することは困難です。ほとんどの研究は観察的であり、ウイルスが自己免疫を引き起こしているかどうか、または自己免疫が単にウイルスの持続性に敏感にしているかどうかを区別できません。疾患の発症前に感染を追跡する予感的なコホート研究は、MS / EBVの研究は、上記のヘルプのように、しかし、彼らは高価で時間のかかる。

第二に、同じウイルスは、異なる人々で異なる自己免疫疾患に関連することができ、そして、永続性ウイルスを持つ多くの人々は、自己免疫を開発しません。 これは、遺伝子感受性(例えば、HLA-DRB1*15:01のような遺伝的感受性)と環境コファクタ(ビタミンD欠乏、喫煙、または腸微生物組成など)も重要であることを示しています。 ウイルスは、必要なが十分な要因ではないかもしれません。

第三に、EBVやCMVなどの慢性ウイルスに対する効果的な抗ウイルスを開発することは困難を実証しました。 これらのウイルスは、数百万年にわたって人間と共同進化し、冗長免疫の蒸発メカニズムを持っています。 有害な副作用なしでそれらをターゲットにすることは、主要なハードルです。

先見して、研究優先事項は以下を含みます。

  • 特定のクロス反応抗体プロファイルやT細胞署名などの自己免疫を発症する危険性がある人を示すバイオマーカーを識別します。
  • 抗ウイルス療法の大規模な臨床試験を予防する 早期の自己免疫疾患。
  • 自己規制におけるウイルス(細菌および非病原性ウイルスを含む)の役割を調査する。
  • 予防ワクチンを主要な持続ウイルスに対して開発する、特にEBVは、フェーズ2ワクチンが既に試験中([]]]]])で既に存在する。

コンテンツ

ウイルスの持続性が重要なイニシエータであり、慢性自動免疫応答のperpetuatorは免疫学におけるパラダイムシフトを表しています。 それは純粋に遺伝的または自律性の環境的観点から、動的、ホスト病原体相互作用モデルに焦点を移動します。 多くの場合、多くの作業は、これらのインサイトを臨床的慣行に翻訳する一方で、潜在的なことは非常に重要です。 免疫システムを抑制する代わりに、将来の治療法は、ウイルス性、または複数の糖尿病の方向性を抑制することを目的としているかもしれません。 糖尿病および複数の研究は、複数の種類の疾患を発覚し、または免疫疾患を抑制するような、または免疫疾患を抑制するような、または免疫疾患を試みることを試みることを試みることを試みることを試みることを期待しています。