ウイルスエンテオウイルスとタイプ1糖尿病のオンセットの関係

ほとんどの腸ウイルス感染は、熱、倦怠感、および軽度の呼吸器または消化管の症状などの軽度の症状だけを産生する。しかし、特定のセロタイプは、手、足、口腔疾患、ウイルス性髄膜炎、心筋炎、腹膜炎、および急性膀胱炎を含むより深刻な病気を引き起こす可能性があります。これらのウイルスは、子宮内および小児期の疾患が、それらの疾患が免疫疾患を引き起こす可能性があるため、それらは、それらの疾患が免疫疾患を予防する可能性があります。これらのウイルスは、それらの疾患は、成人疾患の疾患を引き起こす可能性があります。

糖尿病にインプリケートされたキーエントウイルスセロタイプ

全くの腸ウイルスは、タイプ1糖尿病と等しく関連しているように見えません。ほとんどの研究は、特にCVB1、CVB3、CVB4、CVB5に焦点を合わせています。これらのセロタイプは、膵臓組織の特定のトランピズムを実証し、新しく診断されたタイプ1糖尿病患者の膵臓に検出されています。エンテオウイルスA71および特定のエコーウイルスも、Autoximityの証拠は、Bmunityの集団であるが、免疫ウイルスの証拠は、免疫組織の強力な証拠です。

タイプ1糖尿病:概要

タイプ1糖尿病はランゲルハンスの膵小胞のインシュリン産生のベータ細胞の選択的な破壊によって特徴付けられる自己免疫障害です。この破壊は絶対インシュリン欠乏、生涯の内因性インシュリン療法を必要とする結果をもたらします。この病気は、通常小児期または発症で現れるが、成人症例はますます認められています。遺伝的感受性、主にヒトレ原性疾患(HLA)によって対症が認められているが、それは同じレベルの遺伝子検査因子であるが、または遺伝子検査因子の発症の発症が、または遺伝子検査の発症の発症が、または遺伝子検査の発症が、または遺伝子検査の検査の検査が、または発症の検査の検査の検査の検査が、または発症が、または発症の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査の検査

自己免疫プロセスは、しばしば臨床症状が現れる前に数か月から数年から始まります。この前例のフェーズでは、インシュリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD65)、インシュリンマ・アソシエーション抗原-2(IA-2)、および亜鉛トランスファー8(ZnT8)に対するオート抗体は、血液中に現れます。これらのオート抗体の存在は、糖尿病への進行を強く予測します。この質問は、特にこのカシスメウイルス感染を引き起こす遺伝子検査の感染が、遺伝子検査官能検査の感染を発症するものです。

腸ウイルスをタイプ1糖尿病にリンクする証拠

腸内ウイルスの増悪症は、タイプ1糖尿病が新しいものではない可能性があります。 1960年代の初期の症例報告では、コックスシーウイルス感染を経験した後に糖尿病を短期間に開発した子供が報告されています。 そのため、研究の広範な体は疫学的研究、ウイルス検出アッセイ、動物モデル、ヒト病理標本から蓄積されています。

疫学的研究

数多くの研究は、後続的にアイレットのオート抗体を開発し、または一致する制御と比較して臨床タイプ1糖尿病への進行をした小児における腸内ウイルス感染の高周波を発見しました。 20以上の症例制御研究のメタアナリシスは、糖尿病性疾患の感染に対する腸内ウイルス感染に対して、約3〜4の統計的に重要なオッズ比を報告しました。 感染症が早期の小児期に発生したとき、協会は特に強いです。免疫システムの開発と確立のための重要な期間。

フィンランド式1糖尿病予測と予防(DIPP)の勉強や若(DAISY)の糖尿病AutoimmunityスタディなどのProspective出産コホート研究は、思春期を通して不当から子供を追跡しました。 これらの研究は、インテノウイルス感染が便や血液サンプルで検出されたことがよく、数か月までにアイレットオート抗体の出現を予感しました。 一時的な関係は、単なる偶然よりもむしろ、単なるcoincidcienceをサポートしています。

パンクレチカルティッシュにおけるウイルスRNAの検出

おそらく、最も直接的な証拠は、タイプ1糖尿病の臓器のドーナイザーから得られる膵組織の研究から来ています。 RT-PCRやシミュウのハイブリッド化などの高度に敏感な技術を使用して、いくつかの研究グループは、非糖尿病制御よりも著しくより高い周波数の糖尿病患者の隔離にentinovirus RNAを検出しました。ウイルスRNAはベータ細胞自体にローカライズされ、その存在は炎症やベータ細胞のストレスの徴候と相関しています。いくつかは、タンパク質のウイルスのウイルスも検出されています。

すべての研究が肯定的な結果をもたらしているわけではありませんが、全体的なパターンは一貫しています。タイプ1糖尿病患者のサブセットは、膵臓内の腸ウイルスの持続性の証拠を示しています。この持続性は、徐々にベータ細胞塊を侵食する慢性、低学年炎症反応を駆動する可能性があります。

動物モデル

マウスの緊張を誘発するマウスの感受性のマウスは、マウスのマウスの緊張を一定のコクシーウイルスBのセロタイプと誘発する可能性があります。 糖尿病性症候群は、高血糖症、インスルフィク、ベータ細胞の破壊によって特徴付けられます。 これらのモデルは、研究者がウイルス誘発された自己免疫を根絶する分子メカニズムを解剖することができます。 例えば、コクシーウイルスB4は感染β細胞に直接表示され、免疫細胞の免疫および免疫細胞の免疫反応を阻害する免疫細胞を誘導する。 免疫細胞は、免疫細胞を誘導する免疫細胞を誘導する。

ウイルス誘発β-セルダメージのメカニズム

腸ウイルスは、タイプ1糖尿病をトリガーまたは加速する方法? 答えは、ウイルス株、ホスト遺伝学、暴露のタイミングによって変化する複数の相互接続されたメカニズムを含む。

ベータ細胞のウイルス感染の直接

Enterovirusは、生体内および生体内におけるヒトのベータ細胞に感染することができます。ウイルスは、細胞表面に特定の受容体を介してエントリを獲得し、ほとんどの場合、副腎ウイルスおよびアドノウイルス受容体(CAR)およびデカイ加速因子(DAF)を感染します。内部では、ウイルスのレプリカは、細胞のストレスを引き起こし、インシュリン合成および究極の細胞分解を引き起こします。感染の潜在レベルでさえ、免疫細胞が破壊されることなく、細胞を直接的に活性化させることができるが、多くの免疫細胞を破壊する可能性があります。

オート反応性T細胞の抵抗器活性

腸ウイルスが膵臓に感染すると、その結果、炎症は免疫細胞をサイトに採用します。活性細胞、マクロファージ、およびデndritic細胞放出シトキネ(インターフェロンアルファおよび腫瘍の壊死因子アルファなど)。この炎症緩和は、以前に投与された自動トレモリウム細胞を活性化することができます。これらのT細胞は、ベータ細胞をターゲットにし、損傷した細胞から解放された自己抗原を認識し、免疫組織の活性化を阻害する。この抗腫瘍は、細胞が活性剤を伴わないことを要求しません。

分子ミクロマイクトリー

より具体的なメカニズムは、ウイルスタンパク質とベータ細胞のオートアンチジェンズ間の相互反応を含みます。 例えば、コクシーウイルスBのP2-Cタンパク質は、タイプ1糖尿病の主要なオートアンチエイジであるグルタミンドカルボキシラーゼ(GAD65)とシーケンス均質学を共有しています。ウイルスタンパク質に対して生成されるT細胞または抗体は、ベータ細胞にGAD65を誤って認識し、オートイム攻撃につながります。 免疫力は、免疫モデルと免疫力学的活性を両立したままに、動物実験を観察しました。

インターフェロンとAutoimmunityの誘導

ベータ細胞のエンタテオウイルス感染は、タイプIインターフェロンの生産を含む強力なイノベータ免疫反応をトリガーします。 インターフェロンは、抗ウイルス防衛のために不可欠ですが、彼らはまた、自動リンパ球の活性化を促進し、ベータ細胞上のHLAクラスのI分子の発現を増強します。 この増加したHLA式は、ベータ細胞をよりサイト毒性T細胞に表示し、自己免疫破壊のリスクを高めます。 タイプ1からパンクレオチド組織の研究は、ダイアロンが特徴的な反応を提示している。

遺伝的感受性とウイルスの相互作用

誰もが腸内ウイルスに感染したわけではありません。タイプ1糖尿病を発症します。遺伝的背景は、ウイルス感染が自律性をトリガーするか、結果なしでクリアされるかどうかを決定する上で重要な役割を果たします。HLA領域、特にHLA-DR3およびHLA-DR4ハプロム内にある最も強力な遺伝的リスク要因は、T細胞に存在する抗原体であり、特定のHLA変異体は、ウイルス反応または自己反応をトリガーするより効率的な投与する可能性があります。

非HLA遺伝子も貢献します。 生体免疫に関与する遺伝子のポリモルフィズム(]) IFIH1 ] (ウイルスRNAセンサーMDA5をエンコードし、TLR3] ]]] (ウイルス性二重鎖球状結束を認めるトルのような受容器)、およびウイルス反応の反応を増加させる、および免疫組織の反応が、免疫組織の反応を低下させる可能性がある。

予防・治療の効能

腸ウイルスをタイプ1糖尿病にリンクする成長している証拠は、介入のためのいくつかの有望な病気を開きます。 原因関係が確認された場合、トリガー感染を防ぐことは、理論的に糖尿病の発生を減少させる可能性があります。 部分的な予防でさえ、インシュリン依存症および糖尿病関連の合併症の生涯にわたる負担を与え、非常に公衆衛生上の利点があります。

抗ウイルスワクチン

ウイルスのセロタイプを標的ワクチンは、タイプ1糖尿病に最も強く関連したワクチンは、強力な予防ツールである可能性があります。 いくつかの候補ワクチンは、コックスシーウイルスBのための前臨床的および早期臨床的発達にあります。 効果的なワクチンは、広範な保護を提供するために、複数のセロタイプをカバーする必要があります。 腸内ウイルス感染は早期に小児期に発生し、理想的なワクチンは、既存の免疫能力をスケジュールするために投与されるだろうと述べています。

課題は残っています。FDAおよび他の規制当局は、予防接種が自己免疫疾患の危険性を悪化させないという証拠を含む、堅牢な安全および有効性データが必要になります。しかし、ポリオワクチンの優先順位は、腸ウイルス予防接種が実現可能であり、疾患の負担を劇的に減らすことができます。

アンチウイルス療法

すでにエントウイルスに曝され、アイツルの自発の早期徴候を示す子供のために、抗ウイルス薬はベータ細胞機能を維持するのに役立ちます。 静脈結合阻害剤(例えば、pleconaril)およびプロテアーゼ阻害剤などの直接作用抗ウイルス薬は、ヒトにおけるエントウイルス感染のために承認されていないが、調査中である。 早期治療は、その前に、その抗ウイルス性が生存する細菌および抗ウイルス薬が検査される可能性があります。

臨床検査は、タイプ1糖尿病の危険性が高い個人で抗ウイルス薬をテストする初期段階にある。そのような研究では、オート抗体の状態、代謝マーカー、および臨床的結果の継続的な改善の慎重な監視が必要です。

免疫調節アプローチ

代替または補完的な戦略は、ウイルス誘発性免疫を妥協することなくウイルス誘発性自律性を防ぐための免疫反応を調節することを含みます。例えば、私はインターフェロン信号をブロックするか、特定の炎症経路を阻害するブロックは、ウイルスのクリアランスを可能にしながら、ベータ細胞破壊のリスクを減らすかもしれません。テプリズマブ(アンチCD3抗体)を含むいくつかの免疫調節剤は、これらのターゲットをターゲットにするよりも、これらの免疫調節剤は、これらのターゲットをトリガーするよりも、これらの反応を遅らせることを約束しました。

免疫調節と抗ウイルス療法を進化させる複合アプローチは、特に効果的であり、インシミリングトリガーと下流オートマニュカスケードの両方に対処することができます。

今後の研究の方向性

重要な質問は、解禁され続けています。 どの腸ウイルスのセロタイプが最も糖尿病性ですか? 感染症のタイミングは、年齢やその他の環境の暴露の問題に関連していますか? 遺伝的には、永続的な腸内ウイルス感染に前記されている子供はいます。そして、Autoimmunityが発展する前にそれらを識別することができますか? 頻繁にウイルスサンプリングと敏感な分子検出方法を備えた大規模な探査は、これらの問題を明確にする必要があります。

[] CDCは、腸内ウイルスの伝送と病気の負担に関する詳細情報を提供します。 異なる人口におけるこれらのウイルスの生態を理解することは、予防戦略の活用に役立ちます。

臓器の寄付者ネットワークの進歩により、研究のためにより容易に利用できる膵組織を築き上げてきました。 糖尿病(nPOD)の膵臓のドーナのためのネットワークなどの共同イニシアティブは、糖尿病のウイルスの役割を研究するための有意な標本を生成しました。 ]] ]]に公表された包括的なレビュー と ダイアボロジア と を強調表示します。 と と と と を強調表示します。 と と と 比較して、 比較して、 比較して、 比較します。 [FLT: [FLT: [FLT: [FLT: と と と と と と と と ウイルスの証拠を強調表示 を強調表示します。 [FLT:] を強調表示します。 [FLT:] [FLT: [FLT:

ヒト腸内ウイルスワクチンの発症は、高い優先順位を維持します。 [ClinicalTrials.govは、腸内ウイルス疾患の抗ウイルス剤およびワクチンを調査するいくつかの進行中の研究をリスト]。 これらの試験が進行すると、研究者は臨床的実践に発見を翻訳することを願っています。

[糖尿病と消化器疾患の国立研究所(NIDDK)は、タイプ1糖尿病病理学と研究優先度に関する徹底的な背景を提供します。免疫学と遺伝学のウイルスを統合することは、この疾患の複雑な因性を解明するために不可欠です。

コンテンツ

腸内ウイルスとタイプ1糖尿病の関係は、自己免疫疾患の環境トリガーを理解する上で最も有望なリードの1つです。疫学、病理学、分子生物学、および動物モデルからの証拠を結合すると、腸内ウイルス感染の仮説をサポートし、特にコクサックウイルスBセロタイプは、遺伝子感受性のある個人におけるベータ細胞破壊を開始または加速することができます。複数のメカニズムは、免疫力学的、免疫力学的免疫力、免疫力学的免疫力、免疫力学的免疫力、免疫力学的免疫力、免疫力学的免疫力、免疫力学的免疫力などの関与を促進します。

腸内ウイルスの因果性が確認された場合、公衆衛生への影響は大きくなります。 安全で効果的な腸内ウイルスワクチンは、初期に投与された予防接種は、タイプ1糖尿病症例の割合を防ぐことができます。抗ウイルス療法および免疫調節薬は、既に自発性を発達させた患者の進行を遅くする可能性があります。 継続的な研究投資、共同組織のネットワーク、および適切に設計された臨床試験は、これらのインサイトを1つの患者に与える影響を受ける利点に翻訳するために不可欠です。 糖尿病患者と糖尿病患者の種類糖尿病患者の利益のために影響を受ける。

証拠ベースは、緊急の行動を保証するのに十分な強度があります。 パスフォワードは、ウイルス学者、免疫学者、内分泌学者、およびこの困難な病気の負担を軽減するために共有ミッションで疫学を結合する多分野的な努力が必要です。