ビタミンDステータスを1型糖尿病開発につなぐエマージの証拠

成長する研究の体は、ビタミンDの不全とタイプ1糖尿病の発症との間の関係に注目しています, 小児期や思春期に通常出現する自己免疫状態. 正確なトリガーは、調査中のままに残っています, 疫学的をマウント, 遺伝的, 免疫学的データは、ビタミンDは、免疫の寛容を調節する意味のある役割を果たしているという考えをサポート. 肥満と第一次ケアで働く臨床医のリスクと個人のために, この早期の行動を理解することができ、早期に管理措置を拡張する.

タイプ1糖尿病(T1D)は単なる血糖規則の障害ではありません。それは体独自の免疫システムが選択的にパンクレアのインスリン産生β細胞を破壊する複雑な自己免疫プロセスです。これらの細胞の重要な割合が失われると、生涯にわたるインシュリン療法が必要になります。しかし、免疫システムは、免疫組織が何人かの個人に変化するが、他の人はビタミンDの作用を及ぼす可能性があることを認識しています。ビタミンDは、ビタミンDの活性成分とビタミンDの作用を摂取するかどうかを、ビタミンDの作用を予防します。

いくつかの大規模な観察研究は、25-ヒドロキシビタミンDの循環レベルが低い子供と大人が十分なレベルを持つ人々に比べ、T1Dのより高い発生率に直面していることを実証しました。 ランドマークの出産コホート研究は、フィンランドで行われ、太陽の露出は、年間の多くに限定されているが、インフルエンザ中にビタミンDサプリメントを摂取した子供は、ほぼ80%の低リスクを寿命で開発しました。 これらの調査は、他の人口で行われていますが、非公式な要因は、Dが異なる理由で、特定の領域を観察することは不可能です。

ビタミンDを理解する:骨のビタミンよりも多く

ビタミンDは、植物の源や強化食品、ビタミンD3(コールカフェロール)から得られるビタミンD2(エルゴカルセフェロール)、およびビタミンD3(コールカフェロール)の2つの主要な形態に存在する脂肪溶性セコステロイドです。これは、紫外線B放射線にさらされると皮膚に合成されます。どちらの形態は、肝臓にヒドロキシムビタミンDを生成し、ビタミンDの状態を評価するために使用される循環代謝物質、そして、そして、腎臓の形態1、活性ジミノミノミノミノキシムDを活性化する活性物質を生成します。

ビタミンDの古典的な機能は、腸のカルシウム吸収、腎カルシウム吸収、および骨の鉱物を中心に再発します。しかし、ビタミンDの受容器(VDR)は、Tリンパ球、Bリンパ球、結束細胞、およびマクロファージなどの免疫系の細胞を含む、体内のほぼすべての組織に存在しています。この広範囲にわたる分布は、ビタミンDの非骨格行動に特に免疫反応を調節するという迅速な調査を促しています。

自己免疫のコンテキストでは、ビタミンDは、許容免疫環境を促進することによって、規制の影響を発揮するようです。具体的には、1,25-dihydroxyvitamin Dは、抗炎症規制T細胞(Tregs)の活動を強化しながら、プロ炎症Tヘルパータイプ1(Th1)およびTh17細胞の増殖を抑制することができます。また、その細胞の成熟度に影響を及ぼし、自己抗炎症因子を直接発症させるように、Tregsは、その変化を抑制し、その効果を抑制します。

ビタミンDの源と欠乏の予防

ほとんどの人のためのビタミンDの第一次源は太陽の露出の後でカタンシンの統合です。しかし、地理的な緯度、季節、皮の彩色、日焼け止めの使用、および屋内で過ごした時間のようなライフスタイル要因は、すべてのこの統合の効率に影響を与えます。特に冬の間、世界の多くの部分では、紫外線Bの放射は十分なビタミンDの生産を、広範囲に普及するinufficiencyを誘発する不十分なです。

食物源には、脂肪の魚(サーモン、サバ、サディン)、タラ肝油、卵黄、およびキノコが紫外線にさらされています。 多くの国では、ミルク、オレンジジュース、およびビタミンDで朝食シリアルなどの食品を強化するだけでなく、人口レベルの調査は、小児や成人の実質的な割合が推奨される血清レベルに達していないことを一貫して示すが、肥満や皮膚の曝露が少なくとも50%以上である。 特定の人体が、少なくとも30mL以上の人体が、または特定の人体が、または人体に及ぼす影響を受ける可能性がある。

小児におけるビタミンD欠乏の蔓延は、T1Dが小児期に現れることが多く、早期の生活は免疫プログラミングにとって重要な窓を表す可能性があることを考えると特に関連しています。一部の研究者は、過去数十年間に産業化された国のT1Dの上昇発生率が増加していることが仮説されています。太陽曝露行動の変化、野外活動の減少、および食餌パターンの変更がすべてに有利に有利に関与する可能性があると強調しています。

タイプ1糖尿病:Autoimmuneプロセス

タイプ1糖尿病は、自動反応免疫細胞による膵臓β細胞の進行、選択的破壊から結果をもたらします。タイプ2糖尿病とは異なり、インシュリン抵抗と相対インシュリン欠乏によって特徴付けられているT1Dは、β細胞の損失によるインシュリンの絶対欠乏を含みます。この疾患プロセスは通常、臨床症状が現れる前に数か月または数年も始まり、インシュリン、グルタムデカンジルゼイン(Getamic de esulin)および抗原薬(Ge-A)に対するオートアンチボダイの存在によって示されるプロドロマルフェーズが、および抗原薬(Ge-A)を促進します。

これらのオート抗体の2つ以上の存在は、臨床T1Dに対する進行のリスクが高いことを示しています。そして、進行率は個人間で大きく変化する可能性があります。遺伝的感受性は、特にヒト白血球抗原(HLA)領域内で大きな役割を果たしています。特定のHLAハプロタイプは、DR3-DQ2やDR4-DQ8などの主要な役割を果たし、他の人は保護されていますが、遺伝子検査は、遺伝子検査官が増加するだけでなく、遺伝子検査官は、遺伝子検査官が遺伝子検査官が増加するだけでなく、遺伝子検査官能検査官が、遺伝子検査官能検査官能検査官が、遺伝子検査官能検査官能検査官能検査官が、免疫検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官が、および免疫検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官能検査官が、および免疫検査官能検査官能検査官能検査官が検査官能検査官に及検査官能検査官能検査官能

型1糖尿病の環境要因 病態学

ビタミンDを超えて、環境要因の範囲は、T1Dの調子で潜在的な役割のために調査されています。ウイルス感染、特にコクサッキーBウイルスなどの腸内ウイルス、いくつかの研究で増加リスクに関連しています。初期の乳食、牛のミルクタンパク質やグルテンへの曝露のタイミングを含む、また検査されています。腸内細菌組成、食事療法の影響を受ける、抗生物質使用、および配達モード、免疫開発に影響を及ぼす可能性がある、および脳神経疾患の予防措置は、遺伝子検査因子として検討されています。

ビタミンDは、これらの要因の多くと交差します。例えば、ビタミンDは、腸内バリアの腸の組成と完全性に影響を及ぼし、微生物抗原の移入や経口耐性の発症に影響を及ぼす可能性があります。また、直接抗ウイルス特性を持っています。十分なビタミンDレベルは、呼吸器感染症の低率にリンクされており、同様に腸内ウイルスに対する免疫反応を調節する可能性があります。さらに、ビタミンDの状態は、HMIの活性化作用の潜在的な変化に影響を及ぼす可能性があります。

ビタミンDを1型糖尿病につなぐ観察証拠

T1D とビタミン D 欠乏を結びつける観察証拠は、生態学的、断面的、ケース制御、および将来のコホート研究を含む複数の研究設計から始まります。最も初期と最も影響力のある観察の一つは、地理的勾配でした。T1D の発生率は緯度の増加、緯度と紫外線 B 曝露の間の不利な関係を映すパターン。そのようなエコーター、スウェーデン、およびそのような傾向がある、およびカナダの傾向は、その多くが、遺伝子検査因子の深さを低下させる可能性があります。

フィンランドの研究では、最も強力な個々のレベルの証拠のいくつかを前に述べました。研究者は、1966年に生まれて10,000人の子供からのデータ分析を行い、若い成人期を経た。最初の1年間に定期的にビタミンDサプリメントを摂取した子供は、未だにした人と比較してT1Dを開発するリスクを大幅に削減しました。 リスク低減は、複数のコワリエーツの調整後に持続しました。 他の北欧諸国での調査、および欧州および北米の部分で、一般的にはこれらの影響を受けています。

診断およびアトリスクの人口におけるビタミンDレベル

T1D診断の時に子供と大人に25-ヒドロキシビタミンDレベルを測定し、健康な制御と比較しました。 ジャーナルに掲載されたメタアナリシス[糖尿病ケア])は、T1Dの個人が、非糖尿病のカウンターパートよりもビタミンDレベルを大幅に低下させることがわかりました。 さらに、ビタミンDレベルが低ければ、より高レベルのオートアンティボディーと、より高レベルの腫瘍および腫瘍レベルの転移因子などのより高レベルのマーカーが増加しています。

遺伝子検査の出現が付加的な洞察を提供する前に、遺伝子的にリスクのある小児におけるビタミンDレベルを測定したプロスペクティブ研究。 TEDDY(ヤングにおける糖尿病の環境決定者)の研究では、高リスクHLA遺伝子型を持つ小児の多国籍コホートが、研究者は12ヵ月齢でビタミンDレベルが低下すると、小児期の運動免疫が増加したリスクに関連したと見なされた。 協会は、特定の遺伝子相互作用に強いと推定されたことを示唆している。

メカニスティック・パスウェイ:ビタミンDの影響Autoimmunity

ビタミンDのビタミンDの保護効果に対する機械的根拠を理解するには、免疫規制のより近い外観が必要です。活性代謝物、1,25-ジヒドロキシビタミンDは、ビタミンD受容体、転写因子として機能する核受容体のためのリグアンドとして機能します。結合すると、VDRは、レチノイドX受容体と結合し、ターゲット遺伝子のプロモーター領域におけるビタミンD反応要素に結合し、それによって、その転写因子を調節します。

インエイト免疫への影響

生の免疫システム内で、ビタミンDは、微生物の侵入から防御するカケリシジンやデフェネシンなどの抗菌ペプチドの生産を強化します。これは、微生物のトリガーが自己免疫プロセスを開始することに関与している場合、T1Dに関連している可能性があります。ビタミンDは、抗原発現細胞、特に結束細胞の機能も変更します。ビタミンDの存在下では、デndriticセルは、細胞の活性化を促進し、細胞の活性化を促進し、細胞の活性化を促進するなどの効果が期待できます。

適応免疫への影響

適応免疫システムでは、ビタミンDは、炎症反応から離れるシフトを促進します。 これは、Tregsの生成を促進しながら、Nive T細胞の差分を阻害します。 Th1細胞は、マクロファージを活性化し、炎症を促進することができるシトキネ、Th17細胞は、自己免疫疾患の組織破壊に関与するインターロイキン-17を生成し、トレガ、トレガゾール、および免疫細胞間の免疫細胞の免疫作用を直接抑制します。 免疫細胞と免疫細胞の免疫細胞は、免疫細胞と免疫細胞の免疫細胞の免疫細胞の免疫細胞を抑制します。

ビタミンDは、B細胞機能にも影響し、オート抗体の生産を減らし、B細胞アポトーシスを促進します。アイレットオート抗体はT1Dの角質であり、この効果は病気予防に貢献することがあります。さらに、ビタミンDはHLA領域内の遺伝子の発現に影響を及ぼし、T細胞への自己抗原の提示を潜在的に変更し、免疫活性化のためのしきい値を変更します。

遺伝的考察:VDR多形態主義

遺伝子のエンコーディングにおける多形態症は、ビタミンD受容体は、複数の人口におけるT1Dの感受性に関連しています。最も一般的に研究された多形体は、FokI、]]BmI[、 ]、 、および [[[FLTFLT:6]]、および[FLTFLT[FLT][FLT:]]、および[FLTFLT]の変形が、および[FLT]の変形が、および[VDRF]の変形が、特定のタンパク質の変形が、および[F]の変形が、および[FLTF]の比較されたタンパク質が、および[F]の変形が、および[FLTFLTF]の変形が、または[FLTF]の変形する、および[F]の変形が、および[F]の変形が、および[FLTFLTF]の変形する、または[F]の変形が、または[F]の変形する、または[F

VDR多形態症とビタミンDの状態の相互作用は、単独の要因よりも重要であるかもしれません。 より効率的なVDR変異体を持つ個人は、免疫規制の同じ程度を達成するために、より高いビタミンDレベルを必要とするかもしれません。 このコンセプトは、パーソナライズされた予防戦略のための影響を持っています:遺伝子スクリーニングは、積極的なビタミンDサプリメントから利益を得る人を特定することができます。

介入のための重要なWindows:初期の生活とパバーティ

ビタミンDがT1Dから確かに保護する場合、暴露のタイミングは重要である可能性があります。 免疫システムは、数年にわたる生活の中で急速な発展を遂げ、この期間は、環境要因が免疫耐性に生涯効果をもたらす可能性がある「感受性の窓」を表す可能性があります。 いくつかの証拠は、早期のビタミンD状態の重要性をサポートしています。

ビタミンDと子孫のリスク

妊娠中の母乳ビタミンDレベルは胎児免疫発達に影響を及ぼします。 いくつか、しかし、すべての研究では、妊娠中の低ビタミンDレベルを持つ母親に生まれた子供がT1Dを発症するリスクが高いことがわかりました。 正確なメカニズムは十分に理解されていませんが、ビタミンDは胎盤を横断し、免疫調節に関与する遺伝子を含む胎児遺伝子発現に影響を与えることが知られています。 妊娠中の母体サプリメントは、潜在的な予防戦略として提案されていますが、大規模な臨床試験は欠如しています。

乳幼児の不妊と早期の小児期

人生の最初の年は特に重要であるように見えます。 指摘したように、フィンランドのコホート研究は、妊娠中に開始された補充のための最も強力な保護効果を発見しました。 授乳乳児は、人間のミルクがビタミンDの比較的低レベルを含有しているため、特に母親が不足している場合は、欠乏症のリスクが高いリスクが高いです。 多くの国の現在のガイドラインでは、すべての授乳乳乳乳児のビタミンDサプリメント摂取をお勧めし、一部の研究者は、現在、免疫保護を達成するために必要なかもしれないよりも高い用量が推奨されていることを示唆しています。

不当性を超えて、思春期における急速な成長と免疫成熟の期間は、別の重要なウィンドウを表す可能性があります。 T1Dの発生率は、思春期の2番目のピークを示しています。一部の研究では、ビタミンDレベルが思春期中に低下することを観察しました。潜在的な需要の増加とライフスタイルの変化による。この期間中のビタミンDステータスを改善するかどうかは、リスク減少症の予防または遅延疾患が進行中であることを観察しているかどうかは、さらなる調査を保証するオープンな質問です。

臨床的影響と予防戦略

T1D のオンセットにビタミン D 欠乏をリンクする証拠は、特に高活性遺伝的リスクの個人のために直接臨床的インプリケーションを持っています。 T1D リスクの人口増加スクリーニングは現在推奨されていませんが、高リスク HLA のハプロムを患っている個人と T1D の親戚は、研究プロトコルや家族テストを通じて識別することができます。これらの個人のために、十分なビタミン D ステータスを確保することは、疾患リスクを減らすことができる単純で低コストで低リスクの介入です。

ビタミンD摂取のための現在の推奨事項

ビタミンDの推奨栄養補助剤は、年齢、性別、およびライフステージによって異なります。 1〜18歳までの子供と青年のために、インスティテュート・オブ・メディックは、1日600 IUを推奨しています。 乳児から12ヶ月までの間、推奨事項は1日400 IUです。 しかし、これらのレベルが最適な免疫機能に不十分であり、より高い摂取量が、子供や青年のために1日あたりの1000-2000 IUの範囲で、特に高用量のリスクが高まる可能性があると多くの専門家が議論しています。

内分泌学会は、欠乏の危険性にある子供や大人のために安全かつ効果的であるかもしれない1日あたりの2000 IUまでの臨床実践ガイドラインを発足させました。ビタミンDが脂肪溶性であり、体内で蓄積することができることに注意することが重要です。そのため、過剰摂取量は毒性につながる可能性があります。しかし、毒性はまれであり、通常、1日あたりの10,000 IUを超える用量の摂取量を延長する必要があります。ほとんどの個人にとって、最も適度な補充は最小限のリスクを運び、特にDビタミンDの量が25分濃度を目安にガイドする場合には、危険性が低下します。

検査・監視

オートメンチューン病の家族歴やT1Dの他のリスク因子を持つ子供にとって、通常の間隔で25-ヒドロキシビタミンDレベルをチェック(例、毎年)は合理的な臨床練習です。 20ng / mL未満のレベルは、一般的に不足していると考えられています、20〜29ng / mLの間のレベルは不十分と見なされ、30ng / mL以上のレベルは、ほとんどの個人にとって十分考慮されます。 40〜60ng / mLのレベルをターゲットとする専門家は、この免疫機能が最適であるが、この免疫機能が最適です。

ビタミンDを増加させるための実用的なアプローチ

ビタミンDの状態を改善するために複数の戦略を採用することができ、組み合わせのアプローチはしばしば最も効果的です。

  • 安全な太陽の露出:皮膚の種類、緯度、および季節に応じて、皮膚の大きな表面領域で10-30分、週に数回、皮膚の日光の露出。 30以上のSPFで日焼け止めは、90%以上ビタミンD合成を低下させますので、ピークの紫外線外の時折保護されていない曝露は皮膚癌の危険にかかっているはずです。
  • 食物源:サーモン、サバ、サディンなどの脂肪の魚を含み、タラ肝油、牧草地を産む卵黄、およびUV含有キノコ。ミルク、ヨーグルト、オレンジジュース、朝食シリアルなどの強化食品は、摂取量に寄与することができますが、多くの場合、食品ラベルが示唆するよりも低い量を含む。
  • 補足:市販ビタミンD3サプリメントは広く利用可能で、よく吸収されます。 低下または咀嚼可能な錠剤は、若い子供に好まれています。 サプリメント投与のためのD2(ergocalciferol)ではなくビタミンD3(cholecalciferol)を使用することが重要です。 D3は、発動および血清レベルを維持するのにより効果的であるので、。
  • モニタリング:定期的な血液検査により、サプリメント投与が目標レベルを達成し、体重の変化、季節的な太陽の露出、個々の応答に基づいて、必要に応じて投与を調整する機会を提供します。

証拠と未来の研究の方向におけるギャップ

観察証拠と可塑性の生物学的メカニズムの実質的な体にもかかわらず、いくつかの重要な質問は無修正のままです。ビタミンDとT1Dの間の因果関係を確立するための最も決定的な方法は、大規模な、ランダム化、遺伝的リスクのある小児におけるビタミンDサプリメントのプラセボ対照試験であり、進行はオートムギュレーションまたは臨床T1Dを主エンドポイントとして隔離します。そのような試験は、論理的に困難であり、いくつかの段階下にあるか、計画段階的に検討中です。

トライアルデザインチャレンジ

一つの課題は、最適な用量、タイミング、および補充の持続期間を決定するものです。 保護効果が特定の血清ビタミンDまたは重要なウィンドウの間に介入の特定の閾値レベルを達成することに依存している場合、ウィンドウが渡された後に開始された標準的な用量を使用する試験は、偽陰性の結果をもたらす可能性があります。 さらに、ビタミンDは、ビタミンDが多因子介入の一部として最も効果的であり、オメガ-3-ビタミン酸、ビタミンBおよび免疫調節剤、ビタミンB、ビタミンB、ビタミンB、ビタミンB、ビタミンDなどの他の栄養素を含む。

VDR多形態主義の役割

将来の研究は、遺伝子のスクリーニングを使用して、免疫システムが正常な機能のために十分なビタミンDに依存している個人を識別するために遺伝子のスクリーニングを使用して、遺伝子の環境相互作用に焦点を当てる可能性があります。そのような個人では、適度な欠乏でさえ、免疫力に対するバランスを先端するかもしれませんが、他の人はビタミンD状態に比較的敏感である可能性があります。このパーソナライズされたアプローチは、治療する必要がある人々の数を最小限に抑えながら予防介入の有効性を最大化することができます。

T1Dを超えて拡大

ビタミンDの研究のイプリケーションは、T1Dを超えて他の自己免疫条件に拡張します。 原因関係が確認された場合、同様の予防策は、複数の脊柱症、関節リウマチ、および自己免疫甲状腺疾患のために探索することができ、また、地理的パターンとビタミンDによって変調される可能性のある免疫調節を示す。 一般的な病節を理解することは、広範な公共衛生上の推奨事項につながる可能性があり、それは、免疫疾患の増殖の負担を軽減します。

コンテンツ

ビタミンDの欠乏をタイプ1糖尿病の発症に結びつける証拠は、疫学的パターン、機械的研究、および遺伝的分析に引き込むこと、蓄積し続けています。 原因関係は決定的に証明されていないが、協会の強さ、生物学的可塑性、およびさまざまな集団の発見の一貫性は、適切なビタミンDの状態を維持する結論が、特に上昇した遺伝的リスクの重要な要素である一方、ビタミンDの予防のための適切な摂取量や免疫疾患の適切な摂取量を予防する可能性があります。 ビタミンDの適切な摂取量と免疫疾患の適切な摂取量を予防する、ビタミンDの適切な摂取量を予防する、ビタミンDの適切な摂取量を予防する、ビタミンDの適切な摂取量を予防する。