嚢胞性線維症とAutoimmune条件の複雑な関係を理解する

嚢胞線維症(CF)は、肺、膵臓、肝臓、腸内、および生殖器官の表皮細胞に影響を与える生命制限遺伝的疾患です。 CFTR遺伝子の変異によって結集され、疾患は、しばしば、慢性感染症、炎症、および進行性臓器の損傷を引き起こす、および免疫組織の疾患の発症を阻害する。 免疫組織は、免疫組織と免疫組織の疾患を阻害する。 免疫組織は、免疫組織と免疫組織の発症を阻害する。

嚢胞性線維症とは何ですか?

嚢胞線維症は、自動残留パターンで継承されます。つまり、人は両方の両親からCFTR遺伝子の変異的なコピーを継承して病気を発症しなければならないことを意味します。 CFTRタンパク質は、エピテリアル膜を渡る塩化物イオンを輸送するイオンチャネルとして機能します。 2,000以上の変異が特定され、CFTRの生産、処理、または機能に影響を与える6種類に分類されます。 クラスII変異は、F508などの変異が、最も一般的なタンパク質の低下を引き起こし、最も頻繁に発生するタンパク質およびタンパク質の低下を引き起こします。

CFの臨床的特徴は、呼吸器R の異常な厚い、脱水粘液の存在です。, 膵管, および他の外分泌器官. この粘液は細菌をトラップします。, 原因の病原体と持続性感染症につながる ] 膿疱症症の増殖症, 消化管支症の増殖, 消化管機能の増殖, 消化管機能の増殖, 細胞の増殖症, 細胞の増殖症, 細胞の増殖因子, 細胞の増殖因子, 細胞の増殖因子, 細胞の増殖因子, 細胞の増殖, 細胞の増殖因子, 細胞の増殖, 細胞の増殖, 細胞の増殖, 細胞の増殖, 細胞, 細胞の増殖, 細胞増殖, 細胞の増殖, 細胞の増殖, 細胞の増殖, 細胞, 細胞の増殖, 細胞増殖, 細胞の増殖因子, 細胞増殖, 細胞の増殖, 細胞増殖, 細胞の増

オートモーン条件の概要

自己免疫疾患は、免疫系が自己耐性を失い、体を目標とする多様な障害のグループを表しています’s 独自の組織。彼らは、全体的な人口の約 5 パーセントに影響を及ぼし、リウマチ、タイプ 1 糖尿病、複数のスクレア症、全身性膿性紅斑、および自己免疫甲状腺疾患などの有名な組織を含む。根本的なメカニズムは、複雑な遺伝子感受性であり、遺伝子感受性が、免疫組織の障害、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、および免疫組織、免疫組織、免疫

多くの自己免疫疾患の主な特徴は、慢性、消化管炎症の存在です。この炎症は、腫瘍の壊死因子アルファ(TNF&α;)、インターロイキン6(IL-6)、およびインターフェロンガンマなどのシトキネによって頻繁に駆動されます。炎症は、自己免疫および損傷の正常な免疫反応の必要な成分です。このトリガーと炎症状態の下にあることは、自己免疫および免疫の決定を識別するための重要な要素です。この炎症は、CFと免疫の免疫の重要な部分の検出と免疫の検出の重要な部分です。このリンクのトリガーと伝播は、CFと免疫の免疫の検出の検出と免疫の検出の決定を識別するための重要な要素です。

嚢胞線維症とAutoimmune病のエマージリンク

長年にわたり、臨床医は、いくつかのCF患者が自己免疫疾患に似た条件を開発したことを認識しましたが、関係は大部分的に偶然として却下されました。しかし、最近の疫学的および免疫学的研究は、CFを持つ個人が特定の自己免疫合併症のリスクの増加にあるという説得力のある証拠を提供しました。大根のデンマークのコホート研究は、例えば、CF患者は、CFを持つ患者が、関節症の疾患と比較して、炎症性疾患の増大率が認められたことを明らかにしました。他の症は、CFが、CFが一般的な関節症と比較して、炎症性疾患の増大症を報告しています。

なぜCFの発症のようなmonogenic無秩序がautoimmune条件に逆転させるか。答えはCFを特徴付けるprofound免疫調節にあります。慢性の肺の伝染は、特に神経刺激、マクロファージおよびリンパ球の採用を含むrelentless炎症反応を刺激します。時間をかけて、このpersistent免疫の活発化は自己許容の故障に、特に遺伝的に敏感な敏感な敏感な細胞に影響を与えるかもしれません。さらに、CFFの細胞は、CFの細胞および免疫細胞だけを破壊することができません。

サイスティック・フィブロシスにおける免疫系消化器

CFの免疫システムは、特に気道内の慢性、未解決の炎症の状態によって特徴付けられます。 神経質は、圧倒的な数で採用されていますが、それらはしばしば機能不全であり、ファゴシチュースおよび細菌を殺す能力を低下させています。 病原体をクリアする代わりに、これらのニュートロフィは、肺組織を損傷し、炎症を予感させるような細胞を予防する。 CFFは、炎症性細胞の発現を促進し、炎症性を促進する。 CFFaFは、炎症性細胞の細胞を促進する。 CFFは、炎症性細胞の細胞の減少が、炎症性を促進します。

全身レベルでは、CF患者はしばしば、IL-6、TNF-α、およびIL-17を含む血中の抗炎症性シトキネの高まりレベルを持っています。 この全身炎症は、遠隔臓器に影響を及ぼすことができ、そして、潜在的に自律活動のための免疫システムが優先する可能性があります。 慢性感染症の負担は、分子の模倣やオート反応性T細胞の粘着剤活性化を引き起こす可能性がある豊富な抗原および危険信号を提供します。 腸微生物は、さらに、免疫調整およびCFを阻害する可能性があることをマークしています。

嚢胞性線維症における特定の自己免疫のコモディティ

CF人口の頻度の増加で複数の自己免疫条件が文書化されています。

  • Autoimmune甲状腺疾患: 橋本’s甲状腺炎とGrape’疾患は最も一般的に報告されています。 英国の嚢胞線維症レジストリからの研究は、CF成人における甲状腺機能低下症の予防接因が約4%であったことがわかり、一般的な人口の1〜2%と比較して。 甲状腺機能亢進症は、しばしば臨床病の前に数が検出される。
  • 炎症性関節炎:[ CF関連関節炎は、非侵食性、表皮性関節炎またはセラネガン性関節炎として提示することができる。 感染拡大による消化性関節炎とは区別するのは困難である。 一部の症例は、抗生物質療法で解決し、反応性病原体を示唆するが、他の人は、疾患(DMDM)を調節する。
  • 粘膜炎:[ より低い排泄物に表皮性膿炎として提示する小筒性バスカル炎は、しばしば免疫複合堆積と関連付けて、CFで報告されています。 この条件は、薬物反応や感染症関連の発疹のために間違いにすることができます。
  • Lupus-Like Syndromes:[ CFの系統的なループエリテマトーサス(SLE)の症例はまれですが、文書化されています。 予備的な肺関与を伴う典型的なプレゼンテーションは、CFの発症を模倣しているため、診断にチャレンジすることができます。
  • [炎症性腸疾患(IBD):])CFとIBDの関係は複雑です。 一部の研究では、Crohn’の増加した発生率を示唆しています。 病気は、他の人がICBDを模倣するCF関連性腸炎を指します。 炎症とdysbiosisの共有機能は、差別化を複雑にします。

CFとAutoimmunityをつなぐポテンシャルメカニズム

CFにおける自己免疫のリスクが高い説明するために、いくつかの機械的仮説が提案されています。

  • 分子ミクロリ:[などの細菌による慢性感染症]]Pseudomonas aeruginosaまたは[]Burkholderia cepaciaは、自己抗原と交差反応する免疫反応を生成する可能性があります。 例えば、細菌に対する抗体は、人間に反応する可能性がある。
  • Bystander の活発化:[ CF 肺および腸の激しい炎症緩和は、自動反応の特定性を含む知覚者 T 細胞を、活動化できます。 神経細胞から解放される損傷関連の分子パターン(DAMP)は、このプロセスをさらに促進します。
  • 規制メカニズムの修復:[ 規制T細胞のCFTR欠乏は、それらの抑制能力を低下させる可能性があります。 さらに、変更されたシトカイン環境(高いIL-17、低IL-10)は、過敏性応答に対する炎症を支持します。
  • []Gut-Liver-Lung軸とMicrobiome:[ CF-associated腸の消化不良症と組み合わせ、腸の透過性(“leaky腸の腸の腸の腸の爪”)を増加させ、特に関節と肝臓に、全身の炎症と自己免疫活性化をトリガーする細菌製品の移動を許可することができます。
  • [ドラッグインダストリアルAutoimmunity:] CFで使用される特定の薬、アジスロマイシン、コルチコステロイド、免疫抑制剤などの特定の薬は、根本的にAutoimmunityに影響を与える可能性があります。 しかし、これは主要なドライバではない。

臨床管理のインプリケーション

CFの自己合併症の可能性を認識することは重要な臨床的影響を持っています。まず、それは高められた警戒の必要性を強調します。 臨床医はCF患者を管理し、不明確な関節の痛み、疲労、皮膚発疹、または甲状腺機能障害などの症状を調査するための低閾値を維持する必要があります。 オート抗体(例えば、甲状腺のパーソキシド症状、特に抗体、および成人の抗体を含む)のルーチンスクリーニングは、これらの抗体を検査するかどうかを示唆しています。

第二に、CFの自己免疫疾患の治療には、CFケアチームとリウマチロジスト、内分泌学者、皮膚科医などの専門家の間で慎重に調整する必要があります。非ステロイド抗炎症薬(NSAID)とコルチコステロイドは、慎重に使用することができるが、慢性コルチコステロイドの使用は、感染症や骨粗鬆症を悪化させる可能性があります。 病気修飾抗炎症薬(NSAID)や免疫療法は、このような免疫療法や免疫療法を検査するかどうかを検査する必要があります。

第三に、オートミューンプロセスのCFTR変調器の影響は急速に進化する領域です。 部分的にCFTR機能を復元することにより、これらの薬は炎症を減少させ、免疫細胞機能を改善し、感染の負担を軽減します。 初期のレポートでは、CFTR変調器は関節炎や副鼻炎などのいくつかの自己免疫症状を緩和する可能性があることを示唆していますが、Autoantibodyプロファイルとその長期的効果と新しいインサイトの発生は、長期的に重要な研究を行う予定です。

今後の研究の方向性

CFとAutoimmunityの交差点は、将来の調査のための豊富な領域を提示します。 優先研究の方向は次のとおりです。

  • []免疫プロファイリング:[ 細胞測定、トランスクリプト、およびプロテオミクスを使用してCF患者の免疫プロファイルをマッピングする大規模で縦方向の調査は、自己免疫リスクの予測バイオマーカーを識別するために必要です。 単一セルアプローチは、どの細胞の種類や経路が最も破壊されるかを明らかにすることができます。
  • CFTR変調器のロール:[] ランダム化制御試験および観察研究は、CFTR変調器療法を開始前後の自己免疫疾患の発生率を評価する必要があります。 メカニスティック研究は、修飾子療法が規制T細胞機能を復元するか、Autoantibody生産を変更するかを調べる必要があります。
  • [マイクロバイオームとAutoimmunity: 薬学とメタボロミクスの進歩は、CFの腸と肺の微生物がどのようにして、系統的な炎症と許容の損失に貢献しているかを明確にすることができます。 有酸素、フェカルマイクロバイオオタの移植、または標的抗生物質戦略を使用して、治療薬の病気を提供する可能性のあるインターベンショナルな研究。
  • [遺伝子修飾語:]] CFTR遺伝子を超えて、免疫関連遺伝子の遺伝的変異体(例えば、HLA、PTPN22、CTLA4)は、CFにおける自己免疫の危険性に影響を与える可能性があります。 健康なCFコホーツにおけるゲノムワイドな関連付け研究(GWAS)は、これらの修飾語とガイドのパーソナライズされた識別することができます。
  • [免疫調節療法:[]]より安全な、不公平な伝染の整理を必要としない標的免疫調節剤。例えば、IL-17阻害剤は、CF肺炎症と自己免疫関節炎の両方で含浸したキーシトキインをブロックし、二重利点を提供する可能性があります。ただし、厳格な安全試験は不可欠です。

コンテンツ

[F] は、細胞内線維症と自己免疫疾患の症状が臨床好奇心よりはるかに多く、遺伝子、免疫学、および患者の症状に著しい環境要因の関連性を表しています。 [F] は、免疫疾患の発症を予防する免疫疾患の発症を予防する効果を発揮します。 [F] および免疫疾患の発症を予防する免疫疾患 [F] および免疫疾患の発症の予防と免疫疾患の予防接種を予防します。 [F] および免疫疾患の予防接種は、免疫疾患の予防接種を予防します。 [F]