タイプ1糖尿病(T1D)は、膵臓におけるインスリン産生β細胞の免疫媒介による破壊から生じる複雑な自己免疫疾患です。 状態は通常、小児期または発症に現れますが、それはあらゆる年齢で現れることができます。 環境トリガーなどのウイルス感染や食餌因子は暗示され、遺伝子は個々の感受性を決定する中央の役割を果たします。 遺伝的検査は、遺伝子検査および遺伝子検査の発達検査だけでなく、遺伝子検査は、遺伝子検査や遺伝子検査の相互作用の早期に適応するだけでなく、遺伝子検査や遺伝子検査の遺伝子検査は、遺伝子検査の遺伝子検査や遺伝子検査の検査を介入するだけでなく、遺伝子検査の遺伝子検査や遺伝子検査の遺伝子検査は、遺伝子検査の遺伝子検査や遺伝子検査の検査を検査や遺伝子検査や遺伝子検査の検査や遺伝子検査を検査にのみが、遺伝子検査する遺伝子検査を介入するだけでなく、遺伝子検査や遺伝子検査や遺伝子検査や遺伝子検査や遺伝子検査を、遺伝子検査や遺伝子検査を、遺伝子検査や遺伝子検査や遺伝子検査や遺伝子検査や遺伝子検査や遺伝子検査を、遺伝子検査を検査や遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、

型糖尿病の遺伝的建築

タイプ1糖尿病は多遺伝子障害であり、多くの遺伝子がそのリスクに貢献することを意味する。最も強力な遺伝子成分は]ヒト白血球抗原(HLA)領域[に存在する。これは、遺伝子の危険の約40〜50%を占める。HLA領域は免疫認識と許容のために重要なタンパク質をエンコードする。HLAを超えて、60以上の非HLAロシスが遺伝子の働きを識別できるが、遺伝子の働きを、遺伝子の遺伝子の働きをそれぞれに分け、遺伝子の働きを決定する。

HLAの遺伝子: 第一次リスク決定者

比 HLA クラス II 遺伝子(])]HLA-DR, ]HLA-DQ, ]HLA-DP[FLT:] - 免疫組織の組織に最も強く関連した遺伝子は、CD4 +ヘルパー TAL-DQに目的を符号化します。 特定の遺伝子は、T1D-FLT-FLT-FLT-FLT-FLT-FLT-FLT-FLT-FLT-FLT-F-FLT-H-HEL-D-HEL-HEL-HEL-SH-SH-SH-SH-D-SH-D-SH-SH-SH-SH-D-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-SH-H-H-SH-SH-

非HLA遺伝子:免疫規則の調整

HLAを超えて、いくつかのキーロチの微細な結核機能とベータ細胞の感受性:

  • [インシュリン遺伝子(INS):[インシュリン遺伝子の流入(VNTR)の可変数が、刺激インシュリン発現に影響を及ぼす。 クラスI VNTRアレル(ショートリピート)は、刺激的なインシュリン式を低下させ、集中的公差を弱め、T1Dリスクを増加させる。 クラスIIIのアレル(ロングリピート)は保護である。
  • PTPN22:]]]]この遺伝子は、T細胞受容体信号の負の調整剤であるリンパイロシンリンアターゼ(LYP)をエンコードします。 R620W(rs2476601)の変形は、高機能阻害剤T細胞活性化、規制T細胞活性を低下させ、自律リスクを増加させる機能的変異です。 また、他の自己免疫疾患や副鼻炎などの関連性疾患にも関連しています。
  • [IL2RA:]]] インターロイキン2受容体アルファチェーン(CD25)は、規制T細胞生存と機能に不可欠です。IL2RA(例、RS12722495)のバリアントは、規制Tセルホメオステアシスを阻害し、自動反応T細胞拡張を促進します。
  • [CTLA4:]] Cytotoxic Tリンパ球-アソシエートタンパク質4は、T細胞応答を阻害するチェックポイント受容体です。 CTLA4(RS3087243)の多形態症は、T細胞規制とT1D感受性を変更するためにリンクされています。
  • IFIH1:]]]]この遺伝子は、ウイルスRNAの細胞間センサーであるMDA5をエンコードします。 MDA5活動を減らすバリアントは、ベータ細胞の自発性を引き起こす可能性がある腸内免疫反応を弱めるため、保護されています。

他にも多くの遺伝子(]]IL10、[]]SH2B3]、[]ORMDL3]、および[[[CLEC16A]]-T1Dリスクに対抗するリスクを、シトキイン信号からウイルス性脳機能まで、遺伝子の形態を組み合わせて、遺伝子の遺伝子の遺伝子の作用を研究するリスクを増加させる。

T1Dにおける遺伝子・環境相互作用

遺伝的素因だけではT1Dの開発を保証するものではありません。環境要因は、必要なトリガーや修飾子として機能します。特に西洋化国では、過去10年間にT1Dの発生率が急上昇しています。遺伝子と環境の相互作用は、変化するリスク要因と潜在的な介入を特定するために不可欠であるかどうかを理解する。

ウイルス感染

ウイルス、特にコクシーBウイルスは、トリガーとして長い間疑われてきました。 のようなプロスペクティブ研究:TEDDY(若い糖尿病の環境決定)コホートは、初期の生命における腸内感染が遺伝的攻撃性疾患の子供に関連していることがわかりました。 免疫細胞は、ウイルス性反応が強いと認められる場合には、SAV-HEV-HEV-HEVAL は、免疫反応を阻害する可能性があることを確認しました。

食餌療法の要因

初期の乳児ダイエットは重要な役割を果たしています。 TRIGR] (リスクで遺伝的にIDDMを減らすための試練) 広範な加水分解式(Vs.牛のミルク式)に湿ったことが、複数のアイレットオート抗体の発生率を低下させることがわかりました。 グルテンへの早期曝露も暗黙的であり、腸の透過性および免疫機能の調節によって可能性があります。 ビタミンD(HALT)は、免疫力を高めるために、いくつかの免疫作用を増加させる危険性を増加させる。 [HALT]

ガットマイクロバイオメ

腸内細菌は免疫システムの開発と許容に影響を及ぼします。T1Dを開発する子供は、細菌を減少させる低濃度の微量体バイオム(例えば、プレボテラ)と[フェデカリバクテリア)を展示します。ブチレートのようなショートチェーン脂肪酸は、(SCFA)が異なる細胞を促進します[FLT]と[FLT]:[FLT]:[FLT]:[FLT]]と[FLT]]:[F]]:[F]:[F]:[F]]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:

ビタミンD・太陽曝露

ビタミンD欠乏症は、T1Dリスクの増加に一貫して関連しています。ビタミンD結合タンパク質(VDBP)遺伝子変異体(例えば、]GC) rs7041)は、ビタミンDの生物学的利用能に影響を及ぼします。ビタミンDの要件を削減し、直接免疫調節作用(例えば、紫外線B誘導レギュレータT細胞)を、ビタミンDの早期に摂取量を摂取するビタミンDの摂取量を説明するかもしれません。

遺伝子:遺伝子と環境のインターフェイス

遺伝子のメチル化、ヒストンのアセチレーション、および非コーディングRNAなどのエピジェネティックな変更は、DNAシーケンスを変更することなく遺伝子発現上の環境要因の影響を媒介します。 T1Dでは、エピジェネティックの調節は免疫細胞およびベータ細胞で観察されています。 例えば、T1Dの単体対の変容の検討は、HLAとインシュリン遺伝子における異なるメチル化を発見しました。 免疫細胞の代替化は、これらの遺伝子の遺伝子の発現を阻害する可能性があることを示します。

遺伝子検査・リスク評価

T1Dリスクの遺伝子検査は、主に研究設定で用いられていますが、その翻訳値が成長しています。 トライアルネット (タイプ1糖尿病試験ネット) および []]] バルビアリアのFr1da の遺伝子リスクスコア(GRS)の組み合わせを使用し、遺伝子検査(GRS)と、小児検査(高用量)を早期に行う前に、高用量の診断を予防します。

遺伝子検査の種類

  • [HLA Typing:]は、特定の高リスクハプロタイプ(DR3 / DR4-DQ8)と保護アレルを決定します。 これは、遺伝子スクリーニングのための最も費用対効果の高い最初のステップです。
  • [ 遺伝子リスクスコア(GRS):[ 複数のリスクバリアント(HLAと非HLA)から単一の数に影響を集計する。GRSは、集団間でリスクを差別化することができます。例えば、新生児のGRSのトップ10%は、下10%と比較して10倍の高T1Dリスクを持っています。GRSは、高リスク参加者のために強化するために、臨床試験の採用でも便利です。
  • Autoantibody Testing:]4つの主要なアイレットオート抗体(GAD65、IA-2、ZnT8、インシュリンオート抗体)を測定します。 厳密に遺伝的ではありませんが、Autoantibodyの陽性は、遺伝子のリスクを補完する免疫調節の機能的な読み出しを提供します。
  • 家族経営評価:] T1Dと1度に準じた個人は、約3〜5%の寿命リスク(一般人口の0.3〜0.5%に比較)を持っています。 家族歴は、遺伝カウンセリングの重要な出発点です。

倫理的かつ実践的な考察

小児における遺伝リスクテストは、ラベリング、不安、および潜在的なstigmatizationに関する倫理的な質問を提起しています。しかし、研究では、親は一般的に適切なカウンセリングを伴うときにリスク情報をよく扱うことが示されています。直接対人遺伝子検査の可用性が増加するにつれて、T1D固有のGRSの解釈は臨床検証を必要とし、消費者は適度なリスク結果を誤って解釈する可能性があります。将来のアプローチは、細胞の線維症のスクリーニング方法と同様に、定期的な新生児検査に遺伝子検査を統合する可能性があります。

予防・治療の効能

T1D遺伝子の理解は、予防試験の設計と、高血糖の管理ではなく、根本的な免疫機能障害を標的とした治療のための直接的な影響を持っています。

第一次予防試験

遺伝子検査は、自動抗体の出現前に遺伝子検査の介入を遺伝子検査する。 []TrialNet Pathway to Prevention の検査では、GRSが親戚に入学する; 介入には、経口インスリン(許容誘導用)とteplizumab (アンチCD3単体抗体抗癌抗体)が含まれている。 脂肪酸は、TV1を1回投与する。 [FLT] 脂肪酸を投与する。 [FLT] 脂肪酸は、または脂肪酸を2回投与する。 [FLT]

抗原特異免疫療法

遺伝的洞察は、どの抗原がターゲットにするかを識別するのに役立ちます。例えば、高リスクINS VNTRアレルを持つ個人は、インシュリンをキーオートアンチゲンにする、血中インスリン式を減少させました。合成インシュリンペプチド(例えば、アルミ成形インシュリンB鎖)を使用してワクチンは、再確立された免疫トランスをテストされています。より洗練されたアプローチは、規制Tセルを使用してHLA細胞を特定の危険に認めるために使用されます。

幹細胞と遺伝子治療

T1D患者の誘発された気質細胞(iPSC)は、遺伝子の危険を皿にモデル化し、病気のメカニズムを明らかにすることができます。遺伝子の編集(CRISPR)は、保護または病原性アレルを修正する可能性があることを特徴としています。しかし、多生性性自然を与え、細菌の編集は現在実現できません。より現実的に、移植されたベータ細胞を保護するためのex vivo遺伝子治療(例えば、免疫作用を発現することによって)は、活性分子の調査です。

T1Dの遺伝子研究の未来

フィールドは、従来のGWASを超えて移動して、トランスクリプト、プロテオミクス、メタボロミクスなどのマルチオミクスを組み込むことで、リスクの変動の機能性結果を定義します。単一セルRNAシーケンシングは、リスクアレルが特定の免疫細胞サブセット(例えば、規制T細胞、CD8+効果細胞)およびベータ細胞ストレス応答にどのように影響するかを明らかにしています。 遺伝子検査の対象は、Tabled1:D(遺伝子検査)および遺伝子検査の危険性を、Tabled(遺伝子検査)、および遺伝子検査(遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査(遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査(遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査(遺伝子検査)、および遺伝子検査(遺伝子検査)、および遺伝子検査(遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査(遺伝子検査)、および遺伝子検査(Teld(Teld(T1:Teld(T1:T1:Teld(T)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子検査)、および遺伝子

コンテンツ

糖尿病の遺伝子は、この自己免疫疾患を理解する上でのパズルの強力な部分を表しています。 HLA領域は、ステージを設定しますが、それは、遺伝子のリスクから本格的な自己免疫まで進行するかを決定する多くの非HLA遺伝子、遺伝子の改変、および環境相互作用です。 遺伝子のリスクを分析し、大規模予防試験、および最先端の療法は、この遺伝子基盤に基づいて構築されています。 遺伝的疾患は、遺伝子のリスクから完全性まで、遺伝子のリスクを完全に排除するかどうかを判断するすべての遺伝子検査を、遺伝子検査、および遺伝子検査を予防する場合には、遺伝子検査を予防します。 遺伝子検査は、遺伝子検査および遺伝子検査を解明かすことができる、および遺伝子検査は、遺伝子検査を解明かす、遺伝子検査、遺伝子検査および遺伝子検査を解明かすために、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査を解明白する遺伝子検査、および遺伝子検査を解明白する遺伝子検査、および遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、遺伝子検査、および遺伝子検査、および遺伝子検査、遺伝子検査、および遺伝子検査、遺伝子検査、および遺伝子検査、および遺伝子検査、および遺伝子検査、遺伝子