はじめに: 救命ホルモン

1921年以前は、タイプ1糖尿病の診断が効果的にターミナル予後でした。フレデリックバンティングによるインシュリンの発見、チャールズ・ベスト、ジョン・マクレド、トロント大学のジェームズ・コリップが急激な死文から管理可能な慢性状態に型1糖尿病を変換し、禁止を稼ぐと、生理学や医学における1922ノーベル賞を授与する。 インシュリン療法[FLT][FLT][FLT]:[FLT] - 細胞内投与は、代謝物質の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞を完全に保存し、代謝を、代謝に作用する。 [FLT:] 体は、体内の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の

インシュリンの分子合成と構造

インスリンは、ランゲランゲランゲの膵小胞のベータ細胞によってのみ生成されるペプチドホルモンです。その合成は、しっかりと規制されたプロセスです。インシュリン遺伝子(INS)は、プレプロインシュリン、単鎖プレカルサーのエンコードです。プロインシュリンは、プロインシュリンを形成するために子宮内膜網膜網膜に急速に裂かれます。プロインシュリンは、アインシュリン、ブレン、プロインシュリン、およびクレンゲレンデシブ、およびクレンデシブリン、プロインシュリン、およびクレンデシブリン、およびシブリンを結合する3つのセグメントで構成されています。

活性インシュリン分子は、2つのポリペプチド鎖で構成される小さなタンパク質です。 A鎖には21アミノ酸が含まれており、B鎖には30アミノ酸が含まれており、二硫化物結合によってリンクされています。 A鎖内で3分の1の硫酸結合が存在します。 この特定の三次元構造は、インシュリン受容体に結合することが不可欠です。 共分離Cペプチド、不活性であると考えられる長い思考、細胞内細菌の分解能と、細胞内細菌の分解能の補酵素を特徴とする活性ペプチドとして出現しました。

糖尿病のスペクトルのインシュリン

糖尿病の粘液は、高血糖の存在によって統一された代謝障害の異質なグループを表します。 基本的な病理学は、インシュリン分泌、作用、または両方に欠乏を伴います。 このインシュリン欠乏の特定の性質は、糖尿病の種類を定義します。

タイプ1糖尿病:Autoimmune攻撃

タイプ1糖尿病(T1D)は、膵β細胞の選択破壊によって特徴付けられる自己免疫状態です。このプロセスは、インシュリン自体、グルタミン酸デカルボキシラーゼ(GAD65)、および亜鉛トランスファー8(ZnT8)などの特定のベータ細胞抗原を認識するオート反応性T細胞によって仲介されます。遺伝子の素因は、HLA(HLA)を、HVAR(HVAR)およびHVAR(HVAR)を、HVAR)、およびHVAL(HVAR)を、HVAR)、HVAR(HVAL)、HVAR)、およびHVAR(HVAR)、HVAL)、HVALVAL(HVAL)、HVALVAL)、HVALVALVALVALVAL)、HVAL(HVAL)、HVALVALVALVALVALVALVALVALVALVALVAL)、HVALVALVALVALVALVALVALVALVALVALVALVALVALVALVALV

破壊は進歩的です。 「ハネムーン期間」は、診断後、残留ベータ細胞機能を反映し、外因性インシュリンの必要性を一時的に減らします。 しかし、このフェーズは最終的に終了し、絶対インシュリン欠乏をもたらします。 T1Dを持つ個人は、生涯を維持し、糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)を防ぐための生涯インシュリン療法を必要とします。

タイプ2糖尿病:抵抗および進歩的な欠乏

タイプ2糖尿病(T2D)は、進行中のベータ細胞機能不全と対されるインシュリン抵抗の根本的に疾患です。初期段階では、体のターゲット組織(筋肉、肝臓、脂肪)は、インシュリン信号に対する反応が少なくなります。パンクレアは、通常のグルコースレベルを維持するために、インシュリン(hyperinsulinemia)の高い量を分泌することによって補償します。時間が経つにつれて、ベータ細胞はもはやこの高濃度を維持することはできません。

重要なリスク要因には、粘膜肥満、身体的不動、遺伝的背景、および老化が含まれます。 組織の機能不全を適応させ、特に炎症抑制剤(TNFアルファおよびIL-6など)のリリースは、粘膜脂肪から直接、全身インシュリン耐性に寄与します。 T2Dの管理は通常、ライフスタイルの修正と経口剤(メコンジンのような)から始まりますが、ベータ細胞低下の進行性のために、多くの人が[FLT]をターゲットにする必要があります[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]

糖尿病の地質的およびその他の形態

妊娠の妊娠中に有形糖尿病(GDM)が上昇し、胎盤のホルモンが大幅に減少する。GDMは通常、配達後に解決するが、T2Dを生活の中で開発するためのリスクが高い女性を識別する。他のより少ない一般的な形態は、乳中糖尿病(MODY)、成人における潜伏線維症糖尿病(LADA、T1DとT2Dの両方の機能を展示する)、および糖尿病の膵臓疾患(抗炎症薬)の投与または特定のタンパク質を含む。

インスリン作用の細胞メカニズム

インスリンは、インスリン受容体(IR)に結合することにより、その生物学的効果を発揮します。トランスメンブレンチロシンキナーゼ受容体は、ターゲットセルの表面に見つけられます。インスリンの結合は、受容体のアルファサブユニットに、βサブユニット内のチロシンキナーゼドメインを活性化し、受容体自体のオートリン化と、細胞内投与タンパク質のその後のリン酸化につながり、主に家族受容体(IR)を誘導します。

Phosphorylated IRS タンパク質は、2 つの主要なシグナル伝達カスケードを開始、足場分子として作用します。リンファティジリノシトール 3 キナーゼ (PI3K) - Akt の経路[]] は、インシュリンの代謝作用の大部分に対して、筋肉および脂肪組織の細胞膜へのGLUT4 グルコーストランスポーターのトランスロケーションを含む。 ダニは、主にタンパク質[FLT:] およびタンパク質 遺伝子発現を促進します。 [FLTF] [FLT] 遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の発現] [F] [F] [F] [F] タンパク質[FLT] [F] [F] タンパク質の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の遺伝子の発現] [F] [F] [F] [F] [F] [F] タンパク質[F] [F] タンパク質[F] [F] タンパク質[F] タンパク質[FLTFLT]

GLUT4の転置は、骨格筋のグルコースの摂取率のための速度制限ステップです。インシュリン耐性状態では、これらの信号経路は、しばしばISSタンパク質の塩水化(炎症信号または過剰脂質によって駆動)による障害物であり、通常の腐食を防ぎます。インシュリン耐性がT2Dおよび代謝症候群のコア機能である理由を説明しています。

インスリンの広いメタボリック機能

血糖値の低下に最もよく知られている間, インスリンは、すべての3つの主要なマクロ栄養成分の貯蔵を調整する強力なアナボリックホルモンです:炭水化物, 脂肪, タンパク質.

グルコースホメオスタシス

インスリンは、体の主なグルコース - 低下ホルモンです。それは骨格筋および脂肪組織にグルコースの摂取を促進します。肝臓では、インスリンはグルコネジェネシスを抑制します(炭水化物のプレカスターからグルコースの生産)、グリコジェネシスを刺激します(貯蔵のためのグリコゲンの合成)。食事療法の後、インスリンは、グルコースの負荷が将来のエネルギー需要のために急速に貯蔵されていることを保証します。

脂質代謝と貯蔵

インスリンは脂肪の形でエネルギー貯蔵を強力に促進します。脂肪組織では、脂肪タンパク質の吸収成分を循環させる脂肪タンパク質からトリグリセリドを加水分解するリポタンパク質脂質を刺激します。脂肪酸の摂取量を自由に活性化します。それは、ホルモンに敏感な脂質を抑制する(HSL)、循環(脂肪分解)に脂肪酸の放出をブロックします。肝に、脂肪酸を脂肪酸を分解することは、脂肪酸を消化管に誘発する。

タンパク質合成と筋肉のメンテナンス

インスリンは骨格筋のための重要な同化信号として機能します。. それはアミノ酸の摂取量を筋肉細胞に刺激し、タンパク質合成を促進します。 mTOR信号経路. 同時に, インスリンはタンパク質分解を阻害します (プロテオシス). この純正窒素バランスは、無駄な体と組織の修復を維持するために不可欠です. 筋肉の不変の欠乏症は、筋肉につながりました1, タンパク質分解を阻害します (プロテオシス).

インスリン療法: ディスカバリーから上級アナログまで

治療インシュリンの進化は、医薬品の歴史のランドマーク的な成果を表し、粗飼料の抽出物から精密な製薬プロファイルを備えた高度に設計された設計者のアナログに移動します。

インスリン製剤の進化

第一次インシュリン療法は、ホウ素またはオオオリンの膵臓から抽出物を利用しました。 救命中、これらの動物インシュリンは、ヒトインシュリンからのアミノ酸配列でわずかに異なり、アレルギー反応と抗体形成につながります。 1970年代と1980年代に、組換え DNA技術は合成「ヒト」インシュリン(例えば、フムリン、ノボリン)の生産を可能にしました。 [FLTLT] および アミノ酸[FLT] の代替成分: [FLTF] および アミノ酸: および 特定の成分: [FLT] および の代替成分: [FLT] の代替: [FLT] および 組成: [F] 組成: [F] [FLTF] [F] [F] および [F] 組成: [FLTF] 組成: [F] 組成: [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [FOR 成分: [FOR 組成: [FOR 成分: [FOR 成分: [FOR

薬学と現代インスリンの種類

現代のインシュリン療法は、インシュリン分泌の体の自然なパターンを模倣する「基礎-ボラス」療法に頼ります。

  • ラピッド・アクト・アナログ:(インシュリン・リプロ、アスパルト、グルイシン)サブカタン注射は、30〜90分で発音し、3-5時間持続します。 より速く吸収性が向上し、より優れた効果を発揮します。 ポストプルマンダレグルコースのエクスカーションに適格にマッチする。
  • [] 短時間で「規則的な」インシュリン:[[]]) 主に静脈内注入や特定のポンププロトコルで使用される、より遅いオンセットとピークの古い処方。
  • [ 中間作用NPHインシュリン:] 吸着を遅らせるためにプロタミンが含まれている、注射後数時間発音ピークになります。 基礎的なカバレッジの長時間作用するアナログに大きく交換されています。
  • 長効果のあるアナログ: (インシュリングルリン、デテミル、デグレスコ) これらは、長期にわたって比較的フラットで「ピークレス」プロファイルを提供します。 グレグインU-100は、約24時間持続しますが、デグレスコ(U-100またはU-200)は42時間を超える動作期間を提供し、より大きな投薬の柔軟性と低血糖値低下のリスクを提供します。
  • [インスリン:(Afrezza)肺に吸入する急速作動乾燥粉末。そのユニークな薬用医薬品は、非常に迅速なオンセットと短時間を提供し、第一相インシュリン反応を模倣しますが、肺機能監視が必要です。

現代の配送システムと監視

インシュリン配達は、バイアルとシリンジを超えて進んでいます。 インシュリンペンは、利便性とドージング精度を提供します。 インシュリンポンプ(連続したサブカットインシュリン注入、CSII)は、継続的な基礎速度とオンデマンドボラスを提供します。 連続したグルコースモニター(CGM)のポンプの統合は、ハイブリッドクローズドループシステム(関節パンクレア)に上昇し、スマートに変化するアルゴリズムとインダストリアルな結果[F]をリアルタイムに調整します。 [F]

インシュリン療法の臨床課題をナビゲート

命を救う能力にもかかわらず、インシュリン療法は、勤勉な患者教育と医療過視を必要とする重要な臨床課題を提示します。

Hypoglycemiaは、インシュリン療法の最も一般的で危険な急性合併症です。インシュリン用量が食物または内因性産生から体のグルコース供給を超えると、それは起こります。症状は、自律神経活性化(汗、振れ、腹痛)から神経糖尿作用(混乱、発汗、意識の喪失)までの範囲で、しばしば、または発症の予防に大きな症状がかかりやすい。

ウェイトゲインは、インスリンイニシアチオンとインテンシファイのしばしば不要な副作用です。 脂肪貯蔵を促進することによって、グルコシュリアを削減し、異化状態を低下させることで、インスリン療法は体重を大幅に増加させることができます。 metformin、GLP-1受容体アゴニスト、またはSGLT2阻害剤の併用は、このタイプの糖尿病効果を緩和するのに役立ちます。

リポヒペトロフィー(脂肪塊)やリポアロフィー(脂肪のうつ病)を含む注入部位の問題、リポジドストロフィー(脂肪のうつ病)、繰り返し注射から同じ領域に発生する。 これらの領域は、食用インスリン吸収性を有し、不明確なグルコースの変動につながる。 各注射部位を回転させ、各注射のための新しい針を使用して、必須予防措置である。

[Cost and Access]は、保留可能な障壁を維持します。 アナログインスリンの上昇価格が、患者がインスリンを合理化するために、患者に強制的に増加する、急速に致命的であることができる練習。 生体識別インスリンと患者支援プログラムの意識は、臨床医にとって不可欠です。 FDAは[FLT][FLT]]FLT:[FLT]FLT:[FLT]]FLT:[FLT]]FLT:[FLT:]]]]は、BIOSINT4]の検出を[FLT:[FLT]の検出]の検出]の検出]を[FLT:[FLT:[FLT:[FLT]]]の検出]の検出]の検出]の検出]の検出]を、および[FLT:[FLT:[FLT:[F]の検出]の検出]を、および[FLT:[F]の検出]の検出]の検出]の検出]の検出]

インスリンと糖尿病ケアの未来の風景

インスリン療法の改善の研究は加速ペースで継続します。 いくつかのフロンティアは例外的な約束を保持します。 グルコースレスポンシブインスリン(GRI)]、または「スマートインスリン」は、血糖値が上昇したときにのみ有効になるように設計され、レベルが正常化したときに自己非活性化、潜在的に低血糖リスクを排除します。 または[FLT]インスリンが、および[FLT]を生成する]を促進します。 [FLT:]は、ガス伝達を劇的に改善します[FLT]。

[β-セル置換療法]の進歩は、免疫攻撃からそれらをシールドする保護装置における幹細胞由来の細胞のカプセル化を含みます, 潜在的に、全身免疫抑制の必要性なしでT1Dの機能的治療法を提供します. Immunotherapy 攻撃の前に自己免疫力を解くことを目的としています[FLT][FLT]は、これらの実験のために重要な目標を[FLT]FLTF][FLT]は、最終的には、T1Dを、T1Dを、これらの決定する:[FLTF]を[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[FLTF]:[F]:[F]:[F]:[FLTF]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F

結論:マスターメタボリックレギュレータ

インスリンは、単純なグルコース低下薬よりもはるかにあります。 これは、人間の体内の燃料の貯蔵と利用を管理する絶妙に規制されたアナボリックホルモンです。 ベータ細胞内の複雑な分子合成から、その複雑な下流シグナル伝達カスケード、インスリンは、炭水化物、脂質、タンパク質の代謝を促進します。 糖尿病の病原体は、分泌物の状態の機能不全から、または消化管器疾患の変形まで、ほぼ変化する疾患を予防するだけでなく、免疫学的疾患の根本的な変化を予防します。