環境内分泌系消毒器とその可鍛性疾患へのリンク

環境内分泌系外形物質の理解:プライマー

環境内分泌の混乱(EDCs)は、内分泌系、代謝、成長、再生、免疫を調節する腺およびホルモンのネットワークを妨げる合成または天然化合物です。プラスチック、農薬、パーソナルケア製品、および産業化学物質で発見されたこれらの物質は、現代の生活に侵襲的になっています。それらの広範な使用にもかかわらず、成長する証拠は、EDCsへの慢性低用量の曝露が、免疫疾患および免疫疾患の問題を解明する可能性があることを示唆しています。

EDCsは、ポリカーボネートプラスチックおよびエポキシ樹脂で使用される、または内因性ホルモンの合成および信号を変えます。一般的な例は、ポリカーボネートプラスチックおよびエポキシ樹脂で使用されて、ビスフェノールA(BPA)を含みます。フタル酸塩は、軟質プラスチックおよび芳香で見つけました。多塩素化ビフェニル(PCB)は、多くの国で禁止されていますが、特定の農薬および殺菌剤。これらの化合物は、消化器や消化器などの副作用を引き起こす、それらの成分を、それらの成分を摂取する、それらの成分を摂取する、および免疫成分を摂取する。

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公布の出典とルート

エンドクリンの破壊者は工場設定に合わない;それらは毎日環境に存在しています。BPAは食糧および飲料容器、特に熱したときから、leaches。濾過ビニール製品を濾過し、しばしば香りの処方で隠されています。グリホス酸塩やアトラジンなどの特定の農薬は作物に適用され、土壌や水に持続することができます。炎の抑制剤(ポリ臭ジフェニルエーテル、PBDEの人口は、家庭用品、家庭用品、および家庭用品のアレルギー、一般用食品、および家庭用品の摂取量を蓄積します。

内分泌の破壊のメカニズム

EDCs は、いくつかのメカニズムを通して効果を発揮することができます。

受容体結合および活性化:[]多くのEDCは、エストロゲン受容体(ERα、ERβ)、アンドロゲン受容体、または甲状腺ホルモン受容体、いずれかの活性化またはそれらのシグナル伝達経路をブロックする。
[非受容体媒介作用:] EDCsはホルモンの統合、新陳代謝および整理を変えることができます。例えば、ある化合物はaromataseかsulfotransferaseの酵素を禁じます、ステロイドホルモンの可用性に影響を与える。
[ 遺伝子改変:[ 重要な開発ウィンドウの露出は、DNAメチル化と遺伝子発現を変化させない遺伝子発現を変化させるヒストン変更を、後続的に自己免疫疾患に対する感受性を増加させる可能性がある。
直接免疫調節:]特定のECDは免疫細胞受容器、細胞の細胞の生成、T細胞の差別化および抗原の提示に影響を及ぼします。

これらの多面的なアクションは、EDCを勉強するために特に挑戦的にします。効果は、多くの場合、タイミング、期間、および露出のレベル、ならびに個々の性および遺伝的背景に依存します。

自己免疫疾患:成長する健康問題

自己免疫疾患は、約影響します。 5–8% のグローバル人口, 女性の不均衡の影響を受けます. これらの条件で, 免疫システムは、自分自身から自己を区別する能力を失います, 体とrsquoに対する攻撃を発進; 独自の組織. 共通の自己免疫障害は、関節リウマチ (RA), 全身性紅斑結症 (SLE), 複数のスクレアシス (MS), タイプ 1 糖尿病, および Hashi&Hugish 疾患は、遺伝子検査因子に影響を及ぼす. 遺伝子検査因子の多くは、遺伝子検査因子の多くは、遺伝子検査や遺伝子検査の疾患に関与する可能性があります。

遺伝的および環境の相互作用

遺伝的素因は、病気の発症のために十分ではありません。例えば、単体対物は、ほとんどの自己免疫疾患の約15〜30%の相関率を示し、環境トリガーの必要性を強調しています。感染症、喫煙、ダイエット、ストレス、および化学的暴露は、すべて暗示されています。 EDCは免疫耐性を調節し、炎症を促進し、ホルモンを調節することができるので、白癬性コントリビューターとして認識されています。

性ホルモンの役割

多くの自己免疫疾患は、強い性偏見を提示します。例えば、ルーパスは男性よりも女性で9倍以上共通です。エストロゲン、プロゲステロン、アンドロゲン受容体は免疫細胞に発現し、月経周期、妊娠および更年期期中にホルモンの変動は、疾患活性に影響を与える可能性があります。エストロゲンミクムまたは拮抗薬として作用するEDCは、この敏感なホルモン - 免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫機能、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫、免疫

内分泌系外科医とAutoimmunityの潜在的なリンク

EDCsによる免疫調節のメカニズム

メカニスティックな研究を積極すると、ECDが自己免疫プロセスをトリガーまたは悪化させる可能性があるいくつかの経路が示唆されます。

慢性炎症:]] EDCsは、炎症性を活性化し、IL-1β、IL-6、およびTNF-αなどの炎症性シトキネの放出を促進することができます。持続的な低グレードの炎症は、多くの自己免疫疾患の観点です。
[ Tセルホメオステア症の抑制:[] BPAおよびフタル酸塩は、Tヘルパー1(Th1)、Th2、Th17、および規制T細胞(Tregs)間のバランスを変更することが示されています。相対トレグに対する炎症Th17またはTh1応答へのシフトは、自己耐性を破壊することができます。
[B細胞の活性化とAutoantibodyの生産:[]]] 一部のECDは、自動抗体の生産を増加させるB細胞を直接刺激します。例えば、無水ケイ酸への職業曝露および一部の農薬は、LupusのようなAutoantibodyプロファイルにリンクされています。
[分子模倣および急流の形成:[]] 有機物のような殺虫剤は、自己タンパク質に結合するハプテンを形成し、交差反応免疫反応を引き起こす可能性があるネオ抗原を生成することができます。
免疫遺伝子に影響を及ぼすEpigenetic変化:[] EDCへの出生前または早期曝露は、FOXP3(トレグのマスターレギュレータ)などの免疫規制に関わる遺伝子のメチル化パターンを変更することができ、その後、生活の中で自己免疫力を発揮します。

疫学的証拠

複数の人口ベースの研究では、ECDの暴露と自己免疫の結果との間の関連付けが報告されています。例えば:

米国国民の健康と栄養検査調査(NHANES)データの2018分析では、BPAの尿濃度が医師によるリウマチの関節炎のオッズの増加に関連していることがわかりました。 PubMed link
農薬に対する労働暴露は、常にルーパス、リウマチド関節炎、および複数の脊柱症を発症するリスクが高いと結びました。農業従事者のメタアナリシスは、自己免疫診断の1.5〜2倍増加を示しました。 PubMedリンク
小児におけるフタル酸曝露は、アレルギー性自己免疫疾患のリスクの増加に関連していますが、古典的な自己免疫疾患への直接リンクはさらなる研究を必要とします。
数十年前に禁止されているにもかかわらず、PCBは環境に残り、甲状腺の自発性および露出された人口の抗体の生産の改変にリンクされています。

これらの研究は観察的であり、注意を証明できないことに注意することが重要です。しかし、それらは、実験室モデルによってサポートされている生物学的可塑性を与え、継続的な調査のための説得力のある地面を提供します。

動物と細胞学

齧歯類やヒト細胞線の実験的研究は機械的サポートを提供します。例えば:

BPA:]]BPAをLupus-proneマウスに投与すると、病気の発症が加速され、抗dsDNA抗体およびタンパク質尿が増加しました。他のモデルでは、BPAはTreg人口を破壊し、Th17シフトを引き起こしました。
Phthalates: Di(2-ethylhexyl) マウスの蛍光体(DEHP)の露出は、Treg番号、exacerbating炎症腸疾患のような病態を減らす間Th2およびTh17応答を高めました。
農薬:]]]アトラジンは免疫細胞組成を変え、マウスの実験的自己免疫脳炎(複数の脊柱症のためのモデル)に対する感受性を高めました。
ヒトインビトロスタ: BPAまたはフタル酸の低用量にさらされた第一次ヒト免疫細胞は、抗炎症性シトキネの放出とエストロゲン受容体関連の免疫遺伝子の変容式が増加した示した。

これらの実験的知見は、EDCsをAutoimmunityにリンクする機械的フレームワークを提供します。しかし、現実世界の人間の暴露に余分は線量、混合物効果、個々の感受性のために考慮しなければなりません。

因果性確立における現在の課題

有望な証拠にもかかわらず、科学的コミュニティは、EDCと自己免疫疾患の間の決定的な因果的なリンクを宣言することについて注意を払っています。いくつかの課題は、研究を複雑にしています。

露出評価:]] EDCsは、スポット尿または慢性暴露のための血小胞の欠陥プロキシを作る、体(時間から日)に短い半減期を持っています。効果は、感受性の累積寿命の露出や特定の窓に依存する可能性があるため、単回ポイント測定は、暴露の誤帰につながる可能性があります。
義理効果:] 人々は同時に、EDCの数十に曝され、これらは、添加剤、相乗的、または対角的効果を有することができます。分離中の1つの化学を研究することは、現実世界のリスクを反映していない可能性があります。量子性g計算および重度の量子帰還のような新しい統計的アプローチは、このアドレスに開発されていますが、彼らはまだ標準ではありません。
[] 共同創設因子:[]] ダイエット、ストレス、社会的欠点、および他の環境毒素(例えば、大気汚染)への共曝などのライフスタイル要因は、関連性を損なうことができます。これらを調整することは、特に大規模な疫学的コホートで、困難です。
暴露のタイミング:] 子宮内の免疫システムの開発と早期小児期は、特にETCの混乱に脆弱である可能性があります。大人の暴露測定に依存する研究は、重要なウィンドウを欠く可能性があります。長期フォローアップによる予後的出産のコホートは、高価で時間のかかる場合があります。
病状病変: 自己免疫疾患は、多様な臨床的表現と根本的な病理の症候群である。膿を促進する化学は、同じ方法で複数の脊柱症に影響を及ぼさない。サブグループ分析には、大きなサンプルサイズが必要です。

これらのハードルは、原因の決定的な声明が何年も離れていることを意味します。それにもかかわらず、予防接種原則は、特に妊娠中の女性や子供などの脆弱な人口のために、EDCへの暴露を減らすことを示唆しています。

露出と未来の方向性を削減

個別・家庭の戦略

EDCsの完全回避は、現代の環境では非現実的ですが、特定のステップは負担を軽減することができます。

[プラスチック使用を最小化:[]]ガラスまたはステンレス鋼容器を食品や飲料に選択します。熱が剥離を促進するため、プラスチック容器を微小化しないでください。 BPAフリー製品のためのオプト、交換(例えば、BPS)は同様の効果をもたらすかもしれません。
:]:農薬残留物は、有機果物や野菜で下がります。環境作業グループ’s“Dirty Dozen”“&Clean Fifteen”リストは優先順位を導くことができます。
[] 香りのよい製品がフタル酸で囲む:[] 成分ラベルの“芳香、” はフタル酸を隠すことができます。濃縮または自然に香りのよい代替品を選択してください。
定期的にダストと真空:[]] 家庭用ダストは、PBDE、フタル酸エステル、農薬が含まれています。 HEPA-フィルタ真空および湿ったダストは、暴露を減らすことができます。
[] フィラー飲料水:[]] 活性炭フィルターは、農薬や産業化学物質を除去することができますが、すべて(例えば、パーおよび多フルオロアルキル物質、PFAS、専門ろ過を必要とします)。

政策・規制への取り組み

[]化学規制を強化は重要なステップです。欧州連合’sREACH(Registration、評価、認可、化学物質の制限)プログラムは、化学物質が販売することができる前に、安全テストを必要とするモデルです。米国では、有毒物質制御法は2016年に更新されましたが、実装が遅く残ると、新しい化学物質は、そうでなければ、証明された呼び出しの前に安全を想定していると主張する批評家論家は、しばしば仮定されます。

]前売承認の一部として内分泌破壊のための必須テスト。
[] 複数のソース(動物、人間、インビトロ)の証拠が盗用可能なリスクを示唆する場合には、規制行動の低いしきい値[]]]
生体モニタリングプログラム[を拡張し、一般人口のEDC曝露レベルを追跡します。
独立した研究のファンディングは、健康上の結果を調査するために、業界スポンサーシップに縛らされていません。

赤ちゃんボトルやレシートにBPAを制限する規制を実施した国は、尿中のBPAレベルの測定可能な低下を見てきました。隣接するフタル酸塩、PFAS、その他の持続的な化学物質の同様のポリシーは、広範な公衆衛生上の利益をもたらす可能性があります。

研究ニーズ

相関証拠を超えて移動するために、将来の研究は、次の点に焦点を当てるべきである:

縦方向出産コホーツを繰り返し曝露測定と10年以上の詳細な自己免疫疾患の達成で。
]機械的研究]]は、Treg関数、gut microbiota変調、およびepigeneticプログラミングを含む免疫耐性経路における特定のEDCの役割を解剖する。
逆の気化[の調査:自己免疫疾患自体は、EDCsの代謝やクリアランスを変更しますか? 長期疾患は、生体マーカーレベルを変更し、好意な関連付けを作成する可能性があります。
[Do]の組み合わせ効果:&ldquo、実際の混合物&rdquoの使用;単一の化学物質ではなく、環境暴露パターンを模倣するアプローチ。
性特異的な効果]:多くのEDCがエストロゲンの受容器によって作用し、自己免疫疾患は強い性偏差を示し、研究は異性感受性を明らかにするために性によって戦略的でなければなりません。

毒性学者、免疫学者、疫学、および内分泌学者間のコラボレーションは、これらの結果を実用的な公衆衛生指導に翻訳する不可欠です。

コンテンツ

環境内分泌の破壊者は、自己免疫疾患の上昇の発生に寄与する仮説は、生体的に白状であり、機械的および疫学的証拠の成長した体によってサポートされています。しかし、決定的な証拠は、EDC曝露パターンと自己免疫疾患病病病病病病病病病病変の複雑さによる保護を維持します。より確実性を待っている間、特に開発の重要な窓の間に、これらの化学物質への暴露を減らすための強力な正当化があります。これらの人口は、それらの免疫疾患の回復に重大な変化をもたらす可能性があります。