糖尿病患者における甲状腺機能と肥満の関係を探る

メタボリック・クロスロード:甲状腺ホルモン、肥満、糖尿病

肥満とタイプ2糖尿病のグローバル上昇は、21世紀の最もプレスされた公衆衛生上の課題の1つです。これらの2つの条件は、治療を複雑化し、結果を改善する悪意のあるサイクルを作り出します。証拠を採掘すると、この関係における重要な仲介者として甲状腺にポイントします。甲状腺ホルモン - トリオドヒロンニン(T3)とチロキシン(T4) - 代謝のマスターレギュレータ、グルクレンジング、糖尿病の働き、糖尿病の働き、そして糖尿病の働きを促進します。糖尿病と糖尿病の働きを促進するとき、それは、糖尿病の働きを促進します。

メタボリック・ゲイターキーパーとしての甲状腺ホルモン

甲状腺ホルモンは、遺伝子の転写を調節する核受容体に結合することによってそれらの効果を発揮します。 T3、生物学的に活性な形態、ミトコンドリアアンカップリング、グリコリシス、グルコネジェネシス、および脂肪分解に関与する遺伝子を増殖します。このドライブは、腹腔代謝率(BMR)、熱発生、および基質酸化を増加させます。健康な個人では、正常な甲状腺機能により、安定したエネルギーバランスが保証されます。さらには、低刺激性ホルモンの低下が、ビタミンBMRを低下させる可能性があります。

分子機構は、単純な代謝率変調を超えて遠くに拡張します。甲状腺ホルモンは、グルコース代謝における重要な酵素の発現に影響を及ぼします。リンホエンコルピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)とグルコース-6リンファゼ、その両方はグルコネジェネシスで役割を果たします。彼らはまた、対症神経系の活動を調整し、その結果、茶色の脂肪組織における熱発生に影響を与えます。この層は、代謝機能が低下する可能性があることを意味します。

甲状腺機能不全と肥満:双方向の関係

甲状腺機能低下症と体重増加

甲状腺機能低下症は、一般的な人口の5%まで及ぼす最も一般的な甲状腺疾患であり、女性および60を超える個人で高い罹患率を有する。過度の甲状腺機能低下症の角質は低代謝率であり、これは直接脂肪組織蓄積を促進します。患者はしばしば疲労、風邪の不耐性、および不明確な体重増加を報告します。甲状腺機能低下症患者は、高体脂肪率(BMI)と高血圧症の減少因子を増加させることを一貫して示しています。筋肉の症状は、ビタミンの低下やビタミンの減少などの症状が増加します。

甲状腺機能低下症の体重増加は単純にカロリー過剰の問題ではありません。休息エネルギー支出の減少は、過度の症例では一日あたりの350〜500カロリーほど高くなり、同じ食事を維持する患者が1〜2ポンドの体脂肪を毎月蓄積することを意味します。さらに、得られた体重の組成は異なる:甲状腺機能低下症は、皮下および粘膜脂肪組織の蓄積を促進し、粘膜症の脂肪組織は、特に肥満症の低下症が困難である、この疾患は、肥満症例を悪化させる危険性疾患を増大症に陥りません。

甲状腺機能亢進症および減量

逆に、高甲状腺機能症は、増加した食欲にもかかわらず体重減少につながる代謝と異化を加速します。これは有益に見えるかもしれませんが、体重減少は頻繁に無駄のない筋肉の質量と骨密度の損失を伴う。糖尿病患者では、制御されていない甲状腺機能低下は、増加した肝性グルコネジェネシスおよび周辺インスリン感度を低下させることによって、高血症を悪化させる可能性があります。これは、状況が増加する悪性疾患を引き起こす可能性があると、特に肥満症は、これらの疾患を増殖する危険性疾患を引き起こす可能性があります。さらに、これらの疾患は、これらの疾患は、免疫疾患を増殖する可能性があります。

Hyperthyroidismは、経口糖尿病薬および栄養素の吸収に影響を与えることができる消化管の運輸を加速します。患者は、特に挑戦的なインシュリンの投薬を作る予知不可能な血糖の振動を感じるかもしれません。増加された食欲、急速な胃の空に合わせ、そして変更されたインシュリンの感受性は、甲状腺機能低下症の患者で急速に腹部制御が低下し、頻繁に監視および頻繁に調節を調節することを意味します。

アドポーズ甲状腺軸

新興研究は、甲状腺と二方向性を伝達する活性内分泌器官として脂肪組織を特定しました。 leptin、アジポテンシン、および抵抗体TSH分泌および周辺甲状腺ホルモン代謝などのアディポクチン。 leptinは、肥満に上昇し、甲状腺機能低下症の軸を刺激し、TSH放出を増加させます。慢性副葉樹皮は、甲状腺機能低下症に抗炎症作用する可能性があります。副甲状腺機能低下症は、甲状腺機能低下症および副作用が低下症に関与する可能性があります。

糖尿病との対話:2ウェイストリート

甲状腺機能と糖尿病の関係は双方向かつ複雑です。一方、甲状腺障害は直接グルコース代謝に影響を与えることができます。 T3は、骨格筋および脂肪組織におけるグルコーストランスポーターGLUT4の転写を刺激し、インシュリン媒介されたグルコースの摂取を強化します。低甲状腺機能症では、このメカニズムは鈍く、逆転症抵抗に寄与します。一方、糖尿病自体は、甲状腺機能低下症および甲状腺機能低下症の低下に関連した抗炎症作用を及ぼす可能性があります。

疫学的データは、このインタープレイの臨床的意義を強調しています。 に公表されたメタ分析]] は、タイプ2糖尿病患者における甲状腺機能低下の蔓延が約20～30%であることがわかりました。両疾患を持つ患者は、一般的な人口の5%と比較して約5%増加しています。さらに、両方の疾患を持つ患者は、より悪い腹筋制御、より高いHbA1cレベル、および体重減少の達成の難しさが高くなります。副甲状腺機能低下症は、約20%増加しました。アストロギームは、およびアストロギームのリスクが増加しました。

自己免疫関係は特別な注意に値します。タイプ1糖尿病は自己免疫状態であり、タイプ1糖尿病の患者は、特に橋本病の甲状腺炎を発症する自律性甲状腺疾患の発症の著しく増加するリスクがあります。共有遺伝感受性は、CTLA-4やPTPN22などの免疫規制遺伝子におけるHLAハプロムおよび多形態を含みます。タイプの糖尿病患者の30%までは、このタイプの免疫疾患の疾患の予防接種が行われるが、これは、免疫調節遺伝子のHLAと多形態症の増殖症が、およびCTLA-4およびPTPN22などの免疫調節遺伝子に関与する。免疫疾患は、免疫疾患の発症の予防接種および免疫疾患の予防接種が、および免疫疾患の予防接種が、および免疫疾患の予防接種が減少する。

臨床証拠: 主要研究とその影響

型2糖尿病の10,000人を超える個人2021の見込み客のコホートは、ベースラインの上昇したTSH(≥2.5 mIU/L)を持つ人は、年齢、性別、糖尿病の期間の独立性、5年以上の肥満の進行の1.5倍のリスクが高まっていることを示した。
[糖尿病の別の研究は、甲状腺ホルモン補充療法が、亜塩基甲状腺機能低下症の糖尿病患者で、HbA1cの0.5%減少と2〜3 kgの体重が12ヶ月以上減少し、プラセボと比較して、その治療を実証しました。
欧州甲状腺協会の研究は、甲状腺機能低下症患者の脂肪組織が、炎症性シトキネ(TNF-アルファ、IL-6)の高レベルを分泌し、インスリン抵抗を悪化させ、非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)の発症に寄与する可能性があることを示唆しています。
ランダム化試験は、甲状腺機能低下症の持続的な症状を持つ糖尿病患者にリチロニン(合成T3)の添加が、高血圧症単独と比較して優れた体重減少とコレステロールプロファイルを改善したことを発見しました。
ロッテルダム研究の縦方向データによると、副臨床甲状腺機能低下症の個人は、主に腰周および高速グルコースの増加によって駆動される6年間のフォローアップ期間にわたって代謝症候群を開発する1.7倍のリスクが増加したことを示しています。

これらの調査結果は、糖尿病患者における定期的な甲状腺スクリーニングの必要性を強調し、特に太りすぎまたは肥満である人。米国甲状腺協会(ATA)と内分泌協会は、タイプ2糖尿病のすべての患者で少なくとも毎年TSHを測定することを推奨し、体重や血糖制御が潜水的である場合、より頻繁に推奨します。

動物モデルによる機械的洞察

動物実験は、甲状腺機能障害を肥満と糖尿病にリンクするメカニズムに追加の明快さを提供しました。甲状腺機能強化ラットは、骨格筋におけるGLUT4発現におけるマークされた減少を提示し、IRS-1/PI3K/Akt経路を介してインシュリン信号を阻害する。甲状腺ホルモンの代替品は、これらの欠陥を回復させ、インシュリンの感受性を維持するためのTlucの直接的な役割を確認することができます。マウスの投与は、マウスの免疫力を高めるために、脂肪組織の副作用を増加させる。

臨床実践におけるスクリーニングと診断

糖尿病患者における甲状腺機能テストは、一般的な人口と同じ原則に従いますが、いくつかの重要なニュアンスで。 TSHは最初のラインテストです。通常の値が0.45から4.5 mIU / Lの範囲ですが、多くの内分泌学者は2.5〜3.0 mIU / Lのより狭い上限と代謝疾患のある人にとって提唱しています。 TSHが上昇すると、無料のT4は、甲状腺機能低下症(甲状腺機能低下症)を区別するために測定する必要があります(甲状腺機能低下症)。

糖尿病患者は甲状腺機能障害の典型的な症状で存在する可能性があることに注意することが重要です。例えば、甲状腺機能低下による体重増加は、単純に過食のために間違いを招くことができ、疲労は血糖値低下に陥る可能性があります。逆に、甲状腺機能低下は正帰因として誤って見られるかもしれません。疑いの高い索引は重要です。

通訳の課題

いくつかの要因は、糖尿病患者における甲状腺検査を複雑にすることができます。肥満自体は、軽度のTSH高度化に関連している、おそらく、甲状腺機能低下症の低刺激性刺激に起因する可能性があります。逆に、低血症の甲状腺機能低下症の低下症を抑制することができます。これは、甲状腺機能低下症を模倣するパターンを生成し、潜在的な過症につながります。逆に、低体制御糖尿病は、高血症の炎症や甲状腺機能低下症の症状を抑える可能性があります。

甲状腺機能障害による糖尿病患者の経営戦略

甲状腺ホルモンの取り替え

過度の甲状腺機能低下症を伴う糖尿病患者のために、レボチロキシン(LT4)の取り替えは標準的です。開始線量は、通常、TSHの応答に基づいて調整して、理想的な体重の1.6 mcg/kgです。肥満患者では、投与は、分布の量の増加によるより高いものになる必要があります。しかし、注意は保証されます。過度に積極的な投与は、副臨床的甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性があるため、これは、有害線維症のリスクを増加させ、6週間ごとに、TSHを監視する必要があります。

levothyroxineの吸収は、消化管およびカルシウム炭酸塩、鉄の補足および胆汁酸の皮脂剤のような薬物の使用を含む糖尿病患者で共通の複数の要因によって影響することができます。患者は、空の胃にlevothyroxineを取るように指示されなければならない、少なくとも30〜60分前に朝食の前に、そして少なくとも4時間までに他の薬からそれを分ける。文書化されたmalabsorption、液体またはsoftgelの配合の患者では、より多くの吸収を提供することができます。

T3療法の役割

通常のTSHと無料のT4レベルにもかかわらず、対症を維持している患者のためのLT4とリチロニン(LT3)と組み合わせ療法に関心が高まっています。一部の研究では、LT3は、LT4単独でより重量損失と代謝率を効果的に改善することができることを示唆しています。 T3は、組織レベルでの主な活性ホルモンであるためです。しかし、証拠はまだ決定的ではありません、LT3療法は、慎重に服用しなければ、過度の甲状腺機能亢進症のリスクを運ぶ。それは、スーパーロジスト症が終わるべきです。

ライフスタイルの介入

甲状腺機能不全症の糖尿病患者の減量は、統合されたアプローチを必要とします。カロリー制限と増加した身体活動は基礎的ままであるが、甲状腺機能低下状態は調整を必要としています:非常に低カロリーの食事療法は、さらにT3の生産と運動疲労を抑制することができますので、適度な欠乏症(500〜750 kcal /日)が好まれています。細い塊を保存し、わずかにBMRを上昇させることができるので、抵抗訓練は特に有益です。さらに、十分な栄養補助食品を摂食することは必須であり、栄養補助食品の摂取量と摂取量は必須です。

断続的な留め具は減量の作戦として人気を得ました、しかし甲状腺機能糖尿病の患者のその適用は注意を必要とします。留める期間は更にT3レベルを抑制し、インシュリンかスルボニールレアの患者のhypoglycemiaの危険を高めることができます。断続的な留め具が追求されるならば、血糖および甲状腺機能の近い監視は必要であり、薬物調節は必要であるかもしれません。

糖尿病薬の薬学的検討

糖尿病薬の選択は、甲状腺機能と体体重に意味のある方法で影響を及ぼす可能性があります。血漿液化物や白癬などのGLP-1受容体アゴニストは、重要な体重減少を促進し、甲状腺機能に有益な効果をもたらす可能性があります。一部の症例の報告は、GLP-1アゴニストで治療された患者のTSHレベルに減少しましたが、この結果の臨床的意義は不明です。 SGLT2阻害剤も減量および免疫疾患の低下を促進する可能性があります。糖尿病および免疫疾患の副作用は、免疫疾患の低下を引き起こす可能性があります。

特別人口と考慮事項

多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)

PCOSはタイプ2糖尿病の女性で共通であり、インシュリン抵抗とAutoimmune甲状腺疾患の増加した前駆性に関連付けられています。共有病理学的特徴 - 慢性低位炎症、高リンスロギーム、および変化する性ホルモン結合グロブリン(SHBG)レベル - 複雑な内分泌尿は、慎重な管理が必要です。 PCOS、糖尿病、および甲状腺機能低下症の女性では、治療は、すべての3つの条件に同時に対処し、ホルモン補充に焦点を合わせ、ホルモン療法およびホルモンの交換に合わせるべきです。

非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)

NAFLDは、代謝症候群の肝症状としてますます認知され、糖尿病患者と甲状腺機能低下患者の両方で共通しています。 Hypothyroidismは、肝脂肪酸化を減少させ、デノボ性化を高め、肝臓からのトリグリセリドの不透明化を促進することによってNAFLDを促進します。甲状腺ホルモンの代替は、肝疾患の肝疾患およびNAFLDの甲状腺機能低下およびNAFLDの肝疾患を検査する患者の肝疾患を改善し、肝疾患の早期検査を低下させるために示されています。

今後の研究の方向性

糖尿病の甲状腺機能不全と肥満の明確な関連付けにもかかわらず、いくつかの質問は不満のままです。ターゲットを絞った甲状腺治療がリスクの多い人口の糖尿病の発生率を減らすことができるかどうかを決定するために大規模なランダム化された制御試験が必要です。トリオドニン代謝物質の潜在的な役割は、3,5-T2、心臓副作用なしで脂肪酸化を促進することは、心臓の副作用が活性領域である可能性があります。さらに、細菌の転移および代謝薬の代謝因子は、遺伝子検査薬と免疫薬の代謝薬の働きを促進します。

治療ターゲットを新興

いくつかの新しい治療戦略は、甲状腺機能の調節を通して肥満と糖尿病の治療のために探求されています。甲状腺ホルモン受容体ベータ(TRβ)選択的アゴニスト、例えば、レセメチロム、肝性筋症を軽減し、TRα活性化に関連付けられている心臓副作用なしで脂質プロファイルを改善するという約束を示している。これらのエージェントは、NAFLDおよび避妊薬の副作用が早期に作用する可能性があることを示唆しているが、これらの薬は、これらの薬が早期にタンパク質を摂取する可能性が高いと、それらの副作用が低下する可能性があります。

コンテンツ

糖尿病患者における甲状腺機能と肥満の関係は単なる相関的ではありません。それは直接臨床的影響を持つ深い病理学的リンクを反映しています。この人口における甲状腺疾患の不適切なスクリーニングは、体重管理、血糖制御、および全体的な健康を改善する機会を逃す可能性があります。逆に、適切な甲状腺機能不全に対処するため、関連する疾患、ライフスタイル、および多角的な疾患の予防措置を含む。これらは、免疫疾患および免疫疾患の予防措置を含む。これらは、免疫疾患の予防措置および免疫疾患の予防措置を予防します。

さらなる読書については、 HypothyroidismのATA臨床実践ガイドラインを参照してください。 ]]Endocrine Societyの糖尿病と甲状腺疾患の臨床実践ガイドライン]、および[[[]]甲状腺研究]]]の最近の系統的レビューは、追加の糖尿病の型における甲状腺機能と肥満を調べると葉樹皮膜代謝検査[FLT:]:[FLT:]:[FLT:]:[FLT:]:]:[FLT:]:[FLT:]:[FLT:]:[FLT:[FLT:FLT:]:FLT:]:]:[FLT:]:]:[FLT:[FLT:]:]:[FLT:]:[FLT:]:[FLT:FLT:[FLT:]:]:[FLT:]:]:]:[FLT:]:[FLT:]:[F