最近の疫学的および機械的研究は、早期の抗生物質の使用とタイプ1糖尿病のような自己免疫疾患の発症との関係を理解する方法を再構築しています。 抗生物質は現代の小児ケアの角質を維持している間、 マウント証拠は、開発の腸微生物および免疫システムに対する影響が持続する結果をもたらす可能性があることを示しています。 この記事では、インフルエンザと早期の小児期における抗生物質曝露が免疫増殖を妨げる可能性があるかについて、この記事は、これらのリスクの種類と免疫疾患の種類を増加させる可能性があることを示しています。

免疫学におけるグットマイクロバイオムの重要な役割

ヒト消化管は、細菌、ウイルス、真菌、および考古学者 - 腸内細菌の三大病および多様なコミュニティをホストしています。この生態系は、出生時に結束し始め、最初の3年間の生活の間に動的変化を受け、マイクロバイオオムアセンブリの重要な窓と考えられます。腸内細菌の組成物は、配送モード(腟の出産と病変)によって影響され、投与された飼料および投与方法(乳芽および食)および投与方法によって影響されます。

この発達ウィンドウでは、腸ミクロビオタは免疫システムを教育する際に欠かせない役割を果たしています。 短い鎖脂肪酸(SCFA)などの微生物代謝物 - 食物繊維の細菌発酵によって生成される - 免疫細胞のGタンパク質 - 増加受容体を介して、不適切な免疫反応を抑制する規制T細胞(Tregs)の差異化を促進します。 マイクロビオタは、消化管および消化管組織間の炎症抑制作用を促進します。 抗炎症作用および消化管組織間の抗炎症作用は、および消化管細胞の増殖を促進します。

初期の寿命の間にこの微調整されたプロセスの中断は、免疫許容の発生を損なうことができます。許容の失敗は、免疫システムが自己組織を攻撃し、タイプ1糖尿病などの自己免疫条件のための段階を調節することを可能にします。タイプ1糖尿病では、免疫システムは膵臓のベータ細胞を破壊し、通常臨床症状が現れる前に数年を経ます。ベータ細胞の損失は進行中であり、疾患は、生涯にわたる治療に役立ちます。

早期の小児期における抗生物質曝露:前駆とパターン

抗生物質は、子供にとって最も頻繁に処方された薬の中で、特に5歳未満の医薬品です。 ]]のデータをによると、病気の予防のためのセンターターナー(CDC)]、5歳未満のアメリカ人の子供は、1〜2年あたりの抗生物質処方の平均を受け取ります。 一部の地域では、料金はさらに高いです。 多くの処方は、 streptococcal phungitisや尿道虫などの細菌感染が確認されている間、またはウイルス対策に影響する効果が生じるのに影響しません。

小児科で最も一般的に処方された抗生物質には、アモキシシリン、アモキシシリン-クラヴラロン、アジスロマイシン、およびセファロスポリンが含まれます。これらは、幅広い細菌に影響を与える広範囲スペクトル剤です。 1つのコースは、30〜50%の腸細菌多様性を数日削減し、特にマイクロバイオオムが確立される乳児では数週間または数か月を回復することができます。 繰り返しコースは、長期的にシフトする長期間の長期間のシフトを繰り返す可能性があります。

調査は、暴露のタイミングが重要なことを示しています。 生命の最初の6ヶ月の間に抗生物質の使用は、微生物およびその後の免疫発達に関する最も深く永続的な効果をもたらすように見えます。 2歳の後に、マイクロバイオムはより安定的かつ弾力性的になりますが、初期ウィンドウの崩壊は免疫軌跡を永久に変えることができます。

抗生物質・微生物の破壊・Autoimmunityをつなぐ仕組み

早期抗生物質の使用は、タイプ1糖尿病のリスクを増加させるにはどうすればよいですか? いくつかの関連メカニズムに関する研究ポイント。

微生物の多様性と鍵の消費損失を削減

細菌の増殖因子(FLT:0)は、ビタミン(FLT:0)のビタミン(Bifidobacterium])、(])、Lactobacillus、および]])、Bacteroides[)、健康な乳児が豊富です。これらの細菌は、細菌が細菌の増殖や細菌の減少、および異性細菌の減少を促進する可能性がある。

免疫細胞の増殖を抑制

動物モデルは、若いマウスの抗生物質治療が腸および膵リンパ節のトレグの数を減らすことを実証しました。同時に、プロ炎症性T細胞を増加させます。非肥満糖尿病(NOD)マウスモデルでは、初期の抗生物質は、発症を加速し、自己免疫糖尿病の発生率を増加させます。これらの変化は、微生物叢組成の変化と抗炎症代謝物質の減少を伴う。クリティカルな物質は、微生物叢を促進し、微生物叢の免疫細胞を活性化させる可能性があることを明らかにしました。

腸内バリアおよび全身炎症の影響

マイクロバイオムの崩壊はまた、腸の表皮の障壁の完全性を損なう。腸細胞間のスペースを密封する堅い接合蛋白質は微生物信号によって調整されます。抗生物質誘発性ジビosisは、腸内透過性を高めるために導くこれらのタンパク質を調節できます。これにより、食餌療法および微生物抗原が血流に入ることができます。そして、それらは膵臓疾患の細胞と交差する免疫細胞を活性化する可能性があるため、それらは、細菌の循環因子を活性化することができます。

遺伝的感受性との相互作用

早期抗生物質に曝されるすべての子供は、タイプ1糖尿病を発症します。遺伝的感受性は、主要な役割を果たします。高リスクHLA遺伝子型(HLA-DR3/DR4-DQ8)を運ぶ子供は、自己免疫のリスクを大幅に増加させ、抗生物質的暴露は、これらの個人における疾患の進行を加速する環境トリガーとして機能する可能性があります。 TEDDY(若年糖尿病の環境決定剤)の研究、特に遺伝的特徴的な出現は、これらの遺伝子相互作用から直接的に関連した遺伝子検査が、早期に関連した遺伝子検査が、早期に関連した遺伝子検査を発症する可能性があります。

ヒト疫学研究による証拠

複数の大規模コホート研究では、早期抗生物質曝露とその後の型糖尿病診断の関連付けを検討しました。 糖尿病ケア]に公表されたメタアナリシスは、複数のコホートからデータをプールし、抗生物質が20〜30%の型糖尿病を発症するリスクを増加させました。 リスクは、複数のコースと6ヶ月に及ぼすと増加しました。

しかし、観察研究は、課題を抱き合わせています。 抗生物質を受け取る子供たちは、自分自身が免疫反応をトリガーするより厳しい感染を持っているかもしれません。 または、根本的な感染症は、抗生物質よりもむしろ真のトリガーになる可能性があります。 授乳率、家族歴、社会経済要因も抗生物質的処分および未分化されたグループ間で異なる。 それにもかかわらず、異なる人口の関連付けの一貫性と動物モデルからの支持的証拠は、原因の解釈への信頼性を貸します。

小児における抗生物質使用と微生物の組成を追跡する縦方向研究は、TEDDYの学習とフィンランドのDIABIMMUNEの学習のようなもので、より詳細なデータを提供します。これらの研究は、後続のアイレットの自発性を発展させる子供が、抗体の検出の前の数か月間、異なるマイクロバイオムプロファイルを持っていることがわかりました。これにより、ダイバーシティの減少と酪化促進細菌の赤外化が低下します。抗生物質の使用は、これらのプロムをこれらの構成にプッシュする要因です。

重要なWindows、要因の変更、および個々の感受性

全体像はリンクをサポートしている間、リスクは均一ではありません。 いくつかの要因は、タイプ1糖尿病リスクに対する早期抗生物質曝露の影響を調節します。

  • ]暴露のタイミング:]特に最初の6ヶ月は、最も敏感な窓です。この期間中、マイクロバイオムは急速なアセンブリを受け、免疫システムは積極的に教育を受けています。マイクロバイオムと免疫システムがより安定するにつれて、年齢2後に導入された抗生物質は、より弱い効果を持っています。
  • 抗生物質の型とスペクトル:ブロードスペクトル抗生物質(例えば、アモキシシリン-クララビロン、アジトロマイシン、セファロスポリン)は、ペニシリンVのような狭いスペクトルの代理店よりもより多くの混乱を引き起こします。 複数のコースは、単一のコースよりも有害です。
  • [] コースの数:] リスクは、各追加コースの増加に現れます。 TEDDYの学習からのデータが、最初の2年間で≥4抗生物質コースを受けている子供は、≤1コースと比較して、アイレットの自発性が大幅に高いリスクを持っていたことを示しています。
  • [ デリバリーモードと給餌方法:[ セレアンセクションの出産と母乳育児の欠如は、独立して変化する微生物組成に関連しています。 Breastmilkは、有益な細菌を養うプレバイオティクスオリゴ糖を提供し、また、哺乳類抗体を含む。抗生物質効果は、マイクロバイオメがすでに多様でない乳児の処方飼料乳児により多くの顕著である。
  • 遺伝的背景:] 高リスクHLA遺伝子型を持つ子供は、抗生物質の免疫破壊効果により敏感なものになり、遺伝子の発達相互作用を提案し、パーソナライズされた予防戦略を標的とすることができる。

これらの変更要因を理解することは、標的介入を開発するために不可欠です。早期抗生物質にさらされるすべての子供が糖尿病を発症するだけでなく、遺伝的スクリーニングや微生物増殖によるリスクを最も高く評価する - 臨床医は予防措置を取るために。

予防的戦略と臨床的提言

マウント証拠を考えると、バランスの取れたアプローチは、抗生物質の利益を深刻な細菌感染に保つ必要があります。 不必要な露出を最小限に抑えながら、自己免疫リスクを増加させる可能性があります。

小児科の抗生物質の殺菌

ヘルスケアプロバイダーは、厳格な抗生物質処方ガイドラインに従うべきです。 世界保健機関(WHO)]]および国民の健康機関は、細菌感染が確認されたり、強く疑われるときにのみ抗生物質が処方されるべきであることを強調しています。 C反応性タンパク質(CRP)やプロカチニンレベルなどの急速な診断検査は、細菌感染から異なるウイルスを助けることができます。抗生物質が示されると、狭小スペクトル剤が、および短時間で使用され、有効であるべきです。

小児科医はまた、利益の明確な証拠がない限り、排卵または再発呼吸感染症で耳炎メディアのような一般的な条件のための予防接種抗生物質を避けるべきです。 抗生物質過剰使用のリスクに関する両親とオープンなコミュニケーション、自己免疫に対する潜在的な長期的影響を含む、臆病原則への付着力を向上させることができます。

抗生物質治療の前後および後健康的腸内細菌をサポート

両親は、避けられない抗生物質コースの間に、子供の微生物を保護するためにステップを取ることができます。 排他的な母乳育児は、有益な細菌をサポートするプレバイオティクス、プロバイオティクス、抗体を提供するので、強くお勧めします。 離乳後、果物、野菜、および全粒穀物からの繊維が豊富な食事は、微生物多様性とSCFAの生産を促進します。

抗生物質治療中に、および抗生物質治療後のプロバイオティクスの補充は、証拠が混合されているが、微生物バランスを回復するのに役立ちます。 一部の研究では、特定の緊張(例えば、]])が抗生物質分析下痢の持続期間を低下させ、代替体を増殖させることができることを示唆しています。 しかし、それらは、遺伝子組み換えおよび遺伝子組み換え薬を生成し、遺伝子組み換えに使用されない、すべての遺伝子組み換え薬を生成する必要があり、それらは、遺伝子組み換えに有効である。

食品中の不必要な抗菌曝露を制限することは、もう一つの重要なステップです。 定期的な抗生物質なしで飼育された動物から肉や乳製品を選ぶと、抗菌抵抗の負担を軽減し、低レベルの抗生物質残渣から子供の微生物を保護する可能性があります。

今後の方向性・先見研究

重要な進歩にもかかわらず、多くの質問は解禁され続けています。 大規模な、長期の人間的研究は、根本的な感染症自体、遺伝子のリスク、および栄養因子を含む、結束の厳格な制御と、因果性を確立するために必要な。 膵臓の免疫規制に特定の細菌性体をリンクする正確な分子経路は、調査の積極的な領域を維持します。

新興研究は、早期抗生物質曝露の影響を防止または逆転させるための微生物叢の介入の可能性を探求しています。健康なドナーからフェカール微生物叢移植(FMT)がマウスモデルの糖尿病発生率を低下させ、小児における早期の臨床試験が計画されていることが示されています。 ターゲットにされたプレバイオティクスは、SCFAの生産または特定のコンメンサルバを増加させることにより、より洗練されたアプローチを提供できます。

パーソナライズされた医薬品は、遺伝子のリスクプロファイリング、マイクロバイオムシーケンシング、および詳細な露出の履歴を組み込むことで、臨床医が高リスクの子供やテーラー予防戦略をそれに応じて特定することができる。例えば、高リスクHLA遺伝子型と低分散性微生物を持つ子供は、処方された抗生物質療法中にプレバイオティクスまたはプロバイオティクスの経過を受け取り、混乱を最小限に抑える可能性があります。

並行して、微生物を分離する抗生物質の発生 - 結合剤をスパリングしながら選択的に標的病原体を選択するコンポジット - カルドは小児感染症の治療に革命をもたらします。 抗生物質療法中に微生物を保護するAdjuvantsは、腸内の抗生物質を劣化させる細菌由来酵素も調査中である。

結論:長期健康で即時の必要性のバランスをとる

抗生物質は、細菌感染から幼年死亡率を劇的に低下させた命を救う薬です。 しかし、その広範囲にわたるおよび時々生命の重要な初期の長期にわたって過度の使用は、微生物および免疫システムの開発に無知の結果をもたらします。 早期抗生物質曝露をリンクする証拠は、タイプ1糖尿病のリスクの増加が増加する危険性が相殺していますが、まだ決定的ではありません。 疫学的発見、動物における機械的研究、および微生物学的原因の異常および微生物学的要因は、微生物学的要因の障害を強く支持します。

臨床医にとって、テイクホームメッセージは明らかです: 抗生物質を慎重に処方し、狭いスペクトルの代理店を好む、そして健康な微生物の重要性について家族を教育します。両親のために、母乳育児、繊維豊富な食事療法を通して多様な腸花をサポートし、プロバイオティクスのプルーデント使用は潜在的な害を予防することができます。研究者にとって、優先順位は最も脆弱な窓を特定し、細菌を予防し、免疫疾患や免疫疾患を予防する可能性があることを認識することです。

最終的には、目標は抗生物質を放棄するだけでなく、それらをより賢く使用することではありません。免疫システムの長期健康に対する即時の利益のバランス。抗生物質の スチュワーデス、微生物研究、およびパーソナライズされた予防戦略への継続的な投資は、将来の世代におけるタイプ1糖尿病のような自己免疫疾患の負担を減らすために不可欠です。

詳細は、糖尿病および消化器疾患(NIDDK)の型の概要と1の糖尿病とそのリスク要因の概要、およびの世界的な視野のための「世界糖尿病基金」を参照してください。