肥満とタイプ2糖尿病(T2D)は、世界中で10億人の個人に影響を与える世界的な健康危機を交差する表しています。 これらの代謝障害は、共通の病理学的根源を共有しています。 消化エネルギーバランス、全身インシュリン抵抗、および慢性低度の炎症。 この代謝機能の核心では、腸内分泌系、食欲を支配するホルモン分泌細胞の洗練されたネットワーク、腹部、および血糖値の筋肉の疾患は、通常、特定の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の筋肉の細胞が、筋肉の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞を調節、および筋肉の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞

グット・エンドクリンシステム:メタボリック・コマンド・センター

消化管は、ヒトの体内で最大の内分泌器官として認識され、20以上の異なるホルモンを専門にした腸内分泌細胞から分泌するその長さに沿って散らばる。これらのホルモン - グルコース依存性インスルノトロピックポリペプチド-1(GLP-1)、ペプチドY(PY)、グレリン、テンプルストキンイン(CCK)、およびグルコース依存性インスルノトロピック性ポリペプチド(GLP-1)を含むこれらのホルモンは、消化管および消化管および消化管疾患を促進します。これらは、これらは、消化管および消化管および消化管に作用する。

主腸のホルモンおよびそのdistinct機能

いくつかの腸ホルモンは、食欲調整とグルコース代謝における役割のために広く特徴付けられています。各栄養素のエネルギー摂取と代謝処理に関する異なる効果を発揮します。

グルカゴン・ライク・ペプチド-1(GLP-1)

GLP-1は、腸内L細胞におけるプログルカゴンの産後処理による抗癌ホルモンから得られる大腸ホルモンです。その分泌物は、炭水化物と脂肪の摂取によって誘発されます。GLP-1は、膵β細胞、血管内包性神経、および多重脳領域に発現する特定のGタンパク質結合受容体を通してその効果を発揮します。その生理学的作用は、:

  • グルコース刺激インシュリン分泌を増強し、パンクレオチカルアルファ細胞からグルカゴン放出を抑制します。
  • ]ガスカルトの空にをスローし、栄養素が循環に入り、postprandialグルコースのスパイクを弱める速度を削減します。
  • 降下核(ARC)および下流域の核核(PVN)のGLP-1受容体を活性化し、食物摂取量を削減することにより、血漿中の尿を促進します。
  • 心臓保護効果を塗り、前方モデルの炎症を削減します。

肥満糖尿病では、内因性GLP-1分泌物はしばしば鈍く、弱くされた白血症の効果、postmeal hyperglycemiaに貢献し、satiety信号を削減します。 ネイティブGLP-1は、dipeptidylのペプチド4(DPP-4)によって急速に劣化している間、合成GLP-1受容体アゴニストpharma](希釈性皮下皮症)、およびそれらの副作用は、これらの副作用が増加する皮膚疾患および皮膚疾患の副作用が増加する。

ペプチド YY (PY)

PYYは、腸L細胞からGLP-1と共同分離されています。 活性型、PY]3-36]は、DPP-4の切開によって生成され、低血症および脳幹における神経ペプチドY2受容体に優先されます。 PYYは、狭窄および補間間隔を延ばすことによって食物摂取量を削減します。 リーンは、PY-1を直接投与するだけでなく、PYY-1は、PYYYY-SY-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-

グレリン: ハンガーのホルモン

グレリンは、唯一の知られている周辺に由来するオルデシオン(食欲刺激)ペプチドとして腸ホルモンの間でユニークです。 主に胃のX / Aのような細胞によって生成され、特に食用摂取後に促進状態にグレリンレベルが上昇し、急上昇します。 消化管および消化管減少症は、消化管および消化管を抑制します。 消化管および消化管は、消化管および消化管は、消化管および消化管を促進します。 消化管は、消化管および消化管は、消化管および消化管を促進します。 消化管は、消化管および消化管は、消化管は、消化管および消化管を促進します。

コレシストキニン(CCK)

CCKは、食餌療法脂肪やタンパク質に対する反応で、小腸のI細胞によって分泌されます。 これは、胆嚢収縮を誘発する、胆嚢の収縮を誘発する、および脳幹への信号の満足度に関するCBC-1受容体を介して作用します。 CCKは、食事のサイズと期間を削減します。 CCKのsatietyに対する肥満、CCKのsatietyに対する感受性が、副作用が低下するだけでなく、CCKは、副作用が低下し、副作用が、CCKの副作用が、CCK-1は、副作用が減少します。

グルコース-DependentのInsulinotropicのポリペプチド(GIP)

GIPは、デュオデナックK細胞から分泌されるオキシンです。 GLP-1と同様に、グルコース刺激インシュリン分泌物剤を増強します。 しかし、GIPは脂肪細胞の脂肪貯蔵を促進し、パラドキソリ、そのインスルノトロピック作用は、そのリポジティブ効果が持続する間、T2Dで鈍化されます。 この「GIPパラドックス」は、GIPをより魅力的にしました。 LTFacegt [GIP] およびGIP-1は、高濃度の有効成分を増加させる可能性があります。

メタボリックコントロールの追加のガットホルモン

主要なホルモンを越えて、他の複数の腸由来のペプチドは代謝規制に貢献します。 [Oxyntomodulin(OXM)、L細胞から解放され、GLP-1とグルカゴンの受容体を活性化し、エネルギー支出を増加させるときに食欲を抑制します。 ]] [Amylin]]、および、パン粉剤の中央の腐敗を阻害するタンパク質が、多角性タンパク質を除去するタンパク質が、およびタンパク質を除去する。

グット・ブレイン軸:ホルモン信号の神経統合

腸の神経は、腸内にある腸内にある2つの主要な経路を介して神経系と直接の神経系と通信します。 血管内腔内は腸内を活性化し、GLP-1、PYY、CCK、およびグレリンの受容体を発現します。 副体内血管内神経は、これらの狭心症および神経系体内を伝達し、神経系体内神経系を活性化させます。 特に神経細胞は、神経細胞内および神経細胞内神経細胞の細胞の細胞を活性化します。 [MRF] 神経細胞内は、神経細胞内核の細胞の細胞の細胞を活性化させます。 [MRF] 神経細胞内核物質は、神経細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞を活性化に、細胞を活性化します。 [MRF] 細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞の細胞を活性化に、細胞を活性化します。 [MRF] 細胞の細胞を活性化します。 [MRF]

肥満糖尿病状態では、この腸脳の軸線は複数のレベルで機能障害になります。 腹膜の感受性は慢性の栄養と炎症のために減少します。 催眠術のグライシスとレプチン抵抗鈍化POMCニューロン反応は、グレリン抵抗が発達する可能性があります。 この層の崩壊は、ストレスが集中的に作用するようなライフスタイルの介入が、しばしば臨床的結果に関与する理由をより強く示しています。

グルコースホメオスタシスへの影響

グルコースホメオステアシスは、肝硬化性ブドウ糖の生産と周辺グルコース利用のバランスによって維持されます。グアットホルモンは、このバランスを上回る高度制御を発揮します。 incretin 効果 - 経口グルコースが不利なグルコースよりもはるかに高いインシュリン反応を食い止める観察 - 産後インシュリン分泌の70%まで、主にGLP-1およびグルコースが直接glucoseを抑制する。 グルコースは、消化不良性腺機能低下、および消化管を抑制する。

グレリンは、成長ホルモンとコルチゾール分泌を刺激し、肝臓と筋肉のAkt経路阻害によるインシュリン信号を直接阻害することによって、インシュリン作用を反対します。 PYYとCCKは、食事のサイズ、胃の空腹、および栄養素の吸収タイミングを調節することによって、グルコース代謝を間接的に影響します。 これらのホルモンの濃度または受容体感を回復すると、しばしば性疾患の低下に敏感な影響が大幅に改善されます。

肥満とタイプ2糖尿病のホルモンの調節

肥満糖尿病のmilieuは腸ホルモンの異常の調節によって特徴付けられます:

  • GLP-1:]] L細胞機能障害による郵便物分泌量を削減しました。
  • PY:]] ブラントされたpostprandialリリース、サティを削減する。
  • グレリン:]] 低気筒レベルが、非気化後空抑制、比較的高比のアシル化後頭のヘクシルグレリンに。
  • CCK:]] 気体流の受容体感を軽減しました。
  • GIP:]]保存または強化された分泌を、ベータ細胞における絶縁性の影響を低減する。
  • Leptin:]] 中央のsatiety欠陥を結合するレプチンの抵抗の高いレベル インジケータ。

これらの調節は自己補強の周期を作成します: 減のsatietyは上皮血症およびインシュリンの抵抗を、より悪くする、そしてより浸透するホルモンの分泌および感受性を促進します。 []] 腹部手術]は、この周期を弱く壊すための最も有効な介入を残します。 ルークエンYのガストリバイパス(RY)およびガスtretreatretreatesは、Gitregregregregregateを増加させます。

治療アプローチは、腸のホルモンの病道をターゲットに

薬学の進歩

腸ホルモンのシグナル伝達を調節する薬は肥満およびT2Dの管理を変えました。 []GLP-1受容体アゴニストは最も確立されたクラスを残りますが、新しい代理店は利用可能な補間剤を広く拡大しました:

  • []Semaglutide:]]] サブカテナス(Ozempic、Wegovy)と経口(Rybelsus)の製剤の両方で利用可能。 2.4 mgの週用量は肥満のために承認され、平均15%の体重減少を産生します。
  • Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound):[デュアルGIPおよびGLP-1受容体アゴニスト。 SURMOUNT-1試験では、15mg線量は選択的なGLP-1アゴニストを越える平均22.5%体重減少を達成しました。 TirzepatideはまたT2Dの患者のsemaglutideと比較される優秀なHbA1cの減少を実証します。
  • レタテド:] GLP-1、GIP、およびグルカゴン受容体を標的する3つのアゴニスト。初期段階試験では、最大24%の体重減少、最も見られた薬理的に最新の、肝硬化症の重要な改善を誘発する可能性があります。
  • Amylinアナログ:] 長時間作用するアマイリンアナログ、セマジド(CagriSema)と組み合わせて評価され、初期データでは、添加減量効果を示唆しています。

これらのエージェントは、胃の空に遅らせるために、中央および周辺受容体を関与, 食欲を抑制, エネルギー支出を増加 (グルカゴンのアゴニズム経由), 強力なインシュリン分泌物. 彼らの成功は、同時に複数の腸のホルモン経路をターゲティングする戦略を検証します.

胃およびメタボリック手術

新規薬局の変形的効力にもかかわらず、バリアトリー手術は、高貴で耐久性のある減量と糖尿病の寛解のための金基準を維持します。 RYGBとスリーブの胃切除術は、GLP-1とグレリンの減少と相まってPYで急速に増加し、劇的な増加をもたらします。 多くの患者は、どんな実質的な体重減少が発生した前に、手術の日以内にT2Dの寛解を達成します。 「医療バイパス」戦略の開発 - 薬効成分は、重要な分野への効果をもたらすために、重要な課題を提示し、重要なリスクを提示します。

栄養とライフスタイルの調節

食物組成物は、腸ホルモンの分泌に直接影響します。 ] 高タンパク質の食事は、強力にGLP-1、PY、およびCCKのリリースを刺激し、satietyを強化します。 食物繊維[は、腸内細菌による発酵を受け、細菌およびプロピオンのような短鎖脂肪酸(SCFA)を生成し、直接L-ALT-ALT-ALT-ALT-ALT-ALT-ALT-ALT-ALT-ALT-ALT-AL-ALT-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-AL-

ターゲットと未来の方向を融合

研究は、新しい腸由来の信号を解明し続けています。 Neurotensin、uroguanilin、およびNesfatin-1は、代謝作用の積極的な調査下にあるペプチドの中にあります。 ターゲットホルモンの分泌を調節する腸のmicrobiomeの役割も注目されています。 特定の細菌株は、GLP-1およびPYの生産に影響を与える可能性があります。 ペプチドを注射する場合には、次の方法または特定のホルモンの作用を最適化することができます。 特定のホルモンの分裂または、または、特定の細菌の分裂の作用は、または、より長い効果を増やします。

コンテンツ

腸ホルモンは食欲制御とグルコースホメオステアシスの中央の建築家です。肥満とタイプ2糖尿病の広範な消化器は、単にこれらの疾患の二次的特徴ではなく、代謝不安定性の第一次的要因ではありません。 以前に抽出された腸内ホルモンのシグナル伝達を回復または増幅する治療薬 - 特にGLP-1受容体アゴニストと新症の多角的ペプチド - 再形成された臨床的期待、下痢の予防接種、および免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、および免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防接種、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫および免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫および免疫疾患の予防、免疫および免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫疾患の予防、免疫、免疫、免疫、免疫疾患の予防、