インスリン抵抗とは何か、なぜグラダリーを発展させるのか?

インスリン抵抗は、特に筋肉、脂肪、肝組織の細胞全体で進行中の代謝の低下であり、ホルモンインスリンに反応するほどの反応が少なくなります。インスリンは、膵臓のベータ細胞によって生成され、通常、血流からグルコースのエントリを可能にするために細胞をロック解除する鍵として機能します。細胞が耐性になると、パンクレアは、最終的に増加する血糖値が増加する状態につながる、より多くのインスリンを分泌することによって初期に補償します。

注射器耐性開発のタイムラインとメカニズムを理解することは、教育者、医療専門家、および代謝の健康の基盤を把握しようとする学生にとって不可欠です。この記事では、細胞由来、貢献因子、臨床段階、およびインシュリン耐性の長期的結果、エビデンスベースの予防戦略を探求しています。

インシュリン抵抗のセルラーおよび分子の根

インシュリン信号通路

分子レベルでは、インシュリンは、セル面のインシュリン受容体に結合することにより、その効果を発揮し、インシュリン受容体基質(IRS-1/2)、PI3K、およびAKTを含むリン酸化イベントのカスケードを開始します。 このシグナル伝達は、グルコーストランスフォーメーラータイプ4(GLUT4)のバチクラを細胞膜に伝達し、細胞に入るためにグルコースを可能にします。 インシュリン抵抗、またはこの手順で、より一回以上になる。

アトピー性脂肪分泌

インスリン抵抗のキードライバーは、筋肉と肝細胞内の脂質中間体(ジシリセロールやセラミドなど)の蓄積です。これは、脂肪組織が機能不全になり、過剰なトリグリセリドを効率的に保存できないときに発生します。エクトープ脂肪は、タンパク質キナーゼC(PKC)を活性化させることでインスリン信号を破壊し、IRS-1リンの転用に干渉するイソフォームが発生します。この時間を超えると、グミドが増加します。

慢性低等級の炎症

肥満、特に粘膜のアジポジシーは、悪性組織にマクロファージの浸入を促進し、腫瘍の壊死因子アルファ(TNF-α)、インターロイキン-6(IL-6)、およびレジストインなどのプロ炎症性シトキネの放出につながります。 これらのシトキネは、IRS-1のセリンリンリンの増量によって直接インシュリン信号を阻害し、その通常のリングリシスを阻害し、抗炎症性を促進します。 炎症性および炎症性腺の炎症性を促進します。

ミツトコンドリア機能

一部の証拠は、悪性ミトコンドリア機能が、脂質酸化を抑え、細胞内脂質の蓄積を促進することによって、インスリン抵抗に貢献することができることを示唆しています。ミトコンドリア機能の因果的な役割は、残留残留を抑えながら、筋組織の減少インスリン感度と活性が相関するミトコンドリア密度と活性を低下させることが明らかです。

時間の上のインシュリンの抵抗の開発の段階

段階 1: 正常なインシュリンの感受性

健康な個人では、インシュリンレベルを高速化することは(通常10 μIU/mL未満)、そして細胞はインシュリンの少量に効率的に反応します。 後立グルコースレベルは、適度に上昇し、ベースラインにすぐに戻ります。 この段階は、最適な食事、身体活動、および体組成の条件下で10年間持続する可能性があります。

段階 2: 初期の減少インシュリンの感受性

微妙な代謝の圧力は、体重増加、減少活動、または貧しい食餌的なパターンからしばしば蓄積するので、筋肉と脂肪細胞は、同じブドウ糖処分を達成するためにインスリンのより高い濃度を必要とするようになり始めます。 食塩素濃度が10〜20 μIU / mLに上昇する可能性があるため、グルコースを高速化することは正常のままです。 この段階はしばしば非対症ですが、HOMA-IRインデックス(抵抗の宿静的モデル)などのsurrogate対策を使用して検出することができます。

ステージ3: 補償性高リンスロキ血症

膵臓は、インシュリン分泌物を増やすことによって反応します。ベータ細胞の肥大症とインシュリンのより大きい脈拍を分泌します。 速いインシュリンは20 μIU/mLを超過し、ポストの原発インシュリンのスパイクは誇張になります。 グルコースの許容テストは、通常またはわずかに軽度に損なわれたグルコースレベルと過度のインシュリン応答を示すかもしれません。 この段階は何年も持続することができ、個人は特にテストされていない限り、特にテストされていないままにすることができます。

ステージ4: プレディアベス(修復グルコース規制)

結局、ベータ細胞は、過剰なインシュリン出力を維持するために自分の能力を失うようになりました。 速いグルコースは、100〜125 mg / DL(不浸透の高速グルコース)、または2時間のポストプラドリアルグルコースが140〜199 mg / DL(不浸透グルコース許容)に上昇する可能性があります。 HbA1cは、通常5.7%と6.4%の間で落ちます。 この時点で、インシュリン抵抗とインシュリン抵抗とインシュリン欠乏症の両相関が進行中である。 このライフスタイルは、非常に効果的です。

ステージ5: 臨床タイプ2糖尿病

ベータ細胞機能がさらに悪化すると、インシュリン分泌は抵抗を克服するのに不十分になります。 速いグルコースは126 mg / DL、HbA1cが6.5%を上回る、そして糖尿病の古典的な症状 - 多尿素、多湿性、体重減少 - 現れる。 介入なし、慢性多血症は目、腎臓、神経および血管の合併症を加速します。

インスリン抵抗を加速する主要な貢献因子

粘膜のアディポジシーと機能不全のアディポーズティッシュ

過剰腹部脂肪は最も強い修飾可能な危険因子です。 粘膜デポスの脂肪組織は、より高脂肪活性を放出し、ポータル循環に脂肪酸を解放し、肝インシュリン抵抗と脂質蓄積を促進します。 拡大された脂肪細胞もより少ないアジポネクチン(インシュリン感度ホルモン)を分泌し、よりプロ炎症性シトキンを促進します。

身体活動と座り行動

筋肉収縮はGLUT4の転位を刺激し、インシュリンの感受性を急激に高め、慢性的に高めます。延長された沈殿物の時間はブドウ糖の処分容量を減らし、筋肉の脂質の蓄積を促進します。ベッドの残りの1週でさえ健康な個人で最大20%のインシュリンの感受性を減らすことができます。定期的な運動は-ボディ性および抵抗の訓練-逆のインシュリンの抵抗を防ぐために最も有効な介入の1つをです。

精製炭水化物と砂糖の栄養パターンが高い

糖質が高い糖質指数の炭水化物(例えば、砂糖飲料、白パン、加工スナック)が豊富な食事療法は、大インシュリンバーストを要求する急激なグルコースのスパイクを引き起こします。 時間が経つにつれて、頻繁なpostprandial hyperinsulinemiaの排糖の受容体が不規則化およびインシュリン抵抗を引き起こします。 特に、グルコースの規制チェックポイントを迂回し、肝の抗がんおよび非乳化作用(NAF)に寄与する脂肪質および非乳食症(NAF)を促進します。

遺伝的感受性

型2糖尿病の家族歴は、十分に確立されたリスク要因です。 ゲノム広域連合研究は、[]TCF7L2、]PPARG[]]、および[]]]]のような多数のロチを特定しています。 遺伝子 - 変調インスリン感受性、または高濃度の低下、または高濃度の低下、または高濃度の低下、または高濃度の低下、および高濃度の低下、および高濃度の低下、または高濃度の低下を予防します。

ホルモンと医療条件

  • [ポリシス系卵巣症候群(PCOS):])は、PCOSの女性がインスリン抵抗を有し、症候群の病理学に集中し、高アンドロゲン性および解体に貢献しています。
  • グルココルチコイドの余分な(切断症候群):コルチゾールは、筋肉と脂肪組織におけるグルコノジェネシスおよびインスリンのシグナル伝達を促進します。
  • :急なアピアインと睡眠の剥奪:[]慢性睡眠障害は、共感神経系の活動を高め、コルチゾールを高め、インスリン感度を低下させます。

年齢層変化

リンの感受性は、無駄のない個人でも年齢とともに低下します。 サルコノペニア(筋肉の損失)は、主要なグルコース処分部位を減少させ、アディポジシーとミトコンドリア機能が老化関連のインスリン抵抗に貢献します。 しかし、定期的な身体活動は、これらの変化を大きくオフセットすることができます。

インシュリン抵抗を認識:標識、症状、バイオマーカー

臨床サイン

インスリン抵抗は初期段階ではサイレントが多いが、いくつかの物理的発見は疑惑を上げるべきである:

  • アカシスニグリカン:[ダーク、皮膚のベルベットパッチ、通常、首、アクシラ、または鼠径部に、強く高リンスリンゲ症と相関します。
  • ]スキンタグ(アクロコード):[])でよく見られたインスリン耐性の個人。
  • [中央肥満:[]] - 女性のウエストの周囲の≥40インチおよび女性(カカカシアンの)の≥35インチは、断片的なマーカーです。
  • 上昇した血圧]]および消化不良血症(低HDL、高トリグリセリド)は、代謝症候群のコオクカーがよくあります。

研究室のインジケーター

  • ] 固定インスリン:[ 10〜15 μIU/mLを超える値が、過リンゲミア(参照範囲はラボによって異なります)を示唆しています。
  • [HOMA-IR:]] として計算される(μIU/mLのmg/dLの×の留め具の速いインシュリンの速い)/405。 値>2.5-3.0は、しばしばインシュリン抵抗の指標と見なされます。
  • 経口グルコース耐性試験(OGTT):]) 0、30、60、90、120分でグルコースとインスリンレベルの両方が、過度なインスリン応答と不規則なグルコース処理を明らかにすることができます。
  • []トリセリドからHDL比:[]比率>3.0は、欧州の降下剤の個体が単純な代理マーカーとして機能する可能性があります。

未処理インシュリン抵抗の長期健康状態

型糖尿病の進行

最も直接的な結果は、タイプ2糖尿病の発症です。ベータ細胞の故障が確立されると、血漿制御劣化、およびマイクロ血管合併症(レティーノパシー、ネフロパシー、神経障害)のリスクが急激に増加します。糖尿病は、盲症、終期腎疾患、および低肢の出血の世界的な主要な原因です。

心臓血管疾患

絶縁抵抗と補償性高リンスロフェミアは、いくつかのメカニズムを通してアテローム性動脈硬化を促進します:増加する肝炎非常に低密度リポタンパク質(VLDL)生産、高密度リポタンパク質(HDL)を減少させ、小さな高密度LDL粒子、内膜機能不全、および強化された血管の滑らかな筋肉増殖を増加させました。 筋梗塞および脳卒中のリスクは、糖尿病の前にも大幅に増加します。

非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)

肝インシュリン抵抗は、チェックされていないグルコネシスとデノボのリポネシスを増加させ、肝細胞の脂肪蓄積を引き起こします。 NAFLDは、グローバル人口の約25〜30%に影響を及ぼし、ステアトフェチ炎(NASH)、肝硬変、肝細胞癌に進行することができます。 インシュリン抵抗は、NASHではほぼ普遍的です。

多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)

インシュリン抵抗のexacerbates卵巣アンドロゲン生産と排卵の障害, 生殖年齢の女性における不妊および代謝合併症に貢献します。.

その他の関連条件

  • 認知症の低下:] 脳内のインシュリン抵抗は、アルツハイマー病(「タイプ3糖尿病」と称される場合)と血管認知症にリンクされています。
  • がんリスク:]] 多リンスリンゲミアは、色素、膵臓、および母乳がんへのリンクを持つインスリン様成長因子-1(IGF-1)経路を介して細胞増殖と成長を促進することができます。
  • ] 破壊的な睡眠時無呼吸:[ 双方向性関係は、インスリン抵抗と睡眠障害の呼吸の間に存在します。

証拠ベースの戦略を防止し、逆のインシュリンの抵抗に

最少重量の損失

理想的な体重に達しずに、体重の5〜10%を失う - 特に視覚障害を持つ個人でインシュリン感度を大幅に向上させることができます。糖尿病予防プログラムは、週に150分の身体活動と組み合わせた7%の体重減少が、高リスク成人で2型糖尿病の発生率を58%減少させることを実証しました。

構造運動プログラム

エアロビクスのエクササイズと抵抗のトレーニングの組み合わせは、インシュリン感度に優れた利点を提供します。 運動はGLUT4コンテンツを高め、ミトコンドリア生体発生を高め、炎症を削減します。 活発なウォーキング、サイクリング、水泳、体重のトレーニングはすべて効果的です。 長期密着のための強度よりも一貫性の問題。

食道介入

  • 全粒、無処理食品:[]野菜、豆、全粒、ナッツ、種子、および白菜。
  • 砂糖と精製された穀物を赤くします。[]砂糖を甘くしたり、白パン、ペストリー、加工されたスナックは最もインパクトのある変化の中で制限します。
  • 溶性繊維を増加させる:[オート、バーリー、豆、亜麻仁低炭水化物吸収、糖鎖制御を改善します。
  • 健康的な脂肪:] オリーブオイル、アボカド、脂肪魚、ナッツからモノヌサワー化およびオメガ3脂肪酸は、炎症を減らすことができます。
  • 期間限定食べ放題: 一部の証拠は、8～10時間に食べることの終了が、サーカディアンのリズムを補給し、夜間にインスリンの露出を削減することによって、インスリンの感度を向上させることができることを示唆しています。

睡眠とストレス管理

睡眠の質睡眠の7〜9時間優先し、心身、治療、または定期的なリラクゼーションの実践を通して心理的ストレスを管理することで、コルチゾールを低下させ、代謝の健康を改善することができます。

薬理学的オプション(注意すべき場合)

生活習慣を介した糖鎖ターゲットを単独で達成できない糖尿病や初期糖尿病の個人のために、メタン、チアゾリンジニド、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体アゴニスト、ナトリウムグルコースコトランポーター2(SGLT-2)阻害剤などの薬物は、インスリン感度と遅延進行を改善することができます。

コンテンツ

インスリン抵抗は静的状態ではなく、長年にわたって展開する動的で進行中のプロセスではありません。その開発は、遺伝子の素因、ライフスタイル要因、および細胞機能障害の複雑な相互作用を含みます。特に脂質過負荷とインスリン反応組織の炎症。通常の感度が臨床疾患に侵食する正確な段階を理解することで、食道や学生は早期介入の機会を鑑賞することができます。予防は、最も強力なツールを残します。すべての栄養摂取量、および免疫力、および免疫力学的免疫学的免疫学的免疫学的免疫学的免疫学的免疫学的免疫学的免疫学的疾患を持続させます。

さらなる読書については、インシュリン抵抗機構と]のNCBIレビューを参照してください。 米国の糖尿病協会の患者概要。 []]]CDCの国立糖尿病予防プログラム]は、実用的なリソースを提供し、 [[のインシュリン抵抗は、分子レベルで]]]。 [[FLT:]]]] [[FLT]]]]]の分子レベル[FLT]]の[FLT]]に深く潜水が[[[[FLT][FLT][[FLT][[FLT]][[[[FLT]]]]]]]]]]]]]]]]の[[[[[[FLT]]]]]]]]]の[[[[[[[[[[[[[[[[[FLT]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]