深さのインシュリン抵抗:メカニズムおよび効果

代謝症候群の各成分は、インシュリン抵抗によって独立して悪化しています。 中央肥満は、インスリン抵抗を悪化させる無料の脂肪酸フラックスと炎症を増加させます。 過敏症は、酸化ストレスと高度なグリケーション終産生形成を促進します。 過敏症は、腎ナトリウムの保持を増加させ、対症神経系を活性化する、高血圧は、高リンスリン血症によって促進されます。 従って、低密度リポタンパク質の肝過剰生成およびトリグロスリンの成分が同時に増加する。

多嚢胞性卵巣症候群および生殖健康

インシュリン抵抗は、生殖健康に影響を与えます, ほとんどの場合、多嚢胞卵巣症候群を持つ女性に (PCOS). PCOSの女性約50-70%は、インシュリン抵抗を持っています, 肥満の独立. 過食症を生成するために卵巣の細胞を刺激します, HIRSUTISMに貢献, にきび, そして、アノバチュア. インシュリン抵抗はまた、性ホルモン結合性グロブリンの肝産生を減少させます, テストステロンバイオアベイラバウ症の凍結性を高める.

注射器抵抗の生殖的結果は、PCOSを超えて伸びます。インシュリン抵抗は、妊娠中の非燃性、流産および合併症に関連しています。妊娠糖尿病、前血症、およびマクロソマイアを含む。妊娠糖尿病の歴史を持つ女性は、妊娠の長期代謝結果を反映した2型糖尿病を開発するという著しく増加した寿命リスクを持っています。妊娠中の妊娠の傾向は、妊娠の予防接種や妊娠の傾向に影響する傾向にあります。

非アルコール脂肪肝疾患

非アルコール脂肪肝疾患(NAFLD)は、インシュリン抵抗の肝症状です。インシュリン耐性肝、脂肪組織の脂肪分解およびデノボの脂質症は、肝細胞内のトリグリセリドの蓄積につながる、両方増加しています。単純なsteatosisは、炎症、肝細胞の発疹、および出血症を特徴とする非アルコール性ステアトヒーパチウムに進行することができます。

肝インシュリン抵抗は、インシュリンのインシュリンのインシュリンのインシュリンの有効性によって特徴付けられます。 口腔内性症は、インシュリンによって敏感であるか、またはさらに強化されるとしても、効果的にグルコネシスとグリコジェノリシスを抑制する。 この選択的なインシュリン抵抗は、同時に多糖性血糖値低下および肝性食症の発症を生成します。 肝内の炎症は、Kupffer細胞の活性化と肝細胞の増殖によって、さらに増殖する細胞の増殖およびNAFORDの増殖に影響を及ぼします。

神経変性疾患および認知機能

新興証拠は、アルツハイマー病を含む認知低下および神経変性疾患にインシュリン耐性をリンクしています。インシュリン受容体は、特にヒポカンパスおよび皮質、記憶および学習のために重要な領域で豊富です。中枢神経系インシュリンは、シナプス性可塑性、神経増殖、神経生存を促進し、グルコースの摂取および代謝を促進します。

インスリン耐性状態、脳インスリンシグナル伝達は、脳のグルコース代謝を低下させ、アミロイドベータプラークの蓄積、およびタウタンパク質の高リン化に貢献します。 これは、アルツハイマー病が脳固有のインスリン耐性の形態を表す可能性があるという仮説に導かれ、時々タイプ3糖尿病と呼ばれます。 種類2糖尿病の個人は、アルツハイマー病を減少させる50-80%増加するリスクがあり、成人は、より高等性認知症に関連した成人に関連した疾患を低下させる可能性があります。

周辺インシュリン抵抗は、血管損傷、全身炎症、および血液脳バリアの変化を間接的に脳に影響を与えます。 運動と栄養介入は、周辺インシュリン感受性を向上させることが認知機能を改善し、認知症のリスクを低減するために示されている、代謝の健康と脳の健康間のリンクのためのさらなるサポートを提供します。

インシュリン抵抗の診断と評価

インスリン抵抗の臨床診断は、無作物および臨床データと実験室の対策を統合する必要があります。最も一般的に使用される実験室の指標は、高速インスリン、高速グルコース、およびインスリン抵抗(HOMA-IR)のホメオスタシスモデル評価、として計算(μU/mL×ファスティンググルコースの高速化)/ 22.5。 2.5を超えるHOMA-IR値は、一般的に、インスリン抵抗(HOMA-IR)の指標と見なされますが、実験室は異なるが、異なる。

経口グルコース許容試験(OGTT)は、グルコース処分のより動的評価を提供します。 75グラムのグルコース負荷の後、プラズマグルコースとインシュリンは複数の時間ポイントで測定されます。 インシュリン耐性のある個人では、グルコース曲線が上昇し、インシュリン反応は誇張または遅延します。 松田インデックスは、OGTTデータから抽出され、全身インシュリン感受性の測定を提供し、精油性は、精油性皮膜をよくする。

1970年代のDeFronzoと同僚によって開発された、Euglycemic-hyperinsulinemicクランプは、インシュリン感度を測定するための基準を維持します。 それは、同時に、可変グルコースを使用して、インシュリンの固定線量を注入し、血糖値を維持するために必要です。 安定したグルコースレベルを維持するために必要なグルコース注入率は、全身インシュリン感度の直接測定です。 同時に、その正確な設定は、その限界を制限し、使用するために、その費用を制限します。

他の臨床的に有用なマーカーには、多くの人口のインスリン抵抗と相関するトリグリセリドからHDLコレステロール比が含まれます。 TyG指数(ツリセリドは、急速グルコースによって乗算)。 およびアディジシー、特にウエストの周囲およびウエスト対ヒップ比の対策。 家族、教育者、および臨床医は、インスリン抵抗の定期的な臨床スクリーニングが、一般的には、多様なレベルのスクリーニングのために推奨されていないことを強く認識する必要がありますが、多様性疾患または多様性疾患のスクリーニングは、多様性疾患のスクリーニングに推奨される。

経営・予防戦略

ライフスタイルの介入:ダイエットと身体活動

ライフスタイルの修正は、インシュリン抵抗を予防し、管理する両方の角質です。 エクササイズは、おそらく最も強力なインシュリン感度インターベンションが利用可能である。 両好気性運動と抵抗訓練は、異なるメカニズムを介してインシュリン感度を向上させます。 エアロビックエクササイズは、GLUT4式、ミトコンドリアバイオゲニシス、および筋肉の毛細血管密度を高め、抵抗トレーニングは筋肉量を増加させ、グルコースシンクとして機能します。 結合の結合は、代謝の健康に役立ちます。

食道アプローチは、食事の血糖負荷を軽減し、全体的な栄養の質を改善することに重点を置く必要があります。食事療法は、全粒穀物、豆、野菜、細いタンパク質、および健康な脂肪が豊富に含まれています。地中海ダイエットや高血圧ダイエットを止めるための栄養アプローチなど、インスリン感度を改善し、タイプ2糖尿病への進行のリスクを減らすことが示されています。体重減少の欠如でさえ、カロリー制限は、脂肪酸および脂肪酸の減少を抑えることによって、急性が促進されます。

インシュリン感度特性を有する特定の栄養成分には、インシュリンシグナル伝達を強化するクロムが含まれています。 マグネシウムは、インシュリン抵抗で個人にしばしば欠損します。 およびオメガ-3脂肪酸は、炎症を削減し、膜の流動性を改善します。 逆に、栄養価の高い栄養物、砂糖を増強する飲料、および脂肪がインシュリン抵抗を悪化させ、最小限にすべきです。 アメリカン糖尿病は、栄養補助食品および個人に確立されたガイドラインを提供します。

重力管理とメタボリック手術

初期体重の5〜10%の体重減少は、インシュリン感度、グリセムコントロール、心血管リスク要因の重要な改善に関連しています。最大の改善は、最大の減量で見られますが、最も控えめな体重減少は、臨床的結果を向上させることができます。ダイエットカウンセリング、高められた身体活動、および認知行動戦略を組み合わせた行動的介入は、体重管理のための最初のラインアプローチを維持します。

重度の肥満またはライフスタイル介入に反応しない人のための, 代謝 (bariatric) 手術は、インシュリン抵抗とタイプを解決するための最も効果的な治療法です 2 糖尿病. ルークエン-Y 胃のバイパスとスリーブの胃摘出術は、インシュリン感度で迅速かつ深い改善につながる, 多くの場合、重要な減量が起こる前に. これらの改善は、腸ホルモン分泌の変化によって仲介されます, 胆汁酸代謝, およびマイクログラムのメカニズムは、それらに作用する働きやすいように.

薬理学的エージェント

ライフスタイルの介入だけで不十分であるとき、薬理的治療は示されるかもしれません。 Metforminはタイプ2糖尿病の予防と治療のための最初のライン代理店であり、十分に確立されたインシュリン感度特性を持っています。 それは主に肝性グルコネシスを減らし、周辺グルコースアップテークを増加させることによって、AMP活動化タンパク質キナーゼの活性化によって部分に仲介される。 Metforminはまた、体重を促進し、リスクを低減し、優れた安全を促進します。

ティアゾリジンエジエチオグリタゾンおよびロシグリタゾンを含む、PPARγアゴニストとして機能する強力なインシュリンの感度装置です。 彼らは、脂肪組織、筋肉、および肝臓のインシュリン感受性を改善し、それらはベータ細胞機能を維持するために示されています。 しかし、その使用は、体重増加、水分保持、およびロシリタゾン層のリスクを含む副作用によって制限されています。 プソリジオは、貴重なイベントを減少させるために、貴重なカードを提示されています。

グルコゴンのようなペプチッド1受容器のアゴニストおよびナトリウムグルコースのコトランポーター2の抑制剤を含む薬剤のより新しいクラスは、重くおよび心臓血管の結果を好ましい効果のglycemic制御を改善します。インシュリンの感度装置として主に分類されていないが、それらは間接的に減量、減らされたglucotoxicityおよび改善された新陳代謝の効率によるインシュリンの感受性を改善します。cpharmaの選定は患者の特徴的および目的に基づいていました。

治療的アプローチを生成

インシュリン抵抗の分子的根拠への研究は、新しい治療標的を特定し続けています。セリンキナーゼの阻害剤は、JNKやIKKβなどのインシュリン抵抗にインスリン耐性を含んだ、非前臨床的および早期臨床的発達である。サルサレートなどのサルシリケートの使用を含む抗炎症戦略は、ヒト研究における血糖制御およびインスリン感度の改善に約束されている。

ミトコンドリアに集中する酸化防止剤などのミトコンドリアターゲティング治療薬は、酸化ストレスを軽減し、ミトコンドリア機能を改善する能力を調査しています。他の実験アプローチには、フェカルマイクロバイオオタの移植、特定のプレバイオティクス、およびプロバイオティクスを通して腸の微生物を調節するなどが含まれます。茶色の脂肪組織活性化を使用してエネルギー支出を増加させます。そして、GL4を直接活性化する小分子を開発する。

遺伝子と細胞ベースのインシュリン抵抗の治療は、初期段階に残っていますが、CRISPRベースの遺伝子の編集と理解の進歩により、エピジェネティックプログラミングは、逆にしたり、インシュリン抵抗の発生を防ぐことができる将来の介入の可能性を上昇させます。 これらのアプローチが実証されるまで、ターゲットの薬局療法によるライフスタイルの修正は、ケアの基準を維持します。

教育と公衆衛生のロール

絶縁抵抗の流行の比例と、すべてのレベルの教育は不可欠です。 ヘルスケアプロバイダは、インシュリン抵抗の早期兆候を認識するために訓練されなければならない - 癌性ニグリカン、中央肥満、高速度の高速化トリグリセリド - 適切なスクリーニングと介入を開始する必要があります。 健康食、身体活動、体重管理を促進する公共衛生キャンペーンは、インシュリン抵抗の人口負担を軽減し、糖尿病の種別を防ぎます。

栄養科学、運動生理学、および代謝の健康をカリキュラムに統合する学校ベースのプログラムでは、生徒が自分の健康について情報に基づいた選択をするために役立つことができます。 CDC主導の国立糖尿病予防プログラムなどのコミュニティベースの介入は、現実的な設定で配信されるライフスタイルの介入が、プレ糖尿病患者に2型糖尿病の発生率を58%削減できることを実証しました。 これらのプログラムは、トレーニングされたライフスタイルコーチ、ピアサポート、およびエビデンスカリキュラムの行動、およびコンテンツの変更、および変更に関する行動を削減します。

健康増産の教育者や学生は、新陳代謝の健康をサポートする政策のための研究開発、革新的な教材の開発、および提唱することによって、この努力に貢献する機会を持っています。 インシュリン耐性の科学を理解することは、代謝、炎症、慢性疾患の相互接続性を認めるための基盤を提供します。 この知識を広めることにより、個人は代謝の健康の制御をし、インシュリン抵抗の全体的な負担を減らすことができます。

コンテンツ

インシュリン抵抗は、細胞のシグナル伝達、全身の代謝、およびあらゆる臓器系にわたって長期にわたる健康的結果に影響を与える複雑で多様体障害です。そのメカニズムは肥満関連の炎症、子宮内脂蓄積、ミトコンドリア機能障害、遺伝子の分裂、および環境のストレス要因を含みます。その結果は、膵臓およびグルコースの規制を超えて、心臓血管疾患の進化、脳疾患の疾患、免疫疾患および免疫疾患の疾患、免疫疾患および免疫疾患の疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患、免疫疾患