糖尿病関連の貧血に対する鉄の収支とその影響

鉄ホメオステアシスの理解: 体の繊細なバランス法

人間の体は、赤血球内のヘモグロビンに結合約2分の2のシミウムと鉄のおよそ3〜4グラムが含まれています。残りの3分の1は、肝臓、脾臓、および骨髄のフェリチンとして保存され、ミオグロビンおよびさまざまな酵素の微量で、。この貴重な鉱物は、進化がクローズドリサイクルシステムを作成することが非常に重要です。毎日必要な鉄の約90%は、古い血液細胞の破壊から1mgから1mgにのみ吸収されます。

規制は、主にduodenumの吸収の点で発生します。ホルモンのヘピジンは、ヘパトサイトによって合成され、マスタースイッチとして機能します。鉄の店が十分にいるとき、または炎症が存在するとき、ヘピジンレベルが上昇します。ヘピジンはフェロポチンに結合します。これは、腸内細菌およびマクロファージの唯一の知られた鉄の輸出チャネルであり、その内因性および劣化をトリガーします。これは効果的に細胞内の鉄をロックし、その放出をプラズマに防いで、ヘパフェロポリンが、鉄を移すときに、鉄を切断するときに必要です。

このエレガントなシステム内の障害は、糖尿病で一般的です。慢性性高血症、低度の炎症、および進行性腎臓病の各変化のヘピジンの動的、鉄のトラップ(機能的欠乏)または、一般的には、真の過負荷に身体をシフトする。これらの病変を理解することは、糖尿病患者の貧血を管理する臨床医にとって不可欠です。

糖尿病と鉄の調節間の多方向リンク

糖尿病は鉄欠乏や過負荷を均一に引き起こさない。むしろ、個々のリスクが血糖制御、疾患の持続期間、合併症の存在、および汚染薬に依存する異質な状態を作り出します。スペクトルの両端 - 線欠乏と鉄過負荷 - 文書化され、それぞれ異なる臨床結果をもたらします。

なぜ高血糖が赤細胞生物学を破壊するのか

持続的な高グルコースレベルは、複数のメカニズムを介して赤血球を損傷します。ヘモグロビン(HbA1cを形成する)の糖鎖は、よく知られているマーカーですが、グルコースは、赤細胞シトケルトンを弱める膜タンパク質をグルコーストし、また、赤血球細胞の細胞増殖を促進します。これにより、細胞はより脆弱になり、分解にくなります。さらに、グルコース主導の酸化ストレスは、通常の120から60日間以上まで、細菌を増殖させると、低毒物質を増加させる可能性があります。

炎症とヘピジンフェロポチン軸

タイプ2糖尿病は、粘膜脂肪組織と免疫細胞の浸潤によって駆動される慢性低学年炎症の状態によって特徴付けられます。炎症性シトキネ - 特にインターロイキン-6(IL-6) - その結果、JAK-STAT3の経路を介してヘピジンの転写を刺激します。結果的には、マクロファージおよび腸内皮の鉄を過剰に閉じ、慢性疾患(ACD)の貧血を引き起こします。この機能性欠乏症は、体が適切に作用するときにも、体内の特定の鉄を吸収し、または体が正常である場合、または体が正常である場合、または体が正常である場合、または体が正常である場合、または体が、または体が正常である場合、または体が正常である場合、または体が、または体が正常である場合、または体が正常または体が正常である場合、または体が正常である場合、または体が正常である場合、または体が、または体を低下する。

糖尿病性ネフロパシー:エリスロポイシスへの三重の脅威

糖尿病の腎臓病は3つの方法で貧血に貢献します。まず、損傷した腎臓の腹部の膿疱は、赤細胞産生のための主要な刺激を減らすエリスロポエチン(EPO)を産生する能力を失います。第二に、尿素毒は、骨髄のエリスロピニトール細胞を抑制します。第三に、炎症は、ヘプシン媒介を悪化させました。このネット効果は、低血症であり、早期に検査が必要です。 [Fody] [Fody] および [Fenny] [F] [Fenny] [F] [Feb] [Fash] [Feb] [F] [Fny] [F] [Fash] [Fash] [Fash] [Fash] [Feb] [Fash] [Feb] [Fash] [Fash] [F] [Fash [Fash] [F] [Fash [F] [F] [F] [F] [Fash [Fash [F] [Fash] [Feb] [F] [F] [F] [Feb] [Feb] [F] [F]

薬効相互作用:メトホルムン、SGLT2阻害剤、およびそれを超えて

いくつかの糖尿病薬は、ヘムトロジックパラメータを変更します。メトホルムインは、ビタミンB12のカルシウム依存吸収をターミナルのイラムで干渉し、長期使用により、患者の10〜30%のB12欠乏を引き起こします。これは、マクロシート貧血につながることができます。これは、鉄欠乏症をマスクまたは共存する可能性があります。 SGLT2阻害剤は、血漿量をわずかに減らし、ヘモグロビンとクラートを上昇させるため、免疫成分が低下します。免疫成分は、炎症作用を抑えるだけでなく、抗炎症作用を促進します。

糖尿病における貧血の臨床スペクトル

糖尿病関連の貧血は、異なる管理戦略を必要とするいくつかの異なる組織を包括しています。分類への系統的なアプローチは不可欠です。

糖尿病における鉄欠乏性貧血(IDA)

真の鉄欠乏は、血の損失(消化管の血管拡張症、消化管潰瘍、または重経)、貧しい食餌摂取、または自律神経症または同時性セリアック病に関連する吸収から生じる。実験室の角には、低血清フェライト(<30 ng/mL)、低転移性飽和(<20%)、および高まる総鉄結合能力が含まれる。赤い細胞は、そのような炎症および粘液の炎症を促進する可能性があります。

慢性疾患の貧血(ACD)/炎症の貧血

ACDは、血糖値が悪いと糖尿病患者における最も有価な貧血タイプです。それは、通常、高フェリチン、低血清鉄、低転移性、および低TIBCへの正常性によって特徴付けられます。赤い細胞の徴候は通常、正常です。運転力は、ヘピジンの媒介症状です。改善された血糖制御、体重減少、およびESTRACKが投与されると、しばしば、再発症の危険性が軽減されます。再発症は、鉄症例と相関する場合には、しばしば緩和されます。

貧血症食卓欠乏症(腎貧血)による

eGFRが30〜45 mL /分未満に落ちると、EPOの欠乏は主要なコントリビューターになります。貧血は正常性および低生殖性(低生殖細胞数)です。鉄のステータスはESAを開始する前に評価されなければなりません。鉄の制限されたエリスロポイシスは反応を鈍します。 ]]KDIGO 2012年 CKDの貧血のための臨床練習ガイドライン%]はESAをターゲットに保つために、ESAをGH-1.5 およびESL-L-L-L-L-L-L-L-L-L-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R

ビタミンB12と葉酸欠乏性貧血

B12欠乏症のメガロブラス大貧血は、長期のメタンユーザーでますます認識されます。神経系症状(痺れ、パルセシア)は貧血を予感させる可能性があります。不調の不調はあまり一般的ではありませんが、貧しい食物摂取、アルコール使用、またはmalabsorptive条件を持つ患者で起こる可能性があります。どちらもマクロサイト赤細胞を生成します。MCVが上昇しているとき、または貧血が鉄の補給にもかかわらず、MCVが上昇するときにB12と葉酸のレベルが推奨されます。

糖尿病合併症に対する鉄の不均衡の結果として

貧血と鉄の障害は、単に実験室の異常を表すものではありません。彼らは積極的にいくつかのよく定義された経路を介して糖尿病合併症を悪化させました。

心臓血管の緊張

慢性貧血は、心臓が組織の酸素を維持するために心臓の出力を高めるために心臓を強制します。時間が経つにつれて、これは、心不全の左の換気性肥大症と増加リスクをもたらします。既存の冠動脈疾患の患者では、軽度の貧血(ヘモグロビン11〜12 g / DL)でさえ、悪化した結果に関連しています。逆に、鉄の過負荷はLDLコレステロールおよび内皮機能障害の酸化によるアテローム性動脈硬化を加速します。

糖尿病性ネフロパシーの加速

貧血からの腎低酸素は、非電波の反対と比較して、発熱性糖尿病患者がeGFRで50%の速さ低下を持っていたことを示しています。ESAと貧血を修正することは、進行を遅くする可能性がありますが、鉄の店は鉄誘発性酸化ストレスを避けるために最適化されているときだけ。

共感と神経症

網膜は非常に酸素依存症です。貧血誘発性低酸素症は血管内膜成長因子(VEGF)の解放を誘発し、神経機能化を促進し、増殖性網膜症を悪化させます。同様に、周辺神経、低酸素症は神経伝導を阻害し、神経病理性疼痛を悪化させます。神経組織の鉄沈着は、血症で見られる、直接アキソンを損傷することができます。

糖尿病における鉄の状態の包括的な管理

糖尿病の鉄バランスを管理するには、栄養、薬学、ライフスタイルの介入を統合するパーソナライズされたアプローチが必要です。鉄の研究の適切な解釈による定期的な監視は、角質です。

診断アプローチ:パネルを右手にすること

完全な血数(CBC):[ヘモグロビン、ヘマトクリット、MCV、MCH、および赤細胞分布幅(RDW)を評価します。
[] 血小フェリチン:[ ストアマーカーとして有用なが、CRPと一緒に解釈されなければならない。フェリチン<30 ng/mL indicates true deficiency; > 100 ng / mL 低TSATは、ACDを提案します。
Transferrin飽和(TSAT): 計算された(血鉄/TIBC)×100。 TSAT <20%は鉄欠乏性エリスロポイシスを示します。
]溶性トランスフェリン受容体(sTfR):[]]IDAに上昇したが、ACDでは正常である。フェライトンが呼び出されるとき、差分を助けます。
炎症マーカー:[CRPまたはIL-6で炎症を測ります。
腎機能およびEPOレベル: eGFR <30 mL/minまたは未説明貧血は血清EPO測定を保証します。
ビタミンB12と葉酸塩:特にメタンホルムユーザーやマクロシート貧血で。

アメリカ糖尿病協会のの基準は、CKDが提示されているか、貧血が疑われるならば、より頻繁にテストするすべての糖尿病患者のための年次ヘモグロビンスクリーニングを推薦します。

鉄の調節のための食事療法の戦略

ターゲットを絞った食事は、過度のリスクなしで鉄のバランスを支えることができます。実用的な推奨事項は次のとおりです。

鉄欠乏症:]]より効率的に吸収されるヘム鉄の源(細いビーフ、家禽、有機肉)を強調表示する。ペア非ヘム植物源(ほうれん草、レンチ、強化穀物)は、ビタミンCが豊富な食品(柑橘、ピーマン、ブロッコリー)で吸収を促進します。
鉄積み下ろしまたはACD:[は赤身肉と鉄の鉄製鉄製品を制限します。鉄製調理器を避けてください。鉄製のコンテージ付き食事でカルシウムが豊富な食品を部分的に吸収をブロックします。
一般案内:] タンニンやポリフェノールがノンヘム鉄の摂取を阻害する、少なくとも1時間、食事からお茶とコーヒーの消費を分離します。

薬理鉄補充:経口対イントラベニアス

経口鉄(60〜200 mgの元素鉄日)は、進行中の血漿損失なしで確認されたIDAのために適切です。亜硫酸鉄硫酸塩、肥大、およびグルコネートは一般的に使用されます。ビタミンCで空の胃を服用すると、吸収が強化され、消化管副作用(便秘、吐き気、ダークスツール)が増加します。ヘモグロビンが3〜4週間以内に1 g / DLで上昇しない場合は、非合併症、増大麻、または診断または誤った。

経口療法が失敗したときに、内臓鉄が好まれている、または急速な補正が必要であるとき(例えば、重度の貧血、高度なCKD)。現代の製剤(鉄糖、発酵カルボキシマルトース、フェロキシトール)は、アナフィラシバのリスクが低い。 ESAsの患者では、IV鉄は、機能性鉄の店がトラップされ、不整形であるため、ターゲットヘモグロビンを達成するために、しばしば必要です。

ESA 療法: 利点とリスクのバランスをとる

ESAs(エペエチンアルファ、ダーベポエチンアルファ)は、ヘモグロビンが鉄欠乏が修正された後9〜10 g / DL未満に落ちるときに糖尿病性腎臓病疾患の貧血のために示されています。目標は、10〜11 g / DLに達することです。ストローク、血栓症、および高血圧のリスクを増加する12 g / DLを超えるレベル。 ESA療法は、機能的な欠乏を防ぐために十分な鉄の補充と組み合わせなければなりません。血圧は必須です。

アイアンオーバーロードにおけるPhlebotomyの役割

遺伝性肝炎症(HFE遺伝子変異)と糖尿病患者のために、治療性痰薬は、最初のライン治療です。週刊500mLを除去するか、週単位でフェリチンを50〜100ng / mLに減らすことで、インシュリン感度と肝機能を改善します。トランスフュージョンまたは過剰な補充から二次鉄過負荷では、痰がまれに必要です。代わりに、サプリメントを中止し、免疫を増加させるよりも、炎症を増加させるべきである。

特別臨床シナリオ

地質糖尿病と妊娠

妊娠は鉄の要件を3倍増し、妊娠糖尿病(GDM)は、鉄欠乏症と代謝ストレスの両方のリスクを増幅します。交互の鉄欠乏症は胎児の脳の発達を損なうし、前期配達リスクを増加させます。しかし、GDMの過剰な鉄の補充は、酸化ストレスとインシュリン耐性を悪化させる可能性があります。 CDCは、胎児の脳の発達を阻害し、長期配達リスクを増加させます。しかし、GDMの女性の妊娠は、妊娠を監視する必要があります。

糖尿病とフレア患者

高齢者は、多くの場合、ACD、鉄欠乏、腎不全、栄養欠乏を組み合わせて、多因子貧血を持っています。多薬局、食餌摂取量を減らし、年齢関連の不順な変化が合併症管理を複雑にしています。保守的なアプローチは保証されます:糖尿病のコントロールを最適化し、正しい再利用可能な原因を修正し、サプリメントの最も効果的な用量を使用する。 ESAsは高齢者の高心血管リスクを運び、慎重に使用する必要があります。

コンテンツ

鉄粉は、食道細胞の生産、酸化ストレス、炎症、および糖尿病の腎機能の交差路に座っています。消化管血症主導の赤細胞損傷間の相互作用、ヘピジンの調節、および進行性腎症は、臨床医が体系的に評価しなければならない複雑な貧血のフェノキタイプを作成します。慢性疾患の異常、貧血、およびEPO欠乏は、安全および効果的な治療のために不可欠です。ダイエットは、すべての症状を調節し、適切な状態を調節し、適切な状態を調節します。