糖尿病薬の長期使用による骨密度減少の可能性

糖尿病の薬と骨の健康とのリンクを理解する

糖尿病の蔓延が世界中で登り続けているため、国際糖尿病連盟によると530万人以上の成人に影響を及ぼすと、長期の薬物影響に関する会話は、骨格の健康を含む血糖制御を超えて拡大しています。最近の証拠は、特定のグルコース低下薬が骨密度の損失を加速し、脆弱な集団における骨折リスクを上げることが示唆されています。この懸念は、糖尿病自体が高血糖関連性疾患による骨質を侵害するという理由で特に押し上げられています。この問題は、その要因が、そのリスクを増大する要因を克服するリスクを増加させることです。

糖尿病の薬理学療法と骨代謝の関係は複雑で、薬物固有のものです。いくつかの薬は、骨の改造経路に直接干渉します。一方、他の人はカルシウムとリン酸ホメオステアシスに下流効果をもたらします。老化人口の糖尿病を管理する臨床医にとって、これらの分裂を理解することは、長期にわたって代謝と骨格の健康を保全するための不可欠です。

糖尿病が感染骨密度を薬物する方法:メカニズムと証拠

ティアゾリジンエジオン(TZD): 明確な骨のリスク

チアゾリジンエジオン, ピオリタゾンとロシグリタゾンを含む, 骨の健康に関する長期的な懸念の対象となっています. これらの薬は、皮膚活性受容体ガンマを活性化します (PPARγ), 副細胞分化における中央の役割を果たす核受容体. 骨髄ストロボ細胞内で, PPARγ活性化は、副葉素形成と骨軟骨形成から離れる異化バランスをシフトします. 幹細胞の形成は、骨および骨形成につながります (骨形成).

臨床証拠は、TZD の使用は、腰椎と腰の両方で BMD の 1～2 パーセントの年間減少に関連付けられていることを一貫して実証しています。ランダム化試験からプールされた分析は、これらのエージェントを使用して女性の間で骨折リスクを 3 倍増し、2 から 3 倍の増大を示し、リスクは用量依存性および期間依存性を現しています。フラクチャーは、一般的に、胎児、ユーメラス、およびフットで起こる - サイトの皮膚骨折れの多い男性の顕著な問題が発生する可能性があります。しかし、BMD ユーザーは、BDSD が不足している可能性があります。

米国糖尿病協会の現在の臨床実践ガイドラインは、確立された骨粗鬆症または高い骨折リスクの患者におけるTZDを避けることを推奨しています。すでに骨の損失を発症するTZDを服用している患者にとって、代替剤への移行が保証されます。

SGLT2阻害剤:クラス固有の検討

ナトリウムグルコースコトランポーター2阻害剤は、その実証済みの心血管および腎上の利点のために2型糖尿病管理の角質療法となっています。しかし、特にカンパリフロジンと骨の安全性信号は、規制のスクラッチと臨床上の注意を促しています。

Canagliflozinは、複数の研究で1〜2年間にわたる治療の1〜2年間にわたってヒップBMDの0.5〜1パーセントの減少に関連しています。 CANVASおよびCREDENCE試験プログラムは、カンパリフロジンとフラクチャーの23パーセント増加リスクを報告し、主に上および下肢に影響を及ぼします。提案されたメカニズムは、SGLT2阻害作用があり、リン酸を変化させ、リン酸を増加させ、ビタミンBを増加させる。これにより、ビタミンBが増加する働きが増加します。ビタミンBEST(23)

実際には、骨折リスクは、クラス全体の効果ではなくカンパラグリフロジンに特異的である。デクレアTIMI 58 ダーパグリフロジンとEMPA-REG OUTCOME試験とエメラグリフロジンは、増殖因子を実証しなかった。これは、SGLT2阻害剤間の構造的差が骨効果に影響を与えるか、リン酸の上昇度がエージェント間で変化する可能性があることを示唆しています。規制機関や薬物の危険因子を含む、または尿路上投与因子を含む。食品は、それらの年齢の危険因子を事前に確認することができます。

インスリンセラピー:複雑な関係を解明

インスリンは骨の健康の麻薬を提示します。インスリンは骨粗しょう症に同化効果があることを、そしてある横断的研究はインスリン治療された患者のより高いBMDを示唆する。しかし、大規模な疫学的分析は別の物語を告げます。300,000人以上の参加者を含む観察研究の2020メタ分析は、インスリンユーザーが非インスリンユーザーと比較して30〜45パーセントの高い骨折リスクを持っていたことを知った。さらに、体重減少、糖尿病、および体重減少後の体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少、体重減少

この矛盾を理解するには、要因を混乱させるのに注意が必要です。インシュリン療法の患者は通常、長期糖尿病の持続期間、貧しい腹筋制御、神経障害、および神経障害、および腎症を含む糖尿病合併症のより高い割合を持っています。これらの合併症は、独立して、秋のリスクを増加させ、感受性を骨折します。研究がヘモグロビンA1c、秋の履歴、および合併症の負担、過剰な有罪は、実質的に低下する危険性を及ぼす。

また、低血糖は、インシュリン療法、特に複数の毎日の注射を使用して、高齢者の重要な関心を残します。催眠術イベントは、秋、めまい、そして精神状態を変え、直接骨折リスクを増加させる可能性があります。インシュリングルギネU100、インシュリンデグレセク、インシュリングルレジンU300、低用量のインシュリンアナログは、炎症性や炎症性を低下させる可能性があります。炎症性または炎症性を低下させる可能性があります。

これらのニュアンスにもかかわらず、臨床医は慢性多リンスリン血症からの直接骨格効果の可能性を却下すべきではありません。いくつかの証拠は、高インスリンレベルを維持したと、インスリン様成長因子を調節する可能性があることを示唆しています 1 骨のシグナル伝達または代替受容体経路を介して骨粗鬆症の活動を促進する. より決定的なデータが出現するまで、, 長期インスリン療法上の任意の患者における骨の健康評価, 特に追加の骨折リスク要因を持つもの.

GLP-1受容体アゴニスト:潜在的な骨の利点

グルカゴンのようなペプチッド1の受容器のアゴニスト、血漿液、liraglutide、dulaglutideおよびexenatideを含んで、潜在的に好ましい骨効果の有望な代理店として出ました。GLP-1の受容器はosteoblastsおよびosteoclastsで表現され、これらの受容器の活発化は前方モデルの吸収を禁じる間骨の形成を刺激するかもしれません。

臨床データ, 特に骨の成果を評価するために設計された試験から派生していません, 奨励しています. 副腎皮質とLEADER試験から二次分析し、SemaglutideとのSUTAIN-6試験は、プラセボと比較して、活性治療群の骨折率を減少させる提案しました. これらの利点は、複数のメカニズムを介してメディア化される可能性があります: 骨細胞への直接受容体活性化, 炎症プロファイルの改善, 骨格の負荷のストレスを軽減する体重減少, そして、バランスを低下およびバランスを改善し、筋肉の強度を強化.

しかし、臨床医は、BMDエンドポイントの専用の骨の学習が完了するまで、慎重にこれらの発見を解釈する必要があります。 GLP-1アゴニストに関連付けられた体重減少は、この効果は6〜12ヶ月後にプラトーに表示され、利用可能な分析の全体的な骨折減少を怠らないにもかかわらず、過度にBMDを削減することができます。

DPP-4阻害剤とメトキン:骨髄ニュートラルオプション

ジペプチジル・ペプチダーゼ-4阻害剤(sitagliptin、リナグリプチン、サキサグリプチン、アログリプチン)は、骨密度および骨折のリスクに対する中立的な効果を一貫して実証しています。体重中立プロファイルと低血糖リスクは、骨格の健康に関心のある高齢者に適したオプションを生成します。

Metforminは、タイプ2糖尿病管理の角質で、骨に優しいものもあります。観察研究では、Meetforminのユーザーは、他の経口剤を使用してそれらと比較して、より低い骨折率を持っていることを示唆しています。提案されたメカニズムは、改善されたインスリン感度、骨組織の酸化ストレスを減らし、AMPK活性化による可能性のある直接骨粗鬆症効果を有することを示唆しています。安全性、有効性、および骨の中性に関する証拠基準を持つ唯一のエージェントとして、Meetforminは、他の治療法を組み込まれたべきである他の治療法に基づいて残っています。

臨床証拠の量る骨密度の減少

糖尿病薬と骨の損失の関連付けは、臨床研究の包括的な体によってサポートされています。 38のランダム化制御試験と70,000人を超える参加者がBMDおよび骨折結果に関する様々なグルコース低下薬の効果を定量化した2021系統的レビューとネットワークメタ分析。

チアゾーリジンジオンのために、分析は、1.56(95%CI、1.43–1.85)の骨折のための危険比率とプラセボと比較して、腰椎骨脊椎BMDの1.1%の年下落を実証しました。この効果は、主に致命的な骨折の増加を示した郵便受け止めの女性で顕著であった。主に、canagliflozinのために、フラクチャーが増加する3倍の減少を示した。危険因子は、主に、6〜12.23の危険因子を低下させる。 CIは、主に、CIが低下し、および1.95%を低下させた。

これらの薬物固有の分析を超えて、糖尿病自体が混乱する危険を克服することを認識することが重要である。 1型糖尿病患者は、一般的な人口と比較して3〜6倍のヒップ骨折リスクを増加させ、タイプ2糖尿病の人は、BMDの調整後でさえ、1.3〜2倍の増加を有するが、。この現象は、骨の悪い骨の微生物構造から生じる、骨粗鬆症の増加、および高度な胆嚢胞性気管芽細胞の蓄積が弱くなり、皮膚の炎症が減少する可能性があります。皮膚の損傷が、皮膚の炎症が減少する可能性があります。

リスクのポピュレーションを識別

これらの薬を使用してすべての患者は、骨の損失を経験しますが、特定の人口は、高まる生存を保証します。郵便受け止めの女性は、エストロゲンの出金による骨粗鬆症のリスクベースラインにあり、TZDまたはcanagliflozinの添加は、老化だけで期待されているものを超えて骨の損失を加速することができます。 70歳以上の男性、低体重(体塊は21 kg / m2)、前の脆弱性の脆弱性、およびそれらの危険性を上昇させる患者は、また、危険性を上昇します。

治療期間は、別の重要な変数です。 TZD による BMD 損失は、6〜12 ヶ月以内のイニシアチブとなり、少なくとも 2〜3 年連続して安定した速度で継続します。 SGLT2 阻害剤の場合、骨に対する効果は 12〜18 ヶ月以内に出現する可能性があります。これらの時間枠を超えてこれらのエージェントを必要とする患者は、骨の健康監視のために考慮されるべきです。

腎機能はまた、リスクを調節します。慢性腎臓病(推定性腺炎濾過率60 mL /分/ 1.73 m2)のFGF23効果のリン酸塩およびFGF23の影響を受けやすく、潜在的に骨の転換を増幅する。同様に、糖尿病および糖尿病の共発性高パラチオリズムまたはビタミンDの欠乏症の患者は、さらにミネラル代謝を調節する薬に曝されるとき、化合物リスクです。

骨の健康を維持するための実用的な戦略

ベースライン評価とモニタリング

積極的な骨の健康評価は、定期的な糖尿病ケアに統合されるべきです。 TZDまたはcanagliflozinを開始または継続する患者のために、次のアプローチを検討してください。

[Dual-energy X-ray absorptiometry(DXA)スキャン:[]高リスク薬を開始する前に、腰椎と腰のベースラインDXAを取得し、12〜18ヶ月後に繰り返しスキャンしてBMD変化を定量化します。既に患者のために、ベースラインスキャンは、現在の骨の状態を文書化するために保証されます。フラクチャリスク評価ツール(FRAX)は、BMDファクチャリティファクチャリティを10〜10年後に統合できます。リスクファクチャリティは、BMDファクチャリティを10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜20〜20〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜20〜20〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜10〜20〜20〜20〜20〜10〜20〜20〜20〜20〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX〜XNUMX
実験的評価:] 血清カルシウム、リン酸塩、25-ヒドロキシビタミンD、無傷性副甲状腺ホルモン、および基線のクレアチンを測定します。カワグリフロジンの患者のために、増加するPTHは、サプリメントを必要とする新興ビタミンDの不フルスファクティを示す可能性があるため、6〜12ヶ月ごとにこれらのパラメータを監視します。
危険性スクリーニング:] 最近の落下、歩行の不安定性、または歩行補助の使用に関する簡単なスクリーニング質問は、物理的な治療や職業療法の評価から恩恵を受ける可能性がある患者を特定することができます。インスリンユーザーは、特に低血糖周波数とタイミングについて引用する必要があります。

栄養の最適化

カルシウムとビタミンDの摂取量は、骨の健康保存の基礎を形成します。薬の研究所は、食事の源やサプリメントから毎日1,000〜1,200mgの合計カルシウムを推薦します。乳製品、強化植物ベースのミルク、葉状の緑の野菜、およびカルシウムセット豆腐からの食事用カルシウムは、サプリメントは、食事療法だけでは必要ない500〜600mgのサプリメントを限って、高用量カルシウムサプリメントとの心血管安全に関する懸念のために、摂取量が制限されています。

ビタミンDの要件は、腎1αヒドロキシラス活性を低下させるため、SGLT2阻害剤を使用して患者で高くなります。ターゲット血清25-ヒドロキシビタミンDレベル30ng / mL以上のレベルは、多くの場合、ビタミンD3の毎日1,000〜2,000 IUを必要とする、合理的です。文書化された欠乏症またはcanagliflozinの摂取患者のために、毎日最大4,000 IUの用量が必要になる可能性があります。

マグネシウムやビタミンKは骨の健康にも重要ですが、栄養摂取量を超えて定期的な補充は、欠乏が文書化されていない限り推奨されません。

エクササイズの介入

重量-ベアリングと抵抗の演習は、機械的ローディングによる骨形成を刺激し、筋肉の強度とバランスを改善します。包括的なプログラムには、次のものが含まれます。

ウェイトベアリングのエアロビクスアクティビティ: Brisk Walk、ジョギング、階段登り、ダンス、または週のほとんどの日に少なくとも30分ハイキング。歩行の不安定性を持つ患者のために、歩行プログラムまたは水ベースの演習はより安全な代替手段を提供します。
抵抗訓練:]] 2〜3セッション/週に2〜3セッションで、抵抗バンド、フリーウェイト、または主要な筋肉グループに焦点を当てた重量マシン。進行中の過負荷 - 徐々に体重や抵抗を増加させ、骨刺激を最適化します。
[バランストレーニング:[]]太極拳、ヨガ、または特定のバランスの練習(単一脚のスタンド、ヒールツーツーツーツーツーツーツー)は、落下リスクを低減し、特に高齢者にとって価値があります。

確立された骨粗しょう症または前の脊椎骨折症の患者は、骨折リスクを高めることができる背骨の屈曲(曲がり、立ち向かう)または運動を伴う影響力の高い活動(ジャンプ、ランニング)を避けるべきである。骨の健康で経験される物理的セラピストまたは運動生理学者との相談は推奨されます。

医薬品管理と代替

薬物誘発骨の損失が特定されると、臨床医は糖尿病のレジメンを変更することを検討すべきである。いくつかの選択肢は、骨格の健康を損なうことなく、血糖制御を維持:

[]メテキン:]]] 第一線療法として、メテキンは好ましい骨のプロフィールを提供し、禁忌または容認しない限り、すべての患者で継続する必要があります。他のエージェントとメトキンを結合すると、より高いリスク薬の必要性を減らすことができます。
[DPP-4阻害剤:[これらの薬は効果的で、よく容認され、骨髄膜ニュートラルで、それらに適切なアドオン療法、特に低血糖および骨の安全性が主な懸念である高齢者で適切なアドオン療法を作る。
GLP-1受容体アゴニスト:潜在的な骨の利点を超えて、これらの薬は心血管リスクの低減、体重減少、低低血糖リスクを提供します。血漿液化物、白化物、および過白化物は、TZDまたはインスリンの中止を可能にする可能性がある強力な糖質効果を提供します。
[]SGLT2阻害剤を切替:[]])心臓内保護、ダパグリフロジンまたはエメラグリフロジンに対するSGLT2阻害を必要とする患者は、大規模な試験でフラクチャー信号がない場合のためにカンタグリフロジンに好ましいかもしれません。

骨粗鬆症薬理学は、BMD Tスコアがヒップまたはスピッペで-2.5下落し、またはFRAX 10年確率が治療閾値を超える場合(通常、主要な骨粗鬆症の20%、米国におけるヒップ骨折の3%)と見なすべきである。胸部は、皮膚炎、皮膚炎、または粘膜症の発症を増加させる患者または、より高い粘液を摂取する患者に対して、最初の線治療を維持します。

研究開発と未来の方向性を加速

糖尿病性骨疾患の分野は急速に進化しています。研究者は、BMD減少が検出される前に薬物誘発性骨喪失のリスクを識別できる新規バイオマーカーを調査しています。骨粗鬆症マーカーなどの骨粗鬆症マーカーを循環させ、骨粗鬆症やDickkopf-1は治療の決定を導き、TZDやSGLT2阻害剤にどの患者が骨を失うかを予測します。

より新しいインシュリン処方とデリバリーシステム, を含む超長時間作用のアナログとクローズドループシステム, 低血糖値を減らすことを目指し、間接的に秋を防ぐことによって骨折リスクを下げる可能性があります. 同様に, などの新規非インシュリン剤 - デュアルGIPとGLP-1受容体アゴニスト - 早期試験の骨安全信号なしで腹部制御と重量減少のための約束を示します, 長期データが待っています.

規制当局は、すべての糖尿病薬の市販の骨安全データを監視し続けています。欧州医学庁は最近、骨の健康警告を含むcanagliflozinの情報を更新し、同様の更新は、いくつかのTZDラベルに適用されています。臨床医は、現在の述語情報を参照し、規制機関からの安全コミュニケーションのために警戒されている必要があります。

骨の健康を糖尿病ケアに統合

血糖値の健全性を促進し、血糖値の制御を伴って、系統的臨床的アプローチが必要です。American Diabetes Associationは、65歳以上の糖尿病患者およびリスク因子を持つ若い患者でリスク評価を判断することを推奨しています。DXAスクリーニングは、65歳以上の女性および70歳の女性に推奨され、高リスク機能を有する患者に対して早期スクリーニングが行われることを推奨しています。

TZDやcanagliflozinを使用している患者にとって、DXAスクリーニングのしきい値が5〜10年低下し、標準2〜3年ではなく12〜18ヶ月に短縮されたスキャン間隔を繰り返します。これらの薬のときにフラクチャーを持続する患者は、直ちに骨の健康評価と治療の検討を受けるべきです。

共有された意思決定は、骨格リスクに対する糖尿病薬の代謝の利点のバランスをとるときに不可欠です。多くの患者にとって、SGLT2阻害剤の心血管および腎的利点は、予防策が実施されている場合特に骨の懸念を上回るときに不可欠です。同様に、TZDは、他の薬を許容できないインスリン抵抗を持つ患者に依然として役割を担うかもしれません、提供された骨の健康は積極的に監視されます。

コンテンツ

特定の糖尿病薬の長期使用による骨密度減少の可能性は、臨床的に重要な懸念を示す定期的な糖尿病管理への統合。チアゾリジンおよびカングリフロジンは、骨の損失と骨折を加速するためのリスクを確立しました。インシュリン療法は、主に低血糖関連の落下を通してリスクに貢献します。 Metformin、DPP-4阻害剤、およびGLP-1受容体アゴニストは、ほとんどの患者に骨の友好的代替手段を提供します。

ベースライン骨の健康評価、定期的な監視、栄養最適化、エクササイズ処方、および思慮深い薬の選択を組み込む積極的なアプローチは、血糖制御を維持しながら、これらのリスクを軽減することができます。糖尿病の薬理は拡大し続けています。骨格副作用の意識を維持することで、寿命にわたって代謝の健康と骨の完全性を維持するのに役立ちます。

臨床医や患者様が、追加情報を求める場合には、【]】American Diabetes Association、 ]Endocrine Society、 ]]Bone Health & Osteoporosis Foundation]]。糖尿病および骨疾患に関する包括的な科学的レビューは、で利用可能です。 [FLT:H]FLT:HTCHENTCHENTCHENTCHENTCHENTCHENTCLATEGOLMENTSMENTSIA:[F]:[F]:[F]:[FLT]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[FLT:[F]]]:[F]:[F]:[F]:[F]:[FLT:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]]]:[F]:[F]]]]:[F