糖尿病関連性酸素損傷を軽減するセレンとその可能性

糖尿病の損傷を軽減するセレンとその可能性

セレンは、人間の健康のために不可欠である微量ミネラルですが、糖尿病管理に関する議論では、まだそれは控えめに残っています。甲状腺ホルモン代謝と免疫機能のその役割はよく確立されていますが、セレンは体の抗酸化防御を強化する能力を増強するために、糖尿病関連の酸化損傷を研究する研究者からの注目を集めています。この記事では、セレンが慢性消化不良によって引き起こされる細胞の害を減らすのに役立つ可能性があることを調べ、セレンは、脳内およびヒトの病態学的研究の生物学的根拠と研究の両方から現在の科学的証拠をレビューし、誰が研究をしているかを調べています。

糖尿病における酸化損傷の理解

糖尿病の粘液, タイプ1またはタイプ2であるかどうか, 基本的には、消化糖代謝の条件である. 慢性多糖性血症は、反応性酸素種(ROS)の過剰産生につながる生化学的変化のカスケードをトリガーします。, 非常に反応性分子は、DNAを損傷することができます, タンパク質, 脂質. この酸化ストレスの発生は、糖尿病合併症の中央ドライバーであります, マイクロ血管疾患から加速する筋腫症.

グルコース誘発性ストレスのメカニズム

いくつかの相互接続された経路は、糖尿病の酸化的損傷に貢献します。ポリオールの経路は、NADPHを分解し、細胞のフリーラジカルを中和する能力を低下させるソルビトール蓄積を増加させます。グルコースがタンパク質や脂質と反応するとき、高度なグリシエーションエンド製品(AGEs)フォーム。これらのAGEsは、受容体を介したROS産生をさらに活性化します。さらに、タンパク質アセスメントC(KCocvic)の活性化およびタンパク質の増殖因子を促進し、酸化防止剤の細胞が生成されると、および酸化防止剤の細胞が増殖します。

酸化ダメージにリンクした主な合併症

心臓血管疾患:[ ROS 酸化低密度リポタンパク質(LDL)を酸化させ、泡細胞形成とプラークの不安定性を促進します。酸化ストレスによって駆動される内皮機能障害は、糖尿病性血管症の観点です。
糖尿病性腎症:[フリーラジカルは、タンパク質尿素および進行性腎臓低下につながる、性膿細胞および中空細胞を損傷します。酸化ストレスはまた、腎線維症を加速する線維性病路を活性化します。
脳神経症:[ 脳神経細胞および軸線への酸化性傷害は、解明、神経伝導の喪失、および痛み、しびれ、および運動の欠乏などの臨床症状をもたらします。
レチノパシー:] 腎の毛細血管のpericytesは、毛細血管の低下、虚血症およびneovascularizationに導くグルコース駆動の酸化の傷害に特に脆弱です。

酸化的損傷は糖尿病に非常に侵襲的であるため、体内因性抗酸化防御を強化する介入は重要な治療上の約束を保持します。

抗酸化防衛におけるセレンの役割

セレンは、主にセレンタンパク質を介して機能します。これは、アミノ酸のセレンをアミノ酸のセレンチステインとして組み込まれています。人間の25の既知のセパテノののうち、いくつかは、抗酸化保護と赤色素の規制に直接関与しています。ゼレニウムの摂取量は、その最適な発現と活動を保証します。

グルタチオンのペルオキシダーゼ(GPXs)

GPXファミリーは、水とアルコールに過酸化水素および有機塩ビ酸化水素を削減し、グルタチオンを共同基質として使用しています。 GPX1、最も豊富なイソフォームは、ほぼすべての組織で表現され、セレン摂取に非常に反応します。 GPX4は、細胞膜内のリン脂質塩ビ酸化物を減らすために専門的であり、脂質酸化防止に保護されています。糖尿病では、高GPX活動を維持することで、血漿中の炎症や皮膚の減少を促進し、血液細胞の発症を促進します。

ティオライドキシンレダクタゼ(TXNRD)

これらのセルエンザイムは、酸化チオロキシン、細胞赤色バランスの重要な調整剤を減らします。 TXNRD活性は、DNA修復、細胞増殖、およびアポトーシスを含む多くのプロセスに影響を及ぼします。膵β細胞では、適切なTXNRD機能は、シトキイン誘発された酸化ストレスから保護され、インスリン分泌能力を保ちます。糖尿病性腎臓および神経組織では、TXDは、局所的に規制されることが多い。

その他のセロノタンパク質

Selenoprotein P (SelP) は、肝臓から周辺組織にセレンを輸送し、また、そのチオロデキシンのようなドメインを介して酸化防止特性を所有しています。 Methionine スルホキシド還元酵素 B1 (MsrB1) は、タンパク質の酸化メチオニン残渣を減少させ、それによって、酸化的損傷および分解タンパク質機能の修復。 Selenoprotein S (SelS) は、タンパク質に対する分解反応および関連するタンパク質に対する抗力に関与するタンパク質に対する抗力のある反応を、これらのタンパク質に対する反応を保護する可能性があります。

重要なのは、セレンの抗酸化作用は線形ではありません。欠乏症と過剰症は細胞機能を妨げる可能性があります。バランスの取れたセレン状態は、これらの酵素の最適な活性のために不可欠であり、セレン摂取量と健康的結果の関係は、多くの場合、U字型の曲線に従います。

セレニウムと糖尿病に関する研究

ジレンと糖尿病への科学的調査は、中毒を招くが、時々矛盾する結果を生み出しています。ニュアンスを理解することは、糖尿病管理計画の一環としてセレンを検討している人にとって不可欠です。

疫学的研究

断面的およびコホート研究は、セレンレベルと糖尿病リスク間のさまざまな関連付けを報告しています。米国における国立健康と栄養検査調査(NHANES)は、高血清セレンと糖尿病の有病者の間で陽性協会を発見しました。これらは、低域のセレンと低域の低下が悪化する可能性があると述べています。対照的に、セレン地域(e selucenium-deficence)の調査は、低域の低域の傾向にあると低域の低下が悪化していると、および低域の低下が悪化する可能性があると、これらは、低域の傾向にあると、低域の低域の低域の比較が悪化する可能性があります。

介入試験

糖尿病患者のセレンサプリメント投与のランダム化試験は、数と大きさに限られています。いくつかの小さな試験では、サプリメント(例えば、200 μg/日、セレンメタインなどのセレンのセレン)が酸化ストレスのマーカーを低下させることができることを示しました。これらは、抗レンデヒド(MDA)およびF2-イソプロスタンス、グルタチオンのペルオキシダーゼ活性を上げる一方で、抗レンデジン(MDA)および抗レンデジン(MDA)の増量が、および抗レンデジン(ECT)の副作用が増加した結果が、および抗レンデジンの減少する。

過剰セレンによる潜在的ハームのメカニズム

高セレンインテークは、直接酸化ストレスを促進することができます。セレンレベルがsupraphysiologicalであるとき、セレンタンパクは、プロオキシダントになり、ROSの形成を触媒することができます。過剰セレンは、動物モデルでは、インシュリン耐性を誘導する、セレンタンパク質Pを増強することによって、インシュリン信号を干渉する可能性があります。セレンは、セレンがインスインスインスインインスインインスインインスリンインスプリートインスリンを阻害し、炎症性を促進し、組織の決定を促進します。

セレニウムのソース、取込みおよび評価

ほとんどの人は、ダイエットだけで十分なセレンを得ることができます。成人の推奨食事療法許容量(RDA)は、妊娠と授乳中に60〜70μg /日が高いニーズで、55μg /日です。許容上限摂取量(UL)は、成人の400μg /日です。この慢性的には、下痢を引き起こす可能性があります。

Food Source	Serving	Selenium Content (μg)
Brazil nuts	1 nut (approx. 5 g)	68–91
Tuna (yellowfin, cooked)	3 oz (85 g)	92
Sardines (canned in oil)	3 oz	45
Ham (roasted)	3 oz	31
Brown rice (cooked)	1 cup	19
Eggs (hard-boiled)	1 large	15
Sunflower seeds	¼ cup	19
Portabella mushrooms (grilled)	1 cup	12

糖尿病の人々のために、食品のソースは、より低い、より安全な用量で天然マトリックスにセレンを供給しているため、サプリメントに好ましいです。ブラジルナッツは例外的に高いです。 1つのナットは、毎日の要件を超えることができますので、適度性は重要です。植物ベースの食品のセレン含有量は、彼らが成長している土壌に依存し、地理的変化につながります。低土壌セレン(例えば、ヨーロッパ、中国、ニュージーランドの部分)を持つ地域で住んでいる個々のサプリメントは、栄養不足や摂取後の摂取量が低下する可能性があります。

セレニウムのステータスをテストする

血清または血漿セレンは、最近の摂取量を反映した最も一般的に使用されるバイオマーカーです。全血セレンは長期指数を提供します。エリスロサイトにおけるグルタチオンの過酸化酵素活性も機能的なセレンステータスを示すことができます。糖尿病の人々のために、サプリメント投与が汚染されているかどうか、特にマラバリウム、慢性腎臓病、または制限食を有する人々で検討することができます。多くの商業研究所は、セレン試験を提供しますが、それは特定の指標なしでは、臨床検査は、特定の指標を覆うものではありません。

セレンと糖尿病の潜在的な利点と予防

潜在的な利点

酸化ストレスのマーカーを生成:[] 複数の研究では、セレンサプリメント投与がMDAやF2-isoprostanesなどの脂質酸化製品が低下し、GPX活動が増えていることを実証しています。
抗酸化酵素活性:[グルタチオンのペルオキシダーゼとチオレオキシンの還元酵素を強化し、体を高血糖誘発性損傷に対するベースライン防御を強化し、潜在的に感受性のある組織を保護します。
[]可視合併症のリスクを低減:[]]:いくつかの観察データリンクは、糖尿病性腎症および心血管イベントの発生率を低下させるためのより高いセレン状態をリンクしますが、大規模な試験からの因果証拠は欠けています。
]他の酸化防止剤とSynergy:[セレンは、細胞膜を保護するためにビタミンEで動作します。両方の栄養素の十分な摂取量は、単独よりも大きな利点を補う可能性があります。ビタミンCとポリフェノールと組み合わせて、セレンは酸化グルタチオンをリサイクルするのに役立ちます。

プレカテオン

]過度の摂取量が無くなる:[ 400 μg/日を超える慢性消費は、利尿症を引き起こす可能性があります - 症状は、ニンニクの呼吸、脱毛、脆性爪、皮膚発疹、および消化管支上を含む。重度の毒性は食物からまれですが、不適切なサプリメント投与が可能です。
:]を補う前にヘルスケアプロバイダを相談してください。糖尿病患者はしばしば、甲状腺疾患、腎臓病、肝機能障害など、相関代謝を変化させる可能性がある。グルコースまたは腎機能に影響を与える薬は、パーソナライズされたアドバイスを受けるべきです。
個々のベースラインの状態に注意して下さい:[の補足の利点は低いセレニウムのレベルを持つ個人で最も可能性が高いです。十分に養われた人口では、余分セレンは利点を提供し、高いベースラインのレベルを持つ人で特に有害であるかもしれません。
[:薬との相互作用:[]高用量セレンは、血小板機能に効果を増強することにより、抗凝固薬と抗血小板薬を干渉することができます。また、シスプラチンや甲状腺薬などの化学療法薬と相互作用する可能性があります。
フォームを条件に:]Selenomethionineは、より優れた吸収され、塩素よりもタンパク質に組み込まれていますが、それは組織に蓄積することができます。サプリメント化のために、低用量(50〜100μg /日)は、一般的により高い用量よりも安全です。

セレニウムおよび特定の糖尿病の合併症

心臓血管疾患

LDLの酸化的変更は、アテネシスの重要なステップです。 GPX1やSelPなどのSelenoproteinsは、脂質塩ビ酸化物を減らすことによって、LDLを酸化から保護するのに役立ちます。糖尿病患者では、十分なセレン状態を維持することで、プラークの不安定性と内膜機能障害に貢献する脂質の酸化を減らすことができます。観察研究の2019メタアナリシスは、高濃度のセレン濃度が心臓病に関与するかどうかを調べたが、臨床試験の低下が、心臓病変を引き起こすかどうかを抑える可能性があることを確認しました。

糖尿病性ネフロパシー

腎臓は、特に、その高い代謝活性と血流のために酸化ストレスに敏感です。糖尿病性腎臓病では、腎組織におけるセレン依存酵素はしばしば規制されています。動物研究では、セレンサプリメント投与がタンパク質尿素、性動脈硬化症、および糖尿病ラットにおける結腸炎性線維症を減少させるというショーがしばしば規制されています。人間の証拠は限られていますが、有望な:成人の血液検査では、卵胞子および乳腺腫症の症状が減少する可能性があることを示しています。

周辺神経症

周辺神経に対する酸化的損傷は、糖尿病の痛みと障害の大きな原因です。セレンサプリメント投与は、神経伝導速度を改善し、糖尿病性神経症の動物モデルにおける酸化ストレスマーカーを減らすために示されています。人間のパイロット研究では、セレンサプリメント投与の6ヶ月(200 μg /日)は、主観的な痛みスコアと生活習慣の質の改善を控えました。ただし、客観的な神経伝導パラメータは著しく変化しません。神経疾患および副作用の活性剤の活性剤の活性剤および副作用の検査の他のいくつかの活性剤の活性剤の活性剤は、免疫検査および免疫検査の有効性を観察します。

今後の研究の方向性

ジレンと糖尿病の既存の証拠ベースは断片的です。未回答のままの重要な質問には、次のものが含まれます。

最適線量および形態:[]]ほとんどの試験は200 μg/dayでselenomethionineを使用しますが、セレニウムのイーストおよび無機塩(ナトリウムのセレナイト、セレナート)は異なった薬剤作用およびティッシュの配分があります。基線のセレニウムの状態によって stratify する線量response の調査は必要です。
[ 遺伝子の分散性:[] sNPs(SNP) の単一核化物遺伝子(例えば、GPX1、SEPP1、TXNRD2)は、個人がセレン摂取量にどのように反応するかに影響を及ぼします。遺伝子型に基づくパーソナライズされたセレンサプリメントは、結果を改善し、リスクを最小限に抑えることができます。
[インシュリン抵抗のセレンのロール:[]]]メカニスティック研究は、高セレンがインシュリン抵抗を促進できるかどうかを明らかにし、これがセレンタンパク質Pまたは他の炎症経路によって媒介されるかどうかを明らかにする必要があります。抗酸化物質から抗酸化物質への分子スイッチを理解することは、重要です。
:ビタミンE、ビタミンC、アルファ-リポ酸、およびポリフェノールはセレンと合成する可能性があります。糖尿病合併症の併用療法を調べる試験 - 特に腎症および神経症 - 保証されます。
[長期安全:]」の長期フォローアップに関する研究は、セレンサプリメント投与ががん発生、心血管死亡、または糖尿病患者における全原因死亡に影響を及ぼすかどうかを判断する必要があります。 SELECT試験データは、注意を示唆していますが、糖尿病の長期観察は欠如しています。

コンテンツ

セレンは糖尿病の文脈で二重刃の剣です。一方、グルコース誘発性酸化ストレスに対抗する抗酸化酵素の活性のために不可欠であり、証拠は十分なセレン状態を維持することで、酸化的損傷を低減し、潜在的に糖尿病合併症の進行を遅らせることができることを示唆しています。一方、過剰摂取量 - サプリメントや高精油食品の過剰消費 - 悪性、およびリスクの増殖。

糖尿病のほとんどの個人にとって、バランスの取れた食事は、ブラジルナッツなどのベタリッフル食品を適度に含んだ、マグロ、卵、サディン、および全粒穀物は、最適なセレンタンパク質機能に必要な一日あたり55〜70 μgを提供します。サプリメントは、セレン状態をテストした後、およびヘルスケアプロバイダーの監督の下でのみ考慮されるべきです。研究が進化し続けるにつれて、セレンは糖尿病に関連する損傷に対して戦うために、魅力的なが慎重にアプローチされたプレーヤーを維持します。

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