糖尿病と血管損傷: ハームのカスケード

持続的に高められた血ブドウ糖のレベルは管のでき事の破壊的な順序を誘発します。Endothelial細胞-すべての血管をライニングする薄い単層は特に脆弱です。Hyperglycemiaは硝酸窒素(NO)、主血管のodilatorおよび炎症抑制の作用の生産を損ないます。これはvasoconstrictionに、高められた管の透磁率およびpro-itisのstate-masticの目的および神経疾患の目的の目的の欠陥、および神経障害、および神経障害の欠陥の欠陥の発症の検出の要因をもたらします。

根本的な分子の運転者はpolyolおよびヘキソサミンの経路、蛋白質のキナーゼC (PKC)のイソホルムの活発化によって高められたフラックス、高度のglycationの終物(AGEs)の蓄積および、ほとんど重大、反応酸素種の過渡生産(ROS)。この酸化的負荷は脂質、蛋白質およびDNAへの損傷を引き起こします。直面的に、プロセスは自己免疫学的および機能的な炎症を発生させます: 免疫機能および免疫機能低下の低下および炎症の低下は、より高められます。

国際糖尿病連盟によると、, 以上 530 世界中の万人の成人が糖尿病と暮らしています, そして心血管疾患は、この人口の罹患率と死亡率のリーディング原因を残しています. 血管損傷の重症度は、多血症の持続期間と程度に密接に相関しています. しかし、健康な血糖を持つ患者は、多くの場合、高血圧症のストレスマーカーを展示します, サプリメントサポートを含むことを示唆しています - 抗酸化物質 - 糖尿病の有効に反する意味に反する.

「酸化ストレスは単なる糖尿病の結果としてではありません。糖尿病血管合併症の中央仲介者です。」 — アメリカ糖尿病協会臨床コンペンディア

セレニウムの生化学:ミネラル以上

セレンは、主に21stアミノ酸、セレノシステインとしてセレンタンパク質に組み込まれて、その生物学的効果を発揮します。最も重要な家族の中では、グルタチオンのペルオキシダーゼ(GPx)、チオレッドキシンの還元酵素(TrxR)、およびセレンタンパク質P(SePP1)です。これらの酵素は、セレンのユニークな赤色化学を利用して、塩水酸化物を中和させ、再生し、抗酸化物質を活性化し、細胞を活性化し、細胞を活性化します。

グルタチオンのペルオキシダーゼおよび自由な放射状中和

GPx酵素 - 特にGPx1(シトゾリック)とGPx4(リン脂質塩ビド)は、酸化水素(H2O2)の減少と、水と対応するアルコールに有機水酸化物が減少し、グルタチオン(GSH)を共同サブステレートとして使用しています。 この反応は、直接、他の損傷の内皮細胞および血管の滑らかな筋肉細胞を損傷するROSのプールを減少させます。 糖尿病患者では、この抽出物は、再構成および再構成を抑制する。

Thoredoxin Reductaseおよび管の保護

Thoredoxin社(TrxR)は、その減少、活性状態におけるチオロキシン(Trx)を維持しています。 直接、クンチだけでなく、赤色素感受性の転写因子を調節します。 主要なシステイン残渣の赤色素沈着状況を制御することにより、TrxRは核因子のカプアB(NF-B)の活性化を阻害し、遺伝子の変形因子を合成するだけでなく、酸化物が活性化する働きを阻害します。

Selenoprotein P: 輸送と内線防衛

Selenoprotein P (SePP1) は、プラズマの第一次セレン輸送タンパク質であり、動脈壁を含む、肝臓から周辺組織にミネラルを届けます。 SePP1 自体は、そのチオロキシンのようなドメインを介して抗酸化活性を有し、酸化性傷害から内皮細胞を保護します。 ]]SEPP1遺伝子は、変化する糖尿病と下痢に関連し、この代謝を促進し、この代謝の低下を促進します。

糖尿病血管損傷を減らすためのセレンのメカニズム

ジレンの保護作用は、直接的な根本的な流出から炎症および代謝経路の変調まで、糖尿病管の複数のノードで作動します。

直接酸化防止防衛

GPxとTrxR活動を強化することにより、セレンは、直接、血管壁に脂質過酸化物、過酸化物陰イオン、および過酸化亜亜塩酸塩の安定した状態濃度を低下させます。 これは、低密度リポタンパク質(LDL)の酸化的変更を低減し、アテローネシスの重要な初期段階を低下させ、酸化ストレスによって引き起こされる内皮細胞アポトーシスを防ぎます。 高層 GPx活動はまた、細菌および転移性を調節する、および皮膜の層を保護します。

炎症経路の変調

慢性低位の炎症は、タイプ2糖尿病の角です。セレンサプリメント投与は、腫瘍の壊死因子アルファ(TNF-α)、インターロイキン-6(IL-6)、およびC反応性タンパク質(CRP)などの炎症性シトキネの循環レベルを低下させるために、複数のランダム化試験で示されています。 抗炎症作用は、NF-κB信号の抑制から主に、免疫細胞の働きや免疫細胞の働きを減少させ、免疫細胞の働きを低下させる。

歯内機能の改善

血管疾患の早期再利用可能なマーカーと将来の心血管疾患の強力な予測者です。セレンサプリメント投与が製造および内視鏡依存性血管拡張を増加させる可能性がある動物およびヒトの研究の両方が、無作為性および過酸化性血管拡張症を増加させることにより、増殖および増殖不能性血管拡張症を増加させる可能性がある。 組織的に、この効果は、酸化物性鼻腔拡張機能(NO)を増加させることにより、改善されることがあります。 消化管および無作性疾患(NO)は、無作為性および無作為性疾患の症状を増加させる。

AGE誘発ダメージに対する保護

高度なグリセレーションエンド製品(AGEs)は、糖尿病組織に蓄積し、動脈硬化の剛さ、炎症、およびエンドテルアル機能の機能を促進し、マトリックスタンパク質をクロスリンクし、AGE(RAGE)の受容体を活性化します。セレンは、抗酸化特性を阻害し、AGEのプレコースターを解毒する酵素を増量するために示されています。セレンは、さらに、炎症層の活性化を抑制する働きを抑制します。

研究証拠:研究のショー

観察と介入研究の拡大体は、糖尿病関連血管損傷を減らすためのセレンの役割をサポートしていますが、多くは明らかに残っています。

観察研究

大規模な疫学的コホーツは、糖尿病の状況と糖尿病の症状の心臓病の心臓病の減少リスクが40%低下し、最も低い量子の疾患に対する免疫疾患(NHANES)は、特に性血清の低下症(≥137 μg/L)の最も高い量的糖尿病を持つ成人が、冠動脈性心疾患の30%低下リスクが40%低下し、低量性疾患と比較して30%の低用量リスクが上昇し、特に性疾患の調整後、他の疾患および高濃度症例症例および高用量の疾患および高用量の疾患および高濃度症例の疾患の疾患および高濃度の疾患の疾患および高濃度低下症例の疾患の疾患の疾患および症状が発生した場合には、および高濃度症例の疾患および症状の疾患および症状の疾患および症状の疾患および症状の疾患および症状が2人および症状の疾患および症状が増加する疾患の疾患および症状が増加する疾患および症状の疾患の疾患および症状が増加する疾患の疾患の疾患および症状が増加する疾患および症状が増加する疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の

ランダム化された制御試験

いくつかの小型から中程度のRCTは、糖尿病患者に特にセレンサプリメントを検査しました。 18試験の2021系統的レビューとメタアナリシスは、セレンサプリメント投与(典型的な用量100〜200 μg /日8〜24週)が、酸化ストレスのマーカーを大幅に削減し、マロンジアルデヒド(MDA)および8-ヒドロキシ-2のデオキシカンジン(8-オオオキシド)が増加し、さらに、ビタミンFTAGは、ビタミンF(ビタミンF)を増加させ、ビタミンF(ビタミンF)を増加させる。

1つの注目すべき試験は、60型2の糖尿病患者を、確立された冠動脈疾患をセレン(200 μg/日はセレンメタインとして)または12週間プラセボにランダム化しました。セレングループは、著しく改善されたFMD、血清TNF-αおよびIL-6を、そしてプラセボと比較して酸化LDLレベルを下げました。これらの調査結果は、セレンが血管機能を強化し、高リスクの炎症を抑えることができる直接証拠を提供します。

プレクライニングの機械的作業

糖尿病の動物モデルは、人間のデータを強化します。 糖尿病マウスとラットの受血性過酸化物産出量を減らし、バイオアベイラビリティ、より少ない刺激的な増量、および炎症性遺伝子の発現を減少させました。 精錬タンパク質欠乏モデルにおける共産学的研究は、予防接種性疾患の予防接種が、GPx1の展示が悪化するマウスの疾患を欠如させ、および増殖性動脈硬化症の進行中症が、重症の症状が増殖し、および過敏症の症状が増殖する一方、Seepgmuseumは、Segmuseumは、および過食症の増殖性が増加します。

糖尿病患者の実践的影響

糖尿病管理にセレンを組み込むには、個々の状態、投与、および全体的な食事パターンに注意が必要です。 鍵は、過剰に突起することなく、正しい欠乏を是正することです。

セレニウムステータスの評価

血清または血漿セレン濃度は、最も一般的に使用される臨床測定です。 十分な状態は、一般的には、50 μg/L未満のレベルが不足していると見なされます。 150 μg/Lを超えるレベルは、タイプ2糖尿病(いわゆるU字型関係)のリスクを増加させる可能性があります。 土壌のセレンは、特に穀物の濃度を決定するため、地理学的状態が大きく異なります。 欧州(特に東ヨーロッパ)の部分の人口は、アフリカの低濃度が低下する可能性があります。 それらは、それらの多くは、それらの多くが、アフリカの含有量が低下する可能性があります。

セレンの食用源

最大の天然素材はブラジルナッツです。1本だけナッツは90μg以上(RDAよりも)提供できます。しかし、ブラジルナッツは、非常に可変的なレベルでセレンを蓄積できるため、一日あたり1〜2を消費することで毒性につながる可能性があります。他の優れたソースには、シーフード(マグロ、サディン、サリンプ、サーモン)、臓器の肉(肝臓、腎臓)、鶏卵、および穀物が含まれている、ほとんどの食物は、十分な食物を摂取する必要がほとんどありません。

  • ブラジルナッツ: 1ナット≈70〜100μg(ワイド)
  • マグ(缶詰、光):[ 85 g(3 oz) ≈65 μg
  • エビ: 85g (3oz) ≈ 40μg
  • 七面鳥(ロースト、軽い肉): 85 g (3 oz) ≈ 30 μg
  • Eggs:] 1大 ≈ 15 μg
  • 全粒小麦パン: 1枚 ≈10μg(土によります)

補足:いつおよびいかに多く

ゼレンは、狭く治療窓を持っているので、欠乏と過剰は有害である - サプリメント投与は、基礎線血清測定によって理想的にガイドされる医療監督の下でのみ行われるべきです。 成人のRDAは、許容上限摂取量(UL)で、400μg /日で、利尿症を避けるために、55μg /日です。 文書化された欠乏症または高酸化ストレスマーカーを持つ糖尿病患者のために、消化管は、100μg /日以上、消化管や消化管に及ぼす。 消化管は、消化管や消化管、消化管、消化管、消化管、または消化管などの症状を及ぼす。

患者は潜在的な相互作用を認識する必要があります。セレンは、より頻繁にINRモニタリングを必要とする、ワーファリンや他のビタミンKアタゴニストの抗凝固作用を高めることができます。それは理論的にシスプラチンベースの化学療法を妨げる可能性があるので、がん患者はサプリメントする前に、腫瘍学医に相談する必要があります。 パーソナライズされたアプローチ - ベースラインの状態、腎臓機能、薬物療法、および栄養習慣の習慣のカウント - 安全な使用のために不可欠です。

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]「セレンの利益への鍵は、不断に摂取量を増加させない、欠乏に対処する」。 — マーガレット・レイマン博士、栄養医学の教授、スレイ大学

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より広い糖尿病管理計画にセレンを統合

セレニウムはスタンドアロン療法ではありません。包括的な心臓療法計画に組み込まれたときに血管のメリットが最大化されます。

シナジー栄養素

亜鉛、クロム、ビタミンC、ビタミンE、および酸化防止剤の防御と内膜の健康の各再生補完的な役割をマグネシウム。 地中海ダイエット、DASHダイエット、または全食品植物ベースのパターンなどのバランスの取れた食用パターンは、自然にこれらの栄養素を一緒に提供します。 ビタミンDとオメガ3脂肪酸(EPAとDHA)は、セレンの行動と相乗効果が強い抗炎症効果を持っています。 当然のことながら、果物、豊かな食事、野菜、野菜、果物、および植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、植物、

ライフスタイル修正

定期的な身体活動 - 気性および抵抗訓練 - 末端機能を改善し、酸化ストレスを軽減し、インスリン感度を高め、体重管理を促進します。 アルコール摂取量の喫煙の減衰とモデレーションは、酸化的負担を劇的に増加させ、セレンの多くの保護効果を無視するので、交渉できません。 サプリメントは、継続的な喫煙からの損傷を対抗することができます。これは、血管のROS産生を著しく高める。

グリセミック・コントロール

酸化防止介入、セレンを含む、高血糖自体が適切に制御されると最も働きます。 堅いグルコース管理(糖尿病、ADAガイドラインごとのほとんどの非妊娠成人のためのHbA1c <7%)は、ROSの過生産の上流の運転者を減らします。 十分なセレン状態と一緒にターゲット血糖制御を達成する患者は、血管リスクの最大の減少を経験するかもしれませんが、持続的な高血糖値を持つ人は、過度のストレスを増大し続けるでしょう。

不確実性の洞窟とエリア

有望な証拠にもかかわらず、重要な質問は残っています。 長期ランダム化試験 硬質臨床エンドポイント(心筋梗塞、脳卒中、心血管死)が欠けています。 ほぼすべての既存の研究では、FMDや酸化ストレスバイオマーカーなどの代理マーカーを使用します。 最適な患者集団(タイプ1対2糖尿病、および確立された合併症なし)は完全に定義されていない、およびサプリメントの理想的な期間は不明です。 ほとんどの試験は6ヶ月以上続きます。

セレニウムとタイプ2糖尿病リスク間のU字型の関係は複雑さを追加します。 いくつかの観察研究は、増加した糖尿病の発生率で約150 μg / Lをリンクしています。インシュリンシグナル伝達経路の過度やインシュリン分泌との干渉による可能性があります。 この調査結果は、既に不規則な個人における不当な補充の危険性を強調しています。 治療目標は正しい欠乏、高常態範囲にプッシュしないことでなければなりません。

遺伝子の遺伝子の変異(正式に])、GPX1(Pro198Leu)、SEPP1(Ala234Thr)、および[]TXNRD1] - 腫れの患者がセレンサプリメント投与にどのように反応するかに影響します。 将来の研究は、遺伝子型投与が、これらの摂取量が、それらの副作用を抑制するかどうかを許容する可能性がある、それらの副作用は、それらの副作用が、それらの副作用が、または、それらの副作用が、または、それらの症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または症状が、または

コンテンツ

セレニウムの酸化防止特性は、その本質的な役割を通したselenoenzyme機能によって仲介され、糖尿病関連の管の損傷を減らすための有意義な潜在性を提供します。反応性酸素の種を中和することによって、炎症のシグナル伝達を弱める、内皮性酸化窒素の生物学的利用性を改善し、AGE-mediated傷害から保護することで、セレンは糖尿病の重要な病理学的要因を扱います。臨床証拠は、まだ定義されていない間、消化管および消化管制の目的の防御、および副作用の防御的な制御を含む他の患者に役立ちます。

患者は、栄養素密な摂食パターンの一環として、ブラジルナッツ、シーフード、家禽、卵、およびセレングリグ穀物の食物源を優先すべきである。 サプリメント投与を検討するとき、医療監督は、安全性、適切な投与、および過剰の回避を確実にするために不可欠である。 研究は、最適なセレンの範囲と遺伝子修飾物質の理解を緩和し続けているので、この微量ミネラルは、糖尿病性疾患との戦いでますます価値のあるツールになる可能性があります。

さらなる読書については、国立衛生衛生衛生研究所(])を参照してください。 セルニウム事実シート]、アメリカンハート協会の糖尿病リソース[[]]、セレンおよび心臓疾患に関する包括的なレビュー]]抗酸化剤&赤色素信号、および糖尿病疾患[FLT]]、[FLT:]]、[A]、]]を参照してください。 [FLT: - および [FLT:[FLT] - [FLT] - [FLT] - [F] - [A] - [FLTF] - [A] - [FLTF] - [A] - [A] - [A] - [A] - [FLTF] - [F] - [A] - [F] - [A] - [A] - [FLTF] - [A] - [A] - [A - [A] - [A] - [A - [