分離細胞の移植は、集中的なインシュリン管理にもかかわらず、重度の低血糖性または暴動性血糖値制御を経験している1型糖尿病の個人のための強力な実験療法として登場しました。 手順は、β、アルファ、デルタ、および他の内分泌細胞の誘導体を分離し、これらの分泌細胞は、受入先の細胞を消化管に使用しても、その遺伝子は、特定の遺伝子を除去するだけでなく、特定の遺伝子を直接除去するだけでなく、特定の遺伝子を直接除去するなどの疾患を、特定の疾患を予防するだけでなく、特定の疾患を予防する。

シスレット細胞移植の理解

コアの合理性は、タイプ1糖尿病を特徴とする膵β細胞の損失にあります。 この自己免疫疾患では、体内の免疫システム攻撃とインシュリン生成細胞を破壊し、内因性インシュリンの絶対欠乏につながる。 従来の治療は、複数の毎日のインシュリン注射または連続サブカットインスリン注射で血液グルコースを管理することを目的としていますが、このアプローチは完全に分泌する細胞を抽出することができない、それによって達成される細胞の細胞の細胞を抽出する。 細胞は、細胞の欠損を除去する細胞を除去する必要があり、細胞を抽出する。

移植プロセスは、通常、故人臓器のドーナイザーから、ドナー膵臓の調達から始まります。膵臓は、入口隔離施設に輸送され、周囲の外分泌組織から隔離細胞を分離するために酵素消化および浄化を受けます。この分離ステップは、直接、インプラントの成功に影響を与えるため、重要なものです。次の浄化は、血液検査および受精に必要な細胞に摂取される前に、血液検査および血液検査を検査する検査結果が評価されます。

患者は通常、治療療法の過程で1つ以上のドナー膵臓の隔離を受け取り、多くの場合、エドモントンプロトコルによって誘導されます。 2000年代初頭に開発されたランドマークアプローチは、ステロイドフリーの免疫抑制剤とシーケンシャルアイレット注入を組み合わせています。 プロトコルは、アイレット移植が1年間以上の受取人の過半数にインシュリンインディペンデンスを達成することができ、生命のさらなる品質を向上させることができることを実証しました。 その後、免疫療法の改良は、免疫療法および免疫療法の検査の検査が強化され、免疫検査が行われます。

成功率と臨床アウトカム

イスレット移植の成功は、複数の方法で定義されます。インシュリン依存性(すべての外因性インシュリンの不連続)、インシュリン要件の実質的な減少(多くの場合、ベースラインから50%減少)、および重度の低血糖イベントを排除して、血糖安定性の改善。最も野心的な目標 - インシュリン独立性 - ほとんどの臨床試験の主なエンドポイントは、長期の耐久性が課題に続いています。

世界各地のセンターからの成果を追跡するコラベーティブ・アイレット・トランスプラント・レジストリ(CITR)のデータを追跡し、約50〜60%のアイレット・トランスプラント・インディペンデントが1年ポスト・トランスプラントでインシュリン・インディペンデントを達成する。しかし、このレートは3年で約30〜40%に低下し、5年で20〜30%に低下する。 最近のCITRデータの分析は、に公表された。 糖尿病・ケアは、ほぼすべての免疫測定値が、免疫測定値が低下する。

インシュリン独立性とC-ペプチドのポジティブ

移植されたベータ細胞が内因性インシュリンを分泌していることを示す、移植性細胞の陽性であるC-ペプチドの陽性である。 成功した移植の後、事実上すべての受入者は、測定可能なC-ペプチドレベルを達成する。 インシュリンの独立性が失われる場合でも、多くの患者は、いくつかの年間、性動脈内分泌の分泌を保ち、重度の低血糖値のリスクを改善し、免疫疾患の低下を抑えることができる。 低下症の症状が、ほとんどの場合、免疫疾患の低下症の症状が悪化する可能性がある。

長期的重力生存

長期データでは、移植されたアイレットセルが免疫媒介の怪我に対する一定の戦いに直面していることを示しています。慢性免疫抑制の必要性は、感染、腎毒性、および悪性症を含むリスクの独自のセットを導入しています。CITR分析では、初期に達成された受入者の間でインシュリン依存の中央値は、約24か月です。しかし、最適化された免疫抑制(例えば、T細胞の枯渇は、増量剤と増量が増加するなど)、多岐にわたる患者は、多岐にわたる患者に及ぼすか、または増量性を有する。

入口細胞移植における課題

驚くべき進歩にもかかわらず、いくつかの重要な課題は、アイレットの移植の普及を制限します。まず第一と最優先は、ドナーパンクレアタの不足です。米国では、7,000人の膵臓のドナーよりも少ないが毎年入手可能であり、数千人の人々が1型糖尿病で生きる。これらのドナーパンクレアタの収量が十分に半減るだけ、そしてアイレットの分離の成功は、体内状態や体温、体温、体温、体温、体温、体温、体温、体温、体温湿度などのドナー特性に大きく依存します。

第二に、即時のポスト注入環境は、移植されたアイレットに敵対的です。ポータル静脈注入は、数時間以内に移植された細胞の50%まで破壊できるインスタント血液媒介炎症反応(IBMIR)を引き起こします。ヘパリンや他の抗凝固剤は、IBMIRを緩和するために使用されますが、損失は実質的です。さらに、免疫抑制薬および局所的な生成シトウ素細胞の高濃度を含む肝臓の代謝環境は、進行中の死に寄与し、細胞を増殖させ、進行中の死にます。

第三に、免疫抑制は二重刃の剣です。それは急性アレルギー拒絶を防ぐが、それはまた感染に対する感受性を高めます(例えば、膀胱炎ウイルス、BKポリマウイルス)、すでにリスクで腎低下を加速し、特定の癌の寿命リスクを増加させる可能性がある神経毒性を引き起こします。リスク - 利点の計算は、現在、病気を失う患者に、または過度の疾患を失うために、不適切な細菌性を制限します。

患者選択基準

成功を最大化し、リスクを最小限に抑えるために、厳しい選択基準が適用されます。 理想的な候補者は、18〜65歳の成人で、長期(典型的には>5年)の1型糖尿病であり、重度の低血糖値低下症または血糖値不安定性、不当腎機能(または安定した後退症移植状態)、および重要な禁断の欠如を文書化します。 免疫組織の免疫抑制に対する非コンプライアンス、活性感染症、または禁忌の履歴を持つ患者は、免疫検査が不可欠であるかどうかを要求します。 免疫検査は、免疫検査の免疫検査が不可欠であるかどうかを要求します。

トランスプラント成功に影響を与える要因

入口の細胞移植の成功は、多因子、関与ドナー、受取人、および手順関連の変数です。これらの要因を理解することは、実践の改善を導くのに役立ちます。

ドナーパンクレアスの品質

ドナーの年齢、体質量指数、および死亡原因は、アイレットの収量と生存率に大きく影響します。より高い体質量指数(BMI >25 kg/m2)を持つ若いドナー(20〜50年)は、より大きく、より強固な点入口の質量を提供する傾向があります。冷間虚血症時間(ドーナーの調達から隔離までの時間)は、細胞の損傷を最小限に抑えるために8〜10時間下に保持する必要があります。ドナー高血症、長期入院、および心臓の予防は、および炎症抑制剤の発生量を含むが、他の種類の栄養成分が含まれている可能性があります。

受精免疫プロファイル

受取人のベースライン自動免疫活動は、特に、受取人レベルのオート抗体(GAD65、IA-2、ZnT8)および自動反応T細胞を含み、再発の自己免疫および早期接頭辞の低下の危険性をとります。 プレトランスプラントの除菌プロトコルは、血漿およびリトキシマブによるB細胞の枯渇を含む、高免疫の候補におけるアソシタイズを低下させるために使用されます。 さらに、ヒト細胞の反応を低減し、組織全体が活性化する可能性があります。

免疫抑制剤レジメン

エドモントンプロトコルの重要な革新は、dclizumab(IL-2受容体拮抗薬)、Sirolimus、および低線量のタクロリムースから成るステロイドフリーのレジメンの使用でした。ステロイド回避は、グルココルチコイドインレットの生存とインスリン抵抗を促進するため、重要です。現在の慣行は、誘導のためのT細胞欠乏剤(Thymoglobulin)を採用し、湿潤剤および免疫成分の除去剤(メロルフェラフェラ)を使用して、および免疫成分の除去剤を促進します。

移植回数

単一の膵臓は、多くの場合、成功した移植のための不十分なアイレットを収量する(典型的な要件は、受取人の体重のキログラム当たり10,000〜12,000のアイレット等価です)、ほとんどの受取人が1〜3回の注入のコース上の複数のドンからアイレット細胞を受け取ります。 CITRからのデータは、インシュリン依存度とより長い接頭脳生存率が高いことを示しています。 しかし、複数のインスルーは、IBMの摂取量および増量の増加を増加させる可能性があることを確認しました。 免疫組織の増量は、免疫組織の増殖因子および免疫組織の増殖因子による増殖因子の増殖が増加する可能性があります。

受精型メタボリック環境

ポストトランスプラントの血糖制御は、移植生存の予測者です。 高度化された血液グルコースレベルは、移植されたベータ細胞に対するグルコ毒性作用を発揮し、アポトーシスを加速します。 早期移植期間における慎重なインシュリン管理によるほぼ正常な血糖値管理を維持することは、葉状隔離の移植を保護するのに役立ちます。 同様に、インシュリン抵抗 - 肥満、免疫抑制、または早期投与が行われるように、この薬の投与が困難に陥る可能性がある。

未来の視点と新興技術

現在の入口移植の制限は、慢性免疫抑制を避けるために、インシュリン産生細胞と戦略の代替源に強烈な研究を浄化しました。 いくつかの有望なアベニューは、前方および早期臨床設定で探されています。

幹細胞由来のアイレットセル

プルリポテントステムセル(第2回胚性および誘発性膿性幹細胞)は、パンクレオチド開発をカプセル化するプロトコルを用いたインスリン生成β-like細胞に区別することができます。Vertex PharmaceuticalsやViaCyteなどの企業は、幹細胞由来細胞細胞の幹細胞を抽出し、免疫細胞の免疫成分を抽出し、免疫細胞を活性化させるための成分を抽出する働きを、早期に抽出する細胞を抽出する効果を発揮します。

カプセル化および免疫保護

マイクロカプセル化 - セミパーフェクトなバイオコンパシブル膜を備えた個々のアイレットまたはアイレットクラスターのコーティング - より、系統的な免疫抑制の代替手段。 Alginate ベースのマイクロカプセルは、人間の試験でテストされています。 移植生存とインシュリンの生産のいくつかの証拠は、最大数年間にわたって実施されていますが、結果はカプセルの繊維増殖による影響を受けています。 次世代のカプセル化は、免疫調節剤を低下させることができる場合には、免疫調節剤は、免疫調節剤を増殖するなどの免疫成分を増殖させることができる。

ゼノトランスプラント

ポーリンアイレットは、病原体フリードナー動物の可用性とともに、豚と人間のインスリンの解剖学的類似性に起因するヒトアイレットによく述べられた代替品です。 遺伝子組み換えのヒト補完修飾タンパク質(例えば、CD46、CD55)を発現し、発現するアルファ-galエピトップスが有意に高感拒絶反応を減らすことができると、遺伝子検査は、遺伝子検査の有効性を低下させる可能性があります。 神経細胞の転移の臨床検査は、免疫疾患および免疫疾患の予防薬の予防効果が認められています。

遺伝子の編集と免疫の侵略

CRISPR-Cas9 テクノロジーは、ヒトのアイレットを「普遍的な」とすることで、主要なヒトの互換性の複合体(MHC)クラスの I 分子を占有し、PD-L1 や HLA-E などの免疫調節タンパク質を発現するように設計されている。これらの低免疫刺激性アイレットは、両方のフィールター T 細胞と自然キラー細胞によって認識を回避し、免疫抑制なしで長期接木生存を可能にする潜在的。次の研究結果は、人間の訓練結果と期待される。

代替インプラントサイト

肝臓は、標準サイトのままであるが、研究は、より有利な微生物叢を提供するかもしれない代替サイトに継続しています。 オートメンタルポーチ(腹部組織の折り目)は、その豊富な血液供給と最小侵襲的移植のためのアクセシビリティのために調査されています。 亜分科スペースは、初期に悪い血管化のために妥協しないが、動物や動物モデルのインプラントの接種と接種を通して、それは簡単です。 動物やモデルの早期に異なる機能、または特定のモデルを観察する。

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隔離細胞移植は、タイプ1糖尿病患者を選択するための驚くべきしかし、不完全治療です。現在の成功率は、50～60%の1年間でインシュリン依存症を達成し、その後は徐々に減少します。この治療の可能性と、隔離された障害物の供給、即時のポストトランスプラントの損失、免疫拒絶および免疫抑制の毒性。無添加、重症の転移のために、それらは、細菌および細菌の変形を予防する可能性がある、およびそれらの遺伝子の変形を予防する。

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