嚢胞性線維症における炎症と糖尿病の関係

重要なことに、CFの炎症は肺に合わせられません。 全身炎症マーカーは、臨床的安定性の期間であっても上昇し、炎症性緩和が血流に上るこぼれ、肝臓、消化管管、および内分泌器官に影響を及ぼす。 CFTR機能がすでに粘膜および酵素分泌を阻害する膵臓は、プライムターゲットになります。 炎症抑制作用、および炎症作用の組織の炎症作用および炎症作用の両組織は、次第に機能します。

パンクレチカンのアイレットの炎症とベータ細胞の機能障害

β細胞を産生するインシュリン-生成するランゲランスのアイレットは、スペアリングされていません。 CFを持つ個人の自動精神研究は、マクロファージやT-リンパ球を含む免疫細胞による重要なアイレットの浸入を明らかにし、アミロイド材料の堆積を含みます。 この炎症環境は、いくつかのメカニズムを介してベータ細胞機能を直接損なう:

• [Cytokine-mediatedベータ細胞アポトーシス[:プロ炎症性シトキネ(特にIL-1βおよびTNF-α)は、β細胞におけるカスパーゼを活性化し、プログラムされた細胞死を誘発する細胞内シグナルケードを誘発する細胞内シグナルケードを誘発する細胞内シグナルケードを誘発する。これにより、インシュリンを生成できる総ベータ細胞質量が減少します。
• 酸化ストレス:局部炎症性細胞によって生成される反応性酸素種は、β-細胞酸化防止防御、ミトコンドリアを損傷し、インスリン分泌機械を破壊します。
• [Endoplasmic Reticulumの圧力[:周辺インシュリン抵抗の設定の高められた要求-炎症緩和とつながれる-ベータ細胞内の誤ったタンパク質蓄積を誤った原因は、さらなる生存と機能の妥協を許します。

古典的なタイプとは異なり 1 糖尿病, オートモーン破壊が迅速かつほぼ完全である, CFRDのベータ細胞の損失は、段階的に、部分的です. 多くの個人は、いくつかの残りのインシュリン分泌を維持します, これは、より悪質な発症とケトーシス - 傾向の疾患の欠如を説明しています. しかしながら, 機能的な予備は、脆弱です, そして、さらには、インシュリンの需要の増加 - 急性肺疾患またはグルクロール中になど - 貧血症の治療に関与する.

炎症とインシュリン抵抗のリンク

インシュリンの生産を妨げることに加えて、慢性の炎症は全身のインシュリンの抵抗を運転します。 脂肪組織、レバーおよび骨格筋肉は、プロ炎症性シトキネの緩和で入浴したときにインシュリンの行動に反応する度が減ります。 TNF‐αは、例えば、インシュリン受容体基の分離のリン酸化を増加させることによって、インシュリン受容体に干渉する- 1(IRS‐1)、およびイヌルゲンゾールは、これらの抗炎症作用を刺激するインシュリン酸および効果を増殖する。

さらに、肺炎症を制御するために必要なグルココルチコイドの使用は、無水抵抗にアストラゲン成分を追加します。これは、内因性および外因性因子がグルコースホコステ症を悪化させるのに収束する複雑なシナリオを作成します。重要なことに、ベタセルの減少量と組み合わせると、高速化とポスト - 四角性高血糖を生成するのに十分である場合、最も控えめなインシュリン抵抗。

糖尿病の他の形態からのCFRDを区別する

嚢胞線維症関連の糖尿病は糖尿病スペクトルのユニークな位置を占めています。それはタイプ1とタイプ2の糖尿病の両特徴を共有しますが、純粋に自己免疫力も純粋にインシュリン耐性も同じです。下の表は、重要な違いを強調します(ここでは、HTMLの互換性のために提示):

• [Onset]:CFRDは、通常、小児期に1つタイプが頻繁に存在する、および中年齢で2タイプで、思春期または若年成人期に出現します。
• [Autoimmunity]:β-cellオート抗体(例えば、GAD65、IA‐2)は、古典的なCFRDに欠如しています(サブセットが共存タイプ1糖尿病を持っている可能性がある)。
• Ketosis]: ケトアシド症は、通常、ケトジェネシスを抑制するのに十分な残留インシュリン分泌物がCFRDでまれています。
• インシュリン抵抗]: 一方、CFRDのインシュリン抵抗は、急性疾患またはステロイド治療中にを除く2型糖尿病よりも一般的に軽度です。
• ダイゼ トラジェクトリ:CFRDは、β-セル機能の低下によって大きく駆動される血清劣化が、タイプ1よりも遅くなります。

CFRDが独自の証拠ベースの管理プロトコルを必要とする理由のこれらの区別は、他の糖尿病タイプのガイドラインの適用だけではありません。

CFRDの臨床結果:グルコースコントロールを超えて

制御されていないCFRDは、CFの全体的な健康に有益な効果をもたらします。 過敏症は、タンパク質の異化を促進し、グルコサリアを通してエネルギー損失を増加させることによって栄養状態を悪化させます。 また、免疫機能が損なわれ、より頻繁に重度の肺の悪化につながります。 多種の観察研究は、CFRDを持つ個人が1秒(FEV1)の強制的な暴露量でより急激な低下を及ぼすと、 [[FLT]が増加する危険性疾患[FLTF]と副作用が増加することが予想されると、他の因子と比較して、より有意に増加しました。

CFRD のスクリーニング

CFRDは、多くの場合、多汗症や多尿素の古典的な症状なしでは、しばしば、特に発達しています。 ケアの基準は、嚢胞性線維症財団によって推奨されるように、経口グルコース耐性検査(OGTT)は、既知のCFRDなしですべての患者で10〜1歳から1度開始される経口グルコース耐性検査(OGTT)です。 ほとんどの患者は、ポスト - グルコース性高血糖値のみが不足しているので、glucoseは、早期にglucoseを1〜1〜1〜1回投与するgk / lb / lbs / lb / lb / lb / lb / d / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / lb / d / g / lb / d / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g / g /

連続グルコース監視(CGM)は、急性疾患および一晩中、特に急性疾患のパターンをキャプチャするための補足ツールとしてますます使用されています。 CGMは、OGTTが見逃す可能性のある微小高濃度の遠足を検出することができ、その使用は、臨床結果とCGM由来のメトリックをリンクする新興証拠によってサポートされています。

CFRD管理における抗炎症戦略

ベータ細胞の損失およびインシュリンの抵抗を運転する炎症の中央の役割を、炎症反応を増強する療法はインシュリン療法への論理的adjunctです。 いくつかのアプローチは調査の下です:

CFTR の変調器および炎症

非常に効果的なCFTR変調器療法の出現 - ivacaftor、lumacaftor-ivacaftor、tezacaftor-ivacaftor、およびelexacaftor-tezacaftor-ivacaftor(ETI)などの効果は、CFTR機能を部分的に修復することによってCFケアに革命を起こしています。 これらのエージェントは粘度を減らし、粘膜の逆転を改善し、慢性消化管および炎症抑制作用を低下させる可能性がある。

Azithromycinおよび他の反炎症性代理店

アジトロマイシンは、確立された抗炎症特性を持つマクロライド抗生物質で、定期的にCFで使用され、肺の悪化を減らす。その効果は抗菌作用を超えて拡張します。それはニュートロフィロフィルエラスタゼを抑制し、シトキイン産生を減らし、マクロファージ機能を変更します。一部の観察データは、慢性アジトロマイシンの使用は、CFRDのより良い血糖制御に関連していると示唆していますが、特に制御された試験は、ターゲットを欠落としている。

調査中の他の抗炎症戦略には、高用量のイブプロフェン(CFで子供に肺機能低下を遅らせるために示される)、コルチコステロイド(代謝副作用による注意深い使用)、および標的されたバイオロジカル療法が含まれます。例えば、IL-1またはTNF-αに対する抗体は、前方モデルにおけるベータセルのストレスを軽減し、初期段階の試験は、CFの潜在能力を探求するという約束を示しました。しかし、これらのリスクは、これらのリスクを低減し、これらのリスクを低減し、これらのリスクを低減するために、これらのリスクを回復します。

インシュリン療法:CFRD管理の礎石

炎症抑制戦略の約束にもかかわらず、インシュリンはCFRD治療の主力を維持します。 特に、吸収または肝硬変によるCFで禁忌である経口低糖鎖剤とは異なり、インシュリンは安全であり、直接不十分な分泌およびインシュリン抵抗の二重欠損を対処します。 CFRDのインシュリン療法の目標は、過食症または排卵の摂取を抑えるのに、それらの副作用を予防する、または摂取する。 それらの副作用は、それらの副作用や排卵剤の摂取量を予防します。

CFRDの栄養管理はまた特別な注意を必要とします。CFの患者は頻繁にボディ重量を維持するために高カロリー、high-fatの食事療法を要求し、インシュリンの線量はそれに応じて調節されなければなりません。「炭水化物のカウント」の概念は脂肪および蛋白質のエネルギー密度のための記述に合わせられます、また十分なインシュリンの不在で血糖を上げることができます。CFを専門にする登録者は心配のチームの価値があるメンバーです。

今後の研究の方向性

多くは、CFの糖尿病に炎症をリンクする精密な分子経路について解明する残っています。 進行中の研究は、いくつかの重要な分野に焦点を当てています。

• β-セルのストレスのバイオマーカーを識別する:プロインシュリン-to-C-ペプチド比、隔離-特異マイクロRNA、および循環シトキインプロファイルなどのマーカーは、CFRD進行の早期予測を有効にすることができます。
• ]腸内微生物が系統炎症や代謝に大きく影響する。 CF-associated dysbiosis および腸の炎症は、炎症性を促進し、ベータ細胞の機能障害に貢献することができる。
• [] 標的抗炎症療法を開発: IL-1β拮抗薬(例えば、anakinra、canakinumab)などの主要な炎症性媒介者を中和する小分子と生物学的製剤は、CFRDのベータ細胞塊を保存するための能力について評価されています。
• : 抽出アイレット移植: 実験中、アイレット移植は、肺移植を必要とするCF患者の糖尿病の潜在的な治療法を提供し、したがって免疫抑制を受ける。 初期結果は、インシュリンの独立を回復することを約束します。