血中性障害プロファイルおよび心臓血管リスクに対する集中インスリンの影響

集中インスリンの薬理学的プロファイルは、いくつかの臨床的に関連した方法でU-100のカウンターパートとは異なります。 例えば、インスリングルニンU-300は、U-100のグレラジンと比較して、より長期にわたる時間作用曲線を平面に展示し、ピークの少ない活動と低血糖度の低下リスクを低減します。インスリンデグレンデックU-200は、同様に、下回る副作用の長期的持続期間を、下回るインスペクターの脆弱性の影響だけでなく、代謝特性の変化や代謝特性の変化を阻害するだけでなく、代謝特性を低下させることができる。

リピッド代謝の中央調整器としてのインスリン

インスリンが脂質プロファイルにどのように影響するかを理解するためには、脂質とリポタンパク質ホメオステアシスで複数のロールインスリンが再生することが重要です。

肝影響

肝臓では、インシュリンは、過剰なグルコースから脂肪酸の合成を「]デノボのlipogenesisを促進し、同時に]VLDL生産[]]を抑制します。 グリセム制御が適切であるとき。 しかし、インシュリン抵抗の設定では、肝臓は、VLDLの分裂の分裂作用に反応するほど反応が少なくなりますが、副腎および多重症は、このトリグレンゲンを刺激する可能性があります。

脂肪組織効果

脂肪組織では、インシュリンは]lipoprotein lipaseを、循環リポタンパク質からトリグリセリドをクリアし、阻害する酵素]ホルモン感受性のリパーゼ]を、循環に無料の脂肪酸の放出を減らす。インシュリン耐性状態では、これらのレギュレータは、LFLT4を低濃度で強化する。

高用量インシュリン療法の純効果

重度のインスリン抵抗の患者が集中インスリンで治療されるとき、脂質代謝に対する純効果は、繊細なバランスに依存します。 改善されたグリセム制御は、グルコ毒性を減らし、通常のインスリン信号の部分的な回復を可能にし、脂質プロファイルを改善します。 逆に、高用量療法で達成されるサプラフィシオロジー周辺インスリン濃度は、直接脂質状態を刺激し、副産物状態の低下を阻害する可能性があるため、副作用や副作用が、副作用が悪化する可能性があります。 副作用や副作用が、副作用が増加する可能性があります。

集中インシュリンおよび脂質プロフィールの証拠

U-500レギュラーインシュリン:混合結果

U-500レギュラーインシュリンは、最も濃縮処方が入手可能であり、通常、極端なインシュリン抵抗(200ユニットを超える総日用量)の患者のために予約されています。 いくつかの観察研究と小規模の臨床試験は、脂質パラメータにその効果を調べました。

U-100からU-500インシュリンに移行した2型糖尿病患者の112人の患者のレトロスペクティブ分析では、研究者は6ヶ月後に1.8%のHbA1cの平均減少を報告し、全体のコレステロールとLDLコレステロールの低下を伴う。しかし、約18%の患者は、30mg / dL以上の急上昇を経験し、そして全体としてコホートはHDLコレステロールの重要な変化を示した。 対照的な研究では、それらは、最も顕著な治療が発生したとき、または、最も顕著な治療が3ヶ月後に発生した。

に公表された2020の分析 臨床糖尿病] (]でアメリカの糖尿病協会を介して利用可能)] 地下線トリグリセリドレベルがポスト治療変化の最強の予測者であったことを強調したdiabetesjournals.org/clinical[))。 150mg / dLの下でベースライントリグリセリド患者は、特に高脂質化したが、それらの多くは、それらの炭水化物が増加しているか、または、より高脂質な摂取量が増加した。

長時間作用性濃縮アナログ:U-200デグリューデックとU-300グラグリン

より大きなランダム化された制御試験とメタ分析から、より新しい濃縮された長時間作用するインシュリンは、一般的に二次または探索的なエンドポイントとして脂質プロファイルを報告します。 結果は再評価されます:総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、または高速化トリグリセリドは、インシュリンデグリューデックU-200と投与された患者とU-100グレグランジインを投与する患者と、同じくに試験結果は、U-100が異なるレベルからなるもの、またはU-100グリシュリンは、U-200を試験またはU-200を試験するかどうかを検証します。

しかし、これらの試験のヒントからサブグループは、潜在的な異質性をヒントに分析します。ベースライントリグリセリドレベルを持つ患者の中には、200mg / DLを超える患者のうち、U-300グレラジンにランダム化した患者は、U-100グル素で治療された患者と比較して、最も適度に有意に減少したが、その効果は、より優れたクリティカルなグリセミクス制御と、フラットテルファーマドコダイナミクスプロファイルに関連した血糖値低下に起因する。これらの特性は、U-300の決定因子に対する個々の特性を抽出する。

「脂質に濃縮インスリンの影響は、異質でコンテキストに依存する。ベースラインの高速化した脂質パネルのルーチンモニタリングと3〜6ヶ月の治療後には、追加の介入を必要とする患者を特定するために不可欠である。」 - 糖尿病管理に関する内分泌協会臨床実践ガイドラインから適応した

脂質プロファイルを超えて心臓血管リスク

脂質パラメータは心血管リスク評価の重要なコンポーネントですが、濃縮インスリンは、他の複数の経路を通じて心臓の健康に影響を与える可能性があります。

脳の多様性と内視機能

U-300 のグレグリンおよび U-200 デグリューデックの行為そして平らな時間行為のカーブの長期期間は血糖の変動性を減らすことに貢献します。 順番に、減らされたグルコースの変動は酸化ストレスおよび炎症の低レベルと関連しています、そのうちのどれもプロアテローナです。 の測定は流れによって改善されるディレーションのような機能、より小さい試験に欠ける患者が U-100 より大きい調査を欠乏するために点検します。

血糖値低下症と心血管イベント

重度の低血糖は、悪性心血管疾患のよく認識されたトリガーです。それは、共感神経系を活性化し、心筋酸素の需要を増加させ、QT間隔を延長し、不整脈を促進します。重度の低血糖の発生率を低下させることにより、U-100インスリンと比較して、濃縮インスリンは心臓血管疾患の安全性の優位性を補う可能性があります。 [FLT] およびそれらに深刻な疾患が含まれている[F] または [FORD] は、尿素因性疾患の副作用が減少する可能性があります。

重量の利益および血圧の効果

重量増加は、その同化作用によって仲介され、糖質を減少させるインシュリン療法の予想される結果です。集中されたインシュリンの研究は、U-100の比較者と観察されたものと同様の体重変化を示しています。一部の分析では、U-100のグレラジンと比較して、わずかに重量増加を下げ、潜在的に関連するインシュリン曝露に関連した。血圧変化は、一般的に臨床的に重要なと報告されていませんが、高用量からのナトリウム保持は、心臓の病気や病気の病気の病気の症状に陥りにくい。

モニタリングと管理のための臨床提言

ベースライン評価

集中インシュリンを開始する前に、臨床医は、トリグリセリド、総コレステロール、LDLコレステロール、およびHDLコレステロールを含む完全な高速な脂質パネルを入手する必要があります。 [非HDLコレステロールおよび[]]apolipoprotein B]]のような追加の測定は、トリッスを増加させる患者に、より広範囲な粒子の負荷の評価を提供する可能性があります。

フォローアップ監視

繰り返しの脂質パネルは、安定した治療の3〜6ヶ月後に行われるべきです。 このタイミングは、血糖値の制御と高用量インスリンの任意の直接脂質効果が明らかになることを可能にする。 すでに脂質低下剤を受け取る患者のために、ターゲットは、]70mg / DL]未満のLDLコレステロールは、(または、心臓病または複数の危険因子に確立されたものに対して、または、または脂肪酸または脂肪酸または脂肪酸または脂肪酸または脂肪酸または脂肪酸を投与する。 [FLT]: [FLT] [FLT]] または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または、または

集中インシュリンの患者におけるDyslipidemiaの管理

濃縮インシュリンを必要とする患者は、しばしばすでに複数のグルコース-ローリング剤に含まれています。 メタンキン、SGLT2阻害剤、またはGLP-1受容体アゴニスト、脂質プロファイルに有利または中立的な効果があります。 これらは禁忌なしで継続する必要があります。 多糖性血症を発症または悪化させる患者のために、ライフスタイルの変更は不可欠です。 特定の推奨事項には、精製炭水化物の摂取量と脂肪酸の摂取量の増加、および脂肪酸の摂取量の増加、および脂肪酸の摂取量の増加の減少が含まれます。

LDLコレステロールがターゲット上にある場合、スタチンと薬学の介入が開始されるか、または強化する必要があります。 静脈療法にもかかわらず持続的な過多トリセリド血症のために、フィブレート(フェノフィブレート)または高用量オメガ-3脂肪酸の追加を検討すべきです。 処方オメガ3製剤(icosapent ethyl)は、がん性動脈硬化症の患者の心血管イベント率を低下させることが示されているが、その特定の治療を試みるかどうかは、その特定の試験を研究されていないが、その試験を研究しました。

脂肪質効果を緩和する戦略を投薬する

一部の臨床医は、過度の脂質刺激なしで血糖ターゲットを達成するために、集中インシュリンの最も効果的な用量を使用するために提唱しています。 集中された長時間作用インシュリンと非インシュリン剤(GLP-1受容体アゴニストなど)と併用療法は、依然として血糖制御を達成しながら、総インシュリン用量を下げることができます。 U-500およびU-300のためのFDA承認処方情報、利用可能な医薬品の医薬品の投与は、[FLT]および[F]を投与する]を投与します。 [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F]、[F]]、[F]]、[F]、[F]、[F]]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F]、[F

今後の研究の方向性

集中インシュリンおよび脂質代謝のための証拠基盤はほとんどの研究の短い持続期間(6から12か月)および集中されたversus標準的なインシュリンの公式を比較する熱心な結果の試験の欠如によって限られるままです。 []]IMC-001試験 (NCT04116073)は、現在、心臓血管内エンドポイント患者における高リスクの治療を評価するが、まだ結果はありませんが、未使用ではありません。

いくつかの重要な質問は、解体されずに残っています。まず、集中インシュリンの影響]のリポタンパク質(a)]、独立性および遺伝的決定された危険因子のアテローロ硬化症、系統的に研究されていない。第二に、集中インシュリンと新しいリピッドローリング療法の間のインタープレイ - PCSK9阻害剤とアジオポエチンのようなタンパク質(PT)を識別できる、最も高いレベルの研究結果は、より高まりやすいです。

ベースラインの脂質、体質量指数、インスリン抵抗指数、および遺伝子マーカーを組み込む機械学習モデルは、最終的に、個々の患者のための最適なインスリン処方と投薬戦略を選択する際に臨床医を誘導する可能性があります。そのようなツールが検証されるまで、臨床判断と定期的なモニタリングは、安全な処方の基礎を維持します。

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集中インシュリン処方は、高インシュリン要件を持つ患者を管理するための不可欠なツールです。, 減少注射量と改善された投薬精度の実用的な利点を提供します。. 脂質代謝に対する彼らの効果は、コンテキストに依存し、一般的に控えめです, ほとんどの患者は、より良いグリセム制御と組み合わせて安定したまたは改善された脂質プロファイルを経験していると. しかし, 個人のサブセット - 特に基線状高トリグリセリド血症 - メイは、臨床的に有能な意味を成長させる 積極的な管理が必要です。.

臨床医は集中されたインシュリンを始める前にベースラインの脂質のパネルを得るために助言され、安定した療法の3から6か月後にそれらを繰り返し、そしてターゲットが会っていないときライフスタイルの変更およびpharmacotherapyと intervene。潜在的な心血管の利点は低血糖を減らし、より新しい濃縮されたアナログとの血糖の変動の変動性を改善しましたり、インシュリン誘発されたlipogenesisの人口の危険に対して私達を量られるべきです。個人化されたアプローチは、glyciedおよびこの複雑な結果を統合しました。