先進国における自己免疫疾患の増大は、早期の環境が長期免疫の健康を形づけるという評価を促しました。免疫系が誤って体自身の組織を攻撃するところにあるAutoimmune障害は、現在、タイプ1、糖尿病、多発性性動脈炎、および上昇中の炎症性腸疾患などの疾患を含む、世界的な人口の10%に影響を及ぼします。早期に免疫疾患が低下する要因は、免疫疾患の早期変化や免疫疾患の早期変化を予防する要因です。

免疫開発における微生物曝露の役割

胎児の期間と幼少期の間に、免疫システムは、非常にプラスチックであり、環境のキューに反応します。細菌、ウイルス、真菌、および寄生虫などの多様な微小細胞の配列に曝露します。免疫システムは、有害な病原体と、自己組織、食物粒子、および同胞などの無害な抗原体を区別するのに役立ちます。このトレーニングプロセスは、免疫組織の発達に不可欠であり、免疫組織が免疫組織を阻害し、免疫組織の免疫組織を阻害する、免疫組織は、免疫組織を阻害する、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫、免疫組織、免疫組織、免疫、免疫組織、免疫組織、免疫組織、免疫組織

初期の重要な免疫学的イベントには、規制T細胞(Tregs)の成熟度が含まれており、過度の免疫反応を抑制し、Th2-ドミナント胎児免疫プロファイルからバランスの取れたTh1/Th2反応へのシフトが変化します。 特に腸内微生物は腸内細菌をコロナイザー化し、これらのプロセスの直接的な役割を果たします。 例えば、特定の[Bacteroidesは、タンパク質がタンパク質をタンパク質をタンパク質に与えます。 免疫細胞は、これらが免疫細胞の欠乏症を促進します。 [FLT]

衛生衛生衛生学とその進化

衛生仮説は、1989年にデビッド・ストラチャンによって最初に提案され、感染や微生物への曝露を清潔に抑えることを提案した。都市環境は、アレルギーおよび自己免疫疾患の上昇率を説明する可能性があります。仮説は、より大きな家族や、早期に日に出席した子供が、さまざまな細菌への曝露が高かった - 干支熱と湿疹の低下率が高いことである。 時間が経つにつれて、この概念は、病気の拡大、および複数の病気の種の増加、および増大症などの疾患の疾患を増加させるための疾患に増加した状態に拡張されました。

しかし、元の衛生仮説は、今「]」と呼ばれるものに精製されています。 老友」仮説)、グラハム・ルークによって提案されています。 この更新されたフレームワークは、単に汚れや感染症ではなく、人間の共同進化した特定の微生物(「古い友人」)が正常な免疫開発に不可欠であることを強調しています。 これらは、土壌、水、および動物に見られる環境微生物が、これらは、必要に応じて、変化する危険性疾患を発生させ、これらは、これらを予防措置を増大させる可能性があることを強調しています。

支援証拠は、伝統的な農場で育つ子供たちがアスマ、アレルギー、および都市の子供と比較して自己免疫疾患のかなり下落していることを示している疫学的研究から来ています。 ニューイングランド医学ジャーナル[]]で公表されたランドマーク調査は、早期に動物や農業環境にさらされることが、アトピー性疾患のリスクの50%削減を妨げている[FLT:]]の早期発見された微生物の出現率が増加する)、より高まっている。

マイクロバイオーム多様性と自己免疫リスク

人間の腸の微生物は生命の最初の3年で組み立てられ、配達、食事療法、抗生物質の使用および環境接触のモードによって重く影響されます。この重要な窓の間に多様で安定した腸の微生物はより低い自己免疫の危険と強く関連しています。逆に、減らされた微生物多様性-胸当てセクションによって渡される乳児で、これらの処方フィードはむしろ母乳状にされたか、または複数の抗生物質コースに露出したそれらは免疫組織にリンクしました。

特定の微生物のシグネチャは、オートモーン結果にますます結び付けられます。例えば、低レベルの乳児 ]]のビフィドバクテリア と ラクタバシリ] 種は、小児期に1つの糖尿病を発症するリスクが高い。フィンランドの研究では、後者は1型糖尿病に進行した子供は、乳児の発芽細胞の微小腸菌が1年未満の多様な細菌の疾患を持っていたが、他の細菌の発芽細胞の変形を減少させる可能性があります。

マイクロバイオム多様性を自律性に結びつけるメカニズムは、腸を超えて伸びます。腸の支柱は、腸のバリアの完全性、抗菌ペプチドの生産、免疫グロブリンA(IgA)反応の規則を含みます。低多様性のダイズバイオムは、しばしば劣化粘膜層、抗炎症性透過性(leaky gut)の増大、および免疫反応を消化器系に類似する細菌や細菌を誘導する免疫組織に類似する。この組織は、免疫組織や免疫組織を誘導する細菌に対して、免疫組織を誘導する可能性があります。

初期生活微生物を自発防止につなぐ仕組み

早期微生物曝露が防止する正確な経路を理解することは、介入の設計に重要な自己免疫力が重要である。 4つの主なメカニズムは際立っています。

  • 規制T細胞の誘導: コモンズ菌、特に] 、Clostridium]クラスターIVとXIVA、コロン内のTregセルの差を促進します。 これらの Tregsは、自動T細胞を抑制し、許容を維持するのに役立ちます。
  • ショートチェーン脂肪酸(SCFA):[)の増殖と繊維発酵からのプロピオン酸塩は、テグの差別を高め、腸の透過性を減らし、抗原表現細胞の活性を調節し、プロ炎症性シトキイン生産を減少させます。
  • [] 脳の領域を増強:[]のような微生物 ] ラクトラブイラス 種は、自己免疫をトリガーする微生物抗原の転移を防ぐ、腸内上皮細胞間の堅い接合を維持するのに役立ちます。
  • IgA応答の調整:[ 腸マイクロバイオメは、イイエの抗体を生成し、コンメンサルバをコートし、免疫システムとの接触を制限し、不適切な炎症を防ぐためのパッチを刺激します。

これらのメカニズムは分離で機能しませんが、ネットワーク化されたシステムを形成します。不十分な微生物暴露や粘膜症による、いかなる点でも破壊は許容差から自己免疫へのバランスをひっくり返すことができます。

初期生活マイクロバイオムにリンクされた自己免疫疾患

正確なトリガーは異なりますが、複数の自己免疫疾患は疫学的に行われており、初期の微生物曝露に機械的にリンクされています。

タイプ1糖尿病

それからタイプ1の糖尿病(T1D)はインシュリン産生の膵臓細胞の自己免疫破壊から起因します。T1Dの発生率は、フィンランドおよびスウェーデンの特に発達した国で劇的に増加しました。 検査のコホート研究は、腸内細菌の減少を含む1年が早いにつれて、腸内微生物叢のT1Dの展示の違いを発症する子供が、その腸内細菌Bifidobacterium[FLT]を[FLT]および[FLT]を免疫組織に増加させる]と[FLT]を[FLT]を[FLT]と[F]F]F]を[FLTF]F]と[F]F]を[FLTF]F]を[FLTF]と[F]を[F]を[F]と[F]を[F]と[F]と[F]F]を[F]を[F]を[F]を[F]を[F]と[F]F]に分類]を[F]に分類]:[F]と[F]を[F]

複数の足跡症

多発性性硬化症(MS)は、中枢神経系の慢性炎症性解明疾患です。遺伝子(特にHLA-DRB1*1501)は、役割を果たしている間、環境要因は強い変調器です。MSのリスクはペットと育つ個人、農場、または大規模な家族で増加する個人で低下していることに注目しています。MS患者の腸内微生物は、しばしば減少し、特定の変化が特徴付けられています。例えば、体内障は、FLTF1Fの種を減少させる可能性があります。[F]

炎症性腸疾患

クローン病および潰瘍性膀胱炎は、腸内細菌叢の炎症状態であり、腸内細菌叢によって強く影響される。早期の抗生物質使用は、微生物の多様性を低下させ、重要な発達ウィンドウの間に結束を破壊する可能性があるため、十分に確立されたリスク要因です。さらに、Cセクションで生まれた子供は、IBDのリスクが高い、おそらく母親の皮膚環境から変化した初期微生物の播種が微生物の根茎よりもむしろ細菌の発生を低下させる可能性があります。

関節炎の関節炎

関節炎(RA)は、主に関節に影響を及ぼす全身の自己免疫疾患です。 新興の証拠は、経口および腸の微生物が病因に関与していることを示唆しています。 歯周病原体は、]のような歯周病原体が、ウイルス性腺の生殖]をトリガーすることができ、オート抗体形成につながる。 繁殖は、後で免疫因子および免疫因子の低下に危険性を低下させる可能性があることを示しました。

尿道病

セリアック病は遺伝的に前処分された個人で栄養グルテンによって誘発されます。 最初のグルテン導入の年齢と初期の腸微生物の組成物はリスクを調節するようになります。 グルテン導入時の授乳はリスクを低下させ、後にセリアック病を発症し、制御が観察された乳児間の腸微生物の差は観察されます。

微生物曝露による自己免疫疾患予防のための戦略

自己免疫疾患を防ぐため、初期の微生物の力にハーネスすることは、多岐にわたるアプローチを伴う。 以下の戦略は、現在の証拠によってサポートされていますが、より多くの研究は推奨事項を調べる必要があります。

1. 自然出産を促進して下さい

腟配達の間に、乳児は、【]を含む母体およびフェカル微生物によってコロニアル化されます。 乳児は、乳児が、 、 プレボテラ]、 ]]種。 Cセクションの配信、対照的に、マイクロフェロギーは、マイクロフェロギー(FLT:)および [FLT:]は、すべての免疫疾患に、 [FLT:] 免疫疾患 [FLT:] および [FLT:] 免疫疾患は、および [FLT: [FLT:[F] 免疫疾患は、 [FLT: [FLT: [F] 免疫疾患は、 [FLT: [F] 免疫疾患は、 [F] 免疫疾患は、 [FLT: [FLT: [F] 免疫疾患は、 [F] 免疫疾患 [F] 免疫疾患 [F] 免疫疾患 [FLT: [F] 免疫疾患 [F] および [F] 免疫疾患 [F

2. 奨励費支給

Breastミルクは栄養だけでなく、有益な細菌(]]を含む)だけでなく、Bifidobacteriumおよび]]]]]Lactobacillus)、プレバイオティクスのヒトミルクオリゴ糖(HMO)、およびIgAやシトキネなどの免疫調節因子を提供します。 HMOは、免疫疾患を免疫疾患にするために、少なくとも4ヶ月のビタミンを摂取する有益な腸に供給します。 [FLTF]と免疫疾患は、免疫疾患の免疫疾患を低減します。

3. 不必要な抗生物質の使用を減らして下さい

抗生物質は、開発微生物を破壊し、多様性と有益細菌の豊富さを軽減します。 不妊症の各コースは、特に寿命の最初の年で与えられた場合、自己免疫疾患のリスクを高めることができます。 抗生物質の臆病 - 可能な限り、本物が必要と狭いスペクトルのエージェントを選択する場合にのみ処方される - 重要です。 小児の場合、ウイルス感染のための不要な抗生物質を避けることは、パラマウントです。

4. 逆、繊維のリッチ食品のコンプリメンタリーフィードの開催

固体食品への移行(約6ヶ月)は、微生物の多様化のための重要な窓です。さまざまな野菜、果物、全粒穀物、および脚注油を導入すると、SCFAを生成する有益な細菌の成長をサポートするプレバイオティック繊維を提供します。これは、腸の障壁の完全性と免疫耐性を維持するのに役立ちます。自律性のリスクが高い家族にとって、アレルギー食品(ピーナツ、卵、小麦など)の早期導入は、医療指導の下で免疫反応を調節するかもしれません。

5. プロバイオティクスとプレバイオティクスを検討する

抗生物質は、健康上の利益を合わせる生きた微生物です。 不妊症では、特定のプロバイオティック株(例えば、]]])、ラクチラスrhamnosus GG、]] - 乳酸菌乳酸菌])はアトピー性皮膚炎のリスクを低減し、自己免疫予防のために潜在的抗力を有することが示されているが、妊娠因子および免疫因子の減少が、早期に増加する。

6. 奨励環境微生物曝露

ペット(特に犬)を飼っている農場で育ち、自然の中で時間を費やすことは、常に低い自己免疫リスクに関連しています。これは、土壌、動物がだらけ、および腐植されたほこりなどの環境微生物への曝露が増加する可能性があります。都市設定でさえ、子供が屋外で遊んでペットと交流し、自然環境と接触することで、より多様な微生物をサポートすることができます。

7. 過剰Sanitizationを避けて下さい

抗菌石けん、手消毒剤、および厳格な衛生対策の使用は、有益な微生物の曝露を制限する可能性があります。 通常の手洗いと水は、ほとんどの状況に十分です。 抗菌製品は必要ではありません、そして粘膜症および抗生物質耐性に貢献することがあります。 感染症の予防と微生物の曝露を可能にするバランスを促進します。

チャレンジと未来の方向性

初期微生物の暴露と自己免疫疾患の予防との間のリンクは、この知識を実用的な安全な戦略に翻訳し、いくつかのハードルに直面しています。 まず、個々の個々のための正確な「最適」微生物組成物は、遺伝子、地理、および既存の健康状態によって形成される可能性が高いです。それは、特定の微生物(例えば、動物性疾患)を導入し、特に免疫検査を行う必要がある場合、または免疫検査の検査は、免疫検査の早期に必要とされます。

将来の研究は、パーソナライズされた微生物ベースの介入に焦点を当てることが期待されます, おそらく妊娠中の哺乳類の微生物変調を使用して, または乳幼児の便分析に基づいて、プロバイオティクスとプレバイオティクスを合わせる. 初期の生活におけるフェカルマイクロバイオオタの移植の役割は、探索されているが、現在、安全と倫理的な考慮事項による研究設定に限定されています. さらに, マイクロバイオオムが開発神経系と相互作用する方法を理解する (腸内細菌の増殖症) 神経細胞の増殖は、複数の神経細胞を明らかにする可能性があります.

公衆衛生への取り組みは、自然出産を奨励し、母乳育児をサポートし、小児科の抗生物質処方を調節し、保育や学校の設定の野外活動を推進する役割を担うこともできます。ただし、これらの勧告は、特定の微生物への曝露が制限されず、簡単に交換される可能性がある現代の都市生活の実性とのバランスを取る必要があります。

コンテンツ

早期微生物曝露は単なる受動環境の影響ではなく、免疫システム成熟および自己免疫疾患予防の積極的なドライバーです。出生の瞬間から、微小体は許容と炎症のバランスを形づけるのを助けます。 重要な初期の頃に、多様で健康を促進するという証拠は、自己免疫障害のリスクを抑えることができます。 腟の出生を促進するような戦略は、さらなる努力と免疫療法の促進に向け、より効果的で効果的な行動を促すことができるでしょう。