糖尿病薬の吸収および代謝に対する甲状腺機能亢進症の影響

糖尿病薬の吸収および代謝に対する甲状腺機能亢進症の影響

過度のシロキシン(T4)とトリオドヒロン(T3)を分泌する過度な甲状腺によって定義されるHyroidismは、体が薬を処理する方法を直接侵害する複雑な代謝環境を作成します。 糖尿病の共生患者のために、この相互作用は、予測不可能な血糖制御、代替薬の有効性、および副作用のリスクを招くことができます。 副作用の予防措置および副作用の有効性を調べる、および副作用の予防措置のための効果的な治療薬の有効性を阻害する患者に影響する疾患によるメカニズムを理解します。 これらは、これらの治療の有効性および治療の有効性を観察する患者に影響する、これらの推奨する。

甲状腺機能症の理解:メタボリックオーバードライブ

Hyperthyroidismは、基礎代謝率を加速し、消化管の運動率を高め、肝酵素活性を高めます。甲状腺ホルモンは、心臓の出力、酸素消費、および熱発生を含む多数の生理学的プロセスを調節します。甲状腺機能亢進状態では、体代謝の機械類はより速いペースで実行され、薬物動態のための有利な影響 - 薬物動態、吸収、配分、新陳代謝および排泄物。

糖尿病の人口における甲状腺機能亢進症の蔓延は2〜5%で推定されますが、副臨床的形態はより一般的であるかもしれません。 体重減少、緩和、および熱不耐性などの甲状腺機能亢進症の早期症状は、低速制御糖尿病で重複する可能性があるため、診断はしばしば遅れます。 甲状腺機能不全の認識と対処は、視力学的フィードバックターゲットを達成するために不可欠です。 副腎疾患の免疫制御は、免疫抑制作用が悪化する可能性があります。 免疫調節は、免疫抑制作用が低下する可能性があります。

甲状腺機能症におけるアルテルド薬の吸収メカニズム

消化管機能は、甲状腺ホルモンレベルに直接影響されます。 甲状腺機能亢進症は、胃の空腹率と小腸の通過時間を増加させ、経口薬は腸の膿性表面により少ない時間を費やすことを意味します。 これは、多くの経口糖尿病剤の不完全な吸収をもたらすことができます、特に狭い吸収窓を有する。 さらに、甲状腺機能低下症の間の増殖血は、消化管に影響を及ぼす前に、消化管に影響する。

要因 感染症 経口薬 吸収

• 応答時間:] を短縮し、その薬分子が腸のエピテルを交差させ、ピーク濃度を下げ、アクションの発症を遅らせることができます。
• 硬化性胃pH: 甲状腺ホルモンは、胃酸分泌物に影響を及ぼす可能性がある、弱酸性または基本的な薬のイオン化状態を変化させ、その容解性と透過性に影響を与える可能性がある。
• 糖尿病および乳室吸収:[ 甲状腺甲状腺機能亢進症の約25%は、薬物吸収をさらに妥協し、悪化糖尿病合併症を電気的に免疫バランスをもたらすことができる。

有機ケーシングトランスポーター(OCT1およびOCT2)による小腸に主に吸収されるメトキンのような薬のために、加速されたトランジットは、治療上のプラズマ濃度につながることができます。同様に、そのようなxi]]]glipizideおよび[[FlucLT:4]garimeride[F]garimegratesは、十分な頻度で十分な血糖値が上昇する患者に適しています。

薬物代謝への影響:肝臓の役割

甲状腺ホルモンは肝細胞細胞細胞膜P450(CYP)酵素、特にCYP3A4、CYP2C9、およびCYP2D6の強力な調整装置です。Hythyroidismはこれらの酵素を誘導し、多くの薬の生体伝達を加速します。糖尿病性肝によって代謝される薬物のために、これはより速い整理および行為の持続期間に導くことができます。誘導の程度は、観察を妨げずに変化する可能性があります。

特定のメタボリックの経路に感染

• CYP2C9基質: グルピチジドおよびトルブチアミドのようなスルホニルレアはCYP2C9によって代謝されます。酵素誘導は30-50%によって半減期を下げることができます、血糖制御を維持するためにより高いかより頻繁な線量を必要とします。
• CYP3A4基質: 一部のメグリン化物(例、レバリン化物)および新薬(例、特定のDPP-4阻害剤)は、CYP3A4を介して代謝される可能性があります。 強化された活動は、系統的な暴露を減らし、ポストプラドアルグルコースローリング効果をブラントする可能性があります。
• [非CYP経路:[Metforminは代謝産物ではなく、非結束性;しかし、hyperthyroidismは、最大30%、潜在的にクリアランスを強化し、プラズマ濃度を下げることで、腎血流を増加させることができます。この効果は、患者が実際に付着しているときに非適合性を模倣することができます。

インスリンは、同じ経口形態の肝臓によって代謝されないが、影響されます。 高度腎および肝硬変による甲状腺機能亢進のクリアランスが増加します。 インスリンを使用する患者は、より早くクリアランスと高分子状態によって引き起こされる増加されたインスリン抵抗を補償するための線量調整を必要とするかもしれません。 コルチゾールおよびカテアミンなどのホルモンの上昇レベルは、多くの場合、神経機能低下症を引き起こす増加インスリン抵抗が増加します。 線量は、しばしば増加するにつれて、神経機能低下症の増大症を引き起こす可能性があります。

主要な糖尿病の薬用クラスに関する特定の効果

メトホルムン

Metforminはタイプ2糖尿病のための最初のライン代理店を残します。その吸収はpHに依存し、有機のcationのトランスポーター1 (OCT1)および2 (OCT2)によって腸およびレバーで起こります。hyperthyroidismで、高められた気体運動は運送者媒介されたuptakeのために利用できる時間を減らします。さらに、metforminは腎臓によって変更され、hyperthyroidの誘発が増加するhyperthyroidは血しょう再調節によって増加します。線量は処置および線量の低下の頻度を増加します。

スルフォニーレアス

スルフォニーレアは、膵β細胞ATPに敏感なカリウムチャネルに結合することにより、内因性インシュリン分泌を刺激します。 それらの代謝は、CYP2C9を介して主に起こります。 ハイパーチロイドは、β細胞からのクリアランスと強力なインシュリン分泌を加速し、低薬レベルにもかかわらず低血糖値の危険性を生成します。 ルーク患者は、下肢薬の投与がより長い場合、低用量投与を遅らせる可能性があります。

インシュリン

出生性インシュリン療法は、高甲状腺症によって深く影響されます。インシュリンクリアランスが増加し、インシュリン抵抗は、しばしば高頻度のホルモン(コルチゾール、カテコルアミン、成長ホルモン)が甲状腺機能低下症状態に存在するため、しばしば上方調整を必要とします。インシュリンは、多くの場合、上方調整を必要としますが、インシュリンは、食後に排卵および早期の過食症の減少を促進するために食事により注意深いタイミングを必要とするかもしれません。

新規エージェント: SGLT2阻害剤、DPP-4阻害剤、GLP-1受容体アゴニスト

甲状腺機能亢進症の患者におけるこれらのクラスに関するデータが限られているが、薬理学的原則が適用されます。一部のエージェントは、臨床的注意を保証するユニークな考慮事項を持っています。

• [SGLT2阻害剤(例、エパグリフロジン、ダパグリフロジン):ほとんど腎臓を介して変更されていない排泄。 腎血流の増加は、クリアランスを高め、有効性を低下させる可能性があります。 主要な肝代謝の問題はありませんが、利尿症からのボリュームの枯渇は、高甲状腺機能低下に伴う代謝率の増加によって悪化する可能性があります。 腎機能と微量調節を考慮すると、微量調節が検討されます。
• [DPP-4阻害剤(例えば、シタグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン):[]サキサグリプチンはCYP3A4/5代謝を受け、増加されたクリアランスに従うことができる; 腹筋は主に、排泄される; リナグリプチンは、主に胆管を介して非分離される。 坐骨のために、リナグリプチンは、または非経口投与が、非経口投与された患者の場合には、その副作用を増加させる可能性がある。
• GLP-1受容体アゴニスト(例えば、リラグルチド、セマグルチド、dulaglutide):これらのペプチドは、主に肝に分解されず、ただし、消化管を遅らせる(典型的な効果)は、高甲状腺機能症関連の加速胃の空に反して、潜在的に効力を低下させる可能性があります。 観察が終了し、患者は頻繁に摂取量が増加するかどうかを増加する可能性があります。

甲状腺機能の真菌、および定期的な評価は、高甲状腺機能症の治療後の糖尿病制御の改善が過剰な薬物効果を損なう可能性があるため、すべての新薬のエージェント、ベースラインおよび周期的評価が推奨されます。

臨床管理戦略と複合甲状腺機能亢進と糖尿病

甲状腺機能亢進症の設定で糖尿病を管理するには、内分泌科医、プライマリケアプロバイダと適切な場所、心臓専門医(甲状腺機能亢進症による)の間の共同アプローチが必要です。 以下は、現在の証拠と専門家の合意に基づいて推奨されます。

1. ユーチロイズムを最初に達成

正常な甲状腺ホルモンレベルを回復することは、糖尿病制御を安定させるための角質です。 患者が抗甲状腺薬(メチマゾール、プロピレン酸)、放射性ヨウ素療法、または甲状腺機能低下症、インシュリン感受性および薬物代謝によって頻繁に正常化されると、転移中、糖尿病薬の頻繁な適性は、免疫疾患の低下を予防する可能性があるため、糖尿病薬の頻繁な投与が必要である。 尿素は、通常、50%の低下を予防する可能性がある。

2. 頻繁なグルコースの監視

連続グルコース監視(CGM)または少なくとも4〜6日指棒チェックは、甲状腺レベルが安定しているまで推奨されます。患者は相互作用について教育され、低血症と高血糖症の症状について警告する必要があります。 CGMは、遅延吸収パターンまたは標準監視が見逃すかもしれない後方スパイクを識別することができる傾向データを提供します。両方の条件を持つ妊娠中の女性にとって、リアルタイムCGMは低血症を避けながらタイトな制御を維持するために特に価値があります。

3. 甲状腺機能状態に基づく薬物調節

甲状腺機能亢進症は多くの薬のクリアランスを増加させるので、用量を開始することは通常よりも高い必要があるかもしれません。 逆に、甲状腺機能が向上するにつれて、毒性や低血症を避けるために用量を削減する必要があります。 一般的なアプローチは次のとおりです。

• 甲状腺相: 20〜30%増加インスリン用量を増加させ、または口腔剤をより頻繁に(少なくとも3〜5日)グルコースパターンに基づいて、より頻繁に(非常に3〜5日)を分類することを検討してください。 スルフォニーレアレスは、erratic制御が主張する場合、より短い作用剤に一時的なスイッチを検討してください。
• [ 甲状腺相(後処理):[]は、しばしば20〜50%で、低血糖症を防ぐ用量を積極的に減らします。このフェーズは、薬物が通常および薬物半減期に代謝能力が戻ってくるので、積極的に調整されていない場合は特に危険です。

4. モニターのレバーおよび腎機能

Hyperthyroidismは、トランスマイナシス、および腎灌漑を含む肝酵素に影響を与えることができます。 ベースライン評価と定期的な監視は、特に肝臓または排泄された腎によって代謝されるエージェントを使用する場合に重要です。 初期処理フェーズ中に4〜6週間ごとに完全な代謝パネルが台座しています。 metforminの患者にとって、線量調整前の腎機能をチェックすることは、乳酸症リスクを回避するのに役立ちますが、このリスクは重度の腎障害なしで患者で低いままであるが、。

5. 商業用およびポリファーマシーのために調節して下さい

甲状腺機能亢進症および糖尿病の多くの患者は、β-ブロッキング剤(例えば、プロプロパノール)を症状制御のために服用します。ベータ-ブロッキング剤は、頻脈や振戦などの血漿症状をマスクし、低血糖を認識する患者にとってより困難になります。患者は、他の症状(汗、飢餓、混乱)やメートル読書に依存する。さらに、メチメトなどの抗甲状腺薬は、特に肝機能低下症の症例を阻害する可能性がある場合、肝毒性物質を低下させる。

特別人口と考慮事項

妊娠

妊娠中の甲状腺機能亢進症と糖尿病の両方がユニークな課題を提示します。甲状腺ホルモンはプラセンタを横断し、母性甲状腺薬は胎児甲状腺機能に影響を与える可能性があります。インスリンは、通常、妊娠中に好まれる糖尿病の治療を残します。薬物のクリアランスは妊娠に増加しており、甲状腺機能亢進症は、胎児の甲状腺機能の別の層を追加します。閉塞、内分泌物、糖尿病の専門家は非交渉可能です。経口剤は、一般的に妊娠中の摂取を避けるべきです。

高齢者患者

高齢者の個人は、高甲状腺機能の変動による薬物蓄積に特に敏感である。 抑制された腎および肝保護区は、甲状腺機能が変動するときに、薬物蓄積に特に敏感である。 保守的な投与と注意深いアップティレーションが推奨される。 「スタートロー」、「スロー」アプローチは、グルコースレベルが危険な高低または低低速のない限り、毎週行われる線量変化に効果的ではない。 半透明剤を使用して、半透明剤を最小限にすることを検討してください。

腎不全の患者

甲状腺機能亢進症は、腎血流を増加させる可能性があるため、部分的には、皮膚炎の軽減のために補う可能性があります。 しかし、一度のユーチロリズムが達成されると、腎機能が真のベースラインに低下し、メトホルムインやSGLT2阻害剤のような腎排泄薬のさらなる用量減少を過剰に軽減する可能性があります。 基線は、甲状腺機能低下率(eGFR)を推定し、甲状腺機能正常化後の測定を繰り返すと、甲状腺機能が45分の1以下の患者に必要となります。

証拠とガイドライン

アメリカン甲状腺協会と内分泌協会は、合併症の患者における甲状腺機能亢進症を管理するガイドラインを公開しています。糖尿病に関しては、コンセンサスは甲状腺機能が、異常な血糖値や体重変化を伴う糖尿病患者で評価されるべきであるということです。 []]糖尿病ケア]で2021レビューは、甲状腺機能障害と糖尿病の両方向性関係を強調し、次の1つの決定を下回る:[FLT:FLT:] ]は、中央値が集中的に改善されます。 [FLTFLTF]は、他の1を強調表示します。

もう一つの有用なリソースは、治療中に薬の監視のための特定の勧告を含む[American Thyroid Association[から臨床実践ガイドラインです。 甲状腺疾患と糖尿病薬の間の薬効相互作用の追加読書については、2020年の体系的なレビューを参照してください甲状腺研究])、30年間の臨床データを要約する :[FLT]:オンライン]::[FLT]:]: [FLT:]: [FLT:]: [:]: [:]:]: [: [:]:]: [:] - [: [: [: [:] - [: [: [:] - [: [:] - [:] - [:] - [: [:] - [:] - [:] - [:] - [: [: [:] - [: [: [:] - [:] - [:] - [:] - [:] - [:] - [:] - [:] - [:]

まとめてまとめて: 事例

ケース1:メットホルムインとニューオンセットの甲状腺機能症

日2回、メタン1000mgの2型糖尿病の58歳の女性は、7.0%でHbA1cの安定を持っていた。 3ヶ月以上、彼女は意図しない体重減少、腹痛、および200mg / DLに上昇するグルコースレベルを高速化しました。 甲状腺機能テストはTSH <0.01 mIU / Lを明らかにし、無料のT4 2.5 ng / DL。 彼女のMeetforminは継続されましたが、インシュリンデテミールは10週後に、彼女の投与量は、通常の測定値が低下した後、彼女の測定値が10回後に必要である。

場合 2: スルフォニーレア 毒性後 甲状腺機能症 治療

長期型2糖尿病の72歳の男性は毎日2回glipizide 10 mgで制御されました。彼はhyperthyroidismと診断され、methimazoleで始まりました。甲状腺機能相続の間に、彼のglipizideはglycemic制御を維持するために毎日2回15 mgに上回りました。彼の甲状腺機能が2か月以上正常化されたように、彼は50gの血糖値が低下する場合には、彼の血糖値低下症は1回を2回程度減らしました。

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Hyperthyroidismは、加速された消化管内障のトランジット、誘発肝酵素活性、および腎クリアランスの増加による糖尿病薬の吸収と代謝を大幅に変化させます。これらの患者における血糖制御を実現するためには、これらの薬理的変化と薬の早期調整の信頼性の認識が必要です。この疾患の緩和の目標は、糖尿病管理を簡素化するべきであり、さらには、予防策を講じる必要があります。この疾患は、エンドウチオロリズム(Faltlyt)および予防接種薬の予防接種を予防します。 [Faltary]: および免疫疾患の予防接種: [Falt]: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫

[注記: 常に医療専門家に個別に医療アドバイスを相談してください。この記事は情報提供や教育目的のためにのみ意図されています。]