Isletセル移植は、インスリンを生成する体の自然な能力を回復するために、症状管理を超えて移動するタイプの1の受入者糖尿病の治療に変革的なアプローチを表しています。 重度の低血糖性鼻炎または脆性糖尿病に苦しんでいる個人にとって、この手順は、より良い長期的結果を得るために具体的な道を提供します。 1990年代の最初の臨床アプリケーションが成功するにつれて、フィールドは大幅に進化し、細胞の隔離や免疫検査の基準が増加し、免疫検査結果は、長期的検査結果が向上するだけでなく、免疫検査結果が向上します。

シスレット細胞移植の理解

分離細胞の移植はタイプ1糖尿病の人々で内因性インシュリン分泌を元通りにするように設計された細胞置換療法です。この手順は、ランゲランのアイレットとして知られているインシュリン産生β細胞のクラスターを分離することを含みます。これは、故意のドナー膵臓から知られるランゲランゲランの細胞に使用されます。これらのアイレットは、グルコースホメオステアシスを調節するのに役立つアルファおよびデルタ細胞も含まれ、その後、血液凝固剤および肝硬化剤の働きを促進し、その働きを促進します。

ドナーパンクレアは、十分なアイレット質量と品質を確保するために、通常、慎重にスクリーニングした後、故意の臓器の寄付者から得られます。 分離プロセスは、特殊なクリーンルーム施設で実行され、パンクレアの酵素消化を必要とし、周囲の外分組織から隔離を解放し、勾配の遠心分離を使用して浄化します。 分離されたアイレットの収量と生存率は、直接移植の成功に影響を与える重要な要因です。 典型的なトランスプラントは、約10,000グラムの体重が増加する必要または体重が異なる2キロの摂取量を増加します。

注入されると、ポータルの小さな枝にアイレットロッジがかかり、数週間から数か月間徐々に刻まれます。 彼らは上昇血糖値に対応するインスリンを分泌し始め、あらゆる外因性インスリンレジメンよりも自然生理学と密接に一致する動的規制を提供します。 リアルタイムのグリセム変動に反応する機能は、手順の長期的利点の角石です。 しかし、移植された細胞は免疫療法を免疫療法に受け取る限り、それらは免疫療法を免疫療法を免疫療法するすべての免疫療法を受けられます。

長期糖尿病管理のための利点

出生インシュリンによる依存性を低減

成功のアイレット移植の最も即時かつ祝われた結果は、注射インシュリンの必要性における劇的な減少です。 多くの受取人が、少なくとも1年間の完全なインシュリン独立を達成し、実質的な比率は5年以上の部分的な機能を維持しています。 比較によると、 比較対象のアイレット移植レジストリ(CITR)、世界中の結果を記録し、約50%の受取人が、過去の移植後5年間独立して残っています。 これらは、この注射率は、少なくとも50パーセントを削減するだけでなく、現代の投与が維持されるまで、ほぼすべての規制が維持されます。

極端なインスリン抵抗または重度のグルコースの耐久性を持つ患者のために、この削減は人生を変えることができます。 体のインスリン生産能力の実質的な部分を交換することによって、手順は一定の用量調整の寛大な負担を軽減し、予測不可能な病気で生きる心理的通行料を軽減します。 目標は、許容されるHbA1cレベルで生き残るだけでなく、最小限の努力で近生理学的なグルコース制御を達成するためにもはやありません。

血糖値の抑制と血糖値減少を改善

不安定な血糖値と再発性重度の低血糖は、タイプ1糖尿病の最も危険で衰弱する側面の1つです。 分離移植は、体の独自のグルコースセンシング機構を回復することによって、根元でこれらの問題に対処します。 移植されたアイレットは、しっかりと調整された方法でインシュリンを分泌し、両方の大きさと血糖の変化率に反応します。 この動的応答は、実質的に、輸送は、輸送中のガスを推定し、または排ガスを正確に測定する危険性を推定するかどうかを判断する可能性があります。

臨床研究は、アイレット移植が大幅に減少することが示されている 重度の低血糖イベントの発生率を低下させる, 多くの場合、ゼロに, 以前に1年に複数の時間を経験した受取人. HbA1cの同時改善 - 典型的にから低下する >8.0% から <7.0% (そして多くの場合 <6.5%) - は、多くの患者のために持続されます. さらに, 糖鎖変動率の減少, 連続したグルコース測定指標によって測定されるように 直接、 調整可能な速度を低下させる (および ) より長い安定性と、 より長い相性を含み、 .

生活の質の向上

数字を超えて、毎日の生活に対するアイレットの移植の影響は深刻です。患者は、従来の糖尿病ケアによって必要とされる一定の警戒からしばしば自由を報告しています。夜間の指棒ではなく、運動後に運転する不安がなくなり、低血症の恐れによる社会的出来事が見逃されていません。無能な慢性状態に生きる心理的負担は軽減され、受取人が家族、キャリア、レクリエーションに集中できるようにします。患者報告されたレジストリは、免疫疾患の低下や免疫疾患の悪化を促すことから、疾患の予防的な改善を促します。

それにもかかわらず、これらは、生涯改善の余地を鈍らせることができる生涯免疫抑制の副作用に対して、これらの利益を量ることは不可欠です。 慎重に患者の選択とカウンセリングは、現実的な結果と期待を合わせることが不可欠です。 適切な候補者のために - やる気のある人は、重度の低血糖性疾患の気質を持ち、従来の治療に失敗します - 品質の調整された寿命の年は強く肯定的です。

課題と考察

免疫抑制とその副作用

すべてのアイレットの移植の受取人は、急性拒絶および隔離機能の慢性の損失を防ぐため、無症的に免疫抑制薬を服用しなければなりません。 標準的な養生薬は通常、慎重にカルシヌリン阻害剤(例えば、タクロリムースなど)、抗産生薬(例えば、粘性フェノール乳液)、および誘導中に時々コルチコステロイドを含みます。 これらの薬は、長期移植を可能にしている間、それらはしばしば粘性疾患を増大させる、しばしば粘性疾患を増殖する検査薬を増加させる。 特定の患者は、特定の検査官能検査を検査する危険性検査に増加します。

これらの悪影響を軽減するために、現在のプロトコルは、より有利な副作用プロファイルを持つ新しいエージェントと組み合わせたカルシヌリン阻害剤の低用量を使用します。 シロリム(ラピシン)とベラセプトは、それぞれ独自の取引オフを持っていますが、探しています。 研究者は積極的に許容インダクション戦略を調査しています。 移植されたシステムが、これらの免疫を摂取し、免疫抑制作用を抑えることなく、免疫システムを教えるのは、これらの免疫組織を抑制します。

ドナー供給とアイレットの品質

単体パナシの移植とは異なり、単一のドナーを使用する、イソレットの移植は、多くの場合、単一の受取人のための十分な生存可能な小冊子を収めるために2つ以上の寄付者を必要とします。 複数の寄付者に対するこの依存は、寄付されたパンクレアタのすでに重要な不足を悪化させます。 ドーナーのパンクレアタの約20%は、ドーナシの年齢、体質量指数、死亡の原因、および過渡された結果が、より広範囲に及ぼす影響による隔離に適しています。

分離の効率を向上させるための努力は、コラーゲン酵素ブレンド、生存性を維持する文化条件、および複数のドナーからプールアイレットのためのプロトコルの改良を含みます。さらに、幹細胞などの「マージン」ドナーの使用(例えば、古いドナーまたは穏やかな脂肪浸入を有するもの)は、いくつかの成功と探求されています。しかし、インシュリン生成セルのスケーラブルで再生可能エネルギー源が利用可能になるまで、幹細胞が不足しているようなボトルは、残ります。

長期重力生存と繰り返し手順の必要性

免疫抑制剤、移植されたアイレットは、時間をかけて徐々に漸進的な苦しみを抱えています。ベータ細胞の質量は、免疫抑制剤、免疫抑制薬、代謝排出物、および肝臓自体からの損失の結合による低下(比例的な環境は、長期隔離生存のために完全に適していません)。 現代のシリーズの40〜50%前後のインスリン依存率ホバー、および多くのインスリンが再発する効果を低下させる必要がある場合(一部は、再発性および再発性を低下させる必要がある)。

繰り返し手順は、追加のドーナー臓器を必要とし、患者を産出するリスク(bleeding、ポータル静脈血症)を再発見し、抗HLA抗体が早期移植から発展した場合、免疫感度を高めます。 繰り返し移植のためのタイミングと戦略を最適化することは、臨床研究の活性領域です。

現状の成果と研究の進歩

レジストリデータと臨床試験結果

共同分離イソレット移植レジストリ(CITR)は、世界中の1,000を超える移植受取人からの結果を追跡しました。 最近のレポートでは、レジストリは、現代の時代(((19-2022)で、受取人の70%が1年間のポストトランスプラントでインシュリン依存性を達成し、5年間で独立を維持55%が維持していることを示しています。 HbA1cレベルは、前半の移植平均から8.5%から6.2%を1年で改善し、5年で6.8%の減少が免疫学期前半期に低下する傾向にあります。 免疫学的改善は、早期に低下する傾向にあります。

一方、臨床試験は、代替免疫抑制剤(例えば、T細胞の枯渇抗体、Belatacept)を探索し、移植部位(例えば、Omentalポーチ、筋肉内注入)への改造を行なって移植性を向上しました。 シカゴ大学の注目すべき2023試験は、低用量のtacrolimusと新規IL-2Fcの併用が、長期にわたる摂取量を増加させることに著しい結果が報告されています。

幹細胞由来のアイレットとカプセル化技術

ドーナー不足を克服し、免疫抑制を排除するための最大の希望は、2つの収束研究ストリームにあります。: プルリポテント幹細胞(エザー胚性または誘発性幹細胞、iPSC)および薬物なしで免疫組織細胞を保護する免疫組織の開発。

いくつかのグループは、グルコースレスポンシブな方法でインスリンを分泌する点に、幹細胞由来のベータ細胞をインベター細胞をインベターに成熟しました。 2021年に、ランドマークフェーズ1/2試験(Vertex Pharmaceuticals)は、型糖尿病患者の皮膚下にある幹細胞由来のアイレットを含むポーチを注入することで、測定可能なCペプチドの生産につながり、参加者の大半のインスリンの要件を削減しました。 これは、長期的には、細胞が細胞を吸収し、細胞が細胞を吸収し、より大きな細胞を最適化する最初の証拠でした。

カプセル化アプローチには、マクロエンカプセル化(例えば、新しいパラチオまたはアルギン酸塩ベースのデバイス)とマイクロカプセル化(半透過膜でコーティングされた個々のアイレット)が含まれます。 目標は、免疫細胞や小腸の予防をしながら、酸素とグルコースをおよびインシュリンアウトする障壁を作成することです。 初期の臨床データがマイクロカプセル化されていることが、それらは免疫学的および免疫学的細胞の分解に失敗し、免疫学的細胞を分解し、免疫学的細胞を分解することができないという結果をもたらすことです。 早期に、マイクロカプセル化されたアイレットは、免疫学的および免疫学的細胞の損傷を、免疫学的および免疫学的および免疫学的および免疫学的細胞を予防することができないために、および免疫学的および免疫学的および免疫学的および免疫学的および免疫学的細胞を克服するために、免疫学的および免疫学的および免疫学的および免疫学的および免疫学的および免疫学的および免疫学的効果を及ぼす。

レントゲン移植と遺伝子の編集

並列パスは、免疫拒絶を減らすために遺伝子的に設計された豚からイソレツを使用して探索します。 ヨウ素は、ヒトのアイソレツと豊富な供給に機能的に似ています。 CRISPR-Cas9の出現により、科学者は、高精細拒絶を誘発し、ヒト免疫調節遺伝子を追加して「ヒト化」豚を作成できるようになりました。 2022パイロット研究では、豚は、免疫学的疾患の減少に関与する遺伝子を注入し、免疫学的疾患の減少に期待される数年後に、免疫学的遺伝子を増加させる。

遺伝子の編集と幹細胞技術を組み合わせた、例えば、免疫検出を蒸発させる普遍的なドナーiPSCラインを作成する - 最終的にはドナー臓器と免疫抑制薬の両方の必要性を排除します。まだ前例では、この領域の発見のペースは10年以内に、隔離の移植の風景は根本的に異なる可能性があります。

コンテンツ

入口の細胞の移植は実験的なフロンティアから重度のタイプ1糖尿病の注意深く選ばれた患者のための臨床的に貴重な選択に成熟しました。その能力は、近生理学的なブドウ糖制御を回復し、重度の低血糖を取り除き、生命の質を改善するためには、レジストリデータと制御試験の両方でよく文書化されています。しかし、この手順は限られた寄付によって禁忌であり、生涯免疫抑制の必要性、および重度の運動機能の低下が長期にわたる治療の進歩によって、より安全な治療を保ち、より長期的に維持する可能性があります。しかし、その治療は、より長い期間の細胞の維持および治療の長期的検査を促進します。

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