自己免疫甲状腺疾患、中毒、糖尿病の秘境

自己免疫疾患は、現代の医学における最も複雑で頻繁に過度の条件内にあります。 体内の免疫系が誤って独自の組織を攻撃すると、結果は体系的であることができます。どこにもありませんが、自己免疫甲状腺疾患、中毒の病気(副腎不全)と1型糖尿病の関連性よりも、このクリアーです。 これらの3つの条件は、遺伝子の脆弱性による免疫疾患を直接制御し、免疫疾患の疾患を早期に改善することができます。 免疫組織の疾患は、単に免疫組織の疾患を早期に改善するだけでなく、免疫組織の疾患を早期に改善します。

この記事では、これらの病気を結合する分子と臨床的関係を探求するために基礎を超えて行きます, 自己免疫多根症候群の役割, 患者と臨床医の両方のための実用的な手順は、複数の自己免疫内分泌症と生活のリスクと現実を管理するために.

オートミューヌの内分泌障害のトライアド

オートミューン甲状腺疾患:橋本と墓

自己免疫甲状腺疾患は、最も一般的な臓器固有の自己免疫疾患を表しています。 2つの主な形態は存在します。 ]] 橋本の甲状腺炎 (慢性リンパ性甲状腺炎)は甲状腺組織の進行破壊につながる、甲状腺機能低下症を引き起こします。 患者は、しばしば疲労、体重増加、冷間性不耐性、便秘、鬱病、および膿疱症(FLT)、および免疫疾患(FLTF)を刺激する。 [F] 免疫疾患、および免疫疾患: 脂肪、および免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患: 免疫疾患

両変種は、T-リンパ球の浸入およびAutoantibodiesによって駆動されます。抗甲状腺の過酸化酵素(TPO)と橋本市の抗血漿ブリン;GrapesのTSH-受容体抗体。女性は男性よりも約5倍に影響され、オンセットは通常30〜50歳の間に発生します。オートムンヌ甲状腺疾患の全体的な罹患率は、人口の5〜10%で推定され、それは最も頻繁に排卵性疾患を発現します。

中毒の病気(主任副腎不全)

アディソンの病気は副腎皮質の自己免疫破壊から、コルチゾールおよびアルドステロンの欠損産につながります。 あまり一般的ではありませんが、100,000人の人々に約1を占める - 診断されていない場合、重大なリスクを伴います。 古典的な症状には、進行中の疲労、増殖(特に皮膚クレアゼス、傷およびガム)、低血圧、塩渇き、および消化管支障が含まれます。 「重度の病気」は、重度の病気および不均衡を特徴とする。

開発途上国における中毒症例の約60～70%は、原発の自己免疫です。残りの症例は、感染(例えば、結核)、転移性疾患、または出血によるものです。重要なことに、自己免疫中毒のほとんどは分離に起こりません。それはより広い自己免疫多根症候群の頻繁に部分です。

タイプ1糖尿病

タイプ1糖尿病(T1D)は、免疫システムが膵小板のベータ細胞を破壊するオートマニュ疾患です。これは、絶対インスリン欠乏、高血糖、生存のための外因性インスリンに対する依存性につながる。 オンセットは、小児期または若年成人期に頻繁に発生します。 症状には、ポリ尿素、多重症、体重減少、および増殖症を含むが、時には、消化管支障が進行します。

T1Dの角は、膵抗原に対するオート抗体の存在です。アイレット細胞抗体(ICA)、インシュリンオート抗体(IAA)、グルタミン酸デカルボキシルゼ抗体(GADA)、その他。遺伝感受性はHLAクラスII遺伝子、特にHLA-DR3、HLA-DR4に強くリンクされています。すべての糖尿病の約5〜10%のT1Dアカウントは、グローバルに上昇しているが、その主な要因は、HLAクラスII遺伝子に強くリンクされています。

遺伝子・免疫機構の共有

自己免疫甲状腺疾患、中毒のクラスタリング、T1Dは偶然ではありません。 広範な研究は、複数の自己免疫内分泌症に個人を転移させるいくつかの共有遺伝的ロチと免疫経路を特定しました。

HLA Genes: 主要な感受性のルーカス

染色体6のヒト白血球抗原(HLA)領域は、タンパク質を免疫認識に不可欠と符号化する遺伝子を含んでいます。特定のHLAアレルは、すべての3つの条件に強く関連しています。例えば、[]HLA‐DR3[]と[HLA‐DR4]]]は、T1D、Grabe、およびAddison'sの病、およびHLA-DR3にそれぞれが含まれている。これらは、TQLA-D-HLA-DR4-HQ&D-HQ&D-HQ&D-HQ&D-HQ&A-HLA-HLA-HLA-HLA-D-HLA-D-H-H-H-H-H-HLA-D-H-H-H-H-H-H-H-H-H-D-H-H-H-HLA-HLA-D-HLA-H-H-H-H-HLA-HLA-H

非HLAの感受性の遺伝子

HLAを超えて、他の遺伝子は共有リスクに寄与する:

  • [CTLA‐4](細胞毒性T-リンパ球抗原-4)は、T-細胞活性化の負の規制です。CTLA‐4の多形態症は、Grabesの病気、橋本、T1Dに関連しています。
  • [PTPN22]](タンパク質チロシンリンアターゼ非受容体タイプ22)は、リンパ液固有のリンアターゼをエンコードします。 一般的な変種(R620W)は、T1D、グレーブ、およびアディソンのリスクを増加させます。
  • [FOXP3]] 変異は、IPEX症候群(免疫調節、多内性共感、腸内共感、X-リンク)を引き起こし、多系統の自発防止における規制T-cellの役割を強調する。

これらの遺伝的重複は、1つのオートミューン内分泌症患者が、別の開発のリスクを大幅に高めている理由を説明しています。 家族のクラスタリングはよく文書化され、T1Dでプロバンドの1度程度の親戚が、例えば、自己免疫甲状腺炎および中毒の割合が増加しています。

免疫調節と「Autoimmune Tipping Point」

遺伝的感受性だけでは十分ではありません。環境トリガー - 感染症、ストレス、マイクロバイオムの変化、ビタミン欠乏 - 免疫許容の損失を主導すると考えられています。許容が壊れると、T-cellおよびB-cellの活性化ターゲットのカスケードが複数の組織、特に甲状腺、副腎皮質、および膵臓ベータ細胞を抽出するので、これらの組織は一般的なオート抗原を発現するか、免疫細胞を攻撃する可能性があるため。

一方の陰謀仮説は、副腎皮質および甲状腺濾胞が特定のステロイド性または酵素性病を分かち合い、抗体またはT-cellクローン間の交差反応は多角的な関与に貢献していることです。 それでも調査中、 「共有された上皮」の概念は、臨床観察のための分子的説明を提供します。

オートミューンポリエンデオクリン症候群(APS)

複数の自己免疫内分泌疾患の同時または順次発生は、正式に自己免疫多根症候群(APS)に分類されます。これらの症候群を理解することは、臨床医が関連する条件の予測と画面に不可欠です。

APSタイプ1(Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy、APECED)

APS-1は、[]]の変異によって引き起こされるまれなmonogenic無秩序です。AIRE]遺伝子(自己免疫調整装置)。それは通常小児期に現れ、古典的なトリアドを含みます:慢性粘膜症、低パラチオリズム、および中毒の病気。追加のコンポーネントには、オート免疫甲状腺炎、タイプ1糖尿病、肝炎、および細胞の欠乏症が伴う必要があります。この症状は、多発性脳障害を予防するために、多発性脳細胞を欠損させる必要があります。

APSタイプ2(シュミットシンドローム)

APS-2はAPS-1よりもはるかに一般的であり、多才です。 決定機能は、自己免疫甲状腺疾患および/またはタイプ1糖尿病と中毒の病気の共生です。 他の自己免疫条件(例えば、ウイルス性貧血、悪性貧血、アロペシア)も存在する可能性があります。 APS-1とは異なり、APS-2は、慢性疾患または甲状腺機能低下症または甲状腺機能低下症を発症することができません(例えば、甲状腺疾患、腹膜症、腹膜症、腹膜症)は、または成人病変症によく影響します。 ほとんどの人は、成人および甲状腺疾患または甲状腺疾患を発症することが多いです。

APSタイプ3

APS-3は、自己免疫甲状腺疾患の存在によって特徴付けられます。別の自己免疫疾患(タイプ1糖尿病、好奇心貧血、またはビチリゴなど)と一緒に、副腎不全なしで。この区別は重要です。APS-3の患者は中毒を持っていないが、APS-2への進行のリスクは、一般的な人口と比較して上昇しています。

これらの症候群を認識することで、標的スクリーニングが可能となります。例えば、新たに診断された橋本とビチリゴの患者は、副腎不全を含む他の自己免疫内分泌症に対して評価されるべきです。

臨床的影響:診断およびスクリーニング

自己免疫甲状腺疾患の相互接続性, 中毒’s, 糖尿病は、臨床練習のための直接的な影響を持っています. 第二の自己状態の遅延診断は、重度の罹患率につながることができます-最も注目すべき, 診断されていない中毒の患者における甲状腺ホルモンの代替の開始によってトリガーされる可能性がある中毒の危機.

推奨事項のスクリーニング

  • []自己免疫甲状腺疾患の患者:[副腎不全(疲労、高血圧、低血圧、低血性性血小血症、高血症)の徴候のための周期的評価は、膿疱症です。甲状腺オート抗体は、一般的には、糖尿病(高速グルコース、HbA1c)およびCeliac病気のスクリーニングも、特にこれらの症状が示唆されている場合は、これらの症状が示唆されます。
  • タイプ1糖尿病の患者:T1Dの個人約20〜30%は、オートミューン甲状腺疾患、最も一般的には橋本病を発症します。 年次TSHおよびTPO抗体スクリーニングは、診断直後に始まるアメリカの糖尿病協会によって推奨されます。 中毒のスクリーニングは、不明確な性血糖、塩の渇望、または高血圧が出現する場合を検討する必要があります。
  • [ Addisonの病気の患者:[]] - 中毒のは、しばしばAPS、甲状腺疾患(TSH、TPO、チログロブリン抗体)の包括的なスクリーニング、タイプ1糖尿病(ファスティンググルコース、HbA1c、アイレットオート抗体)、およびその他の自己免疫疾患(発赤性貧血、ウイルス、Caceli病)が定期的に診断され、他の自己免疫疾患が起こるべきである。

診断テスト

確認のAddisonのは、コシントロピン(ACTH)刺激テストが必要です:血清コルチゾールは、刺激後の18μg / DL(500 nmol / L)未満の診断です。 血漿ACTHレベルは、主要な副腎不全で上昇しています。 オートモーン甲状腺疾患、血清TSH、無料T4、およびTPO抗体はメインステイです。 タイプ1は、高血症または高血症(Hcref / al)または高血症例症例で、または高血小腸管症例症例症例が認められています。

治療アプローチ: 多発性オートモーン条件のバランスをとる

患者を2つまたは3つのオートミューン・ウントクリノパシーで管理するには、悪意のある相互作用を避けるために慎重に調整する必要があります。

ホルモンの取り替え

  • 甲状腺ホルモン(レボチロキシン):甲状腺機能低下症のための。 重要なことに、治療されていない中毒の患者で甲状腺ホルモンを開始することにより、増加した代謝需要は、副腎の能力をコルチゾールを生成するために追い出しするので、副腎の危機を予感させることができる。 したがって、アディソンの患者が疑われるときに副腎評価は甲状腺療法を先行する必要があります。
  • []グルココルチコイド(ヒドロコルチゾンまたはプレドニゾン)[と時々[]]]] - 中毒者のための(フルドロコルチゾン)[。 用量は、病気、怪我、または手術中に増加する必要があります(ストレスドッキング)。
  • インシュリン]タイプ1糖尿病用。 堅い血糖制御は、マイクロ血管合併症を減少させるが、低血糖のリスクを増加させる、特に患者のコルチゾール欠乏が潜在的に置換されている場合(コルチゾールは対抗調整ホルモンです)。

免疫抑制と病気の修正療法

根本的な自己免疫プロセスを直接抑制することは、臓器の損傷がリバーシブルではないため、これらの内分泌病のために試みられません。しかし、Grapesの病気では、抗甲状腺薬(メチマゾール、プロピルスチアキル)は、β-ブロッカーが症状を管理している間、ホルモン合成をブロックすることができます。免疫抑制剤(例えば、リツキシマブ)は、この段階で病気の調査です。T1Dでは、免疫療法は、抗体を抗体(抗体)、抗がん剤は、抗がん剤(抗体)が確立されていない。

APSの特別検討

APS-2またはAPS-3患者は、古典的なトライアドだけでなく、好奇心貧血(ビタミンB12レベル、イントラジック因子抗体をチェック)、セリアック病(セロロジー)、および性障害などの他のオートミューン条件のために、生涯モニタリングを必要とする。 肺症に対する予防接種、インフルエンザ、およびCOVID-19は、特に患者が慢性ステロイドである場合、推奨されます。

ライフスタイルと経営戦略

薬理学的治療を超えて、ライフスタイルの変更は免疫システムを調節し、症状を減らすのを助けることができます。

  • ストレス管理:] 慢性心理的ストレスは健康な人でコルチゾールを高めますが、副腎不全の患者を悪化させる可能性があります。 マインドフルネス、ヨガ、および十分な睡眠は有益です。
  • []栄養:]] バランスの取れた食事は、全体的な健康をサポートします。 T1D患者は、慎重に炭水化物をカウントしなければなりません。 摂食症のある人のために、グルテンフリーの食事は必須です。 ヨウ素摂取量は、甲状腺の自発性に十分ではなく、過度であるべきではありません。
  • :]を運動する定期的な身体活動は、インシュリン感度、心血管のフィットネス、および気分を改善します。 しかし、中毒の患者は、低血症および変性不安定性を防ぐための十分な事前調整性グルココルチコイドカバレッジを確実にしなければなりません。
  • [:]]血糖(T1D用)、周期甲状腺機能テスト、および副腎危機警告標識(腹痛、嘔吐、混乱、低BP)の認識の認識は不可欠です。 患者は、診断および薬物(ステロイド線量を含む)をリストする医療用アラートブレスレットを運ぶ必要があります。

研究開発と未来の方向性を加速

遺伝子と免疫学の進歩は、自己免疫多内分泌症の私達の理解を再び精製し続けています。Genoome-wide 協会研究(GWAS)は、リスクのロチ、条件全体に共有された、他のユニークな発見を明らかにしました。この知識は、最終的にリスクを確定したスクリーニングを有効にすることができます。患者の遺伝子プロファイルは、追加の自己免疫疾患の発達をテストする方法を決定します。

免疫療法試験は、特定のオートアンティゲンに対する許容を誘発する方法を探求しています。例えば、最近の-オンセットT1DのGAD-alum注射はベータ-細胞機能の控えめな保存を示しました。中毒では、自動制御法T-cell療法が調査されています。まだ実験的ですが、これらのアプローチは多角的な関与のカスケードを防ぐための約束を保持しています。

一方、主要な内分泌社会からの臨床ガイドラインは、よりますますます、ある自己免疫内分泌症患者の生涯監視の必要性を強調しています。 []]Endocrinologyのヨーロッパ協会[[]]]は、APSの診断および治療に関する合意書を公表し、 [American Thyroid Association:3:患者様の状態]は、患者様なリソースを自動対比して、自動対立するために使用されます。

コンテンツ

自己免疫甲状腺疾患、中毒の病気、およびタイプ1糖尿病は、コインシデンタルトリオよりも多くあります。 彼らは、共有遺伝的根本、免疫メカニズムを重ね、そして自己免疫多根症候群の一部として一緒に起こる傾向によって拘束されています。 臨床医にとって、これらの接続を認識することで、ライフを脅かすことなく、ライフを長期的に改善し、生活の質を向上させることができる積極的なスクリーニングが可能になります。 患者様にとって、彼らは単に病変を促進することを可能にするだけでなく、それらを研究するために、それらを活性化させるには、いくつかの病気を予防するだけでなく、それらを増加させるように、それらを期待します。

[]自己免疫多根症候群の臨床管理に関するさらなる読書のために、 []国立糖尿病と消化器疾患および腎臓病(NIDDK)[は、詳細なリソースを提供し、 [[]]American Diabetes Association]は、タイプ1の関連自己免疫疾患のスクリーニングに関するガイダンスを提供します。